| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 100mg |
|
||
| 500mg |
|
| 靶点 |
Cannabinoid receptor 2 (CB2); Peroxisome proliferator-activated receptor-gamma (PPARγ) [1]
Caryophyllene targets the cannabinoid receptor 2 (CB2). It acts as a selective full agonist of CB2. It does not bind to CB1 receptors, making it non-psychoactive. It also inhibits prostaglandin synthesis and release. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
β-石竹烯已被证实能选择性地与CB2受体结合，并作为完全激动剂发挥作用。它能抑制通常导致促炎细胞因子（IL-1β、IL-6、IL-8和TNF-α）表达的信号通路。[1] β-石竹烯的抗炎作用涉及CB2受体的激活和PPARγ通路。[1] β-石竹烯是一种亲脂性分子，能够轻易穿过细胞膜。 [1]
对于所测试的癌细胞系，β-石竹烯对HCT 116（结肠癌，IC50=19 μM）、PANC-1（胰腺癌，IC50=27 μM）和HT29（结肠癌，IC50=63 μM）均表现出选择性抗增殖作用。相反，β-石竹烯对ME-180、PC3、K562和MCF-7细胞的细胞毒性作用较弱或中等。结果表明，β-石竹烯对结直肠癌细胞（HCT 116）具有较高的选择性，选择性指数（SI）为27.9。PANC-1和HT29细胞的选择性指数分别为19.6和8。 β-石竹烯处理24小时后，HCT 116细胞的凋亡指数估计为64±0.04。处理6小时后，10 μM浓度的β-石竹烯可导致明显的细胞核浓缩。β-石竹烯以时间和剂量依赖的方式抑制HCT 116细胞的运动[2]。 石竹烯具有抗炎和镇痛特性。它对HCT 116（结肠癌，IC50=19 μM）、PANC-1（胰腺癌，IC50=27 μM）和HT29（结肠癌，IC50=63 μM）细胞具有选择性抗增殖作用。它在TNF-α刺激的软骨细胞模型中发挥抗炎作用。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在APP/PS1转基因阿尔茨海默病小鼠中，口服β-石竹烯（16、48或144 mg/kg，每日一次，持续10周）可剂量依赖性地预防认知障碍，这通过莫里斯水迷宫实验（逃避潜伏期和游泳距离）进行评估。较高剂量（48和144 mg/kg）比最低剂量更有效，但两者之间无显著差异。[1] β-石竹烯治疗可降低APP/PS1小鼠海马和大脑皮层中的β-淀粉样蛋白负荷，这通过免疫组织化学方法进行评估。 [1] β-石竹烯可减少APP/PS1小鼠大脑皮层（而非海马）的星形胶质细胞增生，这已通过GFAP免疫组化和Western blotting证实。[1] β-石竹烯（48 mg/kg）可降低小胶质细胞活化（与载体处理的APP/PS1小鼠相比，Iba-1蛋白水平降低51.47%），降低COX-2蛋白水平，并降低APP/PS1小鼠大脑皮层中促炎细胞因子TNF-α和IL-1β的mRNA水平。IL-10 mRNA水平未发生改变。 [1]
CB2选择性拮抗剂AM630（10 mg/kg，腹腔注射，β-石竹烯给药前30分钟）显著逆转了β-石竹烯对行为学测试、β-淀粉样蛋白负荷、星形胶质细胞增生、小胶质细胞活化以及TNF-α和IL-1β mRNA表达的保护作用。[1] PPARγ选择性拮抗剂GW9662（1 mg/kg，腹腔注射，β-石竹烯给药前30分钟）显著阻断了β-石竹烯的有益作用，部分逆转了β-石竹烯对行为学测试、β-淀粉样蛋白负荷、星形胶质细胞增生、小胶质细胞活化以及TNF-α和IL-1β mRNA表达的改善作用。 [1] 在C57BL/6小鼠中，β-石竹烯（100 mg/kg，腹腔注射，戊四唑前60分钟）使戊四唑诱发肌阵挛的潜伏期平均延长了167%，与载体对照组小鼠相比。β-石竹烯的剂量（10、30、100 mg/kg）与戊四唑诱发肌阵挛发作的潜伏期呈显著正相关（rs = 0.4237，P < 0.005）。首次戊四唑诱发的全身强直-阵挛性癫痫发作的潜伏期和持续时间未发生显著变化。死亡率为零。脑电图记录证实，β-石竹烯（100 mg/kg）可延缓戊四唑（PTZ）诱发的肌阵挛出现，但不会改变其持续时间或全身性癫痫发作相关的波形。β-石竹烯（100 mg/kg）对小鼠在旷场实验（穿越次数、站立次数、中心停留时间）、转棒实验（跌倒潜伏期）或强迫游泳实验（不动时间）中的表现均无显著影响。