| 规格 | 价格 | |
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| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
β-lactam; bacterial cell wall synthesis
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
头孢洛林酯（TAK-599）是抗甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌（MRSA）头孢菌素2a （T-91825）的新型n-膦前药，对青霉素结合蛋白（PBP） 2′(IC（50）具有高亲和力；0.90微克/毫升)，并显示出有效的体外抗MRSA活性(MIC抗MRSA N133；1.56微克/毫升)，与万古霉素（1.56微克/毫升）相当。［１］
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| 体内研究 (In Vivo) |
Ceftaroline fosamil 内盐 (sc) 对 S 诱导的实验性全身感染具有抗菌特性。在小鼠中观察到金黄色葡萄球菌 N133 的 ED50 为 1.60–2.37 mg/kg[1]。在大鼠和猴子的血液中，头孢洛林酯内盐（10 mg/kg；皮下注射）迅速消失并容易转化为 T-91825[1]。
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| 酶活实验 |
以枯草芽孢杆菌为试验菌，抗生素培养基2为扩散培养基，采用微生物法测定活性ceftaroline/头孢他林浓度 (低检出限，0.25 mg/升；日内及日内变动<10%)。［2］
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| 动物实验 |
本研究采用中性粒细胞减少性肺部感染模型，对17株临床分离的金黄色葡萄球菌（2株甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌[MSSA]，15株甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌[MRSA]）进行了研究。接种后3小时开始，每组6只小鼠皮下注射头孢洛林磷酸酯，持续24小时。头孢洛林磷酸酯以0.2 mL的增量进行皮下注射。对照组动物以与治疗组相同的剂量、方式和间隔给予生理盐水[1]。
为了测定头孢洛林的自发药物动力学，在给6只健康兔子分别注射10 mg/kg和30 mg/kg体重的头孢洛林醋酸盐后，采集了它们的血样。该模拟旨在提供与健康志愿者在1小时内输注600毫克（约10毫克/公斤）头孢洛林醋酸盐后观察到的药代动力学参数表观值接近的值：平均半衰期（t1/2）为1.57至2.63小时；峰浓度（Cmax）为18.96至21.02毫克/升；曲线下面积（AUC）为56.08毫克·小时/升。为了模拟人体血清中10毫克/公斤剂量（即每日两次，每次600毫克）给药后的药代动力学，需要在12小时内向兔子体内输注58毫克/公斤的总剂量。 对于每种耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）菌株，动物被随机分配到以下四组：不治疗组（对照组）、头孢洛林组（模拟人剂量，10 mg/kg，每12小时一次，即600 mg q12h）、利奈唑胺组（模拟人剂量，10 mg/kg q12h，即600 mg q12h）以及万古霉素组（通过持续静脉输注万古霉素，使血清中达到稳态20倍最低抑菌浓度MIC）。 实验性心内膜炎的诱导采用10⁸ CFU金黄色葡萄球菌接种。接种24小时后开始治疗，疗程为4天。切除主动脉瓣赘生物，称重，然后在0.5 ml生理盐水缓冲液中匀浆，用于在37°C下于琼脂平板上进行24小时的定量培养。制备了 10⁻¹、10⁻² 和 10⁻⁴ 的稀释液，以消除潜在的残留效应。为了评估头孢洛林治疗是否能在体内诱导耐药变异株的选择，将未稀释的植物组织匀浆涂布于含有活性头孢洛林（浓度为 MIC 的四倍）的琼脂平板上。在 37°C 下培养 48 小时后测定细菌计数。[2] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
主要经肾脏排泄（48小时内6%经粪便排出）。 中位数为20.3升（18.3-21.6升）。 代谢/代谢物 头孢洛林磷酸酯在血浆中经磷酸酶转化为具有生物活性的头孢洛林。头孢洛林β-内酰胺环水解生成微生物无活性的开环代谢物头孢洛林M-1。 生物半衰期 1.60小时（600毫克剂量）。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述 虽然目前尚无关于头孢洛林在哺乳期使用的信息，但通常认为头孢菌素类药物不会对母乳喂养的婴儿造成不良影响。有报道称，头孢菌素类药物偶尔会破坏婴儿的胃肠道菌群，导致腹泻或鹅口疮，但这些影响尚未得到充分评估。哺乳期妇女可以安全使用头孢洛林。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 蛋白质结合率 约20%。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
头孢洛林磷酸酯是一种头孢菌素类抗生素，其3位和7位分别连接有[4-(1-甲基吡啶-4-基)-1,3-噻唑-2-基]硫基和{(2Z)-2-(乙氧基亚氨基)-2-[5-(膦酰基氨基)-1,2,4-噻二唑-3-基]乙酰基}氨基侧链。它是头孢洛林的N-磷酸前药，头孢洛林是一种广谱抗生素，对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）具有活性。它用于治疗成人急性细菌性皮肤及皮肤软组织感染。它具有抗菌药物、抗微生物剂和前药的双重作用。它是一种亚胺甜菜碱类化合物、头孢菌素类化合物、1,3-噻唑类化合物、肟醚类化合物、噻二唑类化合物和有机磷酰胺类化合物。它在功能上与头孢洛林相关。
