| 规格 | 价格 | |
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| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：Camostat (30 μM) 可以延长人气道上皮细胞模型中 ENaC 功能的衰减，这种衰减在添加过量胰蛋白酶后是可逆的。 Camostat mesilate (500 mM) 通过抑制纤溶酶活性来抑制 TGF-β 的生成，并降低 TGF-β 的活性，从而阻断 HSC 的体外激活。甲磺酸卡莫司他 (20 mM) 与胰岛素联合可在大肠给药后产生显着的降血糖作用。 Camostat mesilate (20 mM) 可有效减少大鼠小肠和大肠匀浆中的胰岛素降解。 Camostat mesilate (2 mM) 抑制激活的大鼠单核细胞中 MCP-1 和 TNF 的产生。 Camostat mesilate (2 mM) 抑制培养的大鼠 PSC 的增殖和 MCP-1 的产生。
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| 体内研究 (In Vivo) |
Camostat（100 μg/kg it）可诱导豚鼠气管中 ENaC 活性的有效且持久的减弱。卡莫司他甲磺酸盐（1-2 mg/g 饮食）可显着减弱猪血清治疗大鼠肝纤溶酶和 TGF-β 水平的增加、HSC 活化和肝纤维化，而没有明显的全身或局部副作用。卡莫司他甲磺酸盐 (1 mg/g) 可预防 DBTC 诱导的大鼠慢性胰腺炎的胰腺萎缩并改善胰腺外分泌功能。 Camostat mesilate (1 mg/g) 抑制 DBTC 诱导的慢性炎症和胰腺纤维化。 Camostat mesilate (1 mg/g) 抑制 DBTC 诱导的胰腺纤维化的发展和 PSC 的活化。 Camostat mesilate (1 mg/g) 抑制单核细胞浸润并抑制血清和胰腺组织中的 MCP-1 表达。甲磺酸卡莫司他（100 mg/kg）显着增加慢性胰腺炎大鼠的体重和胰腺湿重，并通过抑制PAP、p8和细胞因子的基因表达，显着抑制胰腺的炎症变化和纤维化。
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| 动物实验 |
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
口服200mg卡莫司他甲磺酸盐后，活性代谢物的血药浓度峰值(Cmax)为87.1 ± 29.5 ng/mL，达峰时间(Tmax)为40分钟，曲线下面积(AUC)为10,400 ± 1,400 ngmin/mL。 卡莫司他甲磺酸盐89.8-95.6%经尿液排出，1.0-1.7%经粪便排出。 卡莫司他甲磺酸盐稳态分布容积为0.34-1.31L/kg。 卡莫司他甲磺酸盐清除率为4.5-7.3mL/min/kg。 代谢/代谢物 卡莫司他甲磺酸盐经羧酸酯水解生成活性代谢物。 4-(4-胍基苯甲酰氧基)苯乙酸酯。活性代谢物经芳基酯酶进一步水解为4-胍基苯甲酸。 生物半衰期 卡莫司他甲磺酸盐的半衰期为3.8-4.7小时。 |
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
蛋白质结合
卡莫司他甲磺酸盐在体外与人血清蛋白的结合率为 25.8-28.2%。 |
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
卡莫司他（Camostat）是一种苯甲酸酯，由4-胍基苯甲酸的羧基与2-(二甲氨基)-2-氧代乙基(4-羟基苯基)乙酸酯的羟基缩合而成。它是人跨膜丝氨酸蛋白酶2 (TMPRSS2) 的强效抑制剂，其甲磺酸盐目前正在研究其对COVID-19患者的疗效。卡莫司他具有多种药理活性，包括抗冠状病毒、丝氨酸蛋白酶抑制剂、抗纤溶药物、抗炎药、抗病毒药、抗高血压药和抗肿瘤药。它是一种叔酰胺、羧酸酯、二酯、胍类化合物和苯甲酸酯。其结构与4-胍基苯甲酸相关。它是卡莫司他(1+)的共轭碱。
卡莫司他甲磺酸盐，又称FOY-305，是一种合成丝氨酸蛋白酶抑制剂。它最早于1981年在文献中被报道，当时的研究对象是小鼠皮肤肿瘤的抑制。卡莫司他甲磺酸盐可抑制胆囊收缩素、促炎细胞因子和丝氨酸蛋白酶，因此被研究用于多种适应症，包括治疗COVID-19。卡莫司他甲磺酸盐于2006年1月在日本首次获批上市。 卡莫司他是一种口服生物利用度高的合成丝氨酸蛋白酶抑制剂，具有抗炎、抗纤维化和潜在的抗病毒活性。口服卡莫司他及其代谢产物4-(4-胍基苯甲酰氧基)苯乙酸（FOY 251）可抑制多种蛋白酶的活性，包括胰蛋白酶、激肽释放酶、凝血酶和纤溶酶，以及C1r和C1酯酶。尽管卡莫司他的作用机制尚未完全阐明，但已知胰腺中胰蛋白酶原的活化是胰腺炎发生的触发反应。卡莫司他可阻断胰蛋白酶原活化为胰蛋白酶及其引发的炎症级联反应。卡莫司他还可以抑制细胞因子白细胞介素-1β (IL-1β)、白细胞介素-6 (IL-6)、肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 和转化生长因子-β (TGF-β) 以及α-平滑肌肌动蛋白 (α-SMA) 的表达。