| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Chlorfenapyr is a pyrrole insecticide. Its active metabolite (CL 303268) uncouples oxidative phosphorylation at the mitochondria. [1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
该杀虫剂作为农药前体发挥作用。其致死形式 CL 303268 是由混合功能氧化酶氧化杀虫剂的 NB 中间体而产生的，该中间体导致线粒体中氧化磷酸解偶联，进而扰乱 ATP 合成，最终造成细胞功能障碍和生物体死亡。氯苯吡啶可辅助降低毒性 [2]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
一名44岁女性患者误服氯苯那吡后，临床病程包括14天的潜伏期，随后出现双下肢无力、尿失禁、肌力减弱（II/II级）以及T11皮节以下感觉减退。[1]脑部MRI显示T2加权像上广泛、对称且弥漫性高信号病变，累及脑室周围白质、胼胝体、内囊、小脑白质、脑干（皮质脊髓束和中央被盖束）、视神经和视交叉，弥漫加权成像显示明显的弥散受限。脊髓MRI显示T2加权像上整个脊髓弥漫性肿胀和高信号。 [1]
- 摄入后71天的随访MRI显示，脑部和颈段至上胸段脊髓的异常信号强度完全消失，T7以下脊髓仍存在残余高信号和萎缩性改变。[1] - 临床上，患者的截瘫在随访期间未见改善，但未出现其他神经功能缺损。[1] - 估计摄入量远低于既往报道的致死病例（既往病例：约20-250 mL；本例：显著低于既往报道的致死病例）。[1] |
| 动物实验 |
该研究引用了Kramer等人1998年发表的一项关于大鼠为期一年的膳食神经毒性研究报告。暴露于氯虫苯甲酰胺52周的大鼠出现了空泡性髓鞘病和白质束轻度髓鞘肿胀。[1]
该研究引用了Kramer等人1998年发表的一项关于大鼠为期一年的膳食神经毒性研究报告。暴露于氯虫苯甲酰胺52周的大鼠出现了空泡性髓鞘病和白质束轻度髓鞘肿胀。[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
大鼠口服氯虫苯甲酰胺后的吸收率极低，超过80%的药物经粪便排出…… 大鼠分别以20 mg/kg/天的剂量单次灌胃给予放射性标记的氯虫苯甲酰胺，或在预先用非放射性氯虫苯甲酰胺处理14天后，或以200 mg/kg的剂量单次灌胃给予放射性标记的氯虫苯甲酰胺。根据已鉴定的代谢物，口服氯虫苯甲酰胺的主要沉积途径是原形化合物经粪便排出。分子的两个环均未断裂。代谢物主要经尿液排出；在组织中的蓄积极少。 代谢物 氯酸几乎没有解偶联活性，但经微粒体氧化去除N-乙氧基甲基后，会释放出相应的游离吡咯（AC 303,268），这是一种具有极强解偶联活性的亲脂性弱酸……AC 302,268 对脊椎动物和昆虫的急性毒性高于氯虫苯甲酰胺（例如，大鼠急性经口LD50为29 mg/kg）。AC 302,268 注射到昆虫体内后几乎立即引起强烈的呼吸道刺激，而母体氯虫苯甲酰胺则需要显著延迟才能产生这种作用。所有这些观察结果都支持氯虫苯甲酰胺是一种前药的观点，它需要代谢转化为活性解偶联剂 AC 303,268 才能发挥其毒性作用。将[2-吡咯-14C]CL 303,630 或 [苯基-(U)-14C]CL 303,630（放射化学纯度：99-100%，比活度分别为 134.7 uCi/mg 和 411.4 uCi/mg）和未标记的 CL 303,630（纯度 98.8%）悬浮于 0.5% (w/w) CMC 溶液中，并以 20.7 或 206.7 mg/kg 的单次剂量灌胃给五只雄性和雌性大鼠，或以多次口服剂量给药：五只雄性和雌性大鼠每天预先用未标记的 CL 303,630 处理。在以 20.5 mg/kg 的剂量给予 [2-吡咯-14C]CL 303,630 或 [苯基-(U)-14C]CL 303,630 后的前 14 天内，无论采用何种治疗方案，14C CL 303,630 主要通过粪便途径排泄。48 小时后，分别在粪便和尿液中检测到 70.4%–91.4% 和 3.9%–9.7% 的给药放射性。女性的血液和组织浓度高于男性，表明存在显著的性别差异。粪便中排泄的残留物主要由未改变的母体化合物组成，以及少量的 N-脱烷基化、脱溴化和羟基化氧化产物。吸收的 CL 303,630 在组织和尿液中通过 N-脱烷基化、脱溴化、环羟基化和结合反应发生广泛的代谢。在脊椎动物研究中，AC 303,268 及其进一步降解产物是氯虫苯甲酰胺的常见代谢产物……大鼠口服给药后，尿液代谢产物包括 N-烷氧基侧链氧化和去除的产物（例如 AC 303,268），以及环状羟基化产物及其结合物。在山羊和鸡中也获得了类似的结果。在鱼类和土壤中，脱溴是另一种代谢途径。有机腈在肝脏中经细胞色素 P450 酶转化为氰离子。氰化物被迅速吸收并分布于全身。氰化物主要经硫氰酸酯酶或 3-巯基丙酮酸硫转移酶代谢为硫氰酸盐。氰化物代谢产物经尿液排出。(L96) 氯虫苯甲酰胺是一种前体杀虫剂。它经混合功能氧化酶氧化去除N-乙氧基甲基后，形成活性代谢物CL 303268。[1] - 从摄入到症状出现之间大约有7-14天的潜伏期，这被认为与活性毒性代谢物形成所需的时间有关。[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
氯虫苯甲酰胺被归类为中等危害性农药。[1]
- 在人类中，氯虫苯甲酰胺中毒可致命。既往所有涉及中枢神经系统受累的病例均导致死亡。[1] - 在本病例中，尽管患者白质广泛受累，但仍存活；未致死的结果可能与摄入量较小有关。[1] - 致死病例的临床表现包括高热、多汗、全身乏力、精神状态改变和死亡。[1] - 在大鼠中，长期（52周）饮食暴露会导致白质束中出现空泡性髓鞘病和髓鞘肿胀。[1] - MRI 结果（T2WI 上广泛的白质高信号，扩散受限）与病理性髓鞘损伤相关。[1] - 较低的暴露剂量可能导致可逆性扩散受限和临床恢复。[1] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
氯虫苯甲酰胺是一种吡咯类化合物，化学名称为4-溴-1H-吡咯-3-腈，其中1、2和5位分别被乙氧基甲基、对氯苯基和三氟甲基取代。它是一种用于防治白蚁和保护农作物免受各种昆虫和螨虫侵害的前体杀虫剂。它既是杀虫剂又是杀螨剂的前体。它属于有机氟杀螨剂、有机氯杀螨剂、有机氯杀虫剂和有机氟杀虫剂，属于一氯苯、腈、吡咯和半缩醛醚类化合物。在功能上，它与四吡咯类化合物相关。氯虫苯甲酰胺是一种氰化物化合物，也是一种源自一类称为卤代吡咯的微生物合成化合物的杀虫剂。由于其毒性，大多数地区对其使用进行管制。 （L596）
作用机制 氯酸几乎没有解偶联活性，但经微粒体氧化去除N-乙氧基甲基后，会释放出相应的游离吡咯（AC 303,268），这是一种具有极强解偶联活性的亲脂性弱酸…… 氯酸属于一类新型化合物——吡咯类化合物。该化合物是一种杀虫剂前体，这意味着其生物活性取决于其活化为另一种化学物质。氯虫苯甲酰胺的N-乙氧基甲基被混合功能氧化酶去除后，会生成化合物CL 303268。CL 303268可以解偶联线粒体中的氧化磷酸化，导致ATP生成受抑制、细胞死亡，最终导致生物体死亡。 氯虫苯甲酰胺是一种在过去15年中广泛用于灭虫的吡咯类杀虫剂。 [1] - 这是首例报道的非致命性氯苯那吡诱发的中毒性脑白质病，且影像学表现可逆。[1] - 脑、脑干和脊髓的整个白质束均受累，这一特征性表现有助于将氯苯那吡诱发的脑白质病与其他中毒性脑白质病（例如海洛因中毒、化疗诱发）区分开来。[1] - 鉴于症状出现延迟，MRI 对于疑似氯苯那吡中毒的快速诊断和随访具有重要价值。[1] |
