| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 10 mM * 1 mL in DMSO |
|
||
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
β-lactam
Transforming growth factor-β-activated kinase 1 (TAK1) / Mitogen-activated protein kinase kinase kinase 7 (MAP3K7). NG25 is a type II TAK1 inhibitor that binds to the ATP binding pocket of the target kinase. [3] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
头孢洛林酯（TAK-599）是抗甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌（MRSA）头孢菌素2a （T-91825）的新型n-膦前药，对青霉素结合蛋白（PBP） 2′(IC（50）具有高亲和力；0.90微克/毫升)，并显示出有效的体外抗MRSA活性(MIC抗MRSA N133；1.56微克/毫升)，与万古霉素（1.56微克/毫升）相当。［１］
单独使用 NG25 处理72小时后，通过CCK-8法检测，能以剂量依赖的方式降低五种乳腺癌细胞系的细胞活力。NG25在这些细胞系中的IC50值为：T-47D: 4.344 µM, MCF7: 2.827 µM, HCC1954: 4.498 µM, MDA-MB-231: 2.331 µM, BT-549: 14.12 µM。[3] 在CCK-8实验中，与单独使用阿霉素相比，NG25 (2 µM) 联合阿霉素处理48小时，能增强对上述乳腺癌细胞系增殖的细胞毒性效应，表现为联合用药组的细胞活力更低。[3] 在克隆形成实验中，与单独使用阿霉素相比，NG25 (2 µM) 与阿霉素联用处理72小时，随后在无药培养基中恢复培养两周，对所有五种乳腺癌细胞系的增殖显示出更强的抑制作用。[3] 在软琼脂实验中，与单独使用阿霉素相比，NG25 (2 µM) 与阿霉素联用培养三周，能显著减少四种乳腺癌细胞的集落形成。[3] Western blot分析显示，在2、4、6小时的时间点，NG25 (2 µM) 能部分阻断阿霉素诱导的p38磷酸化和IκBα降解，表明其抑制了TAK1介导的NF-κB和MAPK通路激活。[3] NG25 (2 µM) 单独处理24小时不能诱导PARP或Caspase-3/7的切割，但能显著增强阿霉素诱导的PARP和Caspase-3/7切割，表明其增强了细胞凋亡。时间梯度实验进一步证实了NG25增强阿霉素诱导的凋亡。[3] |
| 体内研究 (In Vivo) |
ceftaroline fosamil (sc) 的 ED50 为 1.60–2.37 mg/kg，可保护小鼠免受金黄色葡萄球菌 N133 引起的实验性全身感染[1]。
在大鼠和猴子的血液中，ceftaroline fosamil (10 mg/kg； sc) 迅速消失并顺利转变为 T-91825[1]。 |
| 酶活实验 |
以枯草芽孢杆菌为试验菌，抗生素培养基2为扩散培养基，采用微生物法测定活性ceftaroline/头孢他林浓度 (低检出限，0.25 mg/升；日内及日内变动<10%)。［2］
|
| 细胞实验 |
细胞活力实验 (CCK-8): 将细胞接种于96孔板，24小时后，用不同浓度的NG25、阿霉素或其组合处理48或72小时。显微镜下观察细胞形态后，每孔加入CCK-8试剂与培养基的混合液，孵育1小时，用酶标仪在450 nm波长下测量吸光度。[3]
克隆形成实验: 将细胞接种于12孔板，用药物处理72小时后，更换为无药新鲜培养基继续培养两周。随后，用甲醇/结晶紫固定并染色集落，拍照记录。[3] 非锚定依赖性生长实验 (软琼脂): 在6孔板中制备含12% FBS的0.5%琼脂底层。将细胞与含药物的0.3%琼脂培养基混合，铺于底层之上，培养三周至肉眼可见集落形成。用结晶紫染色集落，拍照并使用软件计数。[3] 免疫印迹实验: 细胞用裂解液裂解，测定蛋白浓度。蛋白样品与上样缓冲液混合并煮沸，进行SDS-PAGE电泳并转膜至PVDF膜上。膜封闭后，与一抗在4°C孵育过夜，再与HRP标记的二抗孵育。使用ECL化学发光系统显影。[3] |
| 动物实验 |
本研究采用中性粒细胞减少性肺部感染模型，对17株临床分离的金黄色葡萄球菌（2株甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌，15株甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌）进行了研究。接种后3小时开始，每组6只小鼠接受头孢洛林磷酸酯治疗，持续24小时。头孢洛林磷酸酯以0.2 mL的增量皮下注射。对照组动物以与治疗组相同的剂量、方式和间隔给予生理盐水[1]。
