Chlorhexidine targets microbial cell membranes. The positively charged chlorhexidine molecule binds non-specifically to the negatively charged phosphate groups on microbial cell surfaces and in the cell membrane. This binding increases membrane permeability and destroys the integrity of the cell wall. The resulting disruption leads to the leakage of essential intracellular contents, ultimately causing cell death. At low concentrations, it has a bacteriostatic effect, while at higher concentrations, it is bactericidal.

体外实验表明，氯己定具有广谱杀菌活性。其有效性归因于其对阴离子表面的强亲和力，使其能够吸附在微生物细胞壁和细胞膜上。它对包括细菌、病毒和真菌在内的多种微生物均有效。该化合物的膜破坏机制会导致细胞内容物沉淀和细胞死亡。其活性受pH值和有机物的影响。

结肠手术后，腹腔注射葡萄糖酸氯己定的实验小鼠术后腹腔内感染率降低[1]。
在体内，氯己定可用作局部消毒剂和防腐剂。它可有效用于术前皮肤消毒和手术器械灭菌。作为漱口水，它能减少牙菌斑的形成。局部使用通常耐受性良好，但长期使用可能会导致部分人群出现暂时性牙齿或口腔黏膜变色。其阳离子特性使其能够与皮肤和黏膜表面结合，从而提供持久的抗菌作用。

氯己定体外抗菌药物敏感性试验包括测定其对多种细菌和真菌菌株的最低抑菌浓度 (MIC)。将化合物在培养基中进行系列稀释，然后加入标准化的待测菌接种物。孵育后，MIC 即为抑制可见生长的最低浓度。时间-杀菌曲线试验用于评估其随时间变化的杀菌活性。化合物对生物膜的活性可通过生物膜形成和清除试验进行评估。

氯己定的体外细胞试验通常使用哺乳动物细胞系，例如角质形成细胞或成纤维细胞，来评估其细胞毒性。将细胞培养后，用不同浓度的氯己定处理。使用 MTT 或中性红摄取试验评估细胞活力，以确定导致 50% 细胞死亡的浓度 (CC50)。可通过测量细胞内酶（例如乳酸脱氢酶 (LDH)）的释放来评估该化合物的膜破坏作用。这些试验有助于确定局部用药的治疗指数。

动物/疾病模型： 180只6至8周龄的雄性印记对照区（ICR）小鼠（体重25±3 g）被随机分为六组[1]。
剂量： 0.05%葡萄糖酸氯己定，0.025%葡萄糖酸氯己定。
给药途径： 单次腹腔注射。
实验结果： 共有48只小鼠（26.7%）在术后出现腹腔脓肿。与仅用生理盐水灌洗的D组小鼠相比，接受0.05%葡萄糖酸氯己定灌洗的小鼠术后腹腔脓肿的发生率显著降低（P = 0.0113）。与仅用生理盐水冲洗的D组小鼠相比，接受0.05%葡萄糖酸氯己定冲洗的E组小鼠微腹膜纤维化的发生率显著升高（P < 0.005）。
氯己定的体内动物研究通常采用皮肤感染或伤口愈合模型。在动物模型中，将该化合物局部应用于患处，并测量细菌载量的减少情况。在动物模型中评估皮肤刺激性和致敏性，以评价局部使用的安全性。在牙周病动物模型中研究该化合物减少牙菌斑和牙龈炎的疗效。这些研究有助于确定该化合物在临床应用中的安全性和有效性。

