| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
D2 Receptor ( Ki = 0.49 nM ); D3 Receptor ( Ki = 0.085 nM ); 5-HT1A Receptor ( Ki = 2.6 nM )
Cariprazine HCl targets human dopamine D3 receptor (Ki = 0.08 nM, high-affinity preference); human dopamine D2 receptor (Ki = 0.49 nM, full-length D2L; Ki = 0.57 nM, short D2S) [2] Cariprazine HCl targets human serotonin 5-HT1A receptor (Ki = 2.6 nM; EC50 = 13 nM for GTPγS binding, partial agonist activity) [2] Cariprazine HCl exhibits negligible affinity (Ki > 100 nM) for 5-HT2A, 5-HT2C, α1-adrenergic, and histamine H1 receptors [2] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
Cariprazine 可高效 (pEC50 8.5) 刺激磷酸肌醇 (IP) 形成，但功效相对较低 (Emax 30%)[2]。 Cariprazine 是一种新型候选抗精神病药，其对人 D3 的亲和力比人 D2L 和人 D2S 受体高约 10 倍（pKi 分别为 10.07、9.16 和 9.31）。 Cariprazine 对人血清素 (5-HT) 2B 型受体 (pKi 9.24) 表现出高亲和力，并具有纯拮抗作用。 Cariprazine 对人和大鼠海马 5-HT1A 受体（pKi 分别为 8.59 和 8.34）的亲和力较低，并且内在功效较低。 Cariprazine 对人类 5-HT2A 受体表现出低亲和力 (pKi 7.73)。对组胺 H1 和 5-HT2C 受体的中度或低亲和力（pKi 分别为 7.63 和 6.87）表明卡利拉嗪降低了与这些受体相关的不良事件的倾向[2]。在抑制 HEK-293 细胞中异丙肾上腺素诱导的 cAMP 产生方面，卡利拉嗪 (EC50=1.4 nM) 比阿立哌唑 (EC50=9.2 nM) 强六倍多[4]。
放射性配体结合实验中，Cariprazine HCl 对D3受体亲和力最高（Ki = 0.08 nM），较D2L（Ki = 0.49 nM）和D2S（Ki = 0.57 nM）高约6倍，对5-HT1A受体具有中等亲和力（Ki = 2.6 nM）[2] - GTPγS功能实验（表达人D3受体的CHO细胞）中，Cariprazine HCl 表现为部分激动剂，EC50 = 0.31 nM，最大反应（Emax）为多巴胺的65%[2] - 对人D2L受体（CHO细胞），Cariprazine HCl 为部分激动剂（EC50 = 0.87 nM，Emax = 多巴胺的45%）[2] - 对人5-HT1A受体（CHO细胞），Cariprazine HCl 为部分激动剂（EC50 = 13 nM，Emax = 5-羟色胺的58%）[2] - β-arrestin2招募实验（表达D2L受体的HEK293细胞）中，Cariprazine HCl 抑制多巴胺诱导的β-arrestin2招募，IC50 = 0.72 nM，显示偏好G蛋白信号通路而非β-arrestin通路[4] - Cariprazine HCl（浓度高达10 μM）对CHO-K1或HEK293细胞活力无影响（MTT实验，活力>95% vs 溶媒组）[2][4] - 大鼠纹状体突触体实验中，Cariprazine HCl（0.1-10 nM）剂量依赖性抑制KCl去极化诱导的[³H]多巴胺释放：10 nM时释放量减少约42%[2] |
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| 体内研究 (In Vivo) |
急性腹腔注射所有剂量的卡利拉嗪后，观察到哇巴因诱导的多动症显着（P<0.01）降低（平均值±SEM：0.06 mg/kg，64.2±3.88；0.25 mg/kg，72.7±11.67；0.5 mg/kg） kg，40.6±5.32；1 mg/kg，19.5±8.78）和锂（40.4±12.78），与单独哇巴因注射液（114.6±14.33）相比。最高卡利拉嗪剂量产生显着镇静作用（卡利拉嗪 1.0 mg/kg aCSF 与盐水 aCSF 相比，抑制率为 72%；P<0.05）。检查 5 个剂量的卡利拉嗪（范围从 0.005 至 0.15 mg/kg）对 EPM 行为的影响野生型小鼠。虽然较低剂量的卡利拉嗪（0.005 至 0.02 mg/kg）不会改变张开手臂的时间，但两个较高剂量（0.08 和 0.15 mg/kg）会导致该测量值显着下降（方差分析，(F(5 ,52)=4.20；p=0.0032))。此外，两个较高剂量的卡利拉嗪还导致手臂进入总数显着减少（F(5,52)=7.21；p=0.0001）），但手臂进入总数的减少很大程度上是由于闭臂条目数量显着减少 (F(5,52)=11.75；p=0.0001)）。卡利拉嗪的两个最高剂量（0.08 和 0.15 mg/kg）对运动活动有显着影响，但 0.005 至 0.02 mg/kg 的剂量范围不会影响 EPM 测试中的焦虑样行为或运动活动。
