Cariprazine 中文名称: 卡利拉嗪

别名: GH-188; MP-214; MP214; MP 214; RGH188; RGH 188; Cariprazine; Brand name: Vraylar 卡利拉;卡利拉标准品;卡利拉嗪

目录号: V3673 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

Cariprazine（原名 MP-214 和 RGH-188；Vraylar；Reagila）是一种新型强效抗精神病药物，已被批准用于治疗精神分裂症以及双相情感障碍（躁狂/混合和抑郁发作），以及作为治疗重度抑郁症的辅助药物。

Cariprazine CAS号: 839712-12-8
产品类别: Dopamine Receptor

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

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Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

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纯度: ≥98%

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产品描述

卡利拉嗪（以前称为 MP-214 和 RGH-188；Vraylar；Reagila）是一种新型强效抗精神病药物，已被批准用于治疗精神分裂症以及双相情感障碍（躁狂/混合和抑郁发作），并作为治疗重度抑郁症的辅助药物。 Cariprazine 是一种多巴胺 D3 偏好的 D3/D2 受体部分激动剂，对 D3 受体具有高亲和力，Ki 为 0.085 nM，对 D2 受体具有高亲和力，Ki 为 0.49 nM，对 5-HT1A 受体具有中等亲和力，Ki 为 2.6 nM。 Cariprazine 可高效 (pEC50 8.5) 刺激磷酸肌醇 (IP) 形成，但功效相对较低 (Emax 30%)。

生物活性&实验参考方法

靶点

D₂ Receptor ( Ki = 0.49 nM ); D₃ receptor ( Ki = 0.085 nM ); 5-HT_1A Receptor ( Ki = 2.6 nM )

体外研究 (In Vitro)

Cariprazine 可高效 (pEC50 8.5) 刺激磷酸肌醇 (IP) 形成，但功效相对较低 (Emax 30%)[2]。 Cariprazine 是一种新型候选抗精神病药，其对人 D3 的亲和力比人 D2L 和人 D2S 受体高约 10 倍（pKi 分别为 10.07、9.16 和 9.31）。 Cariprazine 对人血清素 (5-HT) 2B 型受体 (pKi 9.24) 表现出高亲和力，并具有纯拮抗作用。 Cariprazine 对人和大鼠海马 5-HT1A 受体（pKi 分别为 8.59 和 8.34）的亲和力较低，并且内在功效较低。 Cariprazine 对人类 5-HT2A 受体表现出低亲和力 (pKi 7.73)。对组胺 H1 和 5-HT2C 受体的中度或低亲和力（pKi 分别为 7.63 和 6.87）表明卡利拉嗪降低了与这些受体相关的不良事件的倾向[2]。在抑制 HEK-293 细胞中异丙肾上腺素诱导的 cAMP 产生方面，卡利拉嗪 (EC50=1.4 nM) 比阿立哌唑 (EC50=9.2 nM) 强六倍多[4]。

体内研究 (In Vivo)

急性腹腔注射所有剂量的卡利拉嗪后，观察到哇巴因诱导的多动症显着（P<0.01）降低（平均值±SEM：0.06 mg/kg，64.2±3.88；0.25 mg/kg，72.7±11.67；0.5 mg/kg） kg，40.6±5.32；1 mg/kg，19.5±8.78）和锂（40.4±12.78），与单独哇巴因注射液（114.6±14.33）相比。最高卡利拉嗪剂量产生显着镇静作用（卡利拉嗪 1.0 mg/kg aCSF 与盐水 aCSF 相比，抑制率为 72%；P<0.05）。检查 5 个剂量的卡利拉嗪（范围从 0.005 至 0.15 mg/kg）对 EPM 行为的影响野生型小鼠。虽然较低剂量的卡利拉嗪（0.005 至 0.02 mg/kg）不会改变张开手臂的时间，但两个较高剂量（0.08 和 0.15 mg/kg）会导致该测量值显着下降（方差分析，(F(5 ,52)=4.20；p=0.0032))。此外，两个较高剂量的卡利拉嗪还导致手臂进入总数显着减少（F(5,52)=7.21；p=0.0001）），但手臂进入总数的减少很大程度上是由于闭臂条目数量显着减少 (F(5,52)=11.75；p=0.0001)）。卡利拉嗪的两个最高剂量（0.08 和 0.15 mg/kg）对运动活动有显着影响，但 0.005 至 0.02 mg/kg 的剂量范围不会影响 EPM 测试中的焦虑样行为或运动活动。

