| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
p110δ (IC50 = 2.5 nM); p110γ (IC50 = 89 nM); p110β (IC50 = 565 nM); p110α (IC50 = 820 nM); hVps34 (IC50 = 978 nM); DNA-PK (IC50 = 6729 nM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
Idelalisib (CAL-101; GS-1101) 是一种高度选择性和有效的 p110δ 抑制剂 (EC50=8 nM)。虽然在 10 μM 浓度下未发现针对 402 种不同激酶的活性，但针对相关激酶 C2、hVPS34、DNA-PK 和 mTOR 具有更高的选择性（400 至 4000 倍）。 10 μM 时，CAL-101 仅使 PDGF 诱导的 pAkt 降低 25%。 idelalisib (CAL-101) 的 EC50 为 1.9 μM，可抑制 LPA 诱导的 pAkt。 p110γ 的甲酰基-甲硫氨酰-亮氨酰-亮氨酰-苯丙氨酸激活受到抑制，EC50 为 3 μM，而 idelalisib (CAL-101) 则阻断 FcRI p110δ 介导的 CD63 表达，EC50 为 8 nM。因此，在细胞检测中，CAL-101 对 p110δ 的选择性比其他 I 类 PI3K 同工型高 240-2500 倍[1]。 CAL-101 与单独使用载体治疗相比，idelalisib (CAL-101) 诱导慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 细胞凋亡显着增加 (P<0.001)。不考虑间期细胞遗传学或 IgVH 突变状态，idelalisib (CAL-101) 在 CLL 细胞中引起选择性细胞毒性[2]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在 p110D910A/D910A 小鼠和 Idelalisib (CAL-101)（40 mg/kg，静脉注射）治疗后小鼠的脑匀浆中，CD11b+Ly6G+ 中性粒细胞显着减少[3]。
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| 酶活实验 |
对 CLL 或正常 B 细胞的全细胞裂解物进行 PI3K 测定。有针对 PI3K 的 ELISA 测试。简而言之，将 PI(4,5)P2 底物和含有三磷酸腺苷 (ATP) 的反应缓冲液与全细胞提取物混合，然后将混合物在室温下孵育。添加 PI(3,4,5)P3 检测器与 EDTA（乙二胺四乙酸）并在室温下孵育 1 小时，终止反应。然后将混合物从每个孔转移至 PI3K ELISA 板并再孵育 1 小时。清洗后，将板与辅助检测器一起孵育 30 分钟。第二次洗涤后，向板中加入 3,3',5,5'-四甲基联苯胺溶液 5 分钟，然后加入 H2SO4 以停止所有反应。 Labsystems 的 96 孔板读取器可在 450 nm 处读取板。
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| 细胞实验 |
进行 MTT 测定以确定细胞毒性。简而言之，将 1×105 个细胞（CLL B 细胞或健康志愿者 T 细胞或 NK 细胞）与不同浓度的 Idelalisib (CAL-101)（0.1 μM、1 μM、5 μM、10 μM）、25 μM 一起孵育 48 小时LY294002，或车辆控制。然后添加MTT试剂。在 Labsystems 读板器中，添加 DMSO 后使用分光光度法在 540 nm 处测量吸光度。膜联蛋白/PI流式细胞术也用于测定不同时间间隔的细胞活力。软件程序Expo-ADC32用于分析数据。对于每个样本，至少计数 10,000 个细胞。结果的表达方式是所有阳性细胞与未处理对照相比的百分比。它与 100 μM Z-VAD 一起用于研究 caspase 依赖性细胞凋亡的实验。添加 1 μg/mL CD40L、800 U/mL IL-4、50 ng/mL BAFF、20 ng/mL TNF-α，或在纤连蛋白或基质（HS-5 细胞系）包被的平板上共培养是一些方法用于研究生存信号的实验。在添加 CLL 细胞之前 24 小时，每个 6 孔板均铺有 75 cm2 烧瓶（80%–100% 汇合），用于基质共培养 [2]。
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| 动物实验 |
Mice: For Idelalisib (CAL-101) treatment, wild-type C57BL/6 mice are administered either 40 mg/kg Idelalisib (CAL-101) or vehicle DMSO, by 25 μL infusion into the femoral vein, 15 min before I/R (pre-treatment), or 3 and 6 h after initiation of reperfusion (post-treatment). The cerebral blood flow (CBF) of untreated animals and those given Idelalisib (CAL-101) was measured using a laser Doppler perfusion monitor. An 90-95% reduction in blood flow to the MCAO infarct region was observed in the CBF measurements taken right before and after MCAO, as well as again at 3 h after reperfusion. This reduction was consistent across groups.
