规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
---|---|---|---|
5mg |
|
||
10mg |
|
||
25mg |
|
||
50mg |
|
||
100mg |
|
||
250mg |
|
||
500mg |
|
||
Other Sizes |
|
靶点 |
DNA-PK ( IC50 = 13 nM ); mTOR ( IC50 = 21 nM ); PI3Kα ( IC50 = 852 nM ); mTORC1; mTORC2
|
|
---|---|---|
体外研究 (In Vitro) |
体外活性:CC-115 抑制 CLL 细胞中的 DNA 损伤修复途径和 TORK,并诱导静息 CLL 细胞中的 caspase 依赖性细胞死亡。它诱导细胞死亡,IC50 为 0.51 µM。 CC-115 可恢复 CD40 诱导的化疗耐药性。 CC-115 治疗可显着降低 CLL 细胞中 CD40 刺激对 Mcl-1、Bfl-1 和 Bcl-XL 表达的诱导。它还可以阻止 CLL 细胞的增殖。在健康 B 细胞中,CC-115 诱导细胞死亡,IC50 为 0.93 µM。 CC-115 和 NU7441 完全阻断 CD4+ 和 CD8+ T 细胞的增殖。总而言之,CC-115 可诱导直接细胞毒性,并可阻断对 LN 微环境中 CLL 存活、化疗耐药和增殖至关重要的信号通路。激酶测定:mTOR 激酶采用 HTR-FRET 底物磷酸化测定。 PI3Kα IC50 测定采用迁移率变动测定形式进行外包。化合物(例如,CC-115)在大约测定的 Km 处针对 ATP 浓度进行评估,mTOR 和 PI3K 测定的平均 ATP Km 分别为 15 μM 和 50 μM。细胞测定:用不同浓度的CC-115处理新鲜分离的CLL细胞30分钟。随后,将细胞暴露于 5-Gy γ 辐射或用 10 µg/mL 博莱霉素(EMD Millipore,Billerica,MA)处理并孵育 30 分钟,并制备细胞裂解物。
|
|
体内研究 (In Vivo) |
CC-115 可减少 CLL 患者的淋巴结肿大。 CC-115 在多个物种中表现出良好的体内 PK 特性,在小鼠、大鼠和狗中的口服生物利用度分别为 53%、76% 和~100%。 CC-115具有良好的理化和药代动力学特性,表现出体内mTOR通路抑制和肿瘤生长抑制作用,以及良好的体外和体内安全性,适合临床开发。
|
|
酶活实验 |
对于 mTOR 激酶,使用 HTR-FRET 底物磷酸化测定。迁移率变化测定形式用于外包 PI3Kα IC50 测定。化合物(如 CC-115)的评估与 ATP 浓度的关系大致为测定 Km,mTOR 和 PI3K 测定的平均 ATP Kms 分别为 15 μM 和 50 μM[1]。
|
|
细胞实验 |
在生长培养基中培养 PC-3 细胞。 MesoScale 技术用于在生物标志物研究的一小时处理后测定细胞中的 pS6 和 pAkt 水平。用化合物(例如 CC-115)处理的细胞生长 72 小时以进行增殖实验。显示每组标准化数据中经 DMSO 处理的细胞的百分比。然后给出结果的 IC50 值[1]。
|
|
动物实验 |
|
|
参考文献 |
分子式 |
C16H16N8O
|
|
---|---|---|
分子量 |
336.35
|
|
精确质量 |
336.14
|
|
元素分析 |
C, 57.13; H, 4.79; N, 33.31; O, 4.76
|
|
CAS号 |
1228013-15-7
|
|
相关CAS号 |
|
|
外观&性状 |
Red Solid powder
|
|
SMILES |
CCN1C(=O)CNC2=NC=C(N=C21)C3=C(N=C(C=C3)C4=NC=NN4)C
|
|
InChi Key |
GMYLVKUGJMYTFB-UHFFFAOYSA-N
|
|
InChi Code |
InChI=1S/C16H16N8O/c1-3-24-13(25)7-18-15-16(24)22-12(6-17-15)10-4-5-11(21-9(10)2)14-19-8-20-23-14/h4-6,8H,3,7H2,1-2H3,(H,17,18)(H,19,20,23)
|
|
化学名 |
5-ethyl-3-[2-methyl-6-(1H-1,2,4-triazol-5-yl)pyridin-3-yl]-7,8-dihydropyrazino[2,3-b]pyrazin-6-one
|
|
别名 |
|
|
HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
|
存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
|
运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
溶解度 (体外) |
|
|||
---|---|---|---|---|
溶解度 (体内) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2 mg/mL (5.95 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将100 μL 20.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中,混匀;然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80,混匀;加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2 mg/mL (5.95 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 20.0mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20%SBE-β-CD生理盐水中,混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备(4°C,1 周):将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中,得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
1 mM | 2.9731 mL | 14.8655 mL | 29.7309 mL | |
5 mM | 0.5946 mL | 2.9731 mL | 5.9462 mL | |
10 mM | 0.2973 mL | 1.4865 mL | 2.9731 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。