| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
GABAB receptor (EC50 = 34 μM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
本文描述了新型GABAB受体阻断剂CGP 35348的生化、电生理和药理学特性。在多种受体结合试验中，CGP 35348仅显示出对GABAB受体的亲和力。CGP 35348对GABAB受体的IC50为34微M。该化合物拮抗了L-巴氯芬对去甲肾上腺素诱导的大鼠皮质切片腺苷酸环化酶刺激的增强作用（100、300、1000微M）。在电生理学研究中，CGP 35348（10100微M）拮抗了L-巴氯芬在离体大鼠脊髓中的作用。在海马切片制备中，CGP 35348（10、30、100微M）阻断了D/L-巴氯芬（10微M）诱导的膜超极化和晚期抑制性突触后电位。CGP 35348的效力似乎是GABAB受体阻断剂法氯芬的10-30倍。离子电泳和行为实验表明，腹腔注射CGP 35348后，大脑中的GABAB受体被阻断。该化合物在阐明脑GABAB受体的作用方面可能具有相当大的价值[1]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
CGP 35348 促进非快速眼动睡眠和快速眼动 (REM) 睡眠并降低高尖峰电流 [3]。
为了研究CGP 35348对缺氧缺血损伤后白化小鼠学习记忆的影响，将10天大的白化小鼠进行右侧颈总动脉结扎，然后进行8%缺氧25分钟。脑损伤后，小鼠被喂食正常的啮齿动物饮食，直到13周大。此时，小鼠被分为两组。第1组接受生理盐水，第2组接受皮下注射CGP 35348（1mg/mL溶剂/Kg体重）12天。一系列用于评估长期神经功能的测试（Morris水迷宫、Rota棒和开放场）以及脑梗死测量。总体而言，CGP 35348改善了雄性和雌性白化小鼠的运动功能，但在雌性白化小鼠中效果更为明显。在野外，CGP 35348治疗的雌性白化小鼠表现出较差的探索行为。在Morris水迷宫试验中，观察到性别特异性效应，因为CGP 35348改善了雄性白化小鼠的空间学习和记忆以及游泳速度，但对缺氧缺血性脑病（HIE）后的雌性白化小鼠没有影响。我们得出结论，GABAB受体拮抗剂CGP 35348可用于改善基于性别的空间记忆。[2] GABAB拮抗剂CGP 35348以100、300和900mg/kg的剂量腹腔注射给老年大鼠。这些大鼠早期被长期提供EEG和EMG电极。注射后3小时，根据EEG和EMG记录的视觉检查进行睡眠记录，并额外观察记录笼中的自发行为。与注射生理盐水的对照组相比，100和300mg/kg的药物使REM睡眠的持续时间增加。REM睡眠潜伏期相应减少。非快速眼动睡眠和总睡眠时间增加，并发现了s形剂量反应关系。注射100和300mg/kg CGP 35348后，探索行为减弱。在所有剂量的CGP 35348后和所有3个记录小时内，尖峰波放电的数量和持续时间都减少了。后者的结果证实了该药物对尖峰波放电的强烈抑制作用；这些效应在失神癫痫模型中也有报道。考虑到促进REM睡眠的药物很少，服用CGP 35348后的催眠特性，特别是REM睡眠的增加值得关注。促进REM睡眠的药物的发现可能具有理论和临床意义[3]。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 8只雄性Wistar大鼠[3]
剂量： 100、300和900 mg/kg 给药途径： 腹腔注射 (ip) 结果：与注射100和300 mg/kg生理盐水的对照组相比，快速眼动睡眠持续时间增加。 \n\n断奶后，小鼠与父母分离，喂以正常小鼠饲料，直至出生后13周。此时，小鼠接受腹腔注射GABAB受体拮抗剂CGP 35348 [(3-氨丙基)二乙氧基甲基膦酸]，剂量为1 mg/mL溶剂/kg体重，或注射生理盐水，持续12天。CGP 35348溶于生理盐水。 [2] \n\n\n转棒试验[2] \n使用转棒（本地制造）测试观察小鼠的平衡性和协调性。该装置由一个旋转滚筒组成，滚筒以每分钟40转的速度旋转。记录动物在旋转滚筒上停留的时间。每只动物进行一次预训练试验。随后进行三次连续试验以完成实验。采用Sunyer等人的方法计算这些试验的平均时间。\n\n \n\n开放场（OF）试验[2] \n使用连接有计算追踪系统Any-Maze的摄像机观察小鼠在一个40 cm × 40 cm长、70 cm高的箱子中的活动。观察时间为10分钟。每次试验中，将小鼠单独放入箱子中央。根据Weitzdoerfer等人的方法，研究小鼠的运动距离、平均速度、最大速度、活动时间、静止时间、旋转次数和静止时间。 \n\n \n\n莫里斯水迷宫 (MWM) [2] \n小鼠被训练游向隐藏在水下 1.5 厘米处的平台。使用指南针将水池划分为东北、西北、西南和东南四个象限。该水池连接到计算机化的追踪/图像分析系统，该系统采用 Any-Maze 计算追踪系统。实验期间，平台位于东北象限的中心。小鼠在四天内进行了 16 次训练，称为空间习得阶段。每天进行四次训练，每次训练后间隔 15 分钟。小鼠有 2 分钟的时间寻找平台。如果 2 分钟后小鼠仍未找到平台，则用手将其扶在平台上 30 秒。习得阶段结束后，在第五天对小鼠进行探针试验。小鼠从南侧起点开始游动，最多允许它们自由游动 60 秒。在保持阶段的第一次试验后，间隔六天，小鼠接受第二次探针试验，持续60秒。根据Sunyer等人[12]的研究，小鼠在第一次和第二次探针试验之间没有进行任何其他试验。同时记录了习得阶段的游泳模式。\n \n本研究使用了8只雄性Wistar大鼠，体重在389至460克之间，年龄约为24个月。动物生活在12小时光照/12小时黑暗循环（LD）条件下，晚上8点开启白光，黑暗期开启红光。大鼠植入永久性三极脑电图（EEG）电极组，用于记录额枕叶脑电图，以及双极电极组，用于记录颈项肌电图（EMG）。大鼠被随机分配到四个顺序组中，每组两只。所有动物均按拉丁方设计，以四种不同的顺序接受生理盐水、100、300 或 900 mg/kg 的 CGP 35348 注射，以控制顺序效应。因此，每只大鼠均接受了所有三种药物剂量和对照注射。CGP 35348 溶于生理盐水，以 2 ml/kg 的体积进行腹腔注射。给药间隔至少为 48 小时。尚未进行 CGP 35348 的体内药代动力学研究；药理学数据显示，CGP 35348 的脑电图效应在给药后 2 至 3 小时内消失。虽然老年动物的药代动力学可能有所不同，但不太可能远超常用大鼠的半衰期。因此，可以认为药物效应不太可能是由 48 小时的清除期引起的。此外，在拉丁方设计中，顺序效应是相互平衡的。[3] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
