Cendazim（4–60 μM；24 小时）在 CCK-8 实验中对 HeLa 细胞活力没有影响 [3]。

多菌灵（壁灌胃；100、500 mg/kg；每天一次，随饮食服用；28 天）通过激活天线阵列作用导致甘油三酯 (TG) 水平升高和心肌阵列积聚 [2]。

动物/疾病模型： 6周龄雄性ICR小鼠[2]
剂量： 100和500 mg/kg
给药途径： 口服（po）；100和500 mg/kg；每日一次；28天
实验结果： 脂肪生成和甘油三酯合成。一些关键基因的相对mRNA水平升高。上调小鼠肝脏中IL-1β和IL-6的mRNA水平。500 mg/kg剂量组血清中两种促炎细胞因子IL-1β和IL-6的浓度升高。然而，在脂肪组织中，与对照组相比，CBZ-500治疗组中仅IL-1β显著升高。

吸收、分布和排泄
雄性大鼠单次口服3 mg/kg后，66%的药物在6小时内经尿液排出。

---

代谢/代谢物
易于被植物吸收。一种降解产物是2-氨基苯并咪唑。
……两种代谢物：5-羟基-2-苯并咪唑氨基甲酸酯甲酯（5-HBC）和2-氨基苯并咪唑（2-AB）在静脉注射12 mg/kg的大鼠体内迅速生成。静脉注射后15分钟，它们在肝脏和肾脏中的浓度达到峰值。血液中未代谢的多菌灵浓度最高。5-HBC在器官中占主导地位。2-AB仅少量存在。口服14C-多菌灵（12 mg/kg）的生物利用度约为85%。放射性物质在亚细胞组分中的分布并不均匀，胞质溶胶中的浓度最高，微粒体中的浓度最低。……
氨基甲酸酯类化合物在肝脏中经酶促水解；降解产物经肾脏和肝脏排泄。(L793)

---

生物半衰期
大鼠静脉注射12 mg/kg (14)C-多菌灵后，其代谢动力学符合双室开放系统模型。α相半衰期分别为0.16小时（肝脏）和0.25小时（肾脏），β相半衰期分别为2.15小时和6.15小时。两种代谢物：5-羟基-2-苯并咪唑氨基甲酸甲酯 (5-HBC) 和2-氨基苯并咪唑 (2-AB) 生成迅速。静脉注射后15分钟，肝脏和肾脏中的浓度达到峰值。血液中浓度最高的是未代谢的卡菌灵。5-HBC在各器官中占主导地位。2-AB仅少量存在。口服14C-卡菌灵（12 mg/kg）的生物利用度约为85%。放射性在亚细胞组分中的分布不均匀，胞质溶胶中的浓度最高，微粒体中的浓度最低。尿液中14C-卡菌灵的消除呈双相性。α相的半衰期分别为1.4小时（静脉注射）和2.5小时（口服），β相的半衰期分别为11.2小时和12.1小时。无论给药途径如何，尿液中95%的放射性物质均为5-HBC。血液中未代谢的多菌灵的浓度和尿液中 5-HBC 的浓度可能对急性多菌灵中毒的诊断有价值。

