| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PI3K catalytic subunit p110delta (PI3Kdelta). Idelalisib D5 is a potent, highly selective, and ATP-competitive inhibitor of the class I PI3K p110delta isoform. It inhibits PI3Kdelta with an IC50 of 2.5 nM and exhibits 40- to 300-fold selectivity for p110delta over the other Class I PI3K isoforms (p110alpha/beta/gamma). By blocking PI3Kdelta, idelalisib disrupts B-cell receptor (BCR) and chemokine receptor signaling pathways, inhibiting B-cell proliferation, survival, and homing.
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| 体外研究 (In Vitro) |
伊德拉利西布是一种高选择性的p110δ抑制剂，其生化IC50值分别为2.5 nM（p110δ）、89 nM（p110γ）、565 nM（p110β）和820 nM（p110α）（对δ的选择性比α/β/γ高40至300倍）。它能以24 nM的IC50值抑制细胞中下游AKT的磷酸化（Ser473），并能以0.5-5 uM的IC50值抑制CD40L+IL-4、BCR交联或趋化因子刺激的原代CLL细胞的增殖。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在人类B细胞恶性肿瘤（例如REC-1套细胞淋巴瘤异种移植瘤）的小鼠模型中，口服伊德拉利西布（50-150 mg/kg，每日两次）可显著抑制肿瘤生长（肿瘤生长抑制率>80%），诱导细胞凋亡，并延长生存期。此外，它还能减轻淋巴结肿大，抑制BCR和CXCL13介导的CLL细胞迁移，降低血清中炎症细胞因子（MIP-1α、MIP-1β、IL-6、TNFα）的水平，并减少淋巴细胞增多症。
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| 酶活实验 |
使用重组人PI3K亚型（p110δ、p110α、p110β、p110γ）进行无细胞PI3K酶活性测定。将每种亚型（1-10 nM）与不同浓度的Idelalisib D5（0.01-1000 nM）在50 mM HEPES（pH 7.5）、10 mM MgCl2、1 mM DTT和10 uM ATP的缓冲液中孵育。加入磷脂酰肌醇（PI）底物（100 uM）启动反应，并在30℃下孵育30分钟。使用竞争性时间分辨荧光（TR-FRET）测定法（例如，PI3K HTRF试剂盒）测量PI3P的生成。计算每种亚型的IC50值。
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| 细胞实验 |
利用磁珠分离法从慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者的全血中分离出去除T细胞的原代人CLL细胞。将细胞培养于含10%胎牛血清（FBS）的RPMI-1640培养基中，并用抗IgM（10 μg/mL）刺激以交联BCR，或用CD40L + IL-4刺激（模拟淋巴结微环境）。加入不同浓度的Idelalisib D5（0.1-1000 nM）处理1-2小时，随后继续刺激15-30分钟。裂解细胞，并通过Western blotting或AlphaLISA检测pAKT（Ser473，Thr308）的表达。计算pAKT抑制的IC50值。
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| 动物实验 |
本研究使用携带表达人p110δ的EL4鼠淋巴瘤细胞的C57BL/6小鼠（转基因小鼠）或携带原发性人慢性淋巴细胞白血病（CLL）异种移植瘤的免疫缺陷小鼠（NSG）。当出现肿瘤或淋巴细胞增多/脾肿大时，将动物随机分组。每日两次口服给予Idelalisib（50-150 mg/kg）或载体，持续14-21天。测量肿瘤体积（针对异种移植瘤）、脾脏重量（作为疾病负荷的标志物）以及循环中人CD19+CD5+ CLL细胞（通过流式细胞术检测）。Idelalisib D5用作血浆和肿瘤样本中LC-MS/MS定量分析的内标。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
伊德拉利西布D5用作液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）定量分析的内标（IS）。伊德拉利西布的口服生物利用度约为80-90%，在人体内的末端半衰期约为8小时，蛋白结合率>94%。它主要通过醛氧化酶（AO）（主要途径，约占70%）和CYP3A4（次要途径）代谢。主要的循环代谢物是GS-563117（无活性），在某些检测中用作内标。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
D5标记的化合物仅供研究使用。Idelalisib带有黑框警告，提示其可能导致致命和严重的肝毒性（ALT/AST严重升高、致命性肝衰竭）、严重腹泻（包括结肠炎）、肺炎（间质性肺病，ILD）和肠穿孔。常见不良反应（≥30%）包括：腹泻（43%）、恶心（30%）、发热（29%）、疲乏（27%）和皮疹（25%）。治疗的前6个月需每2周进行一次肝功能监测（LFTs）。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
伊德拉利西布（Zydelig）于2014年获得FDA批准，用于治疗复发性慢性淋巴细胞白血病（CLL）（与利妥昔单抗联合用药）、复发性滤泡性淋巴瘤（FL）和复发性小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）。它是首个获批的PI3Kδ抑制剂。D5标记的伊德拉利西布是液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）生物分析的研究内标，用于药物相互作用研究（特别是与CYP3A4和醛氧化酶的相互作用）、治疗药物监测（TDM）和生物等效性试验。其临床开发受到显著肝毒性问题的制约。
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| 分子式 |
C22H13D5FN7O
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|---|---|
| 分子量 |
420.45
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| 精确质量 |
420.187
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| CAS号 |
1830330-31-8
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| 相关CAS号 |
Idelalisib;870281-82-6
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| PubChem CID |
91971682
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
3.7
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| tPSA |
99.2
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
31
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| 分子复杂度/Complexity |
685
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
N1C(N[C@@H](CC)C2=NC3C(C(N2C2=C(C([2H])=C(C([2H])=C2[2H])[2H])[2H])=O)=C(C=CC=3)F)=C2N=CN=C2N=C1
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| InChi Key |
IFSDAJWBUCMOAH-LPJONKDZSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H18FN7O/c1-2-15(28-20-18-19(25-11-24-18)26-12-27-20)21-29-16-10-6-9-14(23)17(16)22(31)30(21)13-7-4-3-5-8-13/h3-12,15H,2H2,1H3,(H2,24,25,26,27,28)/t15-/m0/s1/i3D,4D,5D,7D,8D
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| 化学名 |
5-fluoro-3-(2,3,4,5,6-pentadeuteriophenyl)-2-[(1S)-1-(7H-purin-6-ylamino)propyl]quinazolin-4-one
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3784 mL | 11.8920 mL | 23.7840 mL | |
| 5 mM | 0.4757 mL | 2.3784 mL | 4.7568 mL | |
| 10 mM | 0.2378 mL | 1.1892 mL | 2.3784 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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