CCT128930

别名: CCT128930; CCT-128930; CCT 128930 4-[(4-氯苯基)甲基]-1-(7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-4-基)-4-哌啶胺;4-(4-氯苯基)甲基-1-(7H-吡咯并2,3-d嘧啶-4-基)-4-哌啶胺
目录号: V0163 纯度: ≥98%
CCT128930 是一种新型、有效、ATP 竞争性、选择性的基于吡咯并嘧啶的 Akt2 抑制剂(无细胞测定中 IC50 = 6 nM),具有潜在的抗癌活性。
CCT128930 CAS号: 885499-61-6
产品类别: Akt
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
10 mM * 1 mL in DMSO
1mg
5mg
25mg
50mg
100mg
250mg
500mg
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Other Forms of CCT128930:

  • CCT128930 hydrochloride
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纯度/质量控制文件

纯度: ≥98%

产品描述
CCT128930 是一种全新、有效、ATP 竞争性、选择性基于吡咯并嘧啶的 Akt2 抑制剂,具有潜在的抗癌活性(无细胞测定中 IC50 = 6 nM)。结果显示 Akt2 的选择性比相关 PKA 激酶高 28 倍。基于片段和基于结构的方法的药物设计方法导致了 CCT128930 的发现。使用多种肿瘤细胞系的体外实验表明,CCT128930 具有显着的抗增殖作用,并阻止多种 AKT 底物的磷酸化,这与 AKT 抑制作用一致。综上所述,CCT128930是一种全新的、强效的、选择性的AKT抑制剂,可在体外和体内抑制AKT活性,并显着增强抗肿瘤反应。
生物活性&实验参考方法
靶点
Akt2 (IC50 = 6 nM); p70S6K (IC50 = 120 nM); PKA (IC50 = 168 nM); Autophagy; Apoptosis
体外研究 (In Vitro)
CCT128930 对于人胶质母细胞瘤细胞 (U87MG) 的 GI50 值为 6.3 M,对于人前列腺癌细胞 (LNCaP) 的 GI50 值为 0.35 M,对于人前列腺癌细胞 (PC3) 的 GI50 值为 1.9 M,所有这些都是 PTEN 缺陷的人肿瘤细胞系。 1]。当暴露于化合物 CCT128930(0.1-60 M;1 小时)时,人胶质母细胞瘤细胞系 U87MG 在丝氨酸 473 处表现出 AKT 磷酸化的初始诱导,最高可达 20 M,随后在较高浓度[1] 时磷酸化降低。由于相应总蛋白和 GAPDH 水平相对恒定,CCT128930 在 10 M 时抑制下游靶标 pSer235/236 S6RP,在 5 M 时抑制 AKT 的直接底物(Ser9 GSK3、pThr246 PRAS40 和 pT24 FOXO1/p32 FOXO3a) [1]。
体内研究 (In Vivo)
腹膜内注射 25 mg/kg 的 CCT128930 在已建立的 PTEN 缺失 U87MG 人胶质母细胞瘤异种移植物中显示出显着的抗肿瘤作用,第 12 天处理:对照 (T/C) 比率为 48%。40 mg/kg 的 CCT128930 也发挥有效的抗肿瘤作用在 HER2 阳性、PIK3CA 突变型 BT474 人乳腺癌异种移植物中发挥作用,第 22 天完全生长停滞,T/C 比为 29%。静脉注射时,CCT128930 达到 6.4 M 的血浆峰值浓度,然后被快速清除分布容积高、半衰期短、曲线下面积 (AUC0-) 为 4.6 M h。 CCT128930 的腹膜内给药导致血浆药物浓度峰值为 1.3 M,相关 AUC0- 为 1.3 Mh。 CCT128930口服时,血浆峰浓度仅为0.43 M,AUC0-低至0.4 Mh。[1]
酶活实验
使用 10 μM CCT128930,ATP 浓度相当于每种酶的 Km,对 50 种不同的人类激酶进行分析。
细胞实验
将细胞接种到 96 孔板中并贴壁 36 小时,以确保处理前呈指数生长。使用 96 小时 SRB 测定法测定体外抗增殖活性。 TCA 固定的细胞用溶解在 1% 乙酸中的 0.4%(重量/体积)SRB 染色 30 分钟。染色期结束时,除去 SRB,并用 1% 乙酸快速冲洗培养物四次以除去未结合的染料。将乙酸从烧杯中直接倒入培养孔中。该程序允许快速进行冲洗,从而不会发生蛋白质结合染料的解吸。通过在水槽上猛烈地弹动板来去除残留的洗涤溶液,这确保了漂洗溶液的完全去除。由于 96 孔板中的毛细管作用很强,当板简单倒置时,仅靠重力排水通常无法去除冲洗溶液。冲洗后,将培养物风干直至看不到残留水分。使用 10 mM 无缓冲 Tris 碱 (pH 10.5) 在旋转摇床上溶解结合染料 5 分钟。 OD 在 UVmax 微量滴定板读数器或 Beckman DU-70 分光光度计中读取。为了获得最大灵敏度,OD 在 564 nm 处测量。然而,由于读数与染料浓度仅低于 1.8 OD 单位呈线性关系,因此通常使用次优波长,以便实验中的所有样品都保持在线性 OD 范围内。对于大多数细胞系,大约 490-530 nm 的波长非常适合此目的。
动物实验
6-8 weeks old female CrTacNCr-Fox1nu mice[1]
25 mg/kg (U87MG human glioblastoma xenografts) or 40 mg/kg (BT474 human breast cancer xenografts)
i.p. daily for 5 days (U87MG human glioblastoma xenografts); i.p. twice daily for 5 days (BT474 human breast cancer xenografts)
参考文献