毒性概述
识别和用途：多菌灵是一种白色粉末，是一种内吸性叶面和土壤杀菌剂，可通过根系和绿色组织吸收。人体暴露和毒性：对六条人类染色体（1 和 8、11 和 18 以及 X 和 17）进行了配对研究。异常情况分为染色体丢失（包括着丝粒阳性微核）、染色体获得、不分离或多倍体。动物研究：先前的研究表明，多菌灵可能干扰有丝分裂，从而破坏或抑制微管功能，导致细胞凋亡。即使是低剂量的多菌灵也表现出毒性，会影响肝脏，并引起大鼠血液学和生化指标的特定变化。雄性大鼠（每剂量组6只）分别灌胃给予200、3400和5000 mg/kg的药物，每周5天，持续2周。在3400 mg/kg/天的剂量组，6只大鼠中有2只死亡。在所有剂量组，均观察到睾丸的肉眼和显微镜下可见的不良反应，以及附睾内精子减少或缺失。睾丸体积缩小、颜色异常，伴有曲细精管变性及无精子症的迹象。在3400 mg/kg/天的剂量组，十二指肠（水肿和局灶性坏死）、骨髓（造血因子减少）和肝脏（大球状空泡减少）也出现形态学改变。将1岁大的比格犬（4只雄性，4只雌性）分为四组，分别在饲料中添加0、100、500和2500 mg/kg剂量的多菌灵，持续3个月。与试验前和对照组相比，中剂量组的雌性比格犬在1、2和3个月时胆固醇水平呈升高趋势。高剂量组的雌性比格犬胆固醇水平也升高。低剂量组和中剂量组的雄性比格犬的胸腺重量以及中剂量组的雄性比格犬的前列腺重量均出现变化。在妊娠第6-15天，对妊娠大鼠进行灌胃，剂量最高达80 mg/kg/天。在妊娠第6-18天，对妊娠兔进行类似灌胃，剂量最高达160 mg/kg/天。在大鼠中，对照组的死亡和吸收胎儿占受孕总数的29%，20 mg/kg组为48%，40 mg/kg组为64%，80 mg/kg组为73%。在兔中，对照组未观察到死亡或吸收胎儿，而多菌灵处理组的死亡或吸收胎儿比例为15-33%。大鼠和兔的活胎平均重量无差异，且未发现畸形。多菌灵可诱导精子细胞染色体畸变，且非整倍体发生率较高。多菌灵可诱导小鼠骨髓细胞微核形成。在致突变的多菌灵样品中检测到了2,3-二氨基吩嗪（DAP）和2-氨基-3-羟基吩嗪（AHP）。浓度低至 5 ppm 或 10 ppm 的 DAP 或 AHP 的卡宾菌素样品，在 5000 μg/平板的浓度下进行沙门氏菌/Ames 试验时，均呈阳性反应并伴有活化。纯化的卡宾菌素不具有致突变性。生态毒性研究：亚马逊鱼类对卡宾菌素的敏感性略低于温带鱼类，其 LC50 值介于 1648 至 4238 μg/L 之间；亚马逊无脊椎动物的抗性显著高于温带同类，其 LC50 值高于 16000 μg/L。在植物中，卡宾菌素可导致某些基因的甲基化或去甲基化，并改变这些基因的表达。
卡宾菌素靶向活跃分裂细胞中的 β-微管蛋白。它与微管结合，干扰细胞功能，例如减数分裂和细胞内运输（A15332）。

