吸收、分布和排泄
1980年至1982年间，在荷兰采集了19只鸬鹚（Phalacrocorax carbo）、3只苍鹭（Ardea cinerea）和1只凤头䴙䴘（Podiceps crisatus）的肝脏样本。对这些食鱼鸟类的肝脏进行了多氯二苯并二恶英和二苯并呋喃的分析。结果显示，肝脏中仅存在2,3,7,8-氯取代模式的同系物。主要成分为2,3,4,7,8-五氯二苯并呋喃，此外还存在1,2,3,6,7,8-六氯二苯并二恶英、2,3,7,8-四氯二苯并二恶英和1,2,3,7,8-五氯二苯并二恶英。六份鳗鱼（Anquilla anquilla）的混合样本也显示出与这些鸟类相同的同系物化学成分模式。在鳗鱼中，2,3,4,7,8-五氯苯并呋喃和1,2,3,6,7,8-六氯二苯并二恶英的含量通常在1-5 ng/kg范围内。由于鳗鱼是鸬鹚的主要食物，这表明这两种同系物在鸬鹚肝脏中具有很强的生物富集性。多氯二苯并二恶英和多氯二苯并呋喃主要储存在脂肪中，但也会随乳汁排出，并通过胎盘排出。它们也会以较低浓度出现在血液和重要器官中。/多氯二苯并二恶英/ 使用气相色谱-高分辨率质谱法（GC-HR-MS）分析了加拿大五大湖流域5个城市尸检获得的人类脂肪组织样本中的多氯二苯并二恶英和二苯并呋喃。每个城市男性和女性捐献者的平均同系物含量与先前报道的数据相当。未发现男性和女性之间以及不同城市之间同系物水平存在显著差异。几种同系物以及以2,3,7,8-四氯二苯并二恶英毒性当量表示的总同系物浓度均与年龄呈正相关。对11例死于癌症的患者进行了2,3,7,8-氯取代的二苯并-对-二恶英的组织分布分析。八氯二苯并-对-二恶英在各器官和组织中的浓度最高，七氯二苯并-对-二恶英的浓度也相对较高，仅次于八氯二苯并-对-二恶英。脾脏中1,2,3,7,8-五氯二苯并-对-二恶英和1,2,3,6,7,8-六氯二苯并-对-二恶英的浓度最高。还检测到了2,3,7,8-四氯二苯并二恶英，其在性腺中的浓度最高（0.8-3.2 pg/g）。根据2,3,7,8-四氯二苯并二恶英的毒性当量计算，最高当量值来自一名死于癌性甲状腺肿的54岁女性。在11名患者中，该患者体内2,3,7,8-取代的五氯二苯并二恶英和六氯二苯并二恶英的浓度最高。有关1,2,3,6,7,8-六氯二苯并二恶英（共8种）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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代谢/代谢物
在大鼠中，二苯并二恶英的一级羟基化仅发生在2、3、7或8位。本研究在雌性Sprague Dawley大鼠中考察了七种多氯二苯并呋喃异构体的代谢。在给予相应多氯二苯并呋喃异构体2小时后，从手术植入的胆管插管中采集胆汁样本，持续3至7天。给药途径为静脉注射或灌胃。从胆汁中分离代谢物，并用气相色谱-质谱联用（GC/MS）分析其羟基化产物。四氯二苯并呋喃异构体发生快速生物转化。未观察到开环产物，两种异构体均代谢为羟基化的四氯二苯并呋喃、三氯二苯并呋喃和二羟基三氯二苯并呋喃。五氯二苯并呋喃异构体的代谢产物在分布上存在定量差异； 1,2,3,4,8-五氯二苯并呋喃主要代谢为羟基五氯二苯并呋喃，1,2,3,7,8-五氯二苯并呋喃代谢为二羟基五氯二苯并呋喃，而2,3,4,7,8-五氯二苯并呋喃的代谢产物多样，主要由醚键断裂产生。1,2,3,6,7,8-六氯二苯并呋喃和1,2,3,4,6,7,8-七氯二苯并呋喃均未产生可辨别的代谢产物浓度。由此得出结论：大鼠肝脏中多氯二苯并呋喃的代谢主要通过氧化、水解或还原脱氯进行；醚键断裂是一种相对次要的代谢机制；氯取代模式会影响代谢；并且每个环上氯原子数量超过两个时，多氯二苯并呋喃的代谢会降低。 CDDs可通过口服、吸入和皮肤接触途径吸收。CDDs由血脂和脂蛋白携带于血浆中，主要分布于肝脏和脂肪组织。CDDs在微粒体单加氧酶系统中代谢缓慢，生成极性代谢物，这些代谢物可与葡萄糖醛酸和谷胱甘肽结合。它们可通过诱导I相和II相酶来提高自身代谢速率。CDDs的主要排泄途径是胆汁和粪便，少量也通过尿液和乳汁排出。(L177)

