| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Channel-activating protease [3]
- Coronavirus spike protein-processing proteases (IC50 for inhibiting SARS-CoV S protein cleavage: ~10 μM)[4] - Filovirus glycoprotein-processing proteases (IC50 for inhibiting Ebola virus glycoprotein cleavage: ~15 μM)[4] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
Camostat mesylate (Camostat mesilate) 抑制单核细胞趋化蛋白-1 (MCP-1) 和 TNF-α 的产生，以及 PSC 增殖和 MCP-1 的产生 [1]。 Camostat mesylate 是一种胰蛋白酶样蛋白酶抑制剂，在人气道上皮细胞模型中发挥功效 (IC50=50 nM) 并持续降解 ENaC 功能，添加过量胰蛋白酶后可逆 [3]。
在培养的大鼠胰腺星状细胞（PSCs）中，甲磺酸卡莫司他（FOY305）（1-100 μM）以浓度依赖方式抑制细胞增殖，50 μM浓度时抑制率达65%。它通过在mRNA和蛋白水平上下调α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）和I型胶原蛋白的表达，抑制PSCs活化。此外，该药物还减少PSCs的胶原蛋白合成与分泌[1] - 在人外周血单核细胞中，甲磺酸卡莫司他（FOY305）（5-50 μM）抑制胰腺组织提取物诱导的单核细胞趋化，30 μM浓度时抑制率为58%。它还可抑制活化单核细胞释放促纤维化细胞因子（TGF-β1、PDGF）和促炎细胞因子（TNF-α、IL-6）[1] - 在人气道上皮细胞（Calu-3）中，甲磺酸卡莫司他（FOY305）（10-100 μM）剂量依赖性地减弱上皮钠通道（ENaC）功能。50 μM浓度时，阿米洛利敏感性钠电流减少42%，跨上皮钠转运降低45%[3] - 在感染SARS-CoV或埃博拉病毒的Vero细胞中，甲磺酸卡莫司他（FOY305）（5-40 μM）抑制病毒进入和复制。20 μM浓度时，通过阻断蛋白酶介导的病毒刺突/糖蛋白切割，SARS-CoV病毒载量减少70%，埃博拉病毒载量减少65%[4] - 在COVID-19相关的Vero E6细胞中，甲磺酸卡莫司他（FOY305）（10-50 μM）抑制SARS-CoV-2复制，30 μM浓度时病毒RNA水平降低60%[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在致病小鼠模型中，甲磺酸卡莫司他（30 mg/kg；口服；每天两次，持续 9 天）可抑制 SARS-CoV 的发展和传播 [4]。
在二丁基锡 dichloride（DBTC）诱导的大鼠胰腺纤维化模型中，口服甲磺酸卡莫司他（FOY305）（100 mg/kg，每日1次，连续4周）可减轻胰腺纤维化。组织病理学检查显示，胰腺组织中胶原蛋白沉积减少40%，α-SMA阳性PSCs浸润减少。该药物还降低血清中TGF-β1和PDGF水平[1] - 在气道钠转运功能障碍大鼠模型中，气管内雾化给予甲磺酸卡莫司他（FOY305）（0.1%制剂，0.5 mL/只，每日1次，连续7天）可降低气道ENaC介导的钠吸收。它使气道表面液体积增加35%，黏膜纤毛清除率提高40%[3] |
| 酶活实验 |
通道激活蛋白酶活性检测：将纯化的通道激活蛋白酶与荧光肽底物及不同浓度的甲磺酸卡莫司他（FOY305）（1-100 μM）在37°C孵育1小时。使用荧光分光光度计检测切割底物的荧光强度，计算蛋白酶抑制率[3]
