Aromatic L-amino acid decarboxylase (DOPA decarboxylase), the enzyme responsible for the decarboxylation of levodopa to dopamine in peripheral tissues. Carbidopa is a competitive inhibitor of aromatic L-amino acid decarboxylase that does not cross the blood-brain barrier. By inhibiting peripheral DOPA decarboxylase, carbidopa prevents the conversion of levodopa to dopamine outside the central nervous system.

在BPC3和Capan-2细胞中，卡比多巴（(S)-(-)-卡比多巴）一水合物表现出与其他AhR配体类似的活性，特异性地诱导CYP1A1和CYP1A2的表达，而这种诱导作用可被AhR拮抗剂（例如CH223191）阻断[1]。卡比多巴是一种芳香族L-氨基酸脱羧酶抑制剂，对小细胞肺癌细胞和人肺癌类癌具有特异性细胞毒性。卡比多巴的致死剂量为29 μM (IC50)[3]。
卡比多巴抑制外周DOPA脱羧酶，阻止左旋多巴在外周组织中转化为多巴胺。这减少了脑外脱羧的左旋多巴量，增加了到达中枢神经系统的左旋多巴量，从而减少了外周副作用。卡比多巴本身没有抗帕金森病活性，也没有证据表明其在推荐剂量下具有任何明显的药效作用。

体内研究表明，1 mg/只小鼠的卡比多巴剂量可显著抑制携带BχPC3细胞异种移植瘤的无胸腺裸鼠的肿瘤生长[1]。卡比多巴一水合物还能刺激芳烃受体（AhR）的核吸收。
在体内，卡比多巴与左旋多巴联合用于治疗帕金森病。与左旋多巴联用时，卡比多巴可提高左旋多巴的血浆浓度和血浆半衰期，并降低血浆和尿液中的多巴胺和高香草酸水平。这使得只需较低剂量的左旋多巴即可达到治疗效果，并降低左旋多巴引起的恶心、呕吐和心律失常等副作用的发生率。

体外卡比多巴酶活性测定包括使用放射性或比色法测量多巴脱羧酶的抑制情况。将酶与其底物（左旋多巴或其他芳香族氨基酸）以及不同浓度的卡比多巴一起孵育，然后通过高效液相色谱法（HPLC）或其他方法测定多巴胺的生成量。IC50值由浓度-效应曲线确定。这些测定证实了卡比多巴对多巴脱羧酶的竞争性抑制作用。

卡比多巴的细胞活性检测方法是用该化合物处理表达多巴脱羧酶的细胞，并测量左旋多巴转化为多巴胺的量。这些检测证实了该化合物在细胞环境中抑制多巴脱羧酶活性的能力。这些研究证实，卡比多巴抑制外周多巴脱羧酶，并增加可用于转运至大脑的左旋多巴的量。

卡比多巴的体内动物研究通常包括给啮齿动物或其他帕金森病动物模型服用卡比多巴，通常与左旋多巴联合使用。研究评估卡比多巴对左旋多巴药代动力学、脑多巴胺水平和行为结果的影响。这些研究旨在确定卡比多巴的剂量-反应关系及其作为左旋多巴辅助治疗的疗效。

吸收、分布和排泄
口服左旋多巴/卡比多巴后，40-70%的给药剂量被吸收。吸收后，卡比多巴的生物利用度为58%。143分钟后达到最大浓度0.085 mcg/ml，AUC为19.28 mcg·min/ml。动物研究表明，66%的卡比多巴给药剂量经尿液排泄，11%经粪便排泄。这些研究在人体中进行，观察到尿液排泄量占给药剂量的50%。卡比多巴/左旋多巴联合治疗的分布容积为3.6 L/kg。然而，卡比多巴广泛分布于除脑以外的其他组织。一小时后，卡比多巴主要分布于肾脏、肺、小肠和肝脏。据报道，左旋多巴/卡比多巴联合疗法的清除率为 51.7 L/h。