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生物半衰期代谢/代谢物
1,2,3,6,7,8-六氯二苯并二恶英的半衰期经计算约为3.5年。该估算基于对一名14岁女孩的脂肪组织活检样本的分析，该女孩在约2-3年的时间里暴露于工业级五氯苯酚。两次活检样本的采集间隔为28个月。在一项针对德国一家农药厂48名工人的研究中，研究人员估算了几种氯二苯并二恶英同系物的消除半衰期。1,2,3,6,7,8-六氯二苯并二恶英的半衰期估计为13.1年。

毒性概要
CDDs通过与芳烃受体结合，进而改变某些基因的转录，从而产生毒性作用。其对芳烃受体的亲和力取决于特定CDD的结构。基因表达的改变可能是由于芳烃受体及其异二聚体形成伴侣——芳烃受体核转位蛋白——与基因调控元件的直接相互作用，也可能是由于磷酸化/去磷酸化级联反应的启动，进而激活其他转录因子。受影响的基因包括多种癌基因、生长因子、受体、激素和药物代谢酶。这些基因转录/翻译的改变被认为是CDDs大多数毒性作用的原因。(L177)

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非人类毒性值
大鼠（雄性）口服LD50：1.8 mg/kg 体重 / 31% 1,2,3,6,7,8- 和 67% 1,2,3,7,8,9-六氯二苯并二恶英的混合物 /
大鼠（雌性）口服LD50：0.8 mg/kg 体重 / 31% 1,2,3,6,7,8- 和 67% 1,2,3,7,8,9-六氯二苯并二恶英的混合物 /
小鼠（雄性）口服LD50：0.75 mg/kg 体重 / 31% 1,2,3,6,7,8- 和 67% 1,2,3,7,8,9-六氯二苯并二恶英的混合物 /
小鼠（雌性）口服LD50：0.5 mg/kg 体重 / 31% 1,2,3,6,7,8- 和 67% 1,2,3,7,8,9-六氯二苯并二恶英的混合物1,2,3,6,7,8-和67% 1,2,3,7,8,9-六氯苯并二恶英/
豚鼠口服LD50 70 微克/千克

[1]. PCDD/Fs levels in indoor environments and blood of workers of three municipal waste incinerators in Taiwan. Chemosphere. 2004 Apr;55(4):611-20.

[2]. Feed as a source of dioxins and PCBs. Chemosphere. 2022 Dec;308(Pt 1):136243.

[3]. A rapid and reagent-free bioassay for the detection of dioxin-like compounds and other aryl hydrocarbon receptor (AhR) agonists using autobioluminescent yeast. Anal Bioanal Chem. 2018 Feb;410(4):1247-1256.

[4]. Suppression of humoral antibody production by exposure to 1,2,3,6,7,8-hexachlorodibenzo-p-dioxin. J Pharmacol Exp Ther. 1984 Dec;231(3):518-26.

1,2,3,6,7,8-六氯二苯并二恶英是一种蓬松的白色固体。(NTP, 1992) 1,2,3,6,7,8-六氯二苯并二恶英是一种多氯二苯并二恶英。1,2,3,6,7,8-六氯二苯并二恶英是氯代二苯并二恶英 (CDD) 的异构体。CDD 是一类由二恶英骨架结构和氯取代基组成的合成化学品。它们也是持久性有机污染物 (POP)，因此其生产在大多数地区都受到管制。二恶英的来源包括有机氯化物生产、纸张漂白、污水和饮用水处理厂的氯化处理、城市固体废物和工业焚烧炉，以及火山和森林火灾等自然来源。 （L177，L178）
五氯苯酚污染物

C12H2CL6O2

390.86

389.816

57653-85-7

1,2,3,6,7,8-Hexachloro dibenzo-p-dioxin-13C12;109719-81-5

42540

Typically exists as solids at room temperature

1.777 g/cm3

478ºC at 760 mmHg

545 to 547 °F (NTP, 1992) ; 285-286 °C ; 285 °C

182.9ºC

7.505

18.46

0

2

0

20

338

0

C1=C2C(=C(C(=C1Cl)Cl)Cl)OC3=CC(=C(C(=C3O2)Cl)Cl)Cl

YCLUIPQDHHPDJJ-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C12H2Cl6O2/c13-3-1-5-11(9(17)7(3)15)20-6-2-4(14)8(16)10(18)12(6)19-5/h1-2H

1,2,3,6,7,8-hexachlorodibenzo-p-dioxin

1,2,3,6,7,8-HxCDD

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。