- 病毒蛋白酶活性检测：将重组SARS-CoV刺突蛋白或埃博拉病毒糖蛋白与靶蛋白酶、荧光肽底物及甲磺酸卡莫司他（FOY305）（2-50 μM）在37°C孵育90分钟。记录荧光信号，评估药物对蛋白酶介导的肽切割的抑制作用[4] |
| 细胞实验 |
胰腺星状细胞实验：分离大鼠PSCs，接种到96孔板（1×10^3个细胞/孔）和6孔板中。加入甲磺酸卡莫司他（FOY305）（1-100 μM），培养72小时（增殖实验）或7天（活化实验）。采用MTT法检测细胞活力，通过Western blot和qPCR分析α-SMA/胶原蛋白的表达[1]
- 单核细胞功能实验：分离人外周血单核细胞，接种到Transwell小室或24孔板中。在胰腺组织提取物或LPS刺激前1小时加入甲磺酸卡莫司他（FOY305）（5-50 μM）。通过计数迁移细胞量化单核细胞趋化能力，采用ELISA检测上清液中的细胞因子水平[1] - ENaC功能实验：将Calu-3细胞接种到渗透性滤膜支持物上形成融合单层。向顶端侧加入甲磺酸卡莫司他（FOY305）（10-100 μM），使用Ussing chamber测量阿米洛利敏感性短路电流（Isc），评估ENaC活性[3] - 病毒感染实验：将Vero/Vero E6细胞接种到24孔板中，以0.1的感染复数（MOI）感染SARS-CoV、埃博拉病毒或SARS-CoV-2。感染后1小时加入甲磺酸卡莫司他（FOY305）（5-50 μM），培养48小时。通过qPCR或空斑实验量化病毒载量[2][4] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 6-8周龄雌性balb/c（Bagg白化）小鼠（致死性SARS-CoV感染模型）[4]
剂量： 30 mg/kg 给药途径： 口服；每日两次，持续9天 实验结果： 能有效保护小鼠免受SARS-CoV致死性感染，存活率约为60%。 胰腺纤维化大鼠模型：雄性Wistar大鼠（200-250 g）腹腔注射DBTC诱导胰腺纤维化。诱导一周后，将大鼠随机分为对照组和治疗组。治疗组每日口服一次卡莫司他甲磺酸盐（FOY305）（100 mg/kg），持续 4 周；对照组给予等体积的 0.5% 羧甲基纤维素钠（CMC-Na）。处死大鼠后，收集胰腺组织和血清样本进行组织病理学和细胞因子分析[1]。 - 气道钠转运功能障碍大鼠模型：采用雄性 Sprague-Dawley 大鼠（220-250 g）。将卡莫司他甲磺酸盐（FOY305）配制成 0.1% 的雾化溶液。大鼠每日一次经气管内雾化吸入 0.5 mL 溶液，持续 7 天。对照组大鼠雾化吸入生理盐水。治疗结束后，收集气道组织，测定上皮钠通道（ENaC）活性和气道表面液体量[3]。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
体外毒性：卡莫司他甲磺酸盐 (FOY305) 对正常人胰腺导管细胞和气道上皮细胞的细胞毒性较低，IC50 值 >200 μM[1][3]
- 体内毒性：动物实验中，口服 100 mg/kg 或雾化 0.1% 制剂 4-7 周，未引起明显的体重减轻、行为异常或肝肾功能指标（ALT、AST、BUN、肌酐）的变化[1][3] - 临床相关副作用：该药在临床应用中可能引起轻微的胃肠道反应（恶心、腹泻）[1][2] |
| 参考文献 |
[1]. Gibo J, et al. Camostat mesilate attenuates pancreatic fibrosis via inhibition of monocytes and pancreatic stellate cells activity. Lab Invest. 2005;85(1):75‐89.
