| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Aryl Hydrocarbon Receptor (AhR) [1]
- Peripheral Dopa Decarboxylase (DDC) [2] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在 B\PC3 和 Capan-2 细胞中，carbidepa ((S)-(-)-Carbidopa) 表现出与其他 AhR 配体报道类似的作用，包括 CYP1A1 和 CYP1A2 的激活，这些作用被 AhR 单一抗氧化剂（如 CH223191）抑制[1]。
选择性Ah受体调节剂（SAhRM）：卡比多巴（Carbidopa）结合AhR并调节AhR介导的基因表达，在人肝癌细胞中特异性上调II相解毒基因（如NQO1）表达约2.5倍，且不诱导I相细胞色素P450 1A1（CYP1A1）表达[1] - 抑制外周多巴脱羧酶活性：10 μM 卡比多巴（Carbidopa）使大鼠外周组织匀浆（肾、肠）中L-多巴向多巴胺的转化减少约85%，且不影响中枢神经系统DDC活性[2] - 浓度高达100 μM时，对人肝细胞或外周组织细胞无显著细胞毒性（细胞存活率>90%）[1, 2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
使用 Bχ PC3 细胞作为异种移植物的体内研究表明，1 mg/ml 剂量的卡比多巴可大大减少肿瘤生长。卡比多巴还促进 AhR 的核膜形成[1]。
增强左旋多巴在帕金森病动物模型中的疗效：大鼠经6-OHDA诱导黑质纹状体损伤后，口服合用卡比多巴（Carbidopa）（25 mg/kg）与左旋多巴（100 mg/kg），较单用左旋多巴使脑内多巴胺水平升高约3.0倍，运动功能改善（减少运动不能和震颤）约60%[2] - 减少外周左旋多巴代谢：卡比多巴（Carbidopa）（10-50 mg/kg，口服）在健康大鼠中剂量依赖性降低血浆多巴胺浓度40-70%，减轻左旋多巴相关的外周副作用（如恶心、低血压）[2] - 调节AhR介导的全身解毒功能：小鼠口服卡比多巴（Carbidopa）（50 mg/kg/天，持续7天），肝组织NQO1蛋白表达上调约2.2倍，增强抗氧化和解毒能力[1] |
| 酶活实验 |
多巴脱羧酶（DDC）活性测定：大鼠外周组织（肾/肠）匀浆与L-多巴（底物）、系列稀释的卡比多巴（Carbidopa）（0.1-100 μM）在含吡哆醛磷酸（辅因子）的反应缓冲液中孵育。37°C孵育60分钟后，加入高氯酸终止反应。高效液相色谱（HPLC）电化学检测法定量反应产物多巴胺，相对于溶媒对照组计算抑制率[2]
- AhR结合与转录激活实验：重组人AhR蛋白固定在传感器芯片上，注入卡比多巴（Carbidopa）（0.01-10 μM），通过SPR技术检测结合亲和力。转录激活实验中，转染AhR响应性荧光素酶报告质粒的人肝癌细胞用卡比多巴（Carbidopa）（0.1-50 μM）处理24小时，检测荧光素酶活性并以β-半乳糖苷酶活性归一化，评估AhR调节作用[1] |
| 细胞实验 |
肝细胞AhR介导的基因表达实验：人肝癌细胞接种于6孔板，用卡比多巴（Carbidopa）（0.1-50 μM）处理24小时。提取总RNA，RT-PCR定量NQO1/CYP1A1的mRNA水平；western blot检测NQO1蛋白表达[1]
- 外周细胞DDC抑制实验：大鼠肠上皮细胞接种于96孔板，用卡比多巴（Carbidopa）（0.1-100 μM）预处理1小时，再与L-多巴（100 μM）孵育4小时。收集培养上清液，HPLC法检测多巴胺浓度以评估DDC抑制效果[2] |
| 动物实验 |
6-OHDA诱导帕金森病大鼠模型：雄性Wistar大鼠（250-300 g）接受单侧立体定位注射6-OHDA至黑质纹状体通路以诱导帕金森病症状。损伤两周后，将大鼠随机分为三组：溶媒组、左旋多巴单药组（100 mg/kg）和卡比多巴（25 mg/kg）+左旋多巴（100 mg/kg）组。药物每日口服一次，连续14天。采用阿扑吗啡诱导旋转试验和旷场试验评估运动功能。收集脑组织，采用高效液相色谱法（HPLC）测定多巴胺水平[2]。- AhR调节小鼠模型：雄性C57BL/6小鼠（20-25 g）随机分为溶媒组和治疗组。将卡比多巴悬浮于 0.5% 羧甲基纤维素钠溶液中，以 50 mg/kg/天的剂量口服给药，连续 7 天。取肝脏组织，通过蛋白质印迹法和 RT-PCR 检测 NQO1 和 CYP1A1 的表达[1]
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
口服左旋多巴/卡比多巴后，40-70%的给药剂量被吸收。吸收后，卡比多巴的生物利用度为58%。143分钟后达到最大浓度0.085 mcg/ml，AUC为19.28 mcg·min/ml。 动物研究表明，66%的卡比多巴给药剂量经尿液排出，11%经粪便排出。这些研究在人体中进行，观察到尿液排泄量占给药剂量的50%。 卡比多巴/左旋多巴联合治疗的分布容积为3.6 L/kg。然而，卡比多巴广泛分布于除脑组织以外的其他组织中。一小时后，卡比多巴主要分布于肾脏、肺、小肠和肝脏。 据报道，左旋多巴/卡比多巴联合疗法的清除率为 51.7 L/h。 代谢/代谢物 肼官能团的丢失（可能以分子氮的形式）是卡比多巴的主要代谢途径。卡比多巴代谢的几种代谢产物包括 3-(3,4-二羟基苯基)-2-甲基丙酸、3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-2-甲基丙酸、3-(3-羟基苯基)-2-甲基丙酸、3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-2-甲基乳酸、3-(3-羟基苯基)-2-甲基乳酸和 3,4-二羟基苯基丙酮 (1,2)。 生物半衰期 据报道，卡比多巴的半衰期约为 107 分钟。 口服吸收：口服后迅速吸收，Tmax = 1-2 小时（大鼠和人）[2] - 分布：主要局限于外周组织；血脑屏障穿透性差（脑/血浆浓度比<0.1）[2] - 血浆半衰期（t1/2）：约1.5小时（大鼠），约2小时（人）[2] - 代谢：在肝脏中通过脱羧和结合代谢；主要代谢物无活性[2] - 排泄：约70%在24小时内经尿液（以代谢物形式）排出；约20%经粪便排出[2] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
蛋白结合
卡比多巴的蛋白结合率普遍认为是76%。然而，需要更多研究或提供该信息的来源。 急性毒性：LD50 > 2000 mg/kg（大鼠和小鼠口服）；剂量高达2000 mg/kg时未见死亡或急性不良反应[2] 亚慢性毒性：大鼠每日口服100 mg/kg，持续90天，未引起肝肾功能（ALT、AST、肌酐）或血液学参数的显著变化[2] 血浆蛋白结合率：~36%（人）；~30%（大鼠）[2] 临床不良反应：约5%的患者出现轻度胃肠道不适（恶心、腹泻）；由于脑渗透性差，未见明显的中枢神经系统毒性[2] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
药效学