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代谢/代谢物
卡比多巴的主要代谢途径是肼官能团的丢失（可能以分子氮的形式）。卡比多巴的代谢物包括多种产物，例如 3-(3,4-二羟基苯基)-2-甲基丙酸、3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-2-甲基丙酸、3-(3-羟基苯基)-2-甲基丙酸、3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-2-甲基乳酸、3-(3-羟基苯基)-2-甲基乳酸和 3,4-二羟基苯基丙酮 (1,2)。

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生物半衰期
据报道，卡比多巴的半衰期约为107分钟。
卡比多巴的药代动力学研究表明，口服后该化合物可被吸收，但不能穿过血脑屏障。卡比多巴可使产生特定疗效所需的左旋多巴剂量减少约75%，并且与左旋多巴合用时，可提高左旋多巴的血浆浓度和血浆半衰期，并降低血浆和尿液中的多巴胺和高香草酸水平。卡比多巴主要通过肾脏排泄。

蛋白结合
目前普遍认为卡比多巴的蛋白结合率为76%。然而，仍需进一步研究或寻找更多信息来源。
卡比多巴的临床前毒性研究已证实其安全性。在推荐剂量下，卡比多巴未显示出任何明显的药效学作用。该化合物通常耐受性良好，不良反应主要与左旋多巴向大脑的递送增加有关，这可能会加剧左旋多巴引起的运动障碍或精神症状。卡比多巴与左旋多巴联合使用被认为长期安全。

[1]. Safe S. Carbidopa: a selective Ah receptor modulator (SAhRM). Biochem J. 2017;474(22):3763-3765. Published 2017 Nov 6.

[2]. Fermaglich J. Treatment of Parkinson's disease with carbidopa, a peripheral decarboxylase inhibitor, and levodopa. Med Ann Dist Columbia. 1974;43(12):587-591.

[3]. The aromatic-L-amino acid decarboxylase inhibitor carbidopa is selectively cytotoxic to human pulmonary carcinoid and small cell lung carcinoma cells. Clin Cancer Res. 2000;6(11):4365-4372.

卡比多巴是3-(3,4-二羟基苯基)丙酸的水合物，其中羧基α位上的氢原子被肼基和甲基取代（S构型）。卡比多巴是一种多巴脱羧酶抑制剂，因此可阻止左旋多巴转化为多巴胺。它本身不具有抗帕金森病活性，但用于治疗帕金森病以减轻左旋多巴的外周不良反应。它具有多种功能，包括作为EC 4.1.1.28（芳香族-L-氨基酸脱羧酶）抑制剂、抗帕金森病药物、多巴胺能药物和抗运动障碍药物。它属于肼类化合物、水合物、单羧酸和儿茶酚类化合物。本产品含有无水卡比多巴。卡比多巴的化学名称为N-氨基-α-甲基-3-羟基-L-酪氨酸一水合物。它能强效抑制芳香族氨基酸脱羧酶（DDCs），并且由于其化学性质，无法穿过血脑屏障。鉴于其活性，卡比多巴常与左旋多巴联合使用。对于左旋多巴/卡比多巴联合疗法无法有效缓解恶心症状的患者，我们开发了卡比多巴单药疗法。首个获得FDA批准的卡比多巴单药产品由Amerigens Pharmaceuticals Ltd.开发，并于2014年获批。另一方面，卡比多巴/左旋多巴联合疗法最初由Watson Labs开发，但FDA历史记录显示，Mayne Pharma早在1992年就批准了该联合疗法。卡比多巴是一种芳香族氨基酸脱羧酶抑制剂，其作用机制是作为多巴脱羧酶抑制剂。卡比多巴是多巴的肼衍生物。卡比多巴是一种外周多巴脱羧酶抑制剂，可与左旋多巴联合使用，以阻止左旋多巴在外周组织中转化为多巴胺，从而减少外周副作用。卡比多巴无法穿过血脑屏障。因此，左旋多巴到达大脑后，会被多巴脱羧酶代谢为多巴胺，并作用于多巴胺受体。卡比多巴是一种多巴脱羧酶抑制剂，可阻止左旋多巴转化为多巴胺。它用于治疗帕金森病，以减少左旋多巴的外周不良反应。卡比多巴本身不具有抗帕金森病活性。药物适应症：卡比多巴与左旋多巴联合使用，用于治疗特发性帕金森病、脑炎后帕金森综合征以及一氧化碳或锰中毒后出现的症状性帕金森综合征。联合用药可以减轻左旋多巴引起的恶心和呕吐。当卡比多巴/左旋多巴联合疗法无法提供足够的每日剂量时，应使用卡比多巴制剂。此外，当需要对卡比多巴和左旋多巴的剂量进行个体化调整时，也可以使用卡比多巴制剂。
FDA标签

