| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5g |
|
||
| 10g |
|
| 体外研究 (In Vitro) |
葡萄糖酸氯己定对中国仓鼠卵巢 (CHO) 细胞表现出剂量依赖性和时间依赖性的细胞毒性作用 (P < 0.05)。采用 MTT 法评估细胞活力。在浓度低于 10⁻⁴% (w/v) 时，细胞活力与处理时间呈负相关。用 10⁻⁴% 的 CHX 处理超过 1 小时后，细胞活力显著降低，表明在此浓度和时间点达到最大效应 [2]。
使用 Annexin V-FITC 和碘化丙啶 (PI) 染色的流式细胞术分析显示，葡萄糖酸氯己定 诱导两种细胞死亡模式。经浓度为 5×10⁻⁵%、10⁻⁴% 和 5×10⁻⁴% 的氯己定处理 1 小时后，细胞凋亡率分别为 1.62%、5.51% 和 5.47%，坏死率分别为 2.38%、8.62% 和 22.50%。随着氯己定浓度的增加，细胞死亡方式由凋亡转变为坏死 [2]。 葡萄糖酸氯己定 以剂量依赖的方式诱导 CHO 细胞产生超氧阴离子 (P < 0.05)。氯己定（CHX）诱导的超氧阴离子水平分别为：0.96 nmol（对照组）、1.35 nmol（10⁻⁵%）、2.03 nmol（5×10⁻⁵%）、1.95 nmol（10⁻⁴%）和1.54 nmol（5×10⁻⁴%）[2]。 添加超氧化物歧化酶（SOD）可降低氯己定葡萄糖酸盐诱导的细胞毒性（P < 0.05）。10⁻⁴%的CHX在1小时内导致约50%的细胞死亡。预先用10单位、100单位和1000单位的SOD处理后，细胞存活率分别提高至64%、88%和92%，表明超氧阴离子的生成在CHX诱导的细胞死亡中发挥作用[2]。 |
|---|---|
| 细胞实验 |
中国仓鼠卵巢 (CHO) 细胞购自美国典型培养物保藏中心 (ATCC)，并在含有 10% 胎牛血清、100 单位/mL 青霉素和 100 mg/L 链霉素的 Eagle 最低必需培养基 (MEM) 中，于 37°C、5% CO₂ 和 95% 空气的湿润环境中培养 [2]。
细胞毒性试验中，将细胞接种于 96 孔板（2×10⁴ 个细胞/孔），并使其过夜贴壁。然后用不同浓度的葡萄糖酸氯己定 (0%、10⁻⁵%、5×10⁻⁵%、10⁻⁴% 和 5×10⁻⁴% w/v) 处理细胞 1、2 或 4 小时。处理后，向每个孔中加入 50 μL MTT 染料，孵育 4 小时。将生成的甲臜晶体溶解于二甲基亚砜中，并使用分光光度计在 550 nm 处测量光密度值。细胞活力以相对于未处理对照组的百分比表示 [2]。 为了检测细胞凋亡和坏死，将细胞用不同浓度的葡萄糖酸氯己定（10⁻⁵%、5×10⁻⁵%、10⁻⁴% 和 5×10⁻⁴%）处理 1 小时。用胰蛋白酶消化收集细胞，用冰冷的 PBS 洗涤，并在室温下避光用 Annexin V-FITC 和碘化丙啶 (PI) 在结合缓冲液中孵育 30 分钟。采用流式细胞术分析样品，并测定活细胞（Annexin V⁻/PI⁻）、早期凋亡细胞（Annexin V⁺/PI⁻）、晚期凋亡细胞（Annexin V⁺/PI⁺）和坏死细胞（Annexin V⁻/PI⁺）的百分比[2]。 超氧阴离子测定中，将CHO细胞（1×10⁵个细胞）悬浮于含有40 μM高铁细胞色素c的比色皿中，最终体积为1.5 mL。另设一个对照比色皿，加入17.5 U/mL超氧化物歧化酶。向两个比色皿中分别加入不同浓度的葡萄糖酸氯己定，并在550 nm波长下连续监测5分钟的吸光度变化。超氧阴离子含量采用以下公式计算：超氧阴离子 (nmol) = 71.55 × 吸光度 [2]。 在 SOD 保护实验中，细胞先用 10、100 或 1000 单位的超氧化物歧化酶预处理 15 分钟，然后加入 IC₅₀ 浓度的葡萄糖酸氯己定 (10⁻⁴%)，共孵育 1 小时。之后采用 MTT 法评估细胞毒性 [2]。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
