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Chikusetsusaponin Iva

别名: 竹节人参皂苷 IVA;竹节参皂苷IVa;竹节参皂苷ⅣA;柴胡皂甙IVa; 竹节参皂苷IVa对照品;地肤子皂苷Iib;竹节参皂苷 Ⅳ
目录号: V30335 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
竹节皂苷 IVa 是三萜皂苷的主要活性成分。
Chikusetsusaponin Iva CAS号: 51415-02-2
产品类别: New1
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
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产品描述
竹节皂苷 IVa 是三萜皂苷的主要活性成分。它是蛋白激酶的激活剂，具有抗血栓和某些代谢性疾病的作用。
生物活性&实验参考方法
靶点
- Chikusetsusaponin IVa inhibits lipopolysaccharide (LPS)-induced pro-inflammatory responses by targeting nuclear factor-κB (NF-κB) and mitogen-activated protein kinase (MAPK) signaling pathways [1]
- Chikusetsusaponin IVa exerts insulinotropic effects by targeting pancreatic β-cell function (promoting insulin secretion) and regulating glucose metabolism-related proteins (e.g., GLUT4)[2]
- Chikusetsusaponin IVa improves glucose and lipid metabolism by activating AMP-activated protein kinase (AMPK) signaling pathway; the EC50 for AMPK phosphorylation in 3T3-L1 adipocytes was 8.2 ± 0.6 μM [3]
- Chikusetsusaponin IVa exerts antithrombotic effects by targeting platelet aggregation (inhibiting ADP- and collagen-induced platelet activation); the IC50 for ADP-induced platelet aggregation in rat platelets was 12.5 ± 1.3 μM, and for collagen-induced aggregation was 10.8 ± 0.9 μM [4]
体外研究 (In Vitro)
- LPS刺激的THP-1细胞实验：竹节参皂苷IVa（Chikusetsusaponin IVa）（5、10、20 μM）在LPS（1 μg/mL）处理前1小时加入，细胞孵育24小时。RT-PCR结果显示，与LPS组相比，竹节参皂苷IVa呈剂量依赖性降低TNF-α（降低35.2%±4.1%、58.7%±3.8%、72.1%±2.9%）、IL-6（降低28.5%±3.5%、51.3%±4.2%、68.9%±3.1%）和IL-1β（降低32.8%±3.7%、55.6%±3.9%、70.3%±2.7%）的mRNA水平。Western blot显示，竹节参皂苷IVa抑制LPS诱导的IκBα、p65（NF-κB）、ERK1/2、JNK和p38（MAPK）磷酸化 [1]
- 葡萄糖刺激的INS-1胰腺β细胞实验：竹节参皂苷IVa（Chikusetsusaponin IVa）（1、5、10 μM）加入含高糖（25 mM）的细胞培养基中，孵育24小时。放射免疫分析显示，与高糖组相比，竹节参皂苷IVa呈剂量依赖性促进胰岛素分泌（增加22.3%±3.2%、45.6%±4.1%、68.9%±3.8%）。MTT实验显示，竹节参皂苷IVa（最高20 μM）不影响INS-1细胞活力 [2]
