| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5g |
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| 10g |
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| 25g |
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| 50g |
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| Other Sizes |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在 B\PC3 和 Capan-2 细胞中，carbidopa ((S)-(-)-carbidopa) 一水合物表现出类似于其他 AhR 配体的活性，特别是诱导 CYP1A1 和 CYP1A2，这可以通过 AhR 拮抗剂（例如 CH223191）控制）块[1]。卡比多巴是一种芳香族-L-氨基酸脱羧酶抑制剂，对小细胞肺癌细胞和人肺癌细胞具有特异性细胞毒性。卡比多巴的致命剂量为 29 μM (IC50)[3]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
体内研究表明，1 mg/小鼠剂量的卡比多巴可显着抑制携带 BχPC3 细胞作为异种移植物的无胸腺裸鼠的肿瘤生长 [1]。卡比多巴一水合物还刺激 AhR 的核吸收。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
口服左旋多巴/卡比多巴后，40-70%的给药剂量被吸收。吸收后，卡比多巴的生物利用度为58%。143分钟后达到最大浓度0.085 mcg/ml，AUC为19.28 mcg·min/ml。 动物研究表明，66%的卡比多巴给药剂量经尿液排出，11%经粪便排出。这些研究在人体中进行，观察到尿液排泄量占给药剂量的50%。 卡比多巴/左旋多巴联合治疗的分布容积为3.6 L/kg。然而，卡比多巴广泛分布于除脑组织以外的其他组织中。一小时后，卡比多巴主要分布于肾脏、肺脏、小肠和肝脏。 据报道，左旋多巴/卡比多巴联合疗法的清除率为 51.7 L/h。 代谢/代谢物 肼官能团的丢失（可能以分子氮的形式）是卡比多巴的主要代谢途径。卡比多巴代谢的产物有多种，包括3-(3,4-二羟基苯基)-2-甲基丙酸、3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-2-甲基丙酸、3-(3-羟基苯基)-2-甲基丙酸、3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-2-甲基乳酸、3-(3-羟基苯基)-2-甲基乳酸和3,4-二羟基苯基丙酮(1,2)。 生物半衰期 据报道，卡比多巴的半衰期约为107分钟。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
蛋白质结合
目前普遍认为卡比多巴的蛋白质结合率为76%。然而，还需要进行更多研究或提供此信息的来源。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
卡比多巴是3-(3,4-二羟基苯基)丙酸的水合物，其中羧基α位的氢原子被肼基和甲基取代（S构型）。卡比多巴是多巴脱羧酶抑制剂，因此可阻止左旋多巴转化为多巴胺。它本身不具有抗帕金森病活性，但用于帕金森病的治疗，以减少左旋多巴的外周不良反应。它具有多种功能，包括作为EC 4.1.1.28（芳香族-L-氨基酸脱羧酶）抑制剂、抗帕金森病药物、多巴胺能药物和抗运动障碍药物。它属于肼类化合物、水合物、单羧酸和儿茶酚类化合物。本品含有无水卡比多巴。
卡比多巴的化学名称为N-氨基-α-甲基-3-羟基-L-酪氨酸一水合物。它能强效抑制芳香族氨基酸脱羧酶（DDC），并且由于其化学性质，无法穿过血脑屏障。鉴于其活性，卡比多巴通常与左旋多巴联合使用。对于左旋多巴/卡比多巴联合疗法无法有效缓解恶心的患者，我们研制了仅含卡比多巴的单方制剂。首个获得FDA批准的仅含卡比多巴的产品由Amerigens Pharmaceuticals Ltd.研发，并于2014年获批。另一方面，卡比多巴/左旋多巴复方制剂最初由Watson Labs研发，但FDA的历史资料显示，Mayne Pharma早在1992年就已批准了该复方制剂。 卡比多巴是一种芳香族氨基酸脱羧酶抑制剂。卡比多巴的作用机制是作为多巴脱羧酶抑制剂。 卡比多巴是多巴的肼衍生物。卡比多巴是一种外周多巴脱羧酶抑制剂，可作为左旋多巴的辅助用药，以阻止左旋多巴在外周组织中转化为多巴胺，从而减少外周副作用。卡比多巴不能穿过血脑屏障，因此左旋多巴到达大脑后，会被多巴脱羧酶代谢为多巴胺，并在多巴胺受体上发挥作用。 卡比多巴是一种多巴脱羧酶抑制剂，可阻止左旋多巴转化为多巴胺。它用于帕金森病，以减少左旋多巴的外周不良反应。卡比多巴本身不具有抗帕金森病活性。 药物适应症 卡比多巴与左旋多巴联合使用，用于治疗特发性帕金森病、脑炎后帕金森综合征以及一氧化碳或锰中毒后出现的症状性帕金森综合征。联合用药可减少左旋多巴引起的恶心和呕吐。当卡比多巴/左旋多巴联合疗法无法提供足够的每日剂量时，应使用卡比多巴制剂。此外，当卡比多巴和左旋多巴的剂量需要个体化调整时，也可使用卡比多巴制剂。 FDA标签 作用机制 卡比多巴是多巴胺转运蛋白（DDC）的抑制剂，进而抑制左旋多巴的外周代谢。DDC在L-色氨酸转化为5-羟色胺以及L-多巴转化为多巴胺的过程中起着至关重要的作用。DDC存在于外周组织和血脑屏障中。