[1]. Preclinical pharmacology, antitumor activity, and development of pharmacodynamic markers for the novel, potent AKT inhibitor CCT128930. Mol Cancer Ther. 2011 Feb;10(2):360-71.

[2]. CCT128930 induces cell cycle arrest, DNA damage, and autophagy independent of Akt inhibition. Biochimie. 2014;103:118-125.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C18H20CLN5
分子量
341.84
精确质量
341.14
元素分析
C, 63.24; H, 5.90; Cl, 10.37; N, 20.49
CAS号
885499-61-6
相关CAS号
CCT128930 hydrochloride;2453324-32-6
外观&性状
Solid powder
SMILES
NC1(CC2=CC=C(Cl)C=C2)CCN(C3=C4C(NC=C4)=NC=N3)CC1
InChi Key
RZIDZIGAXXNODG-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C18H20ClN5/c19-14-3-1-13(2-4-14)11-18(20)6-9-24(10-7-18)17-15-5-8-21-16(15)22-12-23-17/h1-5,8,12H,6-7,9-11,20H2,(H,21,22,23)
化学名
4-(4-chlorobenzyl)-1-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)piperidin-4-amine
别名
CCT128930; CCT-128930; CCT 128930
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外)
DMSO: 68 mg/mL (198.9 mM)
Water: <1 mg/mL
Ethanol: 6 mg/mL (17.55 mM)
溶解度 (体内)
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.08 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中,混匀;然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80,混匀;加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.08 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中,混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备(4°C,1 周):将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中,得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.08 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。


配方 4 中的溶解度: 1% DMSO+30% polyethylene glycol+1% Tween 80: 11mg/mL

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.9253 mL 14.6267 mL 29.2535 mL
5 mM 0.5851 mL 2.9253 mL 5.8507 mL
10 mM 0.2925 mL 1.4627 mL 2.9253 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
+
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片
  • CCT128930

    Effect of CCT128930 exposure on expression of AKT biomarkers and cell cycle proteins in a panel of human tumor cell lines. Mol Cancer Ther. 2011, 10(2), 360-371.

  • CCT128930

    Pharmacokinetic behavior and pharmacodynamic effects of CCT128930 in vivo.

  • CCT128930

    Antitumor activity of CCT128930 in human tumor xenografts.

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