总之，我们使用CGP 35348观察其对脑损伤后雄性和雌性白化小鼠行为和生理的影响。我们观察到，CGP 35348总体上改善了雄性和雌性白化小鼠的运动功能，但对雌性白化小鼠的效果优于雄性白化小鼠。在旷场实验中，补充CGP 35348后，雌性白化小鼠的探索行为和运动能力均有所下降。在莫里斯水迷宫实验中，我们再次观察到性别差异：CGP 35348改善了雄性白化小鼠的空间学习和记忆能力，但对缺氧缺血性脑损伤（HIE）后的雌性白化小鼠没有影响，这表明CGP 35348具有改善雄性白化小鼠神经肌肉协调性和空间学习能力的潜力。[2]
总之，本文报道GABAA拮抗剂CGP 35348可增强非快速眼动睡眠（NREM）和快速眼动睡眠（REM），并显著减少棘波放电。行为和脑电图参数均有助于催眠效果的建立。最高剂量的 CGP 35348 未能有效促进快速眼动睡眠。增强快速眼动睡眠的效果可能具有理论和临床意义。[3] |
| 分子式 |
C8H20NO4P
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|---|---|
| 分子量 |
225.2225
|
| 精确质量 |
225.113
|
| 元素分析 |
C, 42.66; H, 8.95; N, 6.22; O, 28.41; P, 13.75
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| CAS号 |
123690-79-9
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| PubChem CID |
107699
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow ointment
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| 密度 |
1.131g/cm3
|
| 沸点 |
400.5ºC at 760mmHg
|
| 闪点 |
196ºC
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| 蒸汽压 |
1.55E-07mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.459
|
| LogP |
1.662
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| tPSA |
91.59
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
8
|
| 重原子数目 |
14
|
| 分子复杂度/Complexity |
182
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
NCCCP(C(OCC)OCC)(=O)O
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| InChi Key |
QIIVUOWTHWIXFO-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C8H20NO4P/c1-3-12-8(13-4-2)14(10,11)7-5-6-9/h8H,3-7,9H2,1-2H3,(H,10,11)
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| 化学名 |
3-aminopropyl(diethoxymethyl)phosphinic acid
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| 别名 |
Cgp 35348; 123690-79-9; Cgp-35348; CGP35348; 3-aminopropyl(diethoxymethyl)phosphinic acid; Phosphinic acid, P-(3-aminopropyl)-P-(diethoxymethyl)-; (3-aminopropyl)(diethoxymethyl)phosphinic acid; P-(3-Aminopropyl)-P-diethoxymethylphosphinic acid;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ~83.33 mg/mL (~369.99 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 25 mg/mL (111.00 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.4401 mL | 22.2005 mL | 44.4010 mL | |
| 5 mM | 0.8880 mL | 4.4401 mL | 8.8802 mL | |
| 10 mM | 0.4440 mL | 2.2201 mL | 4.4401 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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