由于卡比多巴无法穿过血脑屏障，因此其作用主要集中于外周DDC。因此，卡比多巴可以抑制左旋多巴在外周的代谢，但不会影响大脑中多巴胺的生成。 药效学 卡比多巴与左旋多巴混合使用时，可抑制左旋多巴在外周转化为多巴胺，并抑制芳香族L-氨基酸脱羧酶将奥昔曲坦脱羧为5-羟色胺。这导致更多左旋多巴和奥昔曲坦可供运输至中枢神经系统。卡比多巴还能抑制左旋多巴在胃肠道的代谢，从而提高左旋多巴的生物利用度。循环中左旋多巴的增加可以增强仍具有功能的多巴胺能神经元的效力，并已被证明可以暂时缓解症状。卡比多巴的作用非常重要，因为左旋多巴能够穿过血脑屏障，而多巴胺则不能。因此，服用卡比多巴对于防止外源性左旋多巴在到达大脑主要作用部位之前转化为多巴胺至关重要。研究表明，卡比多巴与左旋多巴联合用药可使左旋多巴的半衰期延长1.5倍以上，同时提高血浆浓度并降低清除率。联合治疗还显示，尿液中左旋多巴的回收率高于多巴胺，表明其代谢降低。这种作用已通过显著降低左旋多巴的需求量和显著减少恶心等副作用得到充分证实。研究发现，卡比多巴的作用与剂量无关。 |
| 分子式 |
C10H16N2O5
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|---|---|
| 分子量 |
244.2444
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| 精确质量 |
244.105
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| CAS号 |
38821-49-7
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| 相关CAS号 |
Carbidopa;28860-95-9;Carbidopa-d3 monohydrate;1276197-58-0
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| PubChem CID |
38101
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.42 g/cm3
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| 沸点 |
528.7ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
203-208 °C
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| 闪点 |
273.5ºC
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| LogP |
0.973
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| tPSA |
125.04
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| 氢键供体(HBD)数目 |
6
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
17
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| 分子复杂度/Complexity |
261
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C[C@](CC1=CC(=C(C=C1)O)O)(C(=O)O)NN.O
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| InChi Key |
QTAOMKOIBXZKND-PPHPATTJSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C10H14N2O4.H2O/c1-10(12-11,9(15)16)5-6-2-3-7(13)8(14)4-6;/h2-4,12-14H,5,11H2,1H3,(H,15,16);1H2/t10-;/m0./s1
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| 化学名 |
(2S)-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-2-hydrazinyl-2-methylpropanoic acid;hydrate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.0943 mL | 20.4717 mL | 40.9433 mL | |
| 5 mM | 0.8189 mL | 4.0943 mL | 8.1887 mL | |
| 10 mM | 0.4094 mL | 2.0472 mL | 4.0943 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Neurobiological Drivers of Mobility Resilience: The Dopaminergic System
CTID: NCT04325503
Phase: Phase 1/Phase 2 Status: Completed
Date: 2024-04-04
AZ-33
盐酸依氟鸟氨酸一水合物
盐酸苄丝肼
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