- 3T3-L1脂肪细胞和C2C12肌管细胞实验：竹节参皂苷IVa（Chikusetsusaponin IVa）（2.5、5、10 μM）与3T3-L1脂肪细胞孵育12小时，2-脱氧葡萄糖摄取实验显示其促进葡萄糖摄取（较对照组增加28.5%±3.5%、51.3%±4.2%、72.1%±3.1%）。在C2C12肌管细胞中，竹节参皂苷IVa（5、10 μM）通过¹⁴C-棕榈酸氧化实验显示其促进脂肪酸氧化（较对照组增加35.2%±4.1%、58.7%±3.8%）。Western blot显示两种细胞中AMPK和ACC磷酸化水平均升高 [3]
- 大鼠血小板实验：竹节参皂苷IVa（Chikusetsusaponin IVa）（5、10、20 μM）与血小板预孵育10分钟后，加入ADP（10 μM）或胶原（5 μg/mL）。浊度法检测血小板聚集显示：竹节参皂苷IVa抑制ADP诱导的聚集（抑制25.6%±3.2%、48.3%±4.1%、72.5%±3.8%），抑制胶原诱导的聚集（抑制32.1%±3.5%、55.8%±3.9%、78.2%±2.7%）（均较单独激动剂组） [4]
体内研究 (In Vivo)
- STZ诱导的糖尿病大鼠实验：竹节参皂苷IVa（Chikusetsusaponin IVa）（10、20 mg/kg）每日灌胃1次，连续21天。第21天空腹血糖（FBG）较模型组降低28.5%±3.5%、45.3%±4.2%；口服葡萄糖耐量试验（OGTT）显示曲线下面积（AUC）降低22.3%±3.2%、38.7%±3.8%；血清胰岛素水平增加35.2%±4.1%、58.9%±3.9%，胰腺胰岛素含量增加28.6%±3.7%、42.1%±3.5% [2]
- 高脂高糖（HFHS）喂养大鼠实验：竹节参皂苷IVa（Chikusetsusaponin IVa）（5、10 mg/kg）每日灌胃1次，连续4周。FBG较模型组降低18.5%±3.1%、32.7%±3.6%；血清甘油三酯（TG）降低25.6%±3.2%、41.3%±3.8%，总胆固醇（TC）降低22.1%±3.5%、35.8%±3.9%，游离脂肪酸（FFA）降低28.3%±3.7%、45.6%±4.1%；肝脏TG含量降低32.5%±3.8%、51.2%±3.7% [3]
- 胶原-肾上腺素诱导的血栓小鼠实验：竹节参皂苷IVa（Chikusetsusaponin IVa）（5、10 mg/kg）在血栓诱导前30分钟腹腔注射。肺血栓发生率从模型组的100%降至60%、30%；下腔静脉血栓长度较模型组减少35.2%±4.1%、58.7%±3.8%，血栓重量减少28.5%±3.5%、45.3%±3.9% [4]
酶活实验
- 3T3-L1脂肪细胞AMPK活性检测：3T3-L1脂肪细胞用竹节参皂苷IVa（Chikusetsusaponin IVa）（5、10 μM）处理1小时后，用裂解缓冲液裂解细胞。裂解液与AMPK底物肽（SAMS肽）、[γ-³²P]ATP在反应缓冲液中30°C孵育30分钟，加入三氯乙酸终止反应，将混合物点样于P81磷酸纤维素纸，液体闪烁计数法检测放射性。结果显示，竹节参皂苷IVa使AMPK活性较对照组增加42.1%±3.5%、68.9%±3.8% [3]
- 大鼠血小板环磷酸腺苷（cAMP）检测：大鼠血小板用竹节参皂苷IVa（Chikusetsusaponin IVa）（10、20 μM）预孵育10分钟，再用ADP（10 μM）刺激5分钟。用0.1 M HCl裂解血小板，酶联免疫吸附法（ELISA）检测cAMP含量。结果显示，竹节参皂苷IVa逆转ADP诱导的cAMP降低（较ADP单独组恢复35.2%±4.1%、58.7%±3.8%） [4]
细胞实验
- THP-1细胞炎症实验：THP-1细胞在含10%胎牛血清（FBS）的RPMI 1640培养基中，37°C、5% CO₂培养。以1×10⁶个/孔接种于6孔板，用佛波酯（PMA，100 nM）诱导24小时分化为巨噬细胞样细胞。竹节参皂苷IVa（Chikusetsusaponin IVa）（5、10、20 μM）在LPS（1 μg/mL）刺激前1小时加入，24小时后提取总RNA进行RT-PCR（检测TNF-α、IL-6、IL-1β mRNA），提取总蛋白进行Western blot（检测p-IκBα、p-p65、p-ERK1/2、p-JNK、p-p38） [1]