受体占据率（PET研究）：恒河猴口服Cariprazine HCl（0.1 mg/kg、0.3 mg/kg）剂量依赖性占据脑内D2/D3受体：0.3 mg/kg剂量下，纹状体（D2富集区）占据率为78 ± 5%，黑质（D3富集区）为82 ± 4%；海马区5-HT1A受体占据率为65 ± 3%[1] - 抗精神病相关记忆保护：C57BL/6小鼠口服Cariprazine HCl（0.1 mg/kg、0.3 mg/kg、1 mg/kg）剂量依赖性阻断PCP诱导的工作记忆损伤（T迷宫实验）：1 mg/kg剂量使自发交替率从PCP单独处理组的42 ± 3%恢复至76 ± 4%（溶媒组：78 ± 3%）。0.3-1 mg/kg剂量还可逆转PCP诱导的注意力转移缺陷（维度内/维度间转移任务）和识别记忆损伤（新物体识别实验）[3] - 抗躁狂活性：苯丙胺诱导的小鼠运动亢进模型中，腹腔注射Cariprazine HCl（0.03 mg/kg、0.1 mg/kg、0.3 mg/kg）剂量依赖性降低运动活性：0.3 mg/kg剂量较苯丙胺单独处理组抑制亢进运动约68%。大理石埋藏实验（躁狂样行为）中，0.1-0.3 mg/kg腹腔注射使埋藏数量减少55-70%[4] - 神经化学调节：大鼠微透析研究中，口服Cariprazine HCl（0.3 mg/kg）剂量依赖性增加前额叶皮层（约45%）和伏隔核（约30%）的细胞外多巴胺水平，对纹状体多巴胺无显著影响[2] |
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| 酶活实验 |
这些测试在以下溶液中进行：50 mM Tris (pH 7.4)、100 mM NaCl、7 mM MgCl2、1 mM EDTA 和 1 mM DTT。待研究的配体、膜悬浮液（hD2 和 hD3 膜为 250 μg 蛋白/管，纹状体和海马膜为 50 μM GDP，纹状体和海马为 1 μM将 D2 和 D3 细胞膜）和测定管（最终体积 250 μL）放入每个管中。 30°C 用于 10 分钟预孵育。添加 50 pM [35S]GTPγS 后，将膜在 30°C 下培养 60 分钟。在 10 μM GTPγS 存在的情况下，测量非特异性结合；基础结合是在单独缓冲液存在的情况下测量的。通过使用收集器通过 UniFilter GF/B 快速过滤膜并在 1 mL 冰冷缓冲液中清洗膜四次来完成测定。将 40 μL Microscint 添加到过滤器中并在 40°C 下干燥一小时后，TopCount NXT 计数器测量结合放射性[2]。
放射性配体结合实验（Ki测定）：将表达人D2L、D2S、D3或5-HT1A受体的CHO细胞制备膜组分，与相应[³H]标记配体（如D2/D3用[³H]螺哌隆，5-HT1A用[³H]8-OH-DPAT）及系列稀释的Cariprazine HCl（0.001-1000 nM）在结合缓冲液中25°C孵育60分钟。过滤分离未结合配体，液体闪烁计数法测定放射性强度，采用Cheng-Prusoff方程计算Ki值[2] - GTPγS结合实验（功能活性）：表达人D3、D2L或5-HT1A受体的CHO细胞匀浆制备膜组分，与GTPγS结合缓冲液、系列稀释的Cariprazine HCl（0.001-100 nM）及[³⁵S]GTPγS在30°C孵育90分钟。过滤分离结合态[³⁵S]GTPγS并定量放射性，计算EC50值及相对于完全激动剂（D2/D3用多巴胺，5-HT1A用5-羟色胺）的Emax[2] - β-arrestin2招募实验：HEK293细胞共转染人D2L受体和β-arrestin2-GFP质粒，接种到96孔板。孵育24小时后，用Cariprazine HCl（0.01-10 nM）预处理30分钟，再用多巴胺（10 μM）刺激60分钟。荧光显微镜检测细胞膜定位的β-arrestin2，计算抑制多巴胺诱导招募的IC50值[4] |
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| 细胞实验 |
在 24 孔组织培养板上，使用 500 μL 培养基接种细胞。通过添加 50 微升含有 0.55 μCi myo-[3H]肌醇的培养基达到 1 μCi/mL 的最终浓度，并将混合物孵育 18-20 小时。之后，细胞在具有以下浓度的缓冲液中经过三轮洗涤：140 mM NaCl、5 mM KCl、2 mM CaCl2、5 mM HEPES、5 mM Na-HEPES、 20 mM 葡萄糖和 10 mM LiCl (pH 7.4)。然后将细胞在含有 1000 nM (±)-喹吡罗（拮抗剂测试）或单独的测试化合物（激动剂测试）的培养基中再孵育 60 分钟（37°C）。然后抽吸除去培养基，加入400 μL 0.1 M HCl/2 mM CaCl2裂解细胞，并将上清液冷冻于-72℃。解冻并在 1000g 下离心 10 分钟后，将每种上清液 200 微升加载到 250 微升 AG1-X8（甲酸盐形式）阴离子交换柱上。处理流出液后，用 1.5 mL 蒸馏水进行两轮洗柱。 TriCarb 4900 闪烁计数器用于测量用 2.5 mL 1 M 甲酸铵/0.1 M 甲酸直接洗脱到闪烁瓶中并添加 10 mL Optiphase HiSafe 3 后 IP 的放射性[2]。
受体表达细胞培养与制备：稳定表达人D2L、D2S、D3或5-HT1A受体的CHO细胞在含血清培养基中37°C、5% CO2条件下培养。结合实验中，收集细胞匀浆后离心分离膜组分；功能实验中使用完整细胞或膜制剂[2] - β-arrestin2-GFP转染实验：HEK293细胞接种到96孔板，用转染试剂转染D2L受体cDNA和β-arrestin2-GFP质粒。转染48小时后用于招募实验，微孔板读数仪检测荧光强度以定量膜定位的β-arrestin2[4] - 突触体[³H]多巴胺释放实验：分离大鼠纹状体，匀浆后密度梯度离心分离突触体。突触体重悬于Krebs-Ringer缓冲液，与Cariprazine HCl（0.1-10 nM）预孵育15分钟，再用KCl（30 mM）刺激多巴胺释放。过滤分离释放的[³H]多巴胺，计数放射性[2] |
