Chlorantraniliprole   中文名称: 氯虫苯甲酰胺

Chlorantraniliprole targets ryanodine receptors (RyR), which are located on the sarcoplasmic reticulum in muscle and the endoplasmic reticulum in other cells. It acts as an agonist, activating these receptors and stimulating the release of intracellular calcium stores. This leads to uncontrolled muscle contraction, paralysis, and death in insects. It is highly selective for insect over mammalian ryanodine receptors, with EC50s of 14,000 nM for C2C12 mouse cells, and >100 µM for PC12 rat cells, showing >300-fold selectivity.

氯虫苯甲酰胺是一种强效杀虫剂，它优先激活昆虫的雷诺定受体。氯虫苯甲酰胺通过雷诺定受体刺激细胞内Ca2+储备的释放。与果蝇和烟青虫的昆虫雷诺定受体（EC50分别为40 nM和50 nM）相比，氯虫苯甲酰胺对大鼠成肌细胞系C2C12中雷诺定受体（RyR）的效力（EC50为14 μM）低约300倍。大鼠细胞系RyR2的选择性较低（EC50 > 100 μM）[1]。
氯虫苯甲酰胺能够高效且选择性地激活昆虫雷诺定受体，对果蝇和烟青虫的雷诺定受体的EC50分别为40 nM和50 nM。它对昆虫的兰尼碱受体表现出比哺乳动物更高的选择性（C2C12小鼠的EC50值为14,000 nM，PC12大鼠的EC50值大于100 µM）。它是一种强效杀虫剂，优先激活昆虫的兰尼碱受体。它通过兰尼碱受体刺激细胞内Ca2+储备的释放。

一项为期90天的研究发现，氯虫苯甲酰胺在高达1500 mg/kg/天的剂量下毒性极低，对哺乳动物的急性毒性也很低，大鼠急性经口LD50 > 5000 mg/kg [1]。
氯虫苯甲酰胺是一种高效的杀虫剂，在农业中广泛用于防治多种害虫，包括秋粘虫等鳞翅目幼虫。它适用于玉米、棉花、葡萄、水稻和马铃薯等作物。由于其对昆虫雷诺定受体的选择性作用优于对哺乳动物受体的作用，因此它是一种安全有效的杀虫剂，且具有良好的环境友好性。它被广泛应用于作物保护领域。

氯虫苯甲酰胺的体外活性测定包括利用钙离子流测定或电生理技术测量其对兰尼碱受体的激活作用。表达昆虫兰尼碱受体（例如，来自黑腹果蝇或烟青虫）的细胞用不同浓度的氯虫苯甲酰胺（0.1 nM-100 µM）处理，并使用荧光指示剂（例如 Fluo-4）测量细胞内钙离子的释放。EC50 值由剂量-反应曲线计算得出。选择性通过对哺乳动物兰尼碱受体的测试来验证。

氯虫苯甲酰胺的体外细胞活性测定采用表达兰尼碱受体的昆虫细胞系，例如Sf9细胞。细胞用浓度为0.1 nM至100 µM的化合物处理。使用荧光指示剂测量钙释放。采用MTT或CCK-8法评估细胞活力。评估化合物对昆虫细胞生理的影响。通过对哺乳动物细胞系（例如C2C12小鼠细胞或PC12大鼠细胞）的测试来验证其选择性。

氯虫苯甲酰胺的体内动物研究采用昆虫模型进行杀虫剂功效测试。昆虫（例如，黑腹果蝇、甜菜夜蛾或秋粘虫幼虫）通过接触、摄入或局部涂抹的方式暴露于不同浓度的化合物中。评估死亡率和发育异常情况。并将该化合物的功效与其他杀虫剂进行比较。对于哺乳动物安全性研究，该化合物在大鼠和小鼠中进行测试以确定其急性毒性和慢性毒性，但这并非典型的研究应用。

