CH5183284 (FF-284; Debio-1347)

别名: FF284; CH5183284; Debio1347; CH 5183284; CH-5183284; Debio-1347; Debio 1347; FF-284; FF 284 CH5183284 (Debio-1347) ;[5-氨基-1-(2-甲基-1H-苯并咪唑-6-基)-1H-吡唑-4-基]-1H-吲哚-2-基甲酮;CH5183284
目录号: V0618 纯度: ≥98%
CH5183284(也称为 FF284;Debio-1347)是一种新型、有效、选择性且可口服生物利用的 FGFR 抑制剂,具有潜在的抗肿瘤活性。
CH5183284 (FF-284; Debio-1347) CAS号: 1265229-25-1
产品类别: FGFR
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
10 mM * 1 mL in DMSO
1mg
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
Other Sizes

Other Forms of CH5183284 (FF-284; Debio-1347):

  • Debio-1347 (S)-hydroxysuccinate
点击了解更多
InvivoChem产品被CNS等顶刊论文引用
顾客使用InvivoChem 产品CH5183284 (FF-284; Debio-1347)发表1篇科研文献
纯度/质量控制文件

纯度: ≥98%

产品描述
CH5183284(也称为 FF284;Debio-1347)是一种新型、有效、选择性且可口服生物利用的 FGFR 抑制剂,具有潜在的抗肿瘤活性。它抑制突变体 FGFR1/2/3/4,IC50 分别为 9.3 nM、7.6 nM、22 nM 和 290 nM。它在携带 KG1、SNU-16、MFE280、UM-UC-14、RT112/84 或 MKN-45 肿瘤的小鼠中表现出优异的体内抗肿瘤功效。
生物活性&实验参考方法
靶点
FGFR1 (IC50 = 9.3 nM); FGFR2 (IC50 = 7.6 nM); FGFR3 (IC50 = 22 nM); FGFR4 (IC50 = 290 nM)
体外研究 (In Vitro)
体外活性:在基于细胞的检测中,CH5183284 在 DMS114(FGFR1 扩增)、SNU-16(FGFR2 扩增)和 KMS11 中以 100 至 300 nM 浓度阻止 FGFR1、FGFR2 和 FGFR3 的自身磷酸化 [t(4;14)易位和 FGFR3 Y373C 突变]细胞系。因此,CH5183284 对具有 FGFR 基因改变的癌细胞系产生选择性抗增殖活性。 CH5183284 还抑制含有一种类型的看门突变 (V564F) 的 FGFR2,这种突变会导致对其他 FGFR 抑制剂产生耐药性。激酶测定:CH5183284/Debio 1347 对 FGFR1 的抑制活性使用辐射滤光测定通过微板闪烁计数器测量 33Pi 的掺入情况进行评估。 LCK、EGFR、KIT、MET、SRC、BRK、FGFR2、Flt3、LTK、INSR、YES、ABL、EPHA2、ZAP70、Fyn、IGF1R、KDR 和 PDGFR 对底物肽的磷酸化活性通过均相时间分辨测定根据标准方法,使用 LANCE Eu-W1024 标记的抗磷酸酪氨酸 PT66 抗体进行荧光测定。使用 EnVision HTS 酶标仪测量时间分辨荧光。 Aurora A、Akt1/PKBα、PKA、Cdk1/cyclin B、Cdk2/cyclin A、PKCα、PKCβ1 和 PKCβ2 对底物肽的活性通过 IMAP FP Screening Express Progressive Binding System 测定。使用 EnVision HTS 酶标仪测量荧光偏振。细胞测定:将细胞系(327 人类肿瘤细胞系)添加到含有 0.076 至 10,000 nM CH5183284/Debio 1347 的 96 孔板的孔中,并在 37°C 下孵育。孵育 4 天后,添加 Cell Counting Kit-8 溶液,再孵育几个小时后,使用 iMark 酶标仪测量 450 nm 处的吸光度。使用公式(1 - T/C)×100(%)计算抗增殖活性,其中T和C代表药物处理的细胞(T)和未处理的对照细胞(C)在450 nm处的吸光度。 IC50 值使用 Microsoft Excel 2007 计算。
体内研究 (In Vivo)
CH5183284(100 mg/kg/天,口服)对具有 FGFR 基因改变的异种移植物显示出选择性和显着的抗肿瘤活性,例如 KG1(白血病、FGFR1OP-FGFR1 融合)、SNU-16(胃癌、FGFR2 扩增)、MFE-280(子宫内膜癌,FGFR2 S252W 突变)、UM-UC-14(膀胱癌,FGFR3 S249C 突变)和 RT112/84(膀胱癌,FGFR3-TACC3 融合)。
动物实验
Rats: To evaluate the effects on blood pressure (BP), male Wistar rats weighing between 340 and 390 grams are implanted with a telemetry transmitter. Oral gavage of either the vehicle (0.5% carmellose sodium, 0.5% polysorbate 20, and 0.9% benzyl alcohol in purified water) or CH5183284/Debio 1347 (10 and 30 mg/kg) is performed once daily for four days in a row. Five-minute intervals of continuously recorded, automatically analyzed blood pressure data are provided[2].
Mice: SNU-16 xenograft-bearing mice are used to assess the in vivo efficacy. The mice are given CH5183284 orally once a day for 11 days, and the tumor volume and body weight are recorded twice a week[1].
参考文献