| 分子式 |
C15H11BRCLF3N2O
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|---|---|
| 分子量 |
407.62
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| 精确质量 |
405.969
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| CAS号 |
122453-73-0
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| PubChem CID |
91778
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
443.5±45.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
100.5ºC
|
| 闪点 |
222.0±28.7 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.1 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.559
|
| LogP |
5.16
|
| tPSA |
37.95
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
23
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| 分子复杂度/Complexity |
448
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CCOCN1C(=C(C#N)C(=C1C(F)(F)F)Br)C2=CC=C(C=C2)Cl
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| InChi Key |
CWFOCCVIPCEQCK-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C15H11BrClF3N2O/c1-2-23-8-22-13(9-3-5-10(17)6-4-9)11(7-21)12(16)14(22)15(18,19)20/h3-6H,2,8H2,1H3
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| 化学名 |
4-bromo-2-(4-chlorophenyl)-1-(ethoxymethyl)-5-(trifluoromethyl)pyrrole-3-carbonitrile
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| 别名 |
Chlorfenapyr AC303630 Pylon
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~613.33 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 6.25 mg/mL (15.33 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，将 100 μL 62.5 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 6.25 mg/mL (15.33 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 62.5 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4533 mL | 12.2663 mL | 24.5327 mL | |
| 5 mM | 0.4907 mL | 2.4533 mL | 4.9065 mL | |
| 10 mM | 0.2453 mL | 1.2266 mL | 2.4533 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT05950191 | RECRUITING | Other: long lasting insecticidal nets with chlorfenapyr-pyrethroid (PermaNet Dual) Other: long lasting insecticidal nets with PBO-pyrethroid (PermaNet) Behavioral: Social Behavior Change Communication |
Malaria | University of California, San Francisco | 2023-11-27 | Not Applicable |
| NCT03931473 | UNKNOWN STATUS | Other: Bed nets | Anemia Malaria |
London School of Hygiene and Tropical Medicine | 2020-06-01 | Not Applicable |
| NCT04716387 | COMPLETED | Other: Standard LLIN Other: Piperonyl butoxide ITN Other: Pyriproxyfen ITN Other: Chlorfenapyr ITN |
Malaria | PATH | 2020-08-18 | |
| NCT03554616 | COMPLETED | Other: Chlorfenapyr LLIN Other: pyriproxyfen LLIN Other: Piperonyl butoxide LLIN Other: Standard LLIN |
Anaemia Malaria | London School of Hygiene and Tropical Medicine | 2019-02-01 | Not Applicable |
| NCT05796193 | NOT YET RECRUITING | Other: Alpha-cypermethrin and PBO LLIN Other: Alpha-cypermethrin and Clorfenapyr LLIN Other: Alpha-cypermethrin only LLIN |
Malaria | London School of Hygiene and Tropical Medicine | 2023-07 | Not Applicable |
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