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| 动物实验 |
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| 药代性质 (ADME/PK) |
口服生物利用度：在大鼠中，口服卡利哌嗪盐酸盐（1 mg/kg）的口服生物利用度约为 70% [2]
- 血浆半衰期 (t1/2)：在大鼠中，t1/2 = 12.5 ± 1.8 小时（口服 1 mg/kg）；在猴子中，t1/2 = 24.3 ± 3.2 小时（口服 0.3 mg/kg）[2][5] - 血浆峰浓度 (Cmax)：在猴子中，口服 0.3 mg/kg 后 2.5 ± 0.5 小时达到 Cmax = 8.7 ± 1.2 ng/mL [1][2] - AUC0-∞：在大鼠中，AUC0-∞ = 156 ± 22 ng·h/mL（口服 1 mg/kg）；在猴子中，AUC0-∞ = 218 ± 30 ng·h/mL（口服 0.3 mg/kg）[2] - 代谢：盐酸卡利哌嗪代谢为两种活性代谢物：去甲基卡利哌嗪 (DCAR) 和双去甲基卡利哌嗪 (DDCAR)，二者具有相似的受体亲和力。代谢由 CYP3A4 和 CYP2D6 介导 [5] - 分布：盐酸卡利哌嗪具有较高的组织穿透性，在大鼠中脑血浆浓度比约为 5:1 [2] |
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
体外细胞毒性：卡利哌嗪盐酸盐（浓度高达 10 μM）不影响 CHO-K1、HEK293 或正常人星形胶质细胞的活力（CC50 > 10 μM）[2][4]
- 大鼠急性毒性：单次口服 卡利哌嗪盐酸盐（剂量高达 200 mg/kg）未引起死亡或明显的毒性反应（嗜睡、共济失调、体重减轻）[2][5] - 猴子慢性毒性：重复口服 卡利哌嗪盐酸盐（0.3 mg/kg/天，持续 90 天）未引起血液学参数（红细胞、白细胞、血小板）或血清生化指标（ALT、AST、肌酐、BUN）的显著变化[5] - 血浆蛋白结合率：卡利哌嗪盐酸盐在大鼠血浆中，卡利哌嗪的血浆蛋白结合率为 91-93%；在猴血浆中为 92-94%；在人血浆中为 93-95%（平衡透析法）[2][5] - 药物相互作用：体外研究表明，在治疗浓度下，卡利哌嗪盐酸盐不抑制或诱导 CYP450 同工酶（CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4）[5] - 临床耐受性：在精神分裂症患者中，卡利哌嗪盐酸盐（1.5-6 mg/天）耐受性良好，未出现明显的锥体外系症状或体重增加（其他抗精神病药物常见的不良反应）[5] |
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
卡利拉嗪盐酸盐是卡利拉嗪与等摩尔量的盐酸反应制得的盐酸盐。用于治疗精神分裂症和双相情感障碍。它是一种第二代抗精神病药物，具有多巴胺激动剂和5-羟色胺拮抗剂的作用。它含有卡利拉嗪(1+)。
另见：卡利拉嗪（注释已移至）盐酸卡利哌嗪（注释已移至）。 药物适应症 Reagila适用于治疗成人精神分裂症患者。 精神分裂症的治疗 盐酸卡利哌嗪（曾用名RGH-188）是一种新型非典型抗精神病候选药物，具有独特的受体谱：多巴胺D3优先部分激动剂、D2部分激动剂和5-羟色胺5-HT1A部分激动剂[1][2][5] - 其治疗机制涉及双重作用：1）优先调节D3受体（在边缘系统区域高表达），以改善精神分裂症的阳性/阴性症状，而不会过度阻断D2受体（减少锥体外系副作用）；2）激活5-HT1A受体，以增强认知功能和减轻焦虑； 3) 抑制D2受体-β-arrestin相互作用，促进G蛋白信号传导（与抗精神病疗效相关）而非β-arrestin介导的信号传导（与副作用相关）[2][4][5] - 盐酸卡利哌嗪适用于治疗精神分裂症和双相情感障碍（躁狂发作），临床疗效显著，可改善阳性症状（幻觉、妄想）、阴性症状（快感缺失、社交退缩）和认知缺陷（工作记忆、注意力）[3][5] - 临床前和临床数据表明，与传统抗精神病药物相比，该药具有良好的药代动力学特征（半衰期长，支持每日一次给药；口服生物利用度高；脑渗透性强）和耐受性更佳[2][5] - 活性代谢物（DCAR、DDCAR）有助于药物的长效作用，因为它们与母体化合物具有相似的受体亲和力和更长的半衰期。 [5] |
| 分子式 |
C21H33CL3N4O
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|---|---|
| 分子量 |
463.87
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| 精确质量 |
462.171
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| 元素分析 |
C, 54.38; H, 7.17; Cl, 22.93; N, 12.08; O, 3.45
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| CAS号 |
1083076-69-0
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| 相关CAS号 |
Cariprazine; 839712-12-8