---

毒性数据
大鼠急性经口LD50 >15000 mg/kg，犬 >2500 mg/kg。

---

相互作用
……本研究探讨了甘草水提取物对白化大鼠多菌灵诱导的睾丸毒性的影响。给予多菌灵后，睾丸重量、直径和生精小管生殖上皮高度均显著降低。组织学结果显示生精小管退化、生精细胞丢失和细胞凋亡。此外，多菌灵导致睾丸丙二醛（MDA，脂质过氧化标志物）水平升高，并降低抗氧化酶超氧化物歧化酶（SOD）和过氧化氢酶（CAT）的活性。甘草提取物与多菌灵联合给药可改善多菌灵治疗动物的组织形态学和组织病理学改变。此外，甘草治疗可显著降低MDA水平，并提高SOD和CAT的活性。根据目前的研究结果，我们得出结论：甘草水提取物可以减轻多菌灵的睾丸毒性，这种作用可能归因于其一种或多种成分的抗氧化特性。2,5-己二酮 (2,5-HD) 是一种类似紫杉醇的微管组装促进剂，而多菌灵 (CBZ) 是一种类似秋水仙碱的微管组装抑制剂，这两种物质都是环境睾丸毒物，它们靶向并破坏支持细胞中的微管功能。在分子水平上，这两种毒物对微管组装的影响相反，但它们都具有抑制支持细胞微管依赖性功能的共同生理效应。通过研究 2,5-HD 和 CBZ 的联合暴露，我们试图确定 CBZ 是否会拮抗或加剧最初 2,5-HD 暴露的影响。体外实验表明，2,5-HD 处理的微管蛋白组装延迟时间缩短，最大组装速度增加。卡马西平 (CBZ) 处理可使 2,5-HD 诱导的微管组装体外改变恢复正常。体内实验中，成年雄性大鼠饮用水中添加 1% 的 2,5-HD 溶液，持续 2.5 周。在对睾丸进行评估前 24 小时，通过灌胃给予 CBZ（200 mg/kg 体重），同时进行单侧输出小管结扎术。睾丸效应指标（睾丸重量、组织病理学变化[脱落和空泡化]以及生精小管直径）均在联合暴露后发生显著改变。与单独毒物暴露组（以对照组为参照）相比，联合暴露组的睾丸损伤表现为：生精小管直径不同、空泡化百分比呈叠加效应，或脱落百分比大于叠加效应。因此，CBZ 联合暴露并不会拮抗初始 2,5-HD 暴露的影响，这与它们对微管组装的分子效应是其联合毒性的唯一原因的预期相反；相反，2,5-HD 和 CBZ 共同作用，加剧了睾丸损伤。
……进行了详细的毒性试验，以确定铜镉混合物和铜多菌灵混合物对秀丽隐杆线虫的影响是否与单一化合物的影响相似。分析了对生殖过程、幼虫期长度、生殖期长度和体长的影响。将剂量反应数据与加性模型进行比较，并检验了四种偏离加性关系的模式：无偏离、协同/拮抗偏离、剂量比依赖性偏离和剂量水平依赖性偏离。在暴露过程中，镉-铜对繁殖的影响从协同作用转变为剂量比依赖性偏离加性关系。混合物中镉含量越高，毒性越低；铜含量越高，毒性越强。铜-多菌灵对繁殖的影响在低剂量水平下表现为协同作用，在高剂量水平下表现为拮抗作用，且与时间无关。混合物对幼虫期和繁殖期的影响与单一组分的影响相似。结论是，观察到的毒性相互作用的时间依赖性较小，且未发现对繁殖时间的影响。加性模型低估了混合物对繁殖和体长的影响。
已知杀菌剂多菌灵甲基-2-苯并咪唑氨基甲酸酯 (MBC) 会产生雄性生殖毒性。本研究旨在探讨抗氧化剂维生素E对MBC诱导的睾丸毒性的影响。高效液相色谱（HPLC）分析显示，在接受多菌灵+维生素E治疗的大鼠中，睾丸和血清中的MBC含量分别为57.40±3.38 nmol/g和14.10±0.84 nmol/mL，显著低于单独接受多菌灵治疗的大鼠（分别为240±15.60 nmol/g和318.70±22.52 nmol/mL）。MBC治疗显著降低了睾丸重量，而联合使用维生素E则使睾丸重量恢复正常。组织形态计量学分析显示，与对照组相比，MBC治疗组大鼠的生精小管和管腔直径显著减小（P<0.05），而维生素E+MBC治疗组大鼠的生精小管和管腔直径则保持正常。 MBC治疗后，睾丸间质细胞呈分散状且肥大。MBC治疗组大鼠睾丸组织中观察到多种组织病理学改变，而维生素E+MBC联合治疗组大鼠睾丸组织中未见这些改变。总之，维生素E与MBC联合给药可预防MBC诱导的毒性。
有关多菌灵（共18项）的更多相互作用（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

---

非人类毒性值
大鼠口服LD50（芝麻油）>15,000 mg/kg
雄性大鼠腹腔注射LD50（0.9%生理盐水和吐温80溶剂）>2,000 mg/kg体重（数据来自表格）
雄性小鼠口服LD50（丙二醇溶剂）15,000 mg/kg体重（数据来自表格）
雄性/雌性小鼠腹腔注射LD50（芝麻油溶剂）>15,000 mg/kg体重（数据来自表格）
有关多菌灵（共15项）的更多非人类毒性值（完整）数据，请访问HSDB记录页面。访问HSDB记录页面。

[1]. Carbendazim.

[2]. Oral Exposure of Mice to Carbendazim Induces Hepatic Lipid Metabolism Disorder and Gut Microbiota Dysbiosis. Toxicol Sci. 2015 Sep;147(1):116-26.

[3]. Enhanced antitumor activity of carbendazim on HeLa cervical cancer cells by aptamer mediated controlled release. RSC Advances.