与载体对照组相比，β-石竹烯（100 mg/kg）显著提高了小鼠的物体识别指数。但小鼠探索物体的总时间无显著差异。 [3] β-石竹烯（100 mg/kg）未能阻止戊四唑（PTZ）诱导的氧化应激：大脑皮层（而非海马）中硫代巴比妥酸反应物（TBARS）水平升高，海马（而非大脑皮层）中非极性巯基乙烷（NPSH）含量降低。[3] 在测试中，不同剂量的β-石竹烯治疗对游泳速度没有影响。对转基因小鼠口服β-石竹烯可大致呈剂量依赖性地降低β-淀粉样蛋白沉积，其中两个较高剂量对β-淀粉样蛋白负荷的改变作用几乎相当。与接受不同剂量β-石竹烯治疗的小鼠相比，接受载体治疗的小鼠脑组织中活化的星形胶质细胞数量更多。当给予APP/PS1小鼠载体后，β-石竹烯可有效降低COX-2蛋白水平的升高[1]。β-石竹烯治疗组动物的物体识别指数高于载体治疗组[t(14)=4.204, P<0.05]。在整个测试过程中，β-石竹烯治疗组和载体治疗组动物的物体探索总时间无显著差异（t(14)=0.5874, P>0.05）。β-石竹烯治疗对癫痫发作引起的这些神经化学改变没有明显影响[3]。石竹烯通过激活CB2受体和PPARγ通路改善APP/PS1小鼠的阿尔茨海默病样表型。它还能预防Wistar大鼠实验性化疗模型中的白细胞减少症。它具有抗炎和镇痛的功效。 |
| 酶活实验 |
脂质过氧化TBARS含量测定：取100 μL组织匀浆，加入15 μL 8.1% SDS、60 μL乙酸缓冲液（2.5 M，pH 3.4）和115 μL 0.81%硫代巴比妥酸。将混合物置于95℃水浴中加热120分钟。冷却至室温后，取上清液，在532 nm处测定吸光度。结果以nmol MDA/mg蛋白表示。[3]
NPSH含量测定：用10% TCA沉淀匀浆，并在4℃下以3000 × g离心10分钟。取100 μL上清液加入含有磷酸钾缓冲液（1 M，pH 7.4）和10 mM DTNB的反应体系中。采用分光光度法在 412 nm 处测定 NPSH 水平。结果使用还原型谷胱甘肽构建的标准曲线计算，并以 nmol NPSH/mg 蛋白表示。[3] 在无细胞受体结合试验中评估石竹烯，以确定其对 CB2 受体的亲和力。使用表达 CB2 受体的膜制备物进行放射性配体结合置换试验。竞争性结合实验采用递增浓度的石竹烯和固定浓度的标记参考配体进行。 |
| 细胞实验 |
利用癌细胞系和软骨细胞模型，通过基于细胞的检测方法来评估石竹烯。用石竹烯处理细胞后，测量细胞增殖、炎症细胞因子产生和信号通路激活情况。
|
| 动物实验 |
APP/PS1小鼠模型：本研究使用雄性双转基因APP/PS1小鼠及其野生型同窝小鼠。小鼠群养（3-5只/笼），光照/黑暗周期为12小时，自由摄食饮水。从7月龄开始，每天早晨灌胃给予小鼠β-石竹烯，剂量分别为16、48或144 mg/kg，持续10周。β-石竹烯最初溶于DMSO，然后用含10% Cremophor EL的无菌PBS进一步稀释至2%。在拮抗剂研究中，小鼠每天早晨腹腔注射AM630（10 mg/kg）或GW9662（1 mg/kg），持续10周，注射时间在给予β-石竹烯（48 mg/kg）前30分钟。 [1]
莫里斯水迷宫实验：将一个直径100厘米、高35厘米的圆形钢池注满22-25℃的无毒白色染料水。一个透明平台（直径8厘米，高10厘米）浸没在水面下1厘米处。小鼠连续5天每天进行3次习得性测试。每次测试最长持续90秒。在最后一次习得性测试后24小时进行一次探针测试，持续60秒。[1] 免疫组织化学：将脑组织切片（4微米）进行抗原修复，用3%过氧化氢封闭，并在正常山羊血清中孵育90分钟。将切片与抗β-淀粉样蛋白（1:100）或抗GFAP（1:200）抗体在4℃下孵育过夜。采用生物素-链霉亲和素免疫组化检测试剂盒进行显色，DAB氧化显色，苏木精复染60秒后封片。[1] C57BL/6小鼠戊四唑（PTZ）癫痫模型：使用成年C57BL/6小鼠（25-35 g，60-90日龄），雌雄均有。腹腔注射β-石竹烯（10、30或100 mg/kg）或溶剂（含0.05% Tween 80的0.9%氯化钠溶液）。60分钟后，腹腔注射PTZ（60 mg/kg），观察动物15分钟。记录肌阵挛潜伏期、全身性癫痫发作潜伏期和首次全身性癫痫发作持续时间。 [3] 脑电图记录：小鼠用氯胺酮（80 mg/kg）和赛拉嗪（10 mg/kg）麻醉后，固定于立体定位仪上。将两根不锈钢螺钉电极置于顶叶皮层上方，接地线置于鼻窦上方。术后6天，小鼠适应环境20分钟后进行脑电图记录。记录30分钟的基线数据。小鼠注射β-石竹烯（100 mg/kg）或溶剂，60分钟后注射戊四唑（PTZ）。记录15分钟的脑电信号，进行放大、滤波（0.1至50.0 Hz带通）和数字化（采样率1024 Hz）。