规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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10 mM * 1 mL in DMSO |
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1mg |
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5mg |
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10mg |
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25mg |
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50mg |
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100mg |
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250mg |
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Other Sizes |
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靶点 |
FGFR1 (IC50 = 9.3 nM); FGFR2 (IC50 = 7.6 nM); FGFR3 (IC50 = 22 nM); FGFR4 (IC50 = 290 nM)
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体外研究 (In Vitro) |
体外活性:在基于细胞的检测中,CH5183284 在 DMS114(FGFR1 扩增)、SNU-16(FGFR2 扩增)和 KMS11 中以 100 至 300 nM 浓度阻止 FGFR1、FGFR2 和 FGFR3 的自身磷酸化 [t(4;14)易位和 FGFR3 Y373C 突变]细胞系。因此,CH5183284 对具有 FGFR 基因改变的癌细胞系产生选择性抗增殖活性。 CH5183284 还抑制含有一种类型的看门突变 (V564F) 的 FGFR2,这种突变会导致对其他 FGFR 抑制剂产生耐药性。激酶测定:CH5183284/Debio 1347 对 FGFR1 的抑制活性使用辐射滤光测定通过微板闪烁计数器测量 33Pi 的掺入情况进行评估。 LCK、EGFR、KIT、MET、SRC、BRK、FGFR2、Flt3、LTK、INSR、YES、ABL、EPHA2、ZAP70、Fyn、IGF1R、KDR 和 PDGFR 对底物肽的磷酸化活性通过均相时间分辨测定根据标准方法,使用 LANCE Eu-W1024 标记的抗磷酸酪氨酸 PT66 抗体进行荧光测定。使用 EnVision HTS 酶标仪测量时间分辨荧光。 Aurora A、Akt1/PKBα、PKA、Cdk1/cyclin B、Cdk2/cyclin A、PKCα、PKCβ1 和 PKCβ2 对底物肽的活性通过 IMAP FP Screening Express Progressive Binding System 测定。使用 EnVision HTS 酶标仪测量荧光偏振。细胞测定:将细胞系(327 人类肿瘤细胞系)添加到含有 0.076 至 10,000 nM CH5183284/Debio 1347 的 96 孔板的孔中,并在 37°C 下孵育。孵育 4 天后,添加 Cell Counting Kit-8 溶液,再孵育几个小时后,使用 iMark 酶标仪测量 450 nm 处的吸光度。使用公式(1 - T/C)×100(%)计算抗增殖活性,其中T和C代表药物处理的细胞(T)和未处理的对照细胞(C)在450 nm处的吸光度。 IC50 值使用 Microsoft Excel 2007 计算。
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体内研究 (In Vivo) |
CH5183284(100 mg/kg/天,口服)对具有 FGFR 基因改变的异种移植物显示出选择性和显着的抗肿瘤活性,例如 KG1(白血病、FGFR1OP-FGFR1 融合)、SNU-16(胃癌、FGFR2 扩增)、MFE-280(子宫内膜癌,FGFR2 S252W 突变)、UM-UC-14(膀胱癌,FGFR3 S249C 突变)和 RT112/84(膀胱癌,FGFR3-TACC3 融合)。
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动物实验 |
Rats: To evaluate the effects on blood pressure (BP), male Wistar rats weighing between 340 and 390 grams are implanted with a telemetry transmitter. Oral gavage of either the vehicle (0.5% carmellose sodium, 0.5% polysorbate 20, and 0.9% benzyl alcohol in purified water) or CH5183284/Debio 1347 (10 and 30 mg/kg) is performed once daily for four days in a row. Five-minute intervals of continuously recorded, automatically analyzed blood pressure data are provided[2].
Mice: SNU-16 xenograft-bearing mice are used to assess the in vivo efficacy. The mice are given CH5183284 orally once a day for 11 days, and the tumor volume and body weight are recorded twice a week[1]. |
参考文献 |
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分子式 |
C20H16N6O
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分子量 |
356.38
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精确质量 |
356.14
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元素分析 |
C, 67.40; H, 4.53; N, 23.58; O, 4.49
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CAS号 |
1265229-25-1
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外观&性状 |
Solid powder
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SMILES |
CC1=NC2=C(N1)C=C(C=C2)N3C(=C(C=N3)C(=O)C4=CC5=CC=CC=C5N4)N
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InChi Key |
BEMNJULZEQTDJY-UHFFFAOYSA-N
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InChi Code |
InChI=1S/C20H16N6O/c1-11-23-16-7-6-13(9-17(16)24-11)26-20(21)14(10-22-26)19(27)18-8-12-4-2-3-5-15(12)25-18/h2-10,25H,21H2,1H3,(H,23,24)
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化学名 |
[5-amino-1-(2-methyl-3H-benzimidazol-5-yl)pyrazol-4-yl]-(1H-indol-2-yl)methanone
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别名 |
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HS Tariff Code |
2934.99.9001
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存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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溶解度 (体外) |
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溶解度 (体内) |
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 50% PEG300 → 5% Tween-80 → 35% ddH2O;假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄 清 DMSO 储备液加到 500 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入350 μL ddH2O定容至 1 mL); 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
1 mM | 2.8060 mL | 14.0300 mL | 28.0599 mL | |
5 mM | 0.5612 mL | 2.8060 mL | 5.6120 mL | |
10 mM | 0.2806 mL | 1.4030 mL | 2.8060 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
NCT03344536 | Completed | Drug: Fulvestrant Drug: Debio 1347 |
Breast Cancer | Memorial Sloan Kettering Cancer Center |
November 10, 2017 | Phase 1 Phase 2 |
NCT01948297 | Terminated | Drug: Debio1347 (CH5183284) |
Solid Tumours | Debiopharm International SA | August 2013 | Phase 1 |
NCT03834220 | Terminated | Drug: Debio 1347 | Solid Tumor | Debiopharm International SA | March 22, 2019 | Phase 2 |
Selective inhibitory activity against FGFR1, FGFR2, and FGFR3. Mol Cancer Ther. 2014 Nov;13(11):2547-58. td> |
Selective antiproliferative activity of CH5183284/Debio 1347 against cancer cell lines harboring genetic alterations in FGFR. Mol Cancer Ther. 2014 Nov;13(11):2547-58. td> |
Selective antitumor activity of CH5183284/Debio 1347 in mouse models of cell lines harboring genetic alterations in FGFR. Mol Cancer Ther. 2014 Nov;13(11):2547-58. td> |