治疗用途
/EXPL THER/ 苯并咪唑类杀菌剂苯菌灵和多菌灵被认为可靶向微管。苯菌灵代谢为多菌灵，后者已在I期临床试验中作为抗癌药物进行探索。我们进一步在12种人细胞系和患者肿瘤细胞原代培养物中表征了苯菌灵和多菌灵的细胞毒性，旨在阐明其作用机制和抗癌活性谱。采用短期荧光微培养细胞毒性试验评估细胞毒性，并将其与其它抗癌药物的活性以及通过cDNA微阵列分析评估的基因表达进行关联分析。苯菌灵的活性通常高于其代谢产物多菌灵。两者均与几种已上市和正在试验的抗癌药物表现出较高的药物活性相关性，但与已知的耐药机制的相关性较弱。此外，这些苯并咪唑类化合物与多种作用机制不同的标准和实验性抗癌药物的活性相关基因高度相关，表明其具有多种广泛的作用机制。在患者肿瘤样本中，苯菌灵在血液系统恶性肿瘤中的活性高于实体瘤，而多菌灵则相反。总之，苯菌灵和多菌灵表现出有趣且多样的细胞毒性作用机制，似乎适合作为开发新型抗癌药物的先导化合物。多菌灵抑制微管组装，从而阻断有丝分裂并抑制癌细胞增殖。因此，多菌灵正被探索作为一种抗癌药物。数据显示，多菌灵可增加CYP1A1的mRNA和蛋白表达以及启动子活性。此外，多菌灵激活芳烃反应元件的转录活性，并诱导芳烃受体（AhR）的核转位，这表明AhR已被激活。苯菌灵诱导的CYP1A1表达可被AhR拮抗剂阻断，并在AhR信号缺陷细胞中完全消失。结果表明，苯菌灵激活AhR，从而刺激CYP1A1表达。为了解AhR诱导的代谢酶是否将苯菌灵转化为毒性较低的代谢物，本研究采用Hoechst 33342染色检测苯菌灵诱导的细胞核变化，并利用流式细胞术检测亚G0/G1期细胞群，以监测苯菌灵诱导的细胞凋亡。苯菌灵在Hepa-1c1c7细胞中诱导的细胞凋亡少于AhR信号缺陷的Hepa-1c1c7突变细胞。用β-NF（一种能高度诱导CYP1A1表达的AhR激动剂）预处理可降低苯菌灵诱导的细胞死亡。此外，AhR水平越低，经多菌灵处理的细胞活力越低，包括肝癌细胞及其经AhR RNA干扰的衍生物、胚胎肾细胞、膀胱癌细胞以及AhR信号缺陷的Hepa-1c1c7细胞。总之，多菌灵是一种AhR激动剂。在具有AhR信号的细胞中，多菌灵的毒性较低。本报告提供的线索表明，多菌灵在缺乏AhR信号的组织中比在具有AhR信号的组织中更能有效地诱导细胞死亡，这为多菌灵在癌症化疗中的应用提供了重要的参考。
/EXPL THER/ ... 本研究结果表明，FB642/多菌灵/可增加所有检测的肿瘤细胞系的凋亡程度，可能诱导G2/M期解偶联，可能选择性地杀死p53异常细胞，并在耐药和多药耐药细胞系中表现出抗肿瘤活性。 FB642能够诱导细胞凋亡，尤其是在p53缺陷细胞中；其对多种小鼠和人类肿瘤具有显著的体内活性；且在动物实验中毒性可接受。这些特性使得FB642成为癌症患者临床试验中进一步评估的理想候选药物。/FB642/

C9H9N3O2

191.19

191.069

10605-21-7

Carbendazim-d4;291765-95-2;Carbendazimb-d3;1255507-88-0

25429

White to off-white solid powder

1.4±0.1 g/cm3

406.1±28.0 °C at 760 mmHg

>300 °C(lit.)

199.4±24.0 °C

0.0±1.0 mmHg at 25°C

1.650

2.1

67.01

2

3

2

14

222

0

TWFZGCMQGLPBSX-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C9H9N3O2/c1-14-9(13)12-8-10-6-4-2-3-5-7(6)11-8/h2-5H,1H3,(H2,10,11,12,13)

methyl N-(1H-benzimidazol-2-yl)carbamate

Carbendazole. FB462; Mercarzole

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~6.8 mg/mL (~35.57 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 0.5 mg/mL (2.62 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 5.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

---

配方 2 中的溶解度: ≥ 0.5 mg/mL (2.62 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 5.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

---

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。