吸收、分布和排泄
一只泌乳山羊连续7天，每天一次口服10 ppm的BC标记和PC标记的氯虫苯甲酰胺1:1混合物。每天收集一次粪便和尿液，每天收集两次乳汁。末次给药后23小时处死山羊。主要代谢产物是通过N-去甲基化、苄位羟基化以及进一步氧化生成羧酸和环化脱水生成各种环状代谢物而形成的。大部分给药剂量通过粪便和尿液排出。在肾脏、肌肉和脂肪中检测到的主要末端残留物是未降解的母体化合物，在肝脏和乳汁中也有检测到。至少5只雄性和5只雌性Cr1:CD (SD)IGS BR大鼠被随机分为几组，连续14天通过灌胃法给予氯虫苯甲酰胺（纯度约为100%），剂量分别为0、25、100和1000 mg/kg体重/天。在第14天和第15天，从每组的3只雄性大鼠中采集血样，以测定血浆中氯虫苯甲酰胺的浓度。分别在给药前（25、100和1000 mg/kg体重）以及给药后30分钟、60分钟、2小时、4小时、8小时、12小时和24小时采集血样。在第14天，从每组的5只雄性和5只雌性大鼠中采集肝组织，用于肝脏生化指标的测定（β-氧化活性、总细胞色素P450含量和特定细胞色素P450含量）。将血液分离成血浆和红细胞。同时，从每日剂量分别为 25、100 和 1000 mg/kg 体重的雄性大鼠中采集脂肪样本，以评估受试物质的潜在生物蓄积。氯虫苯甲酰胺的浓度-时间曲线下面积 (AUC) 与剂量并非呈正比关系，表明高剂量下吸收降低。计算得出，每日剂量分别为 25、100 和 1000 mg/kg 体重的氯虫苯甲酰胺在大鼠体内的半衰期分别为 3.4、3.4 和 4.0 小时。在 25、100 和 1000 mg/kg 体重组中，血浆峰浓度分别出现在 0.25、0.42 和 2.75 小时。各剂量组的最大血浆浓度相似（25 mg/kg 体重组最高可达 0.48 μg/ml）。给药24小时后，脂肪组织中受试物质的浓度低于定量限，表明母体化合物未发生显著蓄积。氯虫苯甲酰胺口服后在Sprague Dawley Crl:CD(SD)IGS BR大鼠体内吸收迅速，但吸收不完全且呈剂量依赖性；低剂量组的达峰时间（Tmax）为5-9小时，高剂量组为11-12小时。在10 mg/kg体重的剂量下，雄性和雌性大鼠的血浆峰浓度分别为3.0和5.4 μg当量/g。24小时后，雄性和雌性大鼠的血浆浓度分别约为1.4和3.6 μg当量/g。在200 mg/kg体重的剂量下，雄性和雌性大鼠的血浆峰浓度分别达到5.1和7.1 μg当量/g。在胆管插管大鼠的实验中，10 mg/kg 体重剂量下的总吸收率为 73-85%，200 mg/kg 体重剂量下的总吸收率为 12-13%。在较低剂量组中，给药 48 小时后，分别有 18-30% 和 49-53% 的吸收放射性标记物质经尿液和胆汁排出，而 2-6% 和 10-20% 分别经组织和粪便排出。在高剂量组中，给药 48 小时后，分别有 4% 和 5-7% 的吸收放射性标记 [14C] 经尿液和胆汁排出，而 3% 和 55-71% 分别残留在组织和粪便中。[14C] 残留物广泛分布于组织中。在低剂量组中，给药后168小时，分别从雄性和雌性大鼠的组织中回收了0.8%和3.3%的给药剂量。此时，高剂量组中雄性和雌性大鼠的组织中分别含有0.2%和0.5%的给药剂量。未检测到明显的放射性呼出物，如[14C]标记的挥发性物质或[14C]标记的CO2。红细胞和组织中的[14C]残留浓度低于血浆中的浓度。雄性大鼠的平均血浆消除半衰期（38-43小时）短于雌性大鼠（78-82小时）。在一项符合OECD 417号指南的动力学研究中，雄性和雌性Sprague-Dawley Crl:CD(SD)IGS BR大鼠每天灌胃给予10 mg/kg体重的[14C]氯虫苯甲酰胺，连续给药长达14天。实验采用1:1 μCi/μCi的(苯甲酰胺羰基(14C))-氯虫苯甲酰胺（放射化学纯度97%）和(吡唑羰基(14C))-氯虫苯甲酰胺（放射化学纯度99%）混合物，并用技术级氯虫苯甲酰胺（纯度99%）稀释。每日观察大鼠的毒性临床症状。在第5、9、12、17和27天，分别对每组三只雌性大鼠的全血、血浆、红细胞、脂肪、肾脏、肝脏和肌肉中的残留[14C]进行定量测定。在第15和21天，评估每组三只雄性大鼠和三只雌性大鼠21种组织中¹⁴C残留的分布。在第21天（末次给药后7天），对雄性和雌性大鼠的物质平衡以及尿液和粪便中的排泄速率和程度进行定量分析。分析了第1、7和最后一天（第14天）每24小时收集的尿液和粪便中的代谢物（占累积剂量的百分比）。……超过98.4%的给药剂量被回收。血浆和组织浓度表明，雄性大鼠在给药后达到稳态动力学行为。给药周期为14天。在雌性大鼠中，放射性标记物质的血浆和组织浓度在14天给药期结束时接近稳态。雄性和雌性大鼠的血浆浓度峰值均在第15天达到，分别为4.6和32 μg当量/g，分别约为单次10 mg/kg体重给药后24小时浓度的2倍和7倍。末次给药后168小时，雌性大鼠组织中¹⁴C残留浓度高于雄性大鼠（分别为给药剂量的2.35%和0.35%）。给药后，雌性大鼠特定组织中¹⁴C残留浓度下降，半衰期为3.9至7.7天。血浆半衰期（T_1/2 = 7.2 天）约为单次给药后 5 天内采集的血浆半衰期（T_1/2 = 3.4 天）的两倍。对 21 种不同组织中的药物残留进行更广泛的评估，结果显示其浓度和剂量百分比分布与单次给药研究中观察到的结果相似。组织和血浆中的浓度比小于 1。大部分给药剂量经粪便排出（男性为 72.9%；女性为 81.6%）。男性和女性分别有 16.7% 和 12.1% 的给药剂量经尿液排出。多次给药（10 mg/kg 体重/天 × 14 天）的总体分布和排泄模式通常介于单次低剂量（10 mg/kg 体重）和单次高剂量（200 mg/kg 体重）给药之间。

