| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
PLK4 (Ki = 0.16 nM); PLK4 (G95L) (Ki = 68.57 nM); Aurora A (Ki = 171 nM); Aurora B (Ki = 436.76 nM)
PLK4 (polo-like kinase 4). Centrinone is a highly selective inhibitor of PLK4, with a Ki of 0.16 nM. It displays >1000-fold selectivity for PLK4 over Aurora A (Ki = 171 nM) and Aurora B (Ki = 436.76 nM). It also inhibits the G95L mutant of PLK4 with a Ki of 68.57 nM. Centrinone treatment causes centrosome depletion in human and other vertebrate cells. The high selectivity of Centrinone for PLK4 over other kinases makes it a valuable tool for dissecting the specific functions of PLK4 in centriole duplication and centrosome assembly, without off-target effects on Aurora A or B kinases. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
Centrinone (LCR-263) 通过抑制 Plk4 来阻止中心粒组装。在人类和其他脊椎动物细胞中，Centrinone 处理会导致中心体耗竭。Centrinone 通过抑制 PLK4 来阻止中心粒组装，从而导致人类和其他脊椎动物细胞中中心体耗竭。在人类和其他脊椎动物细胞中，Centrinone 处理会导致中心体耗竭。它以 p53 依赖的方式诱导正常人类细胞系发生细胞周期阻滞。在导致中心体耗竭的浓度下，它不影响细胞 Aurora A 或 B 底物的磷酸化。在尤文氏肉瘤细胞中，Centrinone 诱导线粒体膜去极化、caspase 3/7 激活、PARP1 裂解和 DNA 片段化，表明细胞死亡为凋亡形式。该化合物在体外对尤文氏肉瘤细胞有效，这为其体内评估提供了理论依据。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
森特宁酮的体内活性数据有限。作为一种强效且选择性的PLK4抑制剂，它主要用作研究工具，用于研究细胞和生物体中中心体丢失的生物学后果。其体内效应预计与其破坏中心粒组装和中心体功能的机制有关。森特宁酮处理会导致人类和其他脊椎动物细胞中中心体的耗竭。包括森特宁酮在内的PLK4抑制剂在体外对尤文氏肉瘤细胞有效，因此为其体内评估提供了理论依据。该化合物对中心体耗竭和细胞周期阻滞的影响可在动物模型中进行研究，以了解PLK4在发育和疾病中的作用。
|
| 酶活实验 |
带有 6xHis 标签的人 Plk4 激酶结构域已纯化，并储存于 20 mM Tris pH 7.5、100 mM NaCl、10% 甘油和 1 mM DTT 的溶液中。2X 反应缓冲液的成分如下：50 mM HEPES pH 8.5、20 mM MgCl₂、1 mM DTT、0.2 mg/mL BSA、16 μM ATP 和 200 μM A-A11 底物。在 pH 8.0 的条件下，最终反应体系中 Plk4 的浓度为 2.5–10 nM。使用 DMSO 储备液添加不同剂量反应的抑制剂（如 Centrinone）。反应在 25°C 下进行 4–16 小时。使用 ADP-Glo 试剂进行检测。使用酶标仪测量发光值。
带有 6xHis 标签的人 PLK4 激酶结构域经纯化后储存于 20 mM Tris pH 7.5、100 mM NaCl、10% 甘油和 1 mM DTT 的溶液中。2X 反应缓冲液由 50 mM HEPES pH 8.5、20 mM MgCl2、1 mM DTT、0.2 mg/mL BSA、16 μM ATP 和 200 μM A-A11 底物组成。最终反应体系中 PLK4 的浓度为 2.5–10 nM，pH 值为 8.0。抑制剂以剂量依赖的方式从 DMSO 储备液中加入。反应在 25°C 下进行 4–16 小时，并使用 ADP-Glo 试剂进行检测。发光值使用酶标仪测量。该检测方法测量 Centrinone 对 PLK4 酶活性的抑制作用，从而可以确定 IC50 和 Ki 值。 |
| 细胞实验 |
将细胞以每孔 50,000 个细胞的密度接种于 6 孔板中，每个处理组设置三个复孔。HeLa 细胞接受 125 nM 的 Centrinone (LCR-263) 处理，而 NIH/3T3 细胞接受 300 nM 的 Centrinone 处理。每组处理每隔 24 小时收集三个孔的细胞。使用名为 TC10 的自动细胞计数器进行细胞计数。
将细胞以每孔 50,000 个细胞的密度接种于 6 孔板中，每个处理组设置三个复孔。HeLa 细胞接受 125 nM 的 Centrinone 处理，而 NIH/3T3 细胞接受 300 nM 的 Centrinone 处理。每组处理每隔 24 小时收集三个孔的细胞。使用自动细胞计数器 (TC10) 进行细胞计数。可以评估 Centrinone 对细胞增殖和中心体水平的影响。在尤文氏肉瘤细胞中，Centrinone 处理可诱导线粒体膜去极化、caspase 3/7 激活、PARP1 裂解和 DNA 片段化，表明细胞凋亡。该化合物对细胞周期阻滞和中心体耗竭的影响可通过多种细胞学检测方法进行评估。 |
| 动物实验 |