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作用机制
卡比多巴是多巴胺转运蛋白（DDC）的抑制剂，从而抑制左旋多巴的外周代谢。DDC在L-色氨酸转化为5-羟色胺以及L-多巴转化为多巴胺的过程中起着至关重要的作用。DDC存在于外周组织和血脑屏障中。由于卡比多巴不能穿过血脑屏障，其作用主要集中在外周DDC上。因此，卡比多巴抑制左旋多巴的外周代谢，而不影响大脑中多巴胺的产生。

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药效学
卡比多巴与左旋多巴联合使用时，可抑制左旋多巴在外周转化为多巴胺，并抑制芳香族L-氨基酸脱羧酶将羟曲坦脱羧为5-羟色胺。这使得更多的左旋多巴和羟曲坦能够被运输到中枢神经系统。卡比多巴还能抑制左旋多巴在胃肠道的代谢，从而提高左旋多巴的生物利用度。左旋多巴循环量的增加可以增强仍具有功能的多巴胺能神经元的效力，并已被证明可以暂时缓解症状。卡比多巴的作用至关重要，因为左旋多巴可以穿过血脑屏障，而多巴胺则不能。因此，服用卡比多巴对于防止外源性左旋多巴在到达大脑主要作用部位之前转化为多巴胺至关重要。研究表明，卡比多巴与左旋多巴联合使用可使左旋多巴的半衰期延长1.5倍以上，同时提高血浆浓度并降低清除率。联合治疗还显示，左旋多巴的尿液回收率高于多巴胺，表明其代谢降低。这一效应已得到充分证实，可显著降低左旋多巴的需求量并显著减少恶心等副作用。研究发现，卡比多巴的作用与剂量无关。
卡比多巴水合物是一种芳香族L-氨基酸脱羧酶的竞争性抑制剂，与左旋多巴联合用于治疗帕金森病。卡比多巴不能穿过血脑屏障，其作用于外周，阻止左旋多巴转化为多巴胺，从而增加到达大脑的左旋多巴量并减少外周副作用。卡比多巴可使所需的左旋多巴剂量减少约75%。它本身不具有抗帕金森病活性。

C10H16N2O5

244.2444

244.105

38821-49-7

Carbidopa;28860-95-9;Carbidopa-d3 monohydrate;1276197-58-0

38101

White to off-white solid powder

1.42 g/cm3

528.7ºC at 760 mmHg

203-208 °C

273.5ºC

0.973

125.04

6

7

4

17

261

1

C[C@](CC1=CC(=C(C=C1)O)O)(C(=O)O)NN.O

QTAOMKOIBXZKND-PPHPATTJSA-N

InChI=1S/C10H14N2O4.H2O/c1-10(12-11,9(15)16)5-6-2-3-7(13)8(14)4-6;/h2-4,12-14H,5,11H2,1H3,(H,15,16);1H2/t10-;/m0./s1

(2S)-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-2-hydrazinyl-2-methylpropanoic acid;hydrate

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。