[3] 旷场实验：将小鼠置于一个圆形旷场（直径56 cm）的中央，该旷场地面被划分为10个相等的区域。在测试前 60 分钟注射 β-石竹烯 (100 mg/kg) 或载体。记录 5 分钟内的穿越次数和站立反应。[3] 物体识别测试：测试包括适应性训练 1（第一次训练，10 分钟，使用两个相同的物体）、适应性训练 2（第二次训练，4 小时后，将其中一个物体替换为一个新物体，10 分钟）和测试（适应性训练 1 后 24 小时，将新物体替换为另一个新物体，10 分钟）。识别指数 = 在新物体上停留的时间 /（在新物体上停留的时间 + 在熟悉物体上停留的时间）。在测试前 60 分钟注射 β-石竹烯 (100 mg/kg) 或载体。[3] 转棒测试：使用转棒仪（直径 3.7 cm，恒定转速 8 rpm）评估精细运动协调能力。该实验包括一次训练和一次测试，两次测试间隔24小时。截止时间为60秒。在测试前60分钟注射β-石竹烯（100 mg/kg）或载体。[3] 强迫游泳实验：将小鼠放入装有23-25°C水（20 cm深）的独立PVC圆筒（高30 cm，直径10 cm）中。记录5分钟测试期间的静止不动时间。在测试前60分钟注射β-石竹烯（100 mg/kg）或载体。[3] 石竹烯已在动物模型中用于评估其抗炎、镇痛和神经保护作用。它能改善APP/PS1小鼠的阿尔茨海默病样表型。它能预防实验性化疗模型中的白细胞减少症。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
提供的文本表明，β-石竹烯是一种亲脂性分子，能够穿过血脑屏障并作用于中枢神经系统。它对小鼠具有类似抗焦虑的作用，表明其能够到达大脑。然而，目前尚未报道详细的药代动力学数据（例如，半衰期、生物利用度、清除率）。[1]
石竹烯的分子量为204.35，分子式为C15H24，CAS号为87-44-5。该化合物在乙醇中的溶解度≥176.67 mg/mL。应在推荐条件下储存。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在小鼠中，急性给予剂量高达 5 g/kg 的 β-石竹烯未引起死亡或毒性症状。大鼠或兔的 LD50 超过 5 g/kg。[3] β-石竹烯在浓度高达 150 mg/平板和 10 mg/mL 时，对鼠伤寒沙门氏菌菌株或非计划 DNA 合成试验均无致突变性。[3] 在 C57BL/6 小鼠中，腹腔注射 100 mg/kg 的 β-石竹烯未对自发运动活性（旷场试验）、强迫运动活性（强迫游泳试验）或运动协调性（转棒试验）产生显著不良影响。[3] 目前尚无石竹烯的详细毒性数据。该化合物仅供研究使用，不可用于人体治疗。它是一种天然产物，通常被认为可安全用作调味剂。
|
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
β-石竹烯是一种淡黄色油状液体，气味介于丁香和松节油之间。(NTP, 1992)
(-)-β-石竹烯是一种β-石竹烯，其外环双键相邻的立体中心为S构型，其余立体中心为R构型。它是最常见的β-石竹烯形式，存在于许多精油中，尤其是丁香油。它可用作非甾体类抗炎药、香料、代谢物和昆虫引诱剂。它是(+)-β-石竹烯的对映异构体。 据报道，石竹烯存在于茶叶（Camellia sinensis）、毛滴虫（Trichogonia grazielae）以及其他一些具有相关数据的生物体中。 另见：异石竹烯（相关）；葎草烯（相关）。 (+)-β-石竹烯（是……的对映异构体）……查看更多…… 石竹烯是一种天然的双环倍半萜。它也被称为β-石竹烯和反式石竹烯。它是一种选择性CB2受体激动剂。目前尚未获准用于临床。 |
| 分子式 |
C15H24
|
|---|---|
| 分子量 |
204.35
|
| 精确质量 |
204.187
|
| 元素分析 |
C, 88.16; H, 11.84
|
| CAS号 |
87-44-5
|
| PubChem CID |
5281515
|
| 外观&性状 |
Colorless to light yellow liquid
|
| 密度 |
0.9±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
268.4±10.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
< 25 °C
|
| 闪点 |
104.9±13.8 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±0.3 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.495
|
| LogP |
6.78
|
| tPSA |
0
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