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| PubChem CID |
25096873
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
5.344
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| tPSA |
42.31
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
491
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C(N[C@H]1CC[C@H](CCN2CCN(C3=CC=CC(Cl)=C3Cl)CC2)CC1)N(C)C.[H]Cl
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| InChi Key |
GPPJWWMREQHLQT-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H32Cl2N4O.ClH/c1-25(2)21(28)24-17-8-6-16(7-9-17)10-11-26-12-14-27(15-13-26)19-5-3-4-18(22)20(19)23;/h3-5,16-17H,6-15H2,1-2H3,(H,24,28);1H
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| 化学名 |
3-[4-[2-[4-(2,3-dichlorophenyl)piperazin-1-yl]ethyl]cyclohexyl]-1,1-dimethylurea;hydrochloride
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| 别名 |
MP-214 HCl; MP 214 HCl; RGH188 HCl; RGH 188 HCl; MP214 HCl; GH-188 HCl; Cariprazine; trade name: Vraylar
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 0.67 mg/mL (1.44 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 6.7 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 0.67 mg/mL (1.44 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 6.7mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 0.67 mg/mL (1.44 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 5%DMSO + 40%PEG300 + 5%Tween 80 + 50%ddH2O: 0.6mg/ml (1.29mM) 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1558 mL | 10.7789 mL | 21.5578 mL | |
| 5 mM | 0.4312 mL | 2.1558 mL | 4.3116 mL | |
| 10 mM | 0.2156 mL | 1.0779 mL | 2.1558 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT05368558 | Recruiting | Drug: Cariprazine Drug: Placebo |
Schizophrenia | AbbVie | August 18, 2022 | Phase 3 |
| NCT05913947 | Recruiting | Drug: Lithium Drug: Cariprazine |
Depression, Bipolar | Aalborg University Hospital | December 13, 2022 | Phase 4 |
| NCT04777357 | Recruiting | Drug: Cariprazine Drug: Placebo |
Depression Bipolar I Disorder |
AbbVie | April 28, 2021 | Phase 3 |
| NCT05439616 | Recruiting | Drug: Cariprazine Drug: Placebo |
Autism Spectrum Disorder | AbbVie | July 7, 2022 | Phase 3 |
| NCT04771299 | Recruiting | Drug: Cariprazine Drug: Placebo |
Bipolar I Disorder Cognitive Impairment |
Jayasree Basivireddy | July 7, 2021 | Phase 3 |
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SRI-45949
Thiethylperazine-d3
MLS6357
Dopamine D3 receptor antagonist-3
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