| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Endoplasmic reticulum (ER) α-glucosidases (inhibitor) [1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
在 BGK-21 细胞中，栗精胺（0.01-1000 μM，48 小时）以剂量依赖性方式抑制 DEN 感染性病毒的形成，并降低糖基化结构蛋白 DEN prM 的电泳迁移率 [1]。
Castanospermine 以剂量依赖性方式抑制登革病毒2型（DENV-2 strain 16681）在BHK-21细胞中的产生，IC50为1 µM。在Huh-7人肝癌细胞中，IC50较高，为85.7 µM。 [1] Castanospermine (50 µM) 在BHK-21细胞中强烈抑制代表所有四种血清型（DENV-1, DENV-2, DENV-3, DENV-4）的低传代登革病毒分离株的病毒分泌和细胞间传播。 [1] Castanospermine 对西尼罗河病毒（WNV）在BHK-21细胞中的感染几乎没有抑制作用，即使在高剂量（500 µM）下也是如此。它对黄热病病毒（YFV）显示出中等程度的抑制作用，50 µM和500 µM分别使YFV抗原阳性细胞减少57%和93%。 [1] Castanospermine (500 µM) 使含有DENV-1包膜蛋白的假感染性病毒样颗粒（VLP）的感染性降低>95%，但对WNV VLP影响甚微。 [1] 用Castanospermine (100-500 µM) 处理可显著降低感染BHK-21细胞上清液中登革病毒RNA和感染性病毒的数量。48小时后，它使DENV RNA水平降低约20倍，使感染性病毒滴度降低约3000倍，使病毒RNA与PFU的比率增加约150倍。抗原捕获ELISA证实，Castanospermine 既减少了DENV颗粒的分泌，又在更大程度上降低了其感染性。 [1] Western blot分析显示，Castanospermine 处理减慢了DENV prM蛋白的电泳迁移率，这种效应可被内切糖苷酶H处理逆转，表明N-连接聚糖加工受损。 [1] 在稳定复制DENV-2或WNV亚基因组复制子（缺乏结构基因）的BHK-21细胞中，用Castanospermine (15-500 µM) 处理48小时，仅适度降低报告基因（荧光素酶）表达（最多20-40%），表明其对病毒RNA复制/翻译的直接影响很小。 [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
每十天腹腔注射栗精胺（10、50 或 250 mg/kg）时，小鼠可能更容易受到 DEN-2 病毒感染 [1]。腹腔注射栗精胺（10-500 mg/kg）可增强小鼠对 DEN-2 病毒感染的易感性[1]。
在A/J小鼠颅内接种致死剂量（10^5 PFU）的小鼠适应型DENV-2后，每日腹腔注射Castanospermine，连续10天，可显著提高存活率。存活率分别为25%（10 mg/kg/天）、90%（50 mg/kg/天）和85%（250 mg/kg/天），而溶剂对照组为0%。 [1] 在C57BL/6小鼠经足垫感染WNV（10^2 PFU）后，每日用Castanospermine（5 mg/天，约250 mg/kg/天）治疗10天，对死亡率没有显著影响，既无保护作用也无不良影响。 [1] |
| 细胞实验 |
RT-PCR[1]
细胞类型： BHK-21 测试浓度： 100、500 μM 孵育时间： 48 小时 实验结果： WNV 或 DEN 复制子的标记基因表达或增殖分别适度减少 20% 至 40%。对感染性 WNV 或含有 WNV RNA 的病毒颗粒的分泌影响较小，但 DEN 病毒 RNA 和感染性病毒的量减少。 病毒产生的噬斑测定: 用不同感染复数（MOI）的DENV-2感染BHK-21或Huh-7细胞。感染后，用含有不同浓度Castanospermine的生长培养基替换原培养基。在24或72小时后收集上清液，通过在BHK-21细胞上进行噬斑测定来确定感染性病毒滴度。 [1] 感染扩散的流式细胞术分析: BHK-21细胞用DENV分离株（MOI 0.01）或其他黄病毒感染，并在存在或不存在Castanospermine（例如50 µM）的条件下培养。48小时后，使用病毒特异性抗体通过流式细胞术分析细胞，以确定感染细胞的百分比。 [1] 噬斑减少测定: BHK-21细胞用固定数量的噬斑形成单位（PFU）的DENV分离株感染。然后用含有琼脂糖和Castanospermine（例如500 µM）的培养基覆盖细胞。孵育数天后计数噬斑。 [1] 蛋白质印迹分析: 用DENV（MOI 0.1）感染的BHK-21细胞，用或不用Castanospermine处理。收集细胞，裂解，蛋白质通过SDS-PAGE分离。部分样品在电泳前用内切糖苷酶H处理。用抗prM抗体进行印迹检测。 [1] 病毒颗粒ELISA（抗原捕获）: 来自DENV感染的、经Castanospermine处理的细胞的上清液经过澄清，通过超速离心浓缩，然后加入包被有抗prM单克隆抗体的微孔板中。捕获的病毒颗粒使用生物素化的抗E蛋白抗体，接着使用链霉亲和素-HRP进行检测。 [1] 病毒RNA的定量RT-PCR: 收集来自感染、处理细胞的上清液。提取病毒RNA，并使用病毒特异性引物和荧光定量RT-PCR（TaqMan）进行定量。 [1] VLP感染性测定: 稳定表达编码荧光素酶的WNV亚基因组复制子的BHK细胞系，用表达DENV或WNV结构蛋白（C, prM, E）的质粒转染，以产生假感染性VLP。VLP的产生在存在或不存在Castanospermine（500 µM）的条件下进行。从培养上清液中纯化VLP，用于感染新鲜的BHK-21细胞。40小时后通过荧光素酶活性测量感染性。 [1] 亚基因组复制子测定: 稳定复制WNV或DENV亚基因组复制子（编码荧光素酶和非结构基因）的BHK-21细胞被接种，并用递增浓度的Castanospermine处理48小时。裂解细胞，测量荧光素酶活性以评估复制子的增殖/翻译。 [1] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： A/J 小鼠模型 [1]