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| 参考文献 |
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| 分子式 |
C22H18FN7O
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|---|---|
| 分子量 |
415.42
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| 精确质量 |
415.1557
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| 元素分析 |
C, 63.61; H, 4.37; F, 4.57; N, 23.60; O, 3.85
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| CAS号 |
870281-82-6
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| 相关CAS号 |
Idelalisib-d5;1830330-31-8
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| 外观&性状 |
white solid powder
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| SMILES |
O=C1N(C2=CC=CC=C2)C([C@@H](NC3=C4N=CNC4=NC=N3)CC)=NC5=C1C(F)=CC=C5
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| 化学名 |
(S)-2-(1-(9H-purin-6-ylamino)propyl)-5-fluoro-3-phenylquinazolin-4(3H)-one
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| 别名 |
GS1101; CAL-101; GS 1101; CAL101; GS-1101; CAL 101; Idelalisib; trade name Zydelig
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外) |
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| 溶解度 (体内) |
Solubility in Formulation 1: ≥ 2.5 mg/mL (6.02 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution.
For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 25.0 mg/mL clear DMSO stock solution to 400 μL PEG300 and mix evenly; then add 50 μL Tween-80 to the above solution and mix evenly; then add 450 μL normal saline to adjust the volume to 1 mL. Preparation of saline: Dissolve 0.9 g of sodium chloride in 100 mL ddH₂ O to obtain a clear solution. Solubility in Formulation 2: ≥ 2.5 mg/mL (6.02 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution. For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 25.0 mg/mL clear DMSO stock solution to 900 μL of 20% SBE-β-CD physiological saline solution and mix evenly. Preparation of 20% SBE-β-CD in Saline (4°C，1 week): Dissolve 2 g SBE-β-CD in 10 mL saline to obtain a clear solution. View More
Solubility in Formulation 3: ≥ 2.5 mg/mL (6.02 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution. Solubility in Formulation 4: 30%PEG 400 (dissolve first)+0.5% Tween 80 +5% Propylene glycol : 30mg/mL 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4072 mL | 12.0360 mL | 24.0720 mL | |
| 5 mM | 0.4814 mL | 2.4072 mL | 4.8144 mL | |
| 10 mM | 0.2407 mL | 1.2036 mL | 2.4072 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT02135133 | Active Recruiting |
Drug: Idelalisib Drug: Ofatumumab/td> | Chronic Lymphocytic Leukemia Small Lymphocytic Lymphoma |
Dana-Farber Cancer Institute | June 2014 | Phase 2 |
| NCT03133221 | Active Recruiting |
Drug: Zydelig | Adult Solid Neoplasm | National Cancer Institute (NCI) |
June 27, 2011 | Phase 1 |
| NCT02389309 | Active Recruiting |
Follicular Lymphoma Drug: Temsirolimus |
Recurrent Brain Neoplasm B-cell Lymphoma |
University of Maryland, Baltimore |
October 23, 2017 | Phase 2 |
| NCT02457598 | Active Recruiting |
Drug: Idelalisib Drug: Tirabrutinib |
B-cell Malignancies | Gilead Sciences | June 16, 2015 | Phase 1 |
| NCT03283137 | Active Recruiting |
Drug: TGR-1202 Drug: Pembrolizumab |
CLL B-cell Non Hodgkin Lymphoma |
University of Chicago | January 23, 2018 | Phase 1 |
PI3Kδ-IN-12
PITCOIN4
PI3K-IN-41
PI3Kδ-IN-14
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