局部应用时，氯己定几乎不被全身吸收。口服氯己定（例如用于漱口水的氯己定）在胃肠道的吸收率极低——口服300毫克氯己定后，血浆峰浓度（Cmax）为0.206微克/克，达峰时间（Tmax）约为摄入后30分钟。在18名成年患者体内植入4个Periodips装置后，未在血浆或尿液中检测到氯己定。葡萄糖酸氯己定几乎完全经粪便排泄，尿液中排泄的摄入剂量不到摄入剂量的1%。一项研究调查了34名接受Hibiscrub标准沐浴的新生儿，以确定其是否能经皮吸收。在10名婴儿的足跟采血样本中检测到了低浓度的氯己定，在24名接受静脉注射的婴儿中也有5名检测到了氯己定。/葡萄糖酸氯己定/ 在大鼠中研究了抗菌剂氯己定（碳-14标记）的经皮吸收。5天内，局部应用氯己定的吸收率低于5%。吸收的放射性物质主要通过粪便排出。 研究了无毛大鼠经皮（有或无角质层）吸收葡萄糖酸氯己定（氯己定二钠；Hibitane）的情况。在完整皮肤上进行的试验中，48小时后，药物在皮肤组织中的储存比扩散更为重要；而对于去除角质层的皮肤，则观察到相反的情况。当皮肤剥落后，氯己定的吸收量增加了约100倍，皮肤中的储存量增加了约10倍。完整皮肤和剥皮皮肤之间氯己定扩散的差异与氯己定的理化性质有关。/葡萄糖酸氯己定/ 本研究旨在评估当氯己定作为乳房内输注剂用于停止奶牛泌乳时，其在牛奶中的消除动力学。……该研究分两个阶段进行。每个阶段研究三头奶牛。所有奶牛在间隔24小时的两次挤奶后接受氯己定混悬液的乳房内输注。从处理组和未处理组（对照组）奶牛的乳房中采集前乳样本（100 mL）。从原乳中提取氯己定，并使用高效液相色谱法（HPLC）定量分析残留浓度。在第一阶段的第2、5和8天分析前乳样本；在第二阶段的第0、3、7、14、21、28、35和42天进行采样。在两个阶段中，未处理的乳腺区域均未检测到氯己定向乳汁的定量转移。在第二阶段42天的采样期间，在两头奶牛处理过的乳腺区域的乳汁中检测到了可测量的氯己定残留。氯己定在乳汁中的平均消除半衰期估计为11.5天。 代谢/代谢物由于氯己定在胃肠道中的吸收率极低，因此不太可能发生显著的代谢转化。 生物半衰期 本研究旨在评估当使用乳腺内输注氯己定来停止奶牛泌乳时，其在乳汁中的消除动力学。……该研究分两个阶段进行。每个阶段均研究了三头奶牛。所有奶牛在间隔24小时的两次挤奶后均接受了氯己定悬浮液输注，悬浮液被注入患有乳腺炎的乳腺区域。从每头奶牛的治疗区和未治疗区（对照区）采集前乳样本（100 mL）。从原乳中提取氯己定，并使用高效液相色谱法定量分析其残留浓度。在第一阶段，分别于第2、5和8天分析前乳样本；在第二阶段，分别于第0天以及第3、7、14、21、28、35和42天分析样本。在两个阶段中，均未在未治疗的乳腺区域检测到氯己定向乳汁的定量转移。在第二阶段为期42天的采样期间，在两头奶牛的治疗区乳汁中检测到了可测量的氯己定残留。氯己定在母乳中的平均消除半衰期估计为 11.5 天。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
孕期和哺乳期影响