这可以减轻胰腺的炎症和纤维化。此外，卡莫司他可能抑制跨膜丝氨酸蛋白酶2 (TMPRSS2) 的活性，TMPRSS2 是一种宿主细胞丝氨酸蛋白酶，介导流感病毒和冠状病毒进入细胞，从而抑制病毒感染和复制。 药物适应症 在日本，甲磺酸卡莫司他获准用于治疗慢性胰腺炎和药物性肺损伤。目前，它也正在被研究作为 COVID-19 的潜在治疗方法。 作用机制 在大鼠中，口服甲磺酸卡莫司他可通过增加胆囊收缩素的释放来增加胰腺分泌和肥大。在大鼠中给药还导致 IL-1β、IL-6、TNF-α、TGF-β 和 PSC 水平降低。在人体给药后也观察到了类似的活性，可减轻疼痛和炎症，并改善慢性胰腺炎患者的胰腺功能。对于SARS-CoV-2，甲磺酸卡莫司他可抑制丝氨酸蛋白酶TMPRSS2的活性，从而阻止病毒刺突蛋白与ACE2结合并进入细胞。 药效学 甲磺酸卡莫司他是一种用于治疗慢性胰腺炎的蛋白酶抑制剂。由于通常每日分3次服用，因此其作用持续时间不长。应告知患者可能发生过敏反应、血小板减少症、肝功能障碍和高钾血症的风险。 |
| 分子式 |
C21H26N4O8S
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|---|---|
| 分子量 |
494.519
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| 精确质量 |
398.159
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| CAS号 |
59721-28-7
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| 相关CAS号 |
59721-29-8 (mesylate);59721-28-7;
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| PubChem CID |
2536
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
634.6±65.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
194-198ºC
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| 闪点 |
337.6±34.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.9 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.597
|
| LogP |
1.29
|
| tPSA |
134.81
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
|
| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
602
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C(OC1=CC=C(CC(OCC(N(C)C)=O)=O)C=C1)C2=CC=C(NC(N)=N)C=C2
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| InChi Key |
XASIMHXSUQUHLV-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H22N4O5/c1-24(2)17(25)12-28-18(26)11-13-3-9-16(10-4-13)29-19(27)14-5-7-15(8-6-14)23-20(21)22/h3-10H,11-12H2,1-2H3,(H4,21,22,23)
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| 化学名 |
[4-[2-[2-(dimethylamino)-2-oxoethoxy]-2-oxoethyl]phenyl] 4-(diaminomethylideneamino)benzoate
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| 别名 |
FOY 305 Synonym
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0222 mL | 10.1108 mL | 20.2216 mL | |
| 5 mM | 0.4044 mL | 2.0222 mL | 4.0443 mL | |
| 10 mM | 0.2022 mL | 1.0111 mL | 2.0222 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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