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代谢/代谢物
作为一项为期3个月的大鼠喂养研究的一部分，……测定了血浆中氯虫苯甲酰胺的两种主要代谢物IN-GAZ70和IN-H2H20（结构如图1所示）的浓度。10只雄性和10只雌性Cr10:CD(SD) IGS BR大鼠被随机分为四组，分别饲喂含有氯虫苯甲酰胺（纯度95.9%）的饲料，浓度分别为0、600、2000、6000或20000 ppm，相当于雄性大鼠每日体重摄入量分别为0、36.9、120、359或1188 mg/kg，雌性大鼠每日体重摄入量分别为0、47.0、157、460或1526 mg/kg。于第59天采集血浆样本，并采用液相色谱-质谱联用（LC/MS）法测定氯虫苯甲酰胺、IN-GAZ70和IN-H2H2O的浓度。提供了质量保证声明和良好实验室规范（GLP）。雌性大鼠血浆中氯虫苯甲酰胺、IN-GAZ70和IN-H2H2O的浓度（分别高达0.83、112和0.54 μg/mL）高于雄性大鼠（分别高达0.18、3.7和0.08 μg/mL），其中IN-GAZ70的浓度最高。在三个较高的膳食浓度下，雄性和雌性大鼠血浆中这三种分析物的浓度相似。在两项研究中，研究人员探讨了氯虫苯甲酰胺在Sprague-Dawley Crl:CD(SD)IGS BR大鼠体内的代谢情况。实验采用1:1 (μCi:μCi)的(苯甲酰胺羰基(14)C)氯虫苯甲酰胺（放射化学纯度97%）和[吡唑基羰基]混合物进行。[14C]氯虫苯甲酰胺（放射化学纯度99%）用氯虫苯甲酰胺储备液（纯度96.45%）稀释。大鼠单次灌胃给予10或200 mg/kg体重，或连续14天每日灌胃给予10 mg/kg体重。采用高效液相色谱-质谱联用(HPLC-MS)或串联质谱(MS/MS)对代谢物进行鉴定和定量。实验按照质量保证(QA)和良好实验室规范(GLP)进行。氯虫苯甲酰胺的代谢过程十分广泛，其特征是甲苯基甲基化和N-甲基碳羟基化，随后发生N-去甲基化、N-碳环化并失去一个水分子形成嘧啶酮环、醇氧化为羧酸、酰胺桥断裂、胺水解和O-葡萄糖醛酸化。两种剂量下均观察到显著差异。雄性和雌性大鼠尿液和粪便中的代谢物谱显示出显著的性别差异，表明雄性大鼠的甲苯基甲基和N-甲基碳基团的羟基化能力高于雌性大鼠。例如，在10 mg/kg体重的剂量下，雄性大鼠尿液中二羟基化代谢物IN-K9T00的百分比（7.4%）高于雌性大鼠（2.2%）和（4.8%）。雄性大鼠尿液（4.6%）和粪便（7.4%）中甲基苯基单羟基化代谢物IN-HXH44的浓度高于雌性大鼠（分别为2.4%和3.5%）。IN-HXH44的羧酸代谢物IN-KAA24是雄性大鼠尿液和粪便中的重要代谢物（总计10.6%），但在雌性大鼠中未检测到。雌性大鼠尿液中N-甲基碳羟基化代谢物IN-H2H20的百分比（3.4%；15.0%）高于雄性大鼠（0.3%；1.4%）。高剂量组母体化合物在尿液和粪便中的排泄量（78.9%–85.5%）比低剂量组（4.9%–7.3%）高12–16倍。 200 mg/kg 体重剂量组大鼠的代谢物谱与 10 mg/kg 体重剂量组相似。重复给药组大鼠尿液和粪便中的代谢物谱与单次给药组相似。一些细微的差异包括羟基化和极性代谢物（如 IN-H2H20、IN-K7H29 等）的百分比显著增加。重复给药后，在雌性大鼠粪便中检测到了 INKAA24。重复给药 7 天和 14 天后，在雌性大鼠粪便中观察到了 IN-GAZ70，但在单次给药后未检测到。