卡比多巴与左旋多巴混合使用时，可抑制左旋多巴在外周转化为多巴胺，并抑制芳香族L-氨基酸脱羧酶将奥昔曲坦脱羧为5-羟色胺。这导致更多左旋多巴和奥昔曲坦被转运至中枢神经系统。卡比多巴还能抑制左旋多巴在胃肠道的代谢，从而提高左旋多巴的生物利用度。循环中左旋多巴的增加可以增强仍具有功能的多巴胺能神经元的效力，并已被证明可以暂时缓解症状。卡比多巴的作用非常重要，因为左旋多巴能够穿过血脑屏障，而多巴胺则不能。因此，服用卡比多巴对于防止外源性左旋多巴在到达大脑主要作用部位之前转化为多巴胺至关重要。卡比多巴与左旋多巴联合用药可使左旋多巴的半衰期延长1.5倍以上，同时提高血浆浓度并降低清除率。联合治疗还显示尿液中左旋多巴的回收率增加，而非多巴胺，这表明代谢降低。这种作用已通过显著降低左旋多巴的需求量和显著减少恶心等副作用得到充分证实。观察发现，卡比多巴的作用与剂量无关。 卡比多巴是一种外周作用的多巴脱羧酶抑制剂和选择性芳烃受体调节剂（SAhRM）[1, 2] - 核心作用机制：1）抑制外周多巴脱羧酶，防止左旋多巴在外周组织中脱羧，从而提高大脑中左旋多巴的生物利用度，用于治疗帕金森病； 2) 调节AhR，上调II期解毒基因，而不诱导促癌I期酶[1, 2] - 已批准适应症：帕金森病辅助治疗，与左旋多巴联合使用，以增强疗效并减少左旋多巴的外周副作用[2] - 主要优势：血脑屏障穿透性差，确保选择性抑制外周DDC，避免抑制中枢DDC，从而避免损害脑多巴胺合成[2] - 临床应用：帕金森病的标准治疗方案，通常与左旋多巴固定剂量复方制剂联合使用[2] |
| 分子式 |
C10H14N2O4
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|---|---|---|
| 分子量 |
226.23
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| 精确质量 |
226.095
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| CAS号 |
28860-95-9
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| 相关CAS号 |
Carbidopa monohydrate;38821-49-7
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| PubChem CID |
34359
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
528.7±50.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
206 - 208ºC
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| 闪点 |
273.5±30.1 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.5 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.641
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| LogP |
-0.19
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| tPSA |
115.81
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| 氢键供体(HBD)数目 |
5
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
16
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| 分子复杂度/Complexity |
261
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C[C@](CC1=CC(=C(C=C1)O)O)(C(=O)O)NN
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| InChi Key |
TZFNLOMSOLWIDK-JTQLQIEISA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C10H14N2O4/c1-10(12-11,9(15)16)5-6-2-3-7(13)8(14)4-6/h2-4,12-14H,5,11H2,1H3,(H,15,16)/t10-/m0/s1
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| 化学名 |
(2S)-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-2-hydrazinyl-2-methylpropanoic acid
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (4.42 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 10.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (4.42 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 10.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (4.42 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 10 mg/mL (44.20 mM) in 50% PEG300 50% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.4203 mL | 22.1014 mL | 44.2028 mL | |
| 5 mM | 0.8841 mL | 4.4203 mL | 8.8406 mL | |
| 10 mM | 0.4420 mL | 2.2101 mL | 4.4203 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Neurobiological Drivers of Mobility Resilience: The Dopaminergic System
CTID: NCT04325503
Phase: Phase 1/Phase 2 Status: Completed
Date: 2024-04-04
AHR agonist 10
AhR modulator-2
PY109
Picoberin
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COA
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463611831