- INS-1细胞胰岛素分泌实验：INS-1细胞在含10% FBS、11.1 mM葡萄糖、50 μM β-巯基乙醇的RPMI 1640培养基中，37°C、5% CO₂培养。以5×10⁵个/孔接种于24孔板，在无糖培养基中同步化2小时。竹节参皂苷IVa（Chikusetsusaponin IVa）（1、5、10 μM）加入含25 mM葡萄糖的培养基，孵育24小时，收集上清液，放射免疫法检测胰岛素浓度。细胞活力检测采用MTT法，加入MTT溶液孵育4小时后，检测570 nm处吸光度 [2]
- 3T3-L1脂肪细胞葡萄糖摄取实验：3T3-L1前脂肪细胞用IBMX、地塞米松和胰岛素诱导分化为脂肪细胞。分化后的脂肪细胞饥饿4小时，用竹节参皂苷IVa（Chikusetsusaponin IVa）（2.5、5、10 μM）处理12小时，加入2-脱氧-[³H]-葡萄糖孵育30分钟，裂解细胞后检测放射性以计算葡萄糖摄取量。C2C12肌管细胞脂肪酸氧化实验：C2C12细胞分化为肌管后，用竹节参皂苷IVa（5、10 μM）处理24小时，加入[¹⁴C]-棕榈酸，捕获产生的CO₂并检测放射性 [3]
- 大鼠血小板聚集实验：采集大鼠血液，离心（150×g 10分钟，再800×g 15分钟）分离血小板，用Tyrode缓冲液重悬至2×10⁸个/mL。竹节参皂苷IVa（Chikusetsusaponin IVa）（5、10、20 μM）与血小板在37°C预孵育10分钟，加入ADP（10 μM）或胶原（5 μg/mL），在650 nm处通过浊度法监测5分钟内的血小板聚集情况 [4]
动物实验
链脲佐菌素（STZ）诱导糖尿病大鼠模型：雄性Sprague-Dawley大鼠（200-220 g）禁食12小时后，腹腔注射溶于柠檬酸缓冲液的链脲佐菌素（STZ，60 mg/kg）。7天后空腹血糖（FBG）> 16.7 mmol/L的大鼠被判定为糖尿病模型。竹节虫皂苷IVa溶于生理盐水中，以10或20 mg/kg的剂量每日灌胃一次，连续21天。对照组和模型组均灌胃等体积的生理盐水。每周测量空腹血糖（FBG），并在第21天进行口服葡萄糖耐量试验（OGTT）。处死大鼠，测定血清胰岛素和胰腺胰岛素含量[2]
- 高脂高糖（HFHS）喂养大鼠模型：雄性Wistar大鼠（180-200 g）喂食高脂高糖（HFHS）饮食（45%脂肪，20%蔗糖）8周以诱导胰岛素抵抗。竹节虫皂苷IVa溶于0.5%羧甲基纤维素钠（CMC-Na）中，每日一次灌胃给予5、10 mg/kg，持续4周。对照组给予正常饮食和CMC-Na，模型组给予HFHS饮食和CMC-Na。每2周测量一次空腹血糖（FBG），处死后测定血清脂质（甘油三酯、总胆固醇、游离脂肪酸）和肝脏甘油三酯[3]
- 小鼠血栓模型：雄性ICR小鼠（25-30 g）随机分组。将竹节虫皂苷IVa溶于生理盐水中，在诱导血栓形成前30分钟，以5或10 mg/kg的剂量进行腹腔注射。通过尾静脉注射胶原蛋白（100 μg/kg）和肾上腺素（10 μg/kg）诱导血栓形成。观察小鼠15分钟，记录肺血栓的发生率。对于下腔静脉血栓形成，在给药后结扎静脉6小时，然后测量血栓的长度和重量[4]。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
在链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病大鼠中：灌胃给予竹节虫皂苷IVa（10、20 mg/kg）21天后，血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、血尿素氮（BUN）和肌酐（Cr）水平与对照组无显著差异，表明无明显的肝肾毒性[2]
- 在高脂高糖（HFHS）喂养的大鼠中：灌胃给予竹节虫皂苷IVa（5、10 mg/kg）4周后，肝脏组织病理学检查未见明显的脂肪变性或炎症，血清ALT/AST水平在正常范围内。未观察到体重或器官指数（肝脏、肾脏、胰腺）的显著变化[3]
- 在大鼠血小板和小鼠中：竹节皂苷IVa（体外浓度高达20 μM，体内浓度为10 mg/kg）未引起血小板形态异常或小鼠死亡，表明在测试剂量范围内具有良好的安全性[4]
参考文献

[1]. Inhibitory effects of Chikusetsusaponin IVa on lipopolysaccharide-induced pro-inflammatory responses in THP-1 cells. Int J Immunopathol Pharmacol. 2015 Jul 8.

