| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PLK4 (Ki = 0.59 nM); PLK4 (G95L) (Ki = 497.53 nM); Aurora A (Ki = 1239 nM); Aurora B (Ki = 5597.14 nM)
PLK4 (polo-like kinase 4). Centrinone-B inhibits PLK4 with a Ki of 0.59 nM. It shows weak binding to Aurora A (Ki = 1239 nM) and Aurora B (Ki = 5597.14 nM), demonstrating >1000-fold selectivity for PLK4 over these kinases. It also inhibits the G95L mutant of PLK4 with a Ki of 497.53 nM. Centrinone-B exhibits >1000-fold selectivity for PLK4 over Aurora A/B in vitro. The high selectivity of Centrinone-B for PLK4 makes it a valuable tool for studying the specific functions of this kinase without off-target effects on Aurora A or B. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
Centrinone-B (LCR-323) 的 Ki 值为 0.59 nM，是一种强效且高选择性的 PLK4 抑制剂。Centrinone-B 与 Aurora A 和 Aurora B 的结合力很弱，Ki 值分别为 1239 nM 和 5597.14 nM。体外实验表明，Centrinone-B (LCR-323) 对 Plk4 的选择性比 Aurora A/B 高 1000 倍以上，并且在浓度足以耗竭中心体的条件下，它对细胞内 Aurora A 或 B 底物的磷酸化没有影响[1]。通过抑制 PLK4，Centrinone-B (LCR-323) (0-200 nM) 可显著降低 PLK4-中心粒连接型黑色素瘤细胞系的活力，但 p53 突变株 SK-MEL-28 除外。人黑色素瘤细胞系在 Centrinone-B (LCR-323) 诱导的 PLK4 抑制作用下发生凋亡[2]。
体外实验表明，Centrinone-B 对 PLK4 的选择性比 Aurora A/B 高 1000 倍以上，且在导致中心体耗竭的浓度下不影响细胞内 Aurora A 或 B 底物的磷酸化。它显著降低了 PLK4-中心粒连接的黑色素瘤细胞系（p53 突变型 SK-MEL-28 除外）的细胞活力。Centrinone-B 对 PLK4 的抑制作用可诱导人黑色素瘤细胞系发生凋亡。Centrinone-B 已在细胞实验中显示出活性，是研究中心粒复制和潜在治疗策略（例如在三阴性乳腺癌模型中）的关键工具。该化合物可以减少中心体而不影响 Aurora A/B，并且能够诱导大多数黑色素瘤细胞系发生凋亡。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
所有激酶活性测定均在白色384孔板中进行。Plk4活性测定使用等体积的以下物质：（1）纯化的6xHis标签人Plk4激酶结构域（氨基酸2-275），该结构域在大肠杆菌中表达，并经Ni-NTA亲和层析纯化；（2）2倍反应缓冲液，包含50 mM HEPES（pH 8.5）、20 mM MgCl₂、1 mM DTT、0.2 mg/mL BSA、16 μM ATP和200 μM A-A11底物（氨基酸序列：TPSDSLIYDDGLS）。反应完成后，pH值为8.0，Plk4浓度范围为2.5至10 nM。DMSO储备液中添加了根据剂量反应顺序排列的抑制剂。反应在25°C下进行，持续4至16小时。使用 ADP-Glo 试剂进行检测。使用 Infinite M1000 酶标仪测量发光值。Kis 由 IC50 数据确定，并使用 Prism[1] 进行数据拟合。
Centrinone-B 的体内活性数据有限。作为一种高效且高选择性的 PLK4 抑制剂，它被用于研究 PLK4 抑制在动物模型中的作用。其体内作用预计与其破坏中心粒组装和诱导癌细胞凋亡的机制有关。Centrinone-B 已在细胞实验中显示出活性，是研究中心粒复制和潜在治疗策略（例如在三阴性乳腺癌模型中）的关键工具。癌症动物模型可用于评估 Centrinone-B 的抗肿瘤疗效。 |
| 酶活实验 |
激酶活性测定在白色384孔板中进行。使用纯化的6xHis标签人PLK4激酶结构域（氨基酸2-275），该结构域在大肠杆菌中表达，并通过Ni-NTA亲和层析纯化。激酶储存于20 mM Tris pH 7.5、100 mM NaCl、10%甘油和1 mM DTT的缓冲液中。测定过程中，将等体积的酶和底物与抑制剂混合。具体反应缓冲液和检测方法未在正文中详细说明。该测定方法通过检测Centrinone-B对PLK4酶活性的抑制作用来确定IC50和Ki值。
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| 细胞实验 |
CytoTox-Glo 检测用于评估 Centrinone B 对正常黑素细胞和黑色素瘤细胞系活力的影响。简而言之，首先对细胞进行计数，然后将其接种于 96 孔板中，并在第二天用 Centrinone B 处理 48 小时。之后，将细胞与 AAF-Glo 底物（丙氨酰-丙氨酰苯丙氨酰-氨基荧光素）孵育 15 分钟，该底物会产生发光信号，表明存在与细胞毒性相关的特定细胞内蛋白酶活性（死细胞蛋白酶）。加入洋地黄皂苷裂解剩余的活细胞后，从死细胞总数中减去死细胞（由 Centrinone B 引起）的发光信号，即可确定细胞活力。活细胞的相对光单位 (RLU) 用于表示数据[2]。
Centrinone-B 的细胞活性检测通常包括用浓度为 0-200 nM 的化合物处理黑色素瘤细胞系。然后评估细胞活力以确定其抗增殖作用。该化合物诱导细胞凋亡的能力也可以在这些细胞系中进行评估。Centrinone-B 已在细胞活性检测中显示出活性，是研究中心粒复制和潜在治疗策略（例如在三阴性乳腺癌模型中）的关键工具。该化合物可以减少中心体而不影响 Aurora A/B，并且能够诱导大多数黑色素瘤细胞系的凋亡。 |
| 动物实验 |