为了测定头孢洛林的自发药物动力学，在给6只健康兔子分别注射10和30 mg/kg体重的头孢洛林醋酸盐后，采集了它们的血样。该模拟旨在提供与健康志愿者在 1 小时输注 600 毫克剂量（约 10 毫克/公斤）头孢洛林醋酸盐后观察到的药代动力学参数表观值接近的值：平均半衰期 (t1/2)，1.57 至 2.63 小时；峰值浓度 (Cmax)，18.96 至 21.02 毫克/升；曲线下面积 (AUC)，56.08 毫克·小时/升。为了模拟人血清中药物在给予10 mg/kg剂量（即每日两次，每次600 mg）后的动力学，需要在12小时内向兔体内输注总剂量为58 mg/kg的药物。 对于每种耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）菌株，将动物随机分配至以下四组：不治疗组（对照组）、头孢洛林组（模拟人剂量，每12小时10 mg/kg，即600 mg/q12h）、利奈唑胺组（模拟人剂量，每12小时10 mg/kg，即600 mg/q12h）以及万古霉素组（通过持续静脉输注，使血清中药物浓度达到20倍最低抑菌浓度MIC的稳态浓度）。 使用10⁸ CFU的金黄色葡萄球菌接种物诱导实验性心内膜炎。接种24小时后开始治疗，疗程为4天。切除主动脉瓣赘生物，称重后，将其在0.5 ml生理盐水缓冲液中匀浆，并在37°C下于琼脂平板上进行24小时的定量培养。制备10⁻¹、10⁻²和10⁻⁴的稀释液，以消除潜在的残留效应。为了评估头孢洛林治疗是否能在体内诱导耐药变异株的选择，将未稀释的赘生物匀浆涂布于含有活性头孢洛林（浓度为MIC的四倍）的琼脂平板上。在37°C下培养48小时后测定细菌计数。[2] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
主要经肾脏排泄（48小时内6%经粪便排出）。 中位数为20.3升（18.3-21.6升）。 代谢/代谢物 头孢洛林磷酸酯在血浆中经磷酸酶转化为具有生物活性的头孢洛林。头孢洛林β-内酰胺环水解生成微生物无活性的开环代谢物头孢洛林M-1。 生物半衰期 1.60小时（600毫克剂量）。 TAK-599不仅具有良好的水溶性，而且在固态和溶液中也具有良好的化学稳定性。 尽管头孢菌素2a（T-91825）的水溶性不足（2.3毫克/毫升），不适用于肠外给药，但化合物1（TAK-599）在pH 7时表现出优异的水溶性（>100毫克/毫升），并且在固态和溶液中也具有良好的化学稳定性。在药代动力学研究中，当化合物1静脉注射到大鼠和猴子体内时，它在血液中迅速转化为化合物2a。这些结果表明，1（TAK-599）是一种很有前途的肠外头孢菌素，可用于治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）感染。[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
蛋白质结合
约20%。 据报道，与乳腺癌细胞系MDA-MB-231相比，NG25在正常乳腺上皮细胞系（HMEC和MCF-12A）中的毒性要低得多。[3] |
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
药效学
在金黄色葡萄球菌和肺炎链球菌感染的中性粒细胞减少小鼠大腿感染模型中，头孢洛林游离血浆浓度超过感染微生物最低抑菌浓度 (MIC) 的时间与疗效的相关性最佳。在血浆浓度峰值或其他任何时间点，均未检测到对 QTc（校正 QT 间期）的显著影响。 NG25 是一种合成的 II 型 TAK1 抑制剂，与天然来源的抑制剂 5Z-7-氧代玉米烯醇相比，具有潜在的经济效益。[3] 该研究提出，NG25 通过抑制 TAK1 介导的 NF-κB 和 MAPK (p38) 信号通路的激活来增强阿霉素在乳腺癌细胞中的疗效，这些信号通路是由阿霉素引起的基因毒性应激诱导的促生存通路。这种抑制作用使细胞凋亡的平衡向凋亡方向倾斜。[3] 在不同分子亚型的乳腺癌细胞（管腔A型、HER2阳性、三阴性/低Claudin型）中均观察到NG25对阿霉素介导的细胞毒性的增敏作用。[3] 该研究表明，将NG25与阿霉素联合使用可能是一种降低阿霉素剂量的策略，从而在维持或增强抗肿瘤疗效的同时，最大限度地减少其剂量依赖性副作用（例如心脏毒性）。[3] |
| 分子式 |
C22H21N8O8PS4
|
|---|---|
| 分子量 |
744.7
|
| 精确质量 |
684.01
|
| 元素分析 |
C, 38.71; H, 3.38; N, 15.05; O, 21.48; P, 4.16; S, 17.22