[1]. The fibroblast growth factor receptor genetic status as a potential predictor of the sensitivity to CH5183284/Debio 1347, a novel selective FGFR inhibitor. Mol Cancer Ther. 2014 Nov;13(11):2547-58.

[2]. Mechanism of Oncogenic Signal Activation by the Novel Fusion Kinase FGFR3-BAIAP2L1. Mol Cancer Ther. 2015 Mar;14(3):704-12.

[3]. ERK Signal Suppression and Sensitivity to CH5183284/Debio 1347, a Selective FGFR Inhibitor. Mol Cancer Ther. 2015 Dec;14(12):2831-9.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C20H16N6O
分子量
356.38
精确质量
356.14
元素分析
C, 67.40; H, 4.53; N, 23.58; O, 4.49
CAS号
1265229-25-1
外观&性状
Solid powder
SMILES
CC1=NC2=C(N1)C=C(C=C2)N3C(=C(C=N3)C(=O)C4=CC5=CC=CC=C5N4)N
InChi Key
BEMNJULZEQTDJY-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C20H16N6O/c1-11-23-16-7-6-13(9-17(16)24-11)26-20(21)14(10-22-26)19(27)18-8-12-4-2-3-5-15(12)25-18/h2-10,25H,21H2,1H3,(H,23,24)
化学名
[5-amino-1-(2-methyl-3H-benzimidazol-5-yl)pyrazol-4-yl]-(1H-indol-2-yl)methanone
别名
FF284; CH5183284; Debio1347; CH 5183284; CH-5183284; Debio-1347; Debio 1347; FF-284; FF 284
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外)
DMSO: ~71 mg/mL (~199.2 mM)
Water: <1 mg/mL
Ethanol: ~1 mg/mL (~2.8 mM)
溶解度 (体内)

Chemical Name:(5-amino-1-(2-methyl-1H-benzo[d]imidazol-6-yl)-1H-pyrazol-4-yl)(1H-indol-2-yl)methanone

InChi Key:BEMNJULZEQTDJY-UHFFFAOYSA-N

InChi Code:InChI=1S/C20H16N6O/c1-11-23-16-7-6-13(9-17(16)24-11)26-20(21)14(10-22-26)19(27)18-8-12-4-2-3-5-15(12)25-18/h2-10,25H,21H2,1H3,(H,23,24)

SMILES Code:O=C(C1=C(N)N(C2=CC=C3C(NC(C)=N3)=C2)N=C1)C(N4)=CC5=C4C=CC=C5

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 50% PEG300 → 5% Tween-80 → 35% ddH2O;假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄 清 DMSO 储备液加到 500 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入350 μL ddH2O定容至 1 mL);
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.8060 mL 14.0300 mL 28.0599 mL
5 mM 0.5612 mL 2.8060 mL 5.6120 mL
10 mM 0.2806 mL 1.4030 mL 2.8060 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
+
+
+

计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息
NCT Number Recruitment interventions Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT03344536 Completed Drug: Fulvestrant
Drug: Debio 1347
Breast Cancer Memorial Sloan Kettering
Cancer Center
November 10, 2017 Phase 1
Phase 2
NCT01948297 Terminated Drug: Debio1347
(CH5183284)
Solid Tumours Debiopharm International SA August 2013 Phase 1
NCT03834220 Terminated Drug: Debio 1347 Solid Tumor Debiopharm International SA March 22, 2019 Phase 2
生物数据图片
  • CH5183284 (Debio-1347)

    Selective inhibitory activity against FGFR1, FGFR2, and FGFR3. Mol Cancer Ther. 2014 Nov;13(11):2547-58.

  • CH5183284 (Debio-1347)

    Selective antiproliferative activity of CH5183284/Debio 1347 against cancer cell lines harboring genetic alterations in FGFR. Mol Cancer Ther. 2014 Nov;13(11):2547-58.

  • CH5183284 (Debio-1347)

    Selective antitumor activity of CH5183284/Debio 1347 in mouse models of cell lines harboring genetic alterations in FGFR. Mol Cancer Ther. 2014 Nov;13(11):2547-58.

相关产品
联系我们