酶活实验

这些测试在以下溶液中进行：50 mM Tris (pH 7.4)、100 mM NaCl、7 mM MgCl₂、1 mM EDTA 和 1 mM DTT。待研究的配体、膜悬浮液（hD₂ 和 hD₃ 膜为 250 μg 蛋白/管，纹状体和海马膜为 50 μM GDP，纹状体和海马为 1 μM将 D₂ 和 D₃ 细胞膜）和测定管（最终体积 250 μL）放入每个管中。 30°C 用于 10 分钟预孵育。添加 50 pM [³⁵S]GTPγS 后，将膜在 30°C 下培养 60 分钟。在 10 μM GTPγS 存在的情况下，测量非特异性结合；基础结合是在单独缓冲液存在的情况下测量的。通过使用收集器通过 UniFilter GF/B 快速过滤膜并在 1 mL 冰冷缓冲液中清洗膜四次来完成测定。将 40 μL Microscint 添加到过滤器中并在 40°C 下干燥一小时后，TopCount NXT 计数器测量结合放射性[2]。

细胞实验

在 24 孔组织培养板上，使用 500 μL 培养基接种细胞。通过添加 50 微升含有 0.55 μCi myo-[3H]肌醇的培养基达到 1 μCi/mL 的最终浓度，并将混合物孵育 18-20 小时。之后，细胞在具有以下浓度的缓冲液中经过三轮洗涤：140 mM NaCl、5 mM KCl、2 mM CaCl₂、5 mM HEPES、5 mM Na-HEPES、 20 mM 葡萄糖和 10 mM LiCl (pH 7.4)。然后将细胞在含有 1000 nM (±)-喹吡罗（拮抗剂测试）或单独的测试化合物（激动剂测试）的培养基中再孵育 60 分钟（37°C）。然后抽吸除去培养基，加入400 μL 0.1 M HCl/2 mM CaCl₂裂解细胞，并将上清液冷冻于-72℃。解冻并在 1000g 下离心 10 分钟后，将每种上清液 200 微升加载到 250 微升 AG1-X8（甲酸盐形式）阴离子交换柱上。处理流出液后，用 1.5 mL 蒸馏水进行两轮洗柱。 TriCarb 4900 闪烁计数器用于测量用 2.5 mL 1 M 甲酸铵/0.1 M 甲酸直接洗脱到闪烁瓶中并添加 10 mL Optiphase HiSafe 3 后 IP 的放射性[2]。

动物实验

Mice: Mice of the C57Bl/6J wild type are used in the experiments. Using drug concentrations that do not affect emotional behavior or impair locomotor activity is crucial when testing cognitive functions. The behavior of mice in the EPM, a test of anxiety-related behavior that is also critically dependent upon normal locomotor activity, was affected by the administration of capracrazine (administered at a dose range of 0.005 to 0.15 mg/kg). An EPM apparatus made for mice is presented to the animals (leg height: 45 cm, arm length: 35 cm, lane width: 5 cm, wall height: 15 cm). Testing takes place between 1 and 4 PM in lighting with less than 100 lux. Mice are positioned in the middle of the maze, and during a five-minute test period, the amount of time they spend in open arms and the total number of closed and open arm entries are noted. Anxiety-like behavior was measured by counting the number of open arms entries and the amount of time spent in open arms. The locomotor activity was measured by counting the number of closed arm entries.
Rats: Sprague-Dawley adult male rats weighing 150–300 g are utilized. Before injecting ouabain intraperitoneally (i.c.v.) one hour prior, capiprazine is dissolved in 0.9% saline and given intraperitoneally (i.p.) at 0.06, 0.25, 0.5, and 1.0 mg/kg every day for seven days. After the intravenous injection, open field activity is measured both immediately after and seven days later (the activity is recorded 10–14 hours after the final intraperitoneal injection of capricrazine).