◉ 哺乳期使用概述 氯己定曾用于孕期局部涂抹于阴道、腹部或会阴部，以预防感染。目前尚无母乳喂养婴儿中毒的报告，且在这些情况下，氯己定的毒性显著低于聚维酮碘。一项研究表明，哺乳前后局部涂抹氯己定于乳房似乎不会对母乳喂养的婴儿产生不良影响。哺乳期母亲使用氯己定漱口水不太可能对婴儿产生不良影响。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 比利时的一组研究人员回顾了该医院两年内分娩的4745名新生儿在产后第5天的促甲状腺激素 (TSH) 水平结果。婴儿被分为两组：一组是母亲在分娩过程中因局部涂抹10%聚维酮碘溶液而发生碘过载的婴儿（n = 3086），另一组是母亲未发生碘过载的婴儿（n = 1659）。聚维酮碘有两种涂抹方法：一种是在硬膜外麻醉期间单次涂抹于900平方厘米的皮肤上；另一种是在剖宫产期间三次涂抹于整个腹壁上。与未发生碘过载的婴儿（0.1%）相比，母亲发生碘过载的母乳喂养婴儿发生促甲状腺激素（TSH）水平升高和需要后续检查的风险更高（剖宫产组为3.2%，硬膜外麻醉组为2.7%）。奶瓶喂养的婴儿受到的影响显著小于母乳喂养的婴儿。该机构用0.5%氯己定（溶于70%异丙醇）替代聚维酮碘进行消毒6个月后，在该机构出生的1178名婴儿中未发现甲状腺功能检查异常升高，母乳喂养婴儿的召回率也降低。一项西班牙研究观察了在分娩末期开始，将10%聚维酮碘（n=21）或氯己定（n=13）局部涂抹于会阴，并在产后每日继续涂抹于会阴侧切部位的母亲。结果显示，产后5至7天，母乳喂养婴儿的促甲状腺激素（TSH）、甲状腺素或游离甲状腺素水平无差异。非洲的一些研究尝试通过在分娩前阴道内使用氯己定来降低艾滋病毒母婴传播（MTCT）的发生率。一项研究纳入了4078名女性，从入院到分娩，每4小时用浸有0.25%氯己定溶液的棉签擦拭阴道壁。另一项研究纳入了309名女性，从入院到分娩，每3小时用120毫升0.2%或0.4%氯己定溶液冲洗阴道。平均冲洗次数为2.1次（范围1至11次）。对于胎膜破裂超过4小时的女性，使用0.25%氯己定棉签擦拭可降低母婴传播率，但在其他女性中未观察到此效果。阴道冲洗显示出降低母婴传播率的趋势，但效果不具有统计学意义；0.4%组的疗效优于0.2%组。这些研究中几乎所有婴儿都接受了母乳喂养。婴儿未报告不良事件，但随访主要集中在婴儿死亡率和 HIV 感染状况，而非氯己定本身的效果。 ◉ 对母乳喂养和乳汁的影响 一项随机研究比较了 0.2% 氯己定酒精溶液与蒸馏水喷雾对 200 位哺乳期母亲乳房的影响。母亲在每次哺乳前后用溶液喷洒乳房。母亲和婴儿在出院时以及之后每周接受评估。与安慰剂组相比，氯己定组的不适和乳头损伤发生率较低，尤其是在初始评估时。虽然接受治疗的母亲乳房上的皮肤菌群有所减少，但治疗组和安慰剂组的乳腺炎发生率没有差异。母乳喂养的婴儿未观察到明显的副作用，两种治疗方法的鹅口疮发生率也没有差异。一项系统评价得出结论，根据现有证据，这种做法是不合理的。 蛋白质结合 已知氯己定能与血清和唾液中的白蛋白结合，但结合程度尚不明确。 葡萄糖酸氯己定表现出显著的细胞毒性，且呈剂量依赖性和时间依赖性。浓度低于10⁻⁴%时，细胞活力随暴露时间延长而降低。暴露1小时的IC₅₀（50%抑制浓度）约为10⁻⁴% w/v。在高浓度下，细胞死亡方式由凋亡转变为坏死，在 5×10⁻⁴% 浓度下，1 小时后坏死率达到 22.50% [2]。 葡萄糖酸氯己定 可诱导超氧阴离子生成，而添加自由基清除剂超氧化物歧化酶可显著降低氯己定诱导的细胞毒性，表明氧化应激是其毒性作用的促成因素 [2]。 |
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