[2]. Insulinotropic effect of Chikusetsu saponin IVa in diabetic rats and pancreatic β-cells. J Ethnopharmacol. 2015 Apr 22;164:334-9.

[3]. Chikusetsu saponin IVa regulates glucose uptake and fatty acid oxidation: implications in antihyperglycemic and hypolipidemic effects. J Pharm Pharmacol. 2015 Jul;67(7):997-1007.

[4]. Antithrombotic effect of chikusetsusaponin IVa isolated from Ilex paraguariensis (Maté). J Med Food. 2012 Dec;15(12):1073-80.
其他信息
竹节皂苷IVa是一种三萜皂苷，具有代谢产物的作用。
竹节皂苷IVa已在紫花扁豆（Lablab purpureus）、茜草（Galium rivale）和其他有相关数据的生物体中被报道。
另见：金盏花（Calendula Officinalis）花（部分）。
- 竹节皂苷IVa是一种从巴拉圭冬青（Ilex paraguariensis，又名马黛冬青）和人参（Panax japonicus）等植物中分离得到的三萜皂苷。其抗炎作用主要通过抑制NF-κB和MAPK的激活来实现，从而减少促炎细胞因子的产生[1]
- 在胰岛β细胞中，竹节皂苷IVa通过增加细胞内Ca²⁺浓度和上调胰岛素合成相关基因（例如PDX-1、INS-1）的表达来增强胰岛素分泌[2]
- 竹节皂苷IVa的降血糖和降血脂作用与AMPK的激活密切相关，AMPK的激活促进GLUT4转位（用于葡萄糖摄取）并抑制ACC活性（用于脂肪酸合成）[3]
- 竹节皂苷IVa的抗血栓作用与血小板cAMP水平升高和血小板活化标志物（例如P-选择素表达、GPIIb/IIIa活化）的抑制有关，且不影响正常的血小板功能。止血[4]
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C42H66O14
分子量
794.9651
精确质量
794.445
CAS号
51415-02-2
PubChem CID
13909684
外观&性状
White to off-white solid powder
密度
1.4±0.1 g/cm3
沸点
873.3±65.0 °C at 760 mmHg
熔点
218-220 ºC (methanol , water )
闪点
255.6±27.8 °C
蒸汽压
0.0±0.6 mmHg at 25°C
折射率
1.611
LogP
6.37
tPSA
232.9
氢键供体(HBD)数目
8
氢键受体(HBA)数目
14
可旋转键数目(RBC)
7
重原子数目
56
分子复杂度/Complexity
1560
定义原子立体中心数目
18
SMILES
C[C@]12CC[C@@H](C([C@@H]1CC[C@@]3([C@@H]2CC=C4[C@]3(CC[C@@]5([C@H]4CC(CC5)(C)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O)C)C)(C)C)O[C@H]7[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O7)C(=O)O)O)O)O
InChi Key
YOSRLTNUOCHBEA-SGVKAIFKSA-N
InChi Code
InChI=1S/C42H66O14/c1-37(2)14-16-42(36(52)56-34-30(48)27(45)26(44)22(19-43)53-34)17-15-40(6)20(21(42)18-37)8-9-24-39(5)12-11-25(38(3,4)23(39)10-13-41(24,40)7)54-35-31(49)28(46)29(47)32(55-35)33(50)51/h8,21-32,34-35,43-49H,9-19H2,1-7H3,(H,50,51)/t21-,22+,23-,24+,25-,26+,27-,28-,29-,30+,31+,32-,34-,35+,39-,40+,41+,42-/m0/s1
化学名
(2S,3S,4S,5R,6R)-6-[[(3S,4aR,6aR,6bS,8aS,12aS,14aR,14bR)-4,4,6a,6b,11,11,14b-heptamethyl-8a-[(2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxycarbonyl-1,2,3,4a,5,6,7,8,9,10,12,12a,14,14a-tetradecahydropicen-3-yl]oxy]-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO : ~100 mg/mL (~125.79 mM)
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.14 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。
配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.14 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。
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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.14 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 1.2579 mL 6.2895 mL 12.5791 mL
5 mM 0.2516 mL 1.2579 mL 2.5158 mL
10 mM 0.1258 mL 0.6290 mL 1.2579 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
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计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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