吸收、分布和排泄
局部应用时，氯己定几乎不被全身吸收。口服氯己定（例如用于漱口水的氯己定）在胃肠道的吸收率极低——口服300毫克氯己定后，血浆峰浓度（Cmax）为0.206微克/克，达峰时间（Tmax）约为摄入后30分钟。在18名成年患者体内植入4个Periodips装置后，未在血浆或尿液中检测到氯己定。葡萄糖酸氯己定几乎完全经粪便排泄，尿液中排泄的摄入剂量不到摄入剂量的1%。一项研究调查了34名接受Hibiscrub标准沐浴的新生儿，以确定其是否能经皮吸收。在10名婴儿的足跟采血样本中检测到了低浓度的氯己定，在24名接受静脉注射的婴儿中也有5名检测到了氯己定。/葡萄糖酸氯己定/
在大鼠中研究了抗菌剂氯己定（碳-14标记）的经皮吸收。5天内，局部应用氯己定的吸收率低于5%。吸收的放射性物质主要通过粪便排出。
研究了无毛大鼠经皮（有或无角质层）吸收葡萄糖酸氯己定（氯己定二钠；Hibitane）的情况。在完整皮肤上进行的试验中，48小时后，药物在皮肤组织中的储存比扩散更为重要；而对于去除角质层的皮肤，则观察到相反的情况。当皮肤剥落后，氯己定的吸收量增加了约100倍，皮肤中的储存量增加了约10倍。完整皮肤和剥皮皮肤之间氯己定扩散的差异与氯己定的理化性质有关。/葡萄糖酸氯己定/
本研究旨在评估当氯己定作为乳房内输注剂用于停止奶牛泌乳时，其在牛奶中的消除动力学。……该研究分两个阶段进行。每个阶段研究三头奶牛。所有奶牛在间隔24小时的两次挤奶后接受氯己定混悬液的乳房内输注。从处理组和未处理组（对照组）奶牛的乳房中采集前乳样本（100 mL）。从原乳中提取氯己定，并使用高效液相色谱法（HPLC）定量分析残留浓度。在第一阶段的第2、5和8天分析前乳样本；在第二阶段的第0、3、7、14、21、28、35和42天进行采样。在两个阶段中，未处理的乳腺区域均未检测到氯己定向乳汁的定量转移。在第二阶段42天的采样期间，在两头奶牛处理过的乳腺区域的乳汁中检测到了可测量的氯己定残留。估计氯己定在乳汁中的平均消除半衰期为11.5天。
代谢/代谢物
由于氯己定在胃肠道中的吸收率极低，因此不太可能发生显著的代谢转化。

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生物半衰期
本研究旨在评估当使用乳腺内输注氯己定来停止奶牛泌乳时，其在乳汁中的消除动力学。……该研究分两个阶段进行。每个阶段均研究了三头奶牛。所有奶牛在间隔24小时的两次挤奶后均接受了氯己定悬浮液输注，悬浮液被注入患有乳腺炎的乳腺区域。从每头奶牛的治疗区和未治疗区（对照区）采集前乳样本（100 mL）。从原乳中提取氯己定，并使用高效液相色谱法定量分析其残留浓度。在第一阶段，分别于第2、5和8天分析前乳样本；在第二阶段，分别于第0天以及第3、7、14、21、28、35和42天分析样本。在两个阶段中，均未在未治疗的乳腺区域检测到氯己定向乳汁的定量转移。在第二阶段为期42天的采样期间，在两头奶牛的治疗区乳汁中检测到了可测量的氯己定残留。氯己定在母乳中的平均消除半衰期估计为 11.5 天。
氯己定的药代动力学特性特点是局部应用，全身吸收极少。当涂抹于皮肤或黏膜时，它能与角质层和黏膜表面结合，提供持续的局部抗菌作用。它很难被完整皮肤吸收，主要通过脱屑排出体外。用于漱口时，它会滞留在口腔内并缓慢释放。其全身生物利用度极低，因此局部使用安全。

毒性概述
识别和用途：氯己定形成固体晶体。二醋酸氯己定目前已在美国注册使用，但获批的农药用途可能会定期变更，因此务必咨询联邦、州和地方当局以了解当前获批的用途。目前，有两种含有2%二醋酸氯己定的最终产品已注册用作硬表面处理消毒剂/杀病毒剂。氯己定主要以其盐类形式使用，例如二盐酸盐、二醋酸盐和二葡萄糖酸盐，用于消毒剂（皮肤和手部消毒剂）、化妆品（乳霜、牙膏、除臭剂和止汗剂的添加剂）和药品（眼药水中的防腐剂、伤口敷料和漱口水中的活性成分）。人体接触和毒性：二醋酸氯己定接触眼睛具有高度急性毒性。对湿疹患者进行了醋酸氯己定和葡萄糖酸氯己定的皮肤反应试验。在初次试验中，1063名受试者中有52名（5.4%）呈阳性反应。在接受复测的29名受试者中，21名仍呈阳性。仅在既往发生过过敏性休克的日本人中检测到氯己定特异性IgE，而未在日本护士和患者或经常接触氯己定的英国护士和医院工作人员中检测到。所有显色剂与氯己定联合使用时，均会导致羟基磷灰石和人牙出现一定程度的变色，而单独使用氯己定则不会。一名67岁男性因结肠癌接受结肠切除术时，意外接受了0.8毫克葡萄糖酸氯己定的静脉注射，随后出现急性呼吸窘迫综合征。已有两例医护人员因接触氯己定和酒精气雾剂而患上职业性哮喘的病例报告。另一例病例报告描述了六名患者在局部应用葡萄糖酸氯己定溶液后出现荨麻疹、呼吸困难和过敏性休克。即使是高度稀释的氯己定溶液也会导致明显的关节软骨吸收，进而造成严重的永久性膝关节损伤。动物研究：兔子在接受醋酸氯己定治疗后出现严重的眼部刺激。在接受试验药物治疗72小时内，兔子未报告皮肤刺激。在发育研究中，所有测试剂量下均未观察到明显的畸形或发育毒性。细菌研究中，氯己定的致突变性在阳性和阴性结果中均有发现。然而，在体内微核试验或使用中国仓鼠卵巢细胞的哺乳动物细胞遗传学试验中，未观察到致突变活性。长期动物研究中未观察到致癌作用。