葡萄糖酸氯己定是一种有机氯化合物，也是D-葡萄糖酸的加合物。它是一种抗菌剂，其功能与氯己定类似。氯己定是一种广谱抗菌双胍类化合物，用作局部消毒剂，并在牙科中用于治疗由微生物引起的炎症性牙科疾病。它是最常用的皮肤和黏膜消毒剂之一。该分子本身是一种阳离子双胍类化合物，由两个4-氯苯环和两个双胍基团通过一条中心六亚甲基链连接而成。用于消毒的局部氯己定以及漱口水对多种病原体有效，包括细菌、酵母菌和病毒。氯己定由帝国化学工业公司（Imperial Chemical Industries）于20世纪50年代初开发，并于20世纪70年代引入美国。由于大量报告显示使用0.5%葡萄糖酸氯己定酊剂会导致化学灼伤和热灼伤，美国食品药品监督管理局（FDA）已撤销该产品的上市许可。其他剂型的氯己定仍可继续使用。氯己定是一种双胍类化合物，用作消毒剂，具有局部抗菌活性。氯己定带正电荷，可与带负电荷的微生物细胞表面发生反应，从而破坏细胞膜的完整性。随后，氯己定渗入细胞，导致细胞内成分泄漏，最终导致细胞死亡。革兰氏阳性菌主要带负电荷，对氯己定更为敏感。葡萄糖酸氯己定是氯己定的葡萄糖酸盐形式，氯己定是一种双胍类化合物，用作消毒剂，具有局部抗菌活性。葡萄糖酸氯己定带正电荷，可与带负电荷的微生物细胞表面发生反应，从而破坏细胞膜的完整性。随后，葡萄糖酸氯己定渗入细胞，导致细胞内成分泄漏，最终导致细胞死亡。革兰氏阳性菌主要带负电荷，因此对该药物更为敏感。另请参阅：葡萄糖酸氯己定；异丙醇（成分）；酒精；葡萄糖酸氯己定（成分）；苯扎氯铵；葡萄糖酸氯己定（成分）……查看更多……
药物适应症 氯己定是一种非处方药，有多种剂型（例如，溶液、海绵、布、棉签），可用作手术和/或医疗操作前的局部消毒剂。处方牙科制剂包括用于治疗牙龈炎的漱口水和可植入牙周袋内以减少牙周炎成人患者牙周袋深度的缓释“芯片”，作为龈下刮治和根面平整术的辅助治疗。 FDA标签 作用机制 氯己定广谱抗菌作用源于其破坏微生物细胞膜的能力。带正电荷的氯己定分子与微生物细胞表面带负电荷的磷酸基团发生反应——这种反应既破坏了细胞的完整性，导致细胞内物质泄漏，又使氯己定进入细胞，导致细胞质成分沉淀，最终导致细胞死亡。细胞死亡的具体方式取决于氯己定的浓度——低浓度具有抗菌作用，导致细胞内物质（如钾和磷）泄漏；而高浓度具有杀菌作用，导致细胞质沉淀。 葡萄糖酸氯己定是一种合成阳离子分子，由两个4-氯苯环和两个双胍基团通过一条中心六亚甲基链连接而成。它是一种广谱消毒剂，广泛用于牙科，例如用于根管冲洗、漱口水、牙膏、凝胶、喷雾剂，以及作为氢氧化钙封闭剂和矿物三氧化物聚集体等牙科材料的添加剂[2]。 虽然葡萄糖酸氯己定具有广谱抗菌活性，但其毒性作用并非仅限于细菌。研究表明，CHX对多种细胞类型具有细胞毒性，包括小鼠成纤维细胞、人真皮成纤维细胞、人牙龈成纤维细胞、人牙周膜细胞、人牙槽骨细胞和人成骨细胞系。该研究表明，CHX破坏细胞氧化还原平衡，增加自由基生成，并通过细胞凋亡和坏死导致细胞死亡[2]。 |
| 分子式 |
C28H40CL2N10O7
|
|---|---|
| 分子量 |
699.59
|
| 精确质量 |
896.319
|
| CAS号 |
18472-51-0
|
| 相关CAS号 |
Chlorhexidine dihydrochloride;3697-42-5;Chlorhexidine;55-56-1;Chlorhexidine diacetate;56-95-1;Chlorhexidine acetate hydrate;206986-79-0
|
| PubChem CID |
9552081
|
| 外观&性状 |
Colorless to light yellow liquid
|
| 密度 |
1.06 g/mL at 25 °C(lit.)
|
| 沸点 |
699.3ºC at 760 mmHg
|
| 熔点 |