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生物半衰期
将至少5只雄性和5只雌性Cr1:CD (SD)IGS BR大鼠分成若干组，连续14天灌胃给予氯虫苯甲酰胺（纯度约为100%），剂量分别为0、25、100和1000 mg/kg体重/天。在第14天和第15天，从每组中随机选取3只雄性大鼠，分别在给药前以及给药后30分钟、60分钟、2小时、4小时、8小时、12小时和24小时采集血样，以测定氯虫苯甲酰胺的血浆浓度。每日分别以25、100和1000 mg/kg体重的剂量给予大鼠氯虫苯甲酰胺，计算得到的半衰期分别为3.4、3.4和4.0小时。
氯虫苯甲酰胺在昆虫体内的药代动力学特性表明，其通过接触和摄入途径具有良好的生物利用度。其分子量为483.15，分子式为C18H14BrCl2N5O2。它可溶于有机溶剂。在哺乳动物体内，它被代谢并排泄。农业用途中，需监测其在作物上的残留。应在室温下储存。其在哺乳动物体内的药代动力学研究主要用于监管目的。

[1]. Rynaxypyr: A new insecticidal anthranilic diamide that acts as a potent and selective ryanodine receptor activator. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 2007 Nov 15;17(22):6274-6279.

氯虫苯甲酰胺是一种羧酰胺类杀虫剂，由3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-羧酸的羧酸基团与2-氨基-5-氯-N,3-二甲基苯甲酰胺的伯氨基缩合而成。它是首个用于保护多种作物（包括玉米、棉花、葡萄、水稻和马铃薯）的邻氨基苯甲酰胺类杀虫剂，也是一种雷诺氏受体激活剂。它是一种有机溴化合物，属于吡啶类、吡唑类、一氯苯类和仲酰胺类杀虫剂。

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作用机制
氯虫苯甲酰胺是一种新型邻氨基苯甲酰胺类杀虫剂，其作用机制是通过激活昆虫肌浆网中的雷诺氏受体，导致肌肉收缩调节受损。雷尼司他汀受体通道调节细胞内钙离子的释放，在肌肉收缩中起着至关重要的作用。细胞内钙离子的持续释放会导致肌肉收缩、麻痹，最终导致生物体死亡。昆虫的肌肉和神经组织中只有一种类型的凝乳酶受体，而哺乳动物则有三种类型的凝乳酶受体，广泛分布于肌肉和非肌肉组织中。体外实验表明，氯虫苯甲酰胺和其他受试的邻氨基苯甲酰胺类化合物对昆虫凝乳酶受体的选择性比对哺乳动物凝乳酶受体的选择性高500倍以上。氯虫苯甲酰胺是一种杀虫剂，CAS号为500008-45-7。它是一种雷诺定受体激活剂，对黑腹果蝇的EC50值为40 nM，对烟青虫的EC50值为50 nM。它对昆虫雷诺定受体的选择性比对哺乳动物雷诺定受体的选择性高300倍以上。它用于保护多种农作物。该化合物是一种农业化学品，不可用于人类治疗。

C18H14BRCL2N5O2

483.14

480.97

C, 44.75; H, 2.92; Br, 16.54; Cl, 14.67; N, 14.50; O, 6.62

500008-45-7

11271640

White to off-white solid powder

1.7±0.1 g/cm3

526.6±50.0 °C at 760 mmHg

208 - 210 °C

272.3±30.1 °C

0.0±1.4 mmHg at 25°C

1.699

5.55

88.91

2

4

4

28

586

0

O=C(C1=CC(Br)=NN1C2=NC=CC=C2Cl)NC3=C(C(NC)=O)C=C(Cl)C=C3C

PSOVNZZNOMJUBI-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C18H14BrCl2N5O2/c1-9-6-10(20)7-11(17(27)22-2)15(9)24-18(28)13-8-14(19)25-26(13)16-12(21)4-3-5-23-16/h3-8H,1-2H3,(H,22,27)(H,24,28)

5-bromo-N-[4-chloro-2-methyl-6-(methylcarbamoyl)phenyl]-2-(3-chloropyridin-2-yl)pyrazole-3-carboxamide

Rynaxpyr; Chlorantraniliprole

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ≥ 62.5 mg/mL (~129.36 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.31 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: 2.08 mg/mL (4.31 mM) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。