0
|
| 可旋转键数目(RBC) |
0
|
| 重原子数目 |
15
|
| 分子复杂度/Complexity |
293
|
| 定义原子立体中心数目 |
2
|
| SMILES |
C1(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[C@]2([H])C(=C([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])=C(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])[C@@]12[H] |c:25|
|
| InChi Key |
NPNUFJAVOOONJE-GFUGXAQUSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C15H24/c1-11-6-5-7-12(2)13-10-15(3,4)14(13)9-8-11/h6,13-14H,2,5,7-10H2,1,3-4H3/b11-6+/t13-,14-/m1/s1
|
| 化学名 |
(1R,4E,9S)-4,11,11-trimethyl-8-methylidenebicyclo[7.2.0]undec-4-ene
|
| 别名 |
CCRIS 8094; AI3-36121; BETA-CARYOPHYLLENE; Caryophyllene; (-)-trans-Caryophyllene; 87-44-5; L-Caryophyllene; Caryophyllene
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
Ethanol :≥ 176.67 mg/mL (~864.55 mM)
DMSO : ~50 mg/mL (~244.68 mM) H2O : ~0.67 mg/mL (~3.28 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 13.25 mg/mL (64.84 mM) (饱和度未知) in 10% EtOH + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 132.5 mg/mL的澄清EtOH储备液加入到400 μL PEG300中并混合均匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 13.25 mg/mL (64.84 mM) (饱和度未知) in 10% EtOH + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 132.5 mg/mL 澄清乙醇储备液加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 13.25 mg/mL (64.84 mM) (饱和度未知) in 10% EtOH + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (12.23 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL 生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 5 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (12.23 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将100μL 25.0mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 6 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (12.23 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 配方 7 中的溶解度: 100 mg/mL (489.36 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.8936 mL | 24.4678 mL | 48.9356 mL | |
| 5 mM | 0.9787 mL | 4.8936 mL | 9.7871 mL | |
| 10 mM | 0.4894 mL | 2.4468 mL | 4.8936 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