134ºC
|
| 闪点 |
376.7ºC
|
| 蒸汽压 |
0mmHg at 25°C
|
| tPSA |
444.48
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
18
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
16
|
| 可旋转键数目(RBC) |
23
|
| 重原子数目 |
60
|
| 分子复杂度/Complexity |
819
|
| 定义原子立体中心数目 |
8
|
| SMILES |
N=C(NC(NCCCCCCNC(NC(NC1=CC=C(Cl)C=C1)=N)=N)=N)NC2=CC=C(Cl)C=C2.O[C@H]([C@@H](O)C(O)=O)[C@H](O)[C@H](O)CO.O[C@H]([C@@H](O)C(O)=O)[C@H](O)[C@H](O)CO
|
| InChi Key |
YZIYKJHYYHPJIB-UUPCJSQJSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C22H30Cl2N10.2C6H12O7/c23-15-5-9-17(10-6-15)31-21(27)33-19(25)29-13-3-1-2-4-14-30-20(26)34-22(28)32-18-11-7-16(24)8-12-18;2*7-1-2(8)3(9)4(10)5(11)6(12)13/h5-12H,1-4,13-14H2,(H5,25,27,29,31,33)(H5,26,28,30,32,34);2*2-5,7-11H,1H2,(H,12,13)/t;2*2-,3-,4+,5-/m.11/s1
|
| 化学名 |
(1E)-2-[6-[[amino-[(E)-[amino-(4-chloroanilino)methylidene]amino]methylidene]amino]hexyl]-1-[amino-(4-chloroanilino)methylidene]guanidine;(2R,3S,4R,5R)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanoic acid
|
| 别名 |
Chlorhexidine digluconate UniseptChlorhexidine Gluconate Peridex GibitanUNII-MOR84MUD8E Hexidine Hibiclens Hibident Hibisol HibitaneHibiscrub Perio Chip
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ~100 mg/mL (~111.39 mM)
DMSO : ≥ 38 mg/mL (~42.33 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 100 mg/mL (111.39 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.4294 mL | 7.1470 mL | 14.2941 mL | |
| 5 mM | 0.2859 mL | 1.4294 mL | 2.8588 mL | |
| 10 mM | 0.1429 mL | 0.7147 mL | 1.4294 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