参考文献

[1]. Occupancy of dopamine D2 and D3 and serotonin 5-HT1A receptors by the novel antipsychotic drug candidate, cariprazine (RGH-188), in monkey brain measured using positron emission tomography. Psychopharmacology (Berl). 2011 Dec;218(3):579-8.

[2]. Cariprazine (RGH-188), a dopamine D(3) receptor-preferring, D(3)/D(2) dopamine receptor antagonist-partial agonist antipsychotic candidate: in vitro and neurochemical profile. J Pharmacol Exp Ther. 2010 Apr;333(1):328-40.

[3]. Cariprazine, a dopamine D(3)-receptor-preferring partial agonist, blocks phencyclidine-induced impairments of working memory, attention set-shifting, and recognition memory in the mouse. Psychopharmacology (Berl). 2013 Mar;226(1):91-100.

[4]. Cariprazine exerts antimanic properties and interferes with dopamine D2 receptor β-arrestin interactions. Pharmacol Res Perspect. 2015 Feb;3(1):e00073.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C21H32CL2N4O
分子量	463.87
精确质量	426.2
元素分析	C, 59.01; H, 7.55; Cl, 16.59; N, 13.11; O, 3.74
CAS号	839712-12-8
相关CAS号	Cariprazine hydrochloride; 1083076-69-0; Cariprazine-d6; 1308278-67-2; Cariprazine-d8; 1308278-50-3
外观&性状	Solid powder
SMILES	CN(C)C(=O)NC1CCC(CC1)CCN2CCN(CC2)C3=C(C(=CC=C3)Cl)Cl
InChi Key	KPWSJANDNDDRMB-UHFFFAOYSA-N
InChi Code	InChI=1S/C21H32Cl2N4O/c1-25(2)21(28)24-17-8-6-16(7-9-17)10-11-26-12-14-27(15-13-26)19-5-3-4-18(22)20(19)23/h3-5,16-17H,6-15H2,1-2H3,(H,24,28)
化学名	3-[4-[2-[4-(2,3-dichlorophenyl)piperazin-1-yl]ethyl]cyclohexyl]-1,1-dimethylurea
别名	GH-188; MP-214; MP214; MP 214; RGH188; RGH 188; Cariprazine; Brand name: Vraylar
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外)

DMSO: ~10 mM in DMSO

Water: <1 mg/mL

Ethanol: <1 mg/mL

溶解度 (体内)

配方 1 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (2.34 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 10.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (2.34 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 10.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.1558 mL	10.7789 mL	21.5578 mL
	5 mM	0.4312 mL	2.1558 mL	4.3116 mL
	10 mM	0.2156 mL	1.0779 mL	2.1558 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息

NCT Number	Recruitment	interventions	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
NCT05368558	Recruiting	Drug: Cariprazine Drug: Placebo	Schizophrenia	AbbVie	August 18, 2022	Phase 3
NCT05913947	Recruiting	Drug: Lithium Drug: Cariprazine	Depression, Bipolar	Aalborg University Hospital	December 13, 2022	Phase 4
NCT04777357	Recruiting	Drug: Cariprazine Drug: Placebo	Depression Bipolar I Disorder	AbbVie	April 28, 2021	Phase 3
NCT05439616	Recruiting	Drug: Cariprazine Drug: Placebo	Autism Spectrum Disorder	AbbVie	July 7, 2022	Phase 3
NCT04771299	Recruiting	Drug: Cariprazine Drug: Placebo	Bipolar I Disorder Cognitive Impairment	Jayasree Basivireddy	July 7, 2021	Phase 3

生物数据图片

Open field activity immediately after injection with ouabain Acute administration of cariprazine inhibits ICV ouabain-induced motoric hyperactivity in rats. Pharmacol Res Perspect . 2015 Feb;3(1):e00073.

The effect of cariprazine on the behavior of mice exposure to the EPM. Psychopharmacology (Berl) . 2013 Mar;226(1):91-100.

The effect of cariprazine on PCP-induced impairment of social interaction (T1) and social recognition memory (T2; T1-T2) in wild-type and D3-receptor knockout mice. Psychopharmacology (Berl) . 2013 Mar;226(1):91-100.