|
| CAS号 |
400827-46-5
|
| 相关CAS号 |
Ceftaroline fosamil (hydrate)(acetate);400827-55-6;Ceftaroline fosamil (inner);229016-73-3;400827-46-5
|
| PubChem CID |
56841980
|
| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
|
| LogP |
-2.84
|
| tPSA |
346.85
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
5
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
19
|
| 可旋转键数目(RBC) |
11
|
| 重原子数目 |
47
|
| 分子复杂度/Complexity |
1240
|
| 定义原子立体中心数目 |
2
|
| SMILES |
S1C([H])([H])C(=C(C(=O)[O-])N2C([C@]([H])([C@@]12[H])N([H])C(/C(/C1=NSC(N([H])P(=O)(O[H])O[H])=N1)=N/OC([H])([H])C([H])([H])[H])=O)=O)SC1=NC(C2C([H])=C([H])[N+](C([H])([H])[H])=C([H])C=2[H])=C([H])S1
|
| InChi Key |
UGHHNQFYEVOFIV-VRDMTWHKSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C22H21N8O8PS4.C2H4O2/c1-3-38-26-13(16-25-21(43-28-16)27-39(35,36)37)17(31)24-14-18(32)30-15(20(33)34)12(9-40-19(14)30)42-22-23-11(8-41-22)10-4-6-29(2)7-5-10;1-2(3)4/h4-8,14,19H,3,9H2,1-2H3,(H4-,24,25,27,28,31,33,34,35,36,37);1H3,(H,3,4)/b26-13-;/t14-,19-;/m1./s1
|
| 化学名 |
4-(2-(((6R,7R)-2-carboxy-7-((Z)-2-(ethoxyimino)-2-(5-(phosphonoamino)-1,2,4-thiadiazol-3-yl)acetamido)-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-en-3-yl)thio)thiazol-4-yl)-1-methylpyridin-1-ium acetate
|
| 别名 |
T-91825; T 91825; T91825; Teflaro; Zinforo;TAK 599; TAK599; TAK-599; PPI 0903; PP 0903; PPI-0903;
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 73~100 mg/mL ( 98.02~134.28 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (2.79 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (2.79 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (2.79 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 10% DMSO+40% PEG300+5% Tween-80+45% Saline: ≥ 2.08 mg/mL (2.79 mM) 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.3428 mL | 6.7141 mL | 13.4282 mL | |
| 5 mM | 0.2686 mL | 1.3428 mL | 2.6856 mL | |
| 10 mM | 0.1343 mL | 0.6714 mL | 1.3428 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Antibacterial agent 166
LasB-IN-1
Ticarcillin monosodium
G0775
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