所提供的参考文献中并未详细说明Centrinone的体内动物模型实验方案。作为一种研究化合物，Centrinone通常会用于动物模型，以研究PLK4抑制和中心体耗竭对肿瘤生长或发育过程的影响。PLK4抑制剂（包括Centrinone）在体外对尤文氏肉瘤细胞有效，这为其体内评估提供了理论依据。癌症动物模型，例如异种移植模型，可用于评估Centrinone的抗肿瘤疗效。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
所提供的参考文献中没有关于Centrinone的具体药代动力学数据。作为一种小分子抑制剂，其药代动力学特性通常会在临床前研究中通过动物模型给药进行评估，以确定生物利用度、半衰期和清除率等参数。该化合物是一种研究工具，不用于临床，因此可能无法获得全面的药代动力学数据。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
所提供的参考文献中没有关于Centrinone的具体毒理学数据。作为一种研究化合物，其安全性将通过标准的临床前毒理学研究进行评估，以确定潜在的不良反应并建立体内实验的安全剂量范围。该化合物仅供研究使用，不得用于人体。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Centrinone 是一种用于研究 PLK4 和中心体在细胞分裂和癌症中作用的研究工具，尚未获准用于临床。它对 PLK4 的高选择性使其在解析该激酶的特定功能方面具有重要价值。该化合物通常以浅黄色至黄色固体粉末的形式供应。Centrinone 在结构和功能上与 Centrinone-B 非常相似，两者均能高效地可逆抑制 PLK4。该化合物用于中心粒复制、中心体生物学和细胞周期调控的研究。
|
| 分子式 |
C26H25F2N7O6S2
|
|---|---|
| 分子量 |
633.65
|
| 精确质量 |
633.127
|
| 元素分析 |
C, 49.28; H, 3.98; F, 6.00; N, 15.47; O, 15.15; S, 10.12
|
| CAS号 |
1798871-30-3
|
| 相关CAS号 |
Centrinone-B;1798871-31-4
|
| PubChem CID |
91801159
|
| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
|
| 密度 |
1.6±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
924.2±75.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
512.7±37.1 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±0.3 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.693
|
| LogP |
2.15
|
| tPSA |
202
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
14
|
| 可旋转键数目(RBC) |
9
|
| 重原子数目 |
43
|
| 分子复杂度/Complexity |
1040
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
S(C1C=CC(=C(C=1)F)SC1=NC(=C(C(=N1)N1CCOCC1)OC)NC1C=C(C)NN=1)(CC1C=CC=C(C=1F)[N+](=O)[O-])(=O)=O
|
| InChi Key |
HHJSKDRCUMVWKF-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C26H25F2N7O6S2/c1-15-12-21(33-32-15)29-24-23(40-2)25(34-8-10-41-11-9-34)31-26(30-24)42-20-7-6-17(13-18(20)27)43(38,39)14-16-4-3-5-19(22(16)28)35(36)37/h3-7,12-13H,8-11,14H2,1-2H3,(H2,29,30,31,32,33)
|
| 化学名 |
2-[2-fluoro-4-[(2-fluoro-3-nitrophenyl)methylsulfonyl]phenyl]sulfanyl-5-methoxy-N-(5-methyl-1H-pyrazol-3-yl)-6-morpholin-4-ylpyrimidin-4-amine
|
| 别名 |
LCR263; LCR 263; LCR-263; Centrinone
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ≥ 31 mg/mL (~48.9 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.95 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.95 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.5782 mL | 7.8908 mL | 15.7816 mL | |
| 5 mM | 0.3156 mL | 1.5782 mL | 3.1563 mL | |
| 10 mM | 0.1578 mL | 0.7891 mL | 1.5782 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
|
|
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