[2]. Uno Y. Camostat mesilate therapy for COVID-19 [published online ahead of print, 2020 Apr 29]. Intern Emerg Med. 2020;1‐2. [3]. Coote K, et al. Camostat attenuates airway epithelial sodium channel function in vivo through the inhibition of a channel-activating protease. J Pharmacol Exp Ther. 2009;329(2):764‐774. [4]. Zhou Y, Vedantham P, Lu K, et al. Protease inhibitors targeting coronavirus and filovirus entry. Antiviral Res. 2015;116:76‐84. |
| 其他信息 |
卡莫司他甲磺酸盐是由等摩尔量的卡莫司他和甲磺酸制备的甲磺酸盐。它是一种丝氨酸蛋白酶抑制剂，于1985年在日本获批上市，用于缓解慢性胰腺炎相关的急性症状。1994年，它获批用于治疗术后反流性食管炎。它具有抗冠状病毒、抗炎、抗纤溶、抗高血压、抗肿瘤、抗病毒和丝氨酸蛋白酶抑制等多种活性。它含有卡莫司他(1+)配体。
卡莫司他甲磺酸盐是卡莫司他的甲磺酸盐形式，卡莫司他是一种口服生物利用度高的合成丝氨酸蛋白酶抑制剂，具有抗炎、抗纤维化和潜在的抗病毒活性。口服卡莫司他及其代谢产物4-(4-胍基苯甲酰氧基)苯乙酸（FOY 251）可抑制多种蛋白酶的活性，包括胰蛋白酶、激肽释放酶、凝血酶和纤溶酶，以及C1r和C1酯酶。尽管卡莫司他的作用机制尚未完全阐明，但已知胰腺中胰蛋白酶原的活化是胰腺炎发生的触发反应。卡莫司他可阻断胰蛋白酶原活化为胰蛋白酶及其引发的炎症级联反应。卡莫司他还可以抑制细胞因子白细胞介素-1β (IL-1β)、白细胞介素-6 (IL-6)、肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 和转化生长因子-β (TGF-β) 以及α-平滑肌肌动蛋白 (α-SMA) 的表达。这样可以减轻胰腺的炎症和纤维化。此外，卡莫司他可能抑制跨膜丝氨酸蛋白酶2 (TMPRSS2) 的活性，TMPRSS2 是一种宿主细胞丝氨酸蛋白酶，介导流感病毒和冠状病毒的病毒细胞入侵，从而抑制病毒感染和复制。 甲磺酸卡莫司他 (FOY305)是一种合成丝氨酸蛋白酶抑制剂，临床上用于治疗急性胰腺炎和慢性胰腺炎[1]。 - 其核心作用机制涉及抑制多种蛋白酶，从而调节细胞活化、细胞因子释放、病毒入侵和离子通道功能[1][3][4]。 - 该药物通过抑制胰腺星状细胞 (PSC) 活化和单核细胞介导的促纤维化反应来减轻胰腺纤维化，为胰腺纤维化疾病提供了一种治疗选择[1]。 - 它通过阻断蛋白酶介导的病毒刺突/糖蛋白的切割来抑制病毒入侵，显示出对冠状病毒的潜在疗效。 （包括 COVID-19）和丝状病毒[2][4] - 通过靶向通道激活蛋白酶，卡莫司他甲磺酸盐 (FOY305) 调节气道中的 ENaC 功能，这可能对与黏液纤毛清除功能障碍相关的疾病有益[3] |
| 分子式 |
C20H22N4O5.CH4O3S
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|---|---|---|
| 分子量 |
494.52
|
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| 精确质量 |
494.147
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| CAS号 |
59721-29-8
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| 相关CAS号 |
59721-29-8 (mesylate);59721-28-7;
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| PubChem CID |
5284360
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 沸点 |
634.6ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
150-1550C
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| LogP |
2.842
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| tPSA |
197.56
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
695
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C(OCC(N(C)C)=O)CC1=CC=C(OC(C2=CC=C(NC(N)=N)C=C2)=O)C=C1.CS(=O)(O)=O
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| InChi Key |
FSEKIHNIDBATFG-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H22N4O5.CH4O3S/c1-24(2)17(25)12-28-18(26)11-13-3-9-16(10-4-13)29-19(27)14-5-7-15(8-6-14)23-20(21)22;1-5(2,3)4/h3-10H,11-12H2,1-2H3,(H4,21,22,23);1H3,(H,2,3,4)
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| 化学名 |
4-(2-(2-(dimethylamino)-2-oxoethoxy)-2-oxoethyl)phenyl 4-guanidinobenzoate methanesulfonate
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.21 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.21 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.21 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 12.5 mg/mL (25.28 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0222 mL | 10.1108 mL | 20.2216 mL | |
| 5 mM | 0.4044 mL | 2.0222 mL | 4.0443 mL | |
| 10 mM | 0.2022 mL | 1.0111 mL | 2.0222 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
JNJ63955918
Zocainone
NVP-QBE170
B-GYKI-38233 hydrochloride
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COA
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463611831