所提供的参考文献中并未详细说明Centrinone-B的体内动物模型实验方案。作为一种研究化合物，Centrinone-B将被用于动物模型（例如黑色素瘤异种移植模型）中，以研究其抗肿瘤疗效和药效学作用。Centrinone-B已在细胞实验中显示出活性，是研究中心粒复制和潜在治疗策略（例如在三阴性乳腺癌模型中）的关键工具。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
所提供的参考文献中没有关于Centrinone-B的具体药代动力学数据。作为一种小分子抑制剂，其药代动力学特性通常会在临床前研究中进行评估，例如通过动物模型给药，以确定生物利用度、半衰期和清除率等参数。该化合物是一种研究工具，不适用于临床应用。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
所提供的参考文献中没有关于Centrinone-B的具体毒理学数据。作为一种研究化合物，其安全性将通过标准的临床前毒理学研究进行评估，以确定潜在的不良反应并建立体内实验的安全剂量范围。该化合物仅供研究使用。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Centrinone-B 是一种用于研究 PLK4 在癌症和其他疾病中作用的研究工具，尚未获准用于临床。它对 PLK4 具有高度选择性，使其成为解析该激酶特定功能的宝贵工具。该化合物通常以浅黄色至黄色固体粉末的形式供应。Centrinone-B 已在细胞实验中显示出活性，是研究中心粒复制和潜在治疗策略（例如在三阴性乳腺癌模型中）的关键工具。
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| 分子式 |
C27H27F2N7O5S2
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|---|---|
| 分子量 |
631.67
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| 精确质量 |
631.148
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| 元素分析 |
C, 51.34; H, 4.31; F, 6.02; N, 15.52; O, 12.66; S, 10.15
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| CAS号 |
1798871-31-4
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| 相关CAS号 |
Centrinone;1798871-30-3
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| PubChem CID |
118704753
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
904.9±75.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
501.1±37.1 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±0.3 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.687
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| LogP |
3.77
|
| tPSA |
193
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
13
|
| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
43
|
| 分子复杂度/Complexity |
1030
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
S(C1C=CC(=C(C=1)F)SC1=NC(=C(C(=N1)N1CCCCC1)OC)NC1C=C(C)NN=1)(CC1C=CC=C(C=1F)[N+](=O)[O-])(=O)=O
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| InChi Key |
UPZNTUYHCRQOIQ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C27H27F2N7O5S2/c1-16-13-22(34-33-16)30-25-24(41-2)26(35-11-4-3-5-12-35)32-27(31-25)42-21-10-9-18(14-19(21)28)43(39,40)15-17-7-6-8-20(23(17)29)36(37)38/h6-10,13-14H,3-5,11-12,15H2,1-2H3,(H2,30,31,32,33,34)
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| 化学名 |
2-[2-fluoro-4-[(2-fluoro-3-nitrophenyl)methylsulfonyl]phenyl]sulfanyl-5-methoxy-N-(5-methyl-1H-pyrazol-3-yl)-6-piperidin-1-ylpyrimidin-4-amine
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| 别名 |
LCR-323; CentrinoneB; LCR 323; Centrinone B; LCR323; Centrinone-B
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~25 mg/mL (~39.6 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (3.96 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.96 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.5831 mL | 7.9155 mL | 15.8311 mL | |
| 5 mM | 0.3166 mL | 1.5831 mL | 3.1662 mL | |
| 10 mM | 0.1583 mL | 0.7916 mL | 1.5831 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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