剂量： 10、50、250 mg/kg 给药途径： 腹腔注射 (ip) 实验结果： 登革热 (DEN) 感染小鼠的分泌物和病毒感染力降低，病毒存活率提高。 动物/疾病模型： 急性胰腺炎 (AP) 大鼠模型 [2] 剂量： 10、50、100、200、500 mg/kg 给药途径： 腹腔注射 (ip) 实验结果： 胰腺损伤的程度和严重性显著降低。降低血清白细胞介素生成和NF-κB活化。增加TNF-α、ICAM-1和VCAM-1水平。 登革病毒2型小鼠保护模型：将4周龄A/J小鼠颅内接种10^5 PFU的小鼠适应性登革病毒2型毒株。小鼠连续10天腹腔注射生理盐水或卡斯帕明，剂量分别为0.2 mg（10 mg/kg/天）、1 mg（50 mg/kg/天）或5 mg（250 mg/kg/天）。监测小鼠的存活率和发病率。[1] 西尼罗河病毒小鼠模型：将7周龄C57BL/6小鼠足垫接种10^2 PFU的西尼罗河病毒。小鼠每天腹腔注射一次生理盐水或卡斯帕明（剂量为5毫克/天，约250毫克/公斤/天），连续10天。监测小鼠的存活情况。[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在小鼠中，每日服用超过 250 mg/kg 剂量的卡斯帕明（例如 25 mg 或 1.25 g/kg）会导致腹泻和体重减轻等不良反应。[1]
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
卡斯帕明是一种四羟基吲哚里西啶生物碱，由八氢吲哚里西啶组成，其1、6、7和8位分别连接有四个羟基取代基（1S,6S,7R,8R,8aR-非对映异构体）。它具有多种功能，包括作为代谢产物、抗HIV-1药物、抗炎药和EC 3.2.1（糖苷酶）抑制剂。
据报道，卡斯帕明存在于卡纳拉库纳红树（Alexa canaracunensis）、大花红树（Alexa grandiflora）以及其他有相关数据的生物体中。 卡斯帕明是一种水溶性天然生物碱，提取自莫顿湾栗树（Castanospermum australe）的种子。 [1] 它作为内质网（ER）α-葡萄糖苷酶I和/或II的抑制剂，阻止病毒糖蛋白上N-连接糖链的修饰。这种干扰被认为会损害易感病毒（如登革病毒）的正确折叠、寡聚化和病毒颗粒的分泌。[1] 该研究表明，卡斯帕明对登革病毒的四种血清型均具有强效且特异性的抗病毒作用，无论是在体外还是体内，但对密切相关的西尼罗河病毒无效。[1] 作者认为，卡斯帕明值得进一步开发，有望成为登革病毒感染的潜在治疗药物。[1] |
| 分子式 |
C8H15NO4
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|---|---|
| 分子量 |
189.209
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| 精确质量 |
189.1
|
| CAS号 |
79831-76-8
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| 相关CAS号 |
141117-12-6 (HCl);79831-76-8;
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| PubChem CID |
54445
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
421.9±45.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
213-217 °C(lit.)
|
| 闪点 |
267.6±27.4 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±2.3 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.647
|
| LogP |
-1.61
|
| tPSA |
84.16
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
4
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
0
|
| 重原子数目 |
13
|
| 分子复杂度/Complexity |
201
|
| 定义原子立体中心数目 |
5
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| SMILES |
C1CN2C[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H]2[C@H]1O)O)O)O
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| InChi Key |
JDVVGAQPNNXQDW-TVNFTVLESA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C8H15NO4/c10-4-1-2-9-3-5(11)7(12)8(13)6(4)9/h4-8,10-13H,1-3H2/t4-,5-,6+,7+,8+/m0/s1
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| 化学名 |
(1S,6S,7R,8R,8aR)-1,2,3,5,6,7,8,8a-octahydroindolizine-1,6,7,8-tetrol
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| 别名 |
Castanospermine
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ~100 mg/mL (~528.51 mM)
DMSO : ~100 mg/mL (~528.51 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (13.21 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (13.21 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (13.21 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 120 mg/mL (634.22 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 5.2851 mL | 26.4257 mL | 52.8513 mL | |
| 5 mM | 1.0570 mL | 5.2851 mL | 10.5703 mL | |
| 10 mM | 0.5285 mL | 2.6426 mL | 5.2851 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
(S)-N-(1H-Indole-3-acetyl)tryptophan
α-Glucosidase-IN-65
α-Glucosidase-IN-61
α-Glucosidase-IN-55
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