| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
CBIQ targets two distinct ion channels: the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) and the intermediate-conductance calcium-sensitive potassium channel (KCNN4, also known as IK1). It activates both channels with different affinities. CBIQ binds directly to these channels, opening them and allowing ion flux. For CFTR, the Kd is 0.1 microM; for KCNN4, the Kd is 3.9 microM. The activation of deltaF508 CFTR (the most common CF mutation) is particularly notable, as this mutant protein is generally misfolded and retained in the ER. CBIQ may restore channel function by promoting opening.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，CBIQ 可激活囊性纤维化跨膜传导调节因子 (CFTR) 氯离子通道和中等电导钙敏感钾离子通道 (KCNN4)。它是首个激活 ΔF508 CFTR 的试剂，ΔF508 CFTR 是 75% 囊性纤维化患者体内存在的 CFTR 氯离子通道突变体。CBIQ 对 CFTR 和 KCNN4 的结合亲和力 (Kd) 分别为 0.1 uM 和 3.9 uM。CBIQ 可用于囊性纤维化相关研究，是研究这些离子通道的新型工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
CBIQ可用于囊性纤维化相关研究的体内实验。作为CFTR激活剂，它有可能改善囊性纤维化患者上皮细胞中的氯离子转运。该化合物可在囊性纤维化动物模型中进行评估，例如CFTR基因敲除小鼠或表达deltaF508突变的小鼠。在这些模型中，可通过多种途径（例如腹腔注射、口服或气管内给药）给予CBIQ，以评估其对肺功能、肠梗阻和生存率的影响。KCNN4的激活也可能对其他疾病状态（例如镰状细胞病）具有重要意义。
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| 酶活实验 |
利用膜片钳电生理技术，在表达野生型或ΔF508 CFTR的细胞中评估CFTR氯离子通道活性。对于结合研究，通过测量通道的浓度依赖性激活来确定CFTR的解离常数（Kd）。对于高通量筛选，可以使用基于荧光的膜电位测定法。将表达CFTR的细胞加载荧光电压敏感染料，并用不同浓度的CBIQ处理。测量荧光变化，并计算EC₅0。Kd（0.1 uM）由浓度-反应曲线得出。
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| 细胞实验 |
在CFTR功能研究中，将表达ΔF508-CFTR或其他CFTR突变体的Fischer大鼠甲状腺（FRT）细胞接种于24孔板或透膜支架上。细胞在27℃下孵育24-48小时，以使突变蛋白转移至细胞膜。加入浓度为0.01-100 uM的CBIQ，孵育5-30分钟。CFTR活性可通过卤化物敏感荧光猝灭法（使用荧光指示剂，例如SPQ或MQAE）或在Ussing室中通过短路电流（Isc）测量进行测定。激活所需的EC₅0值由剂量反应曲线计算得出。
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| 动物实验 |
在CFTR缺陷小鼠模型中评估体内疗效：使用CFTR基因敲除小鼠（CFTR-/-）或表达deltaF508突变的小鼠。将6-8周龄的小鼠（每组n=8-10只）腹腔注射（10-100 mg/kg）或气管内雾化吸入（0.1-1 mg/只）CBIQ，每日两次，持续7-14天。对照组仅接受溶剂。实验结束时，分离气管或肠道组织，并在Ussing室中测量CFTR介导的氯离子分泌。在生存研究中，对CFTR-/-小鼠进行预防性给药，使其发生肠梗阻。监测小鼠的生存率和体重。该化合物适用于囊性纤维化研究。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚无CBIQ的具体药代动力学数据。CBIQ是一种小分子亲脂性化合物（分子量213.66，LogP值约为3-4），预计具有中等至较高的口服生物利用度和良好的膜渗透性。溶解度：DMSO中约为31.25 mg/mL（146 mM）。体内制剂可使用10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween 80 + 45%生理盐水配制。预计其在啮齿动物体内的半衰期为2-6小时。吸入给药研究中，该化合物将溶于生理盐水中进行雾化吸入。该化合物可能通过CYP450酶（CYP3A4）代谢。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
CBIQ的危险说明：H315（造成皮肤刺激），H319（造成严重眼刺激），H335（可能造成呼吸道刺激）。信号词：警告。预防措施：P261（避免吸入粉尘/烟雾/气体/喷雾），P280（佩戴防护手套/防护服/护目镜/面罩），P305+P351+P338（如不慎入眼：立即用清水小心冲洗几分钟）。储存：粉末，-20℃避光防潮保存。仅供研究使用，不可食用。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
4-氯苯并[f]异喹啉（CBIQ；CAS号：32081-28-0）是一种研究级CFTR和KCNN4离子通道激活剂。它是首个突变型ΔF508 CFTR通道的小分子激活剂，用于囊性纤维化研究。该药物未经FDA批准。仅供研究使用，不得用于诊断或治疗用途。
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| 分子式 |
C13H8CLN
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|---|---|
| 分子量 |
213.66
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| 精确质量 |
213.035
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| CAS号 |
32081-28-0
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| PubChem CID |
11401613
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| tPSA |
12.9
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 可旋转键数目(RBC) |
0
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| 重原子数目 |
15
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| 分子复杂度/Complexity |
231
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1=CC=C2C(=C1)C=CC3=C2C=CN=C3Cl
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| InChi Key |
SHQLTRRYZVBEMR-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C13H8ClN/c14-13-12-6-5-9-3-1-2-4-10(9)11(12)7-8-15-13/h1-8H
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| 化学名 |
4-chlorobenzo[f]isoquinoline
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| 别名 |
4-Chlorobenzo[f]isoquinoline
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~31.25 mg/mL (~146.26 mM; with sonication)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.6803 mL | 23.4017 mL | 46.8033 mL | |
| 5 mM | 0.9361 mL | 4.6803 mL | 9.3607 mL | |
| 10 mM | 0.4680 mL | 2.3402 mL | 4.6803 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
ANO1-IN-5
Cobiprostone
TMEM16A modulator-1
SLC26A4-IN-1
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