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相互作用
氯己定增强伊曲康唑对念珠菌分离株的活性；伊曲康唑-氯己定组合在培养基中显示出协同活性。

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非人体毒性值
大鼠口服LD50：5,000 mg/kg
雄性大鼠口服LD50：1710 mg/kg / 氯己定二乙酸酯/
雌性大鼠口服LD50：1180 mg/kg / 氯己定二乙酸酯/
兔皮肤LD50：>2000 mg/kg / 氯己定二乙酸酯/
有关氯己定（6种类型）更完整的非人体毒性数据，请访问HSDB记录页面。

毒理学数据表明，氯己定外用耐受性通常良好。常见不良反应包括长期使用引起的牙齿和口腔黏膜暂时性变色。过敏反应罕见。
本品不可口服，亦不可用于眼部或中耳。该化合物仅供研究和临床使用，用作局部消毒剂和防腐剂。氯己定是一种阳离子双胍类防腐剂，CAS号为55-56-1，分子式为C22H30Cl2N10。它是一种对称双胍类化合物，对阴离子表面具有很强的亲和力。本品已获得FDA批准，可用作局部皮肤清洁剂和漱口水。其作用机制涉及破坏微生物细胞膜。本品不可全身使用，仅供研究和临床应用。

[1]. Peritoneal Lavage Using Chlorhexidine Gluconate at the End of Colon Surgery Reduces Postoperative Intra-Abdominal Infection in Mice. J Surg Res. 2015 May 1;195(1):121-7.

氯己定是一种双胍类化合物，其结构由两个（对氯苯基）胍单元通过六亚甲基桥连接而成。它具有抗感染和抗菌活性。氯己定属于双胍类和一氯苯类化合物，在功能上与双胍类化合物相关。氯己定是一种广谱抗菌双胍类化合物，可用作局部消毒剂，也可用于治疗由微生物引起的炎症性牙科疾病。它是最常用的皮肤和黏膜消毒剂之一。氯己定分子本身是一种阳离子双胍，由两个4-氯苯基环和两个双胍基团通过中心六亚甲基链连接而成。用于消毒的局部用氯己定和用于牙科的漱口水对多种病原体有效，包括细菌、酵母菌和病毒。氯己定由帝国化学工业公司（Imperial Chemical Industries）于20世纪50年代初开发，并于20世纪70年代引入美国。由于大量报告表明使用0.5%葡萄糖酸氯己定酊剂可能导致化学灼伤和热灼伤，美国食品药品监督管理局（FDA）撤销了该产品的上市许可。其他配方的氯己定仍在销售。氯己定的生理作用机制是通过破坏细胞壁的完整性。氯己定是一种双胍类化合物，用作消毒剂，具有局部抗菌活性。氯己定带正电荷，可与微生物细胞带负电荷的表面发生反应，从而破坏细胞膜的完整性。随后，氯己定渗入细胞，导致细胞内成分泄漏，最终导致细胞死亡。革兰氏阳性菌对这种消毒剂更为敏感，因为它们带负电荷更多。氯己定是一种消毒剂和局部抗感染剂，也可作为漱口水用于预防牙菌斑。药物适应症：氯己定可用作局部消毒剂，用于手术和/或医疗操作前的消毒。它无需处方即可购买，并有多种剂型（例如，溶液、海绵、布、棉签）。牙科制剂需要处方，包括用于治疗牙龈炎的漱口水和可植入牙周袋的缓释“芯片”，用于减少成人牙周炎患者的牙周袋深度，作为龈下刮治和根面平整术的辅助治疗。
FDA标签

作用机制

氯己定的广谱抗菌作用源于其破坏微生物细胞膜的能力。带正电荷的氯己定分子与微生物细胞表面带负电荷的磷酸基团发生反应——这种反应既破坏了细胞的完整性，导致细胞内物质渗漏，又使氯己定进入细胞，导致细胞质成分沉淀，最终导致细胞死亡。细胞死亡的具体机制取决于氯己定的浓度——低浓度具有抗菌作用，导致细胞内物质（如钾和磷）泄漏；而高浓度具有杀菌作用，