头孢洛林磷酸酯是一种头孢菌素类抗菌药物，适用于治疗由指定敏感菌引起的以下感染：急性细菌性皮肤及皮肤软组织感染；社区获得性细菌性肺炎。 头孢洛林磷酸酯是第五代头孢菌素衍生物头孢洛林的N-膦酸酯前药，具有抗菌活性。头孢洛林磷酸酯在体内水解为活性形式头孢洛林。头孢洛林与位于细菌细胞壁内膜上的青霉素结合蛋白（PBPs）结合并使其失活。PBPs是参与细菌细胞壁组装最后阶段以及在生长和分裂过程中重塑细胞壁的酶。PBPs的失活会干扰肽聚糖链的交联，而肽聚糖链的交联对于细菌细胞壁的强度和刚性至关重要。这会导致细菌细胞壁减弱并引起细胞裂解。 头孢洛林是一种第五代头孢菌素类抗菌药物，用于治疗成人和新生儿的细菌性皮肤感染。头孢洛林在其头孢菌素核心的C-7位连接一个1,3-噻唑烷环。 另见：头孢洛林（具有活性部分）。 药物适应症 头孢洛林磷酸酯适用于治疗由指定微生物的敏感菌株引起的以下感染。 FDA标签 头孢洛林磷酸酯适用于治疗新生儿、婴儿、儿童、青少年和成人的以下感染：复杂性皮肤和软组织感染（cSSTI）、社区获得性肺炎（CAP）。应考虑抗菌药物合理使用的官方指南。 用于治疗社区获得性肺炎，治疗复杂性皮肤和软组织感染 作用机制 头孢洛林磷酸酯是一种抗菌药物。 药效学 在金黄色葡萄球菌和肺炎链球菌感染的中性粒细胞减少小鼠大腿感染模型中，头孢洛林游离血浆浓度超过感染微生物最低抑菌浓度 (MIC) 的时间与疗效相关性最佳。在血浆浓度峰值或其他任何时间点，均未检测到对 QTc（校正 QT 间期）的显著影响。 |
| 分子式 |
C22H22N8O8PS4+
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|---|---|
| 分子量 |
684.68
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| 精确质量 |
685.018
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| CAS号 |
229016-73-3
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| 相关CAS号 |
Ceftaroline fosamil;400827-46-5; 229016-73-3; 400827-55-6
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| PubChem CID |
9852981
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| LogP |
1.419
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| tPSA |
344.02
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
17
|
| 可旋转键数目(RBC) |
10
|
| 重原子数目 |
43
|
| 分子复杂度/Complexity |
1210
|
| 定义原子立体中心数目 |
2
|
| SMILES |
CCO/N=C(\C(N[C@@H]1C(N2C(C(O)=O)=C(SC3=NC(C4=CC=[N+](C=C4)C)=CS3)CS[C@H]12)=O)=O)/C5=NC(SN5)=NP(O)([O-])=O
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| InChi Key |
ZCCUWMICIWSJIX-NQJJCJBVSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H21N8O8PS4/c1-3-38-26-13(16-25-21(43-28-16)27-39(35,36)37)17(31)24-14-18(32)30-15(20(33)34)12(9-40-19(14)30)42-22-23-11(8-41-22)10-4-6-29(2)7-5-10/h4-8,14,19H,3,9H2,1-2H3,(H4-,24,25,27,28,31,33,34,35,36,37)/b26-13-/t14-,19-/m1/s1
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| 化学名 |
(6R,7R)-7-[[(2Z)-2-ethoxyimino-2-[5-(phosphonoamino)-1,2,4-thiadiazol-3-yl]acetyl]amino]-3-[[4-(1-methylpyridin-1-ium-4-yl)-1,3-thiazol-2-yl]sulfanyl]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate
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| 别名 |
T-91825; T 91825; TAK599; TAK-599; 229016-73-3; Ceftaroline inner salt; CHEBI:70718; T91825; Teflaro; Zinforo;TAK 599;PP 0903; PPI-0903;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.4605 mL | 7.3027 mL | 14.6054 mL | |
| 5 mM | 0.2921 mL | 1.4605 mL | 2.9211 mL | |
| 10 mM | 0.1461 mL | 0.7303 mL | 1.4605 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Antibacterial agent 166
LasB-IN-1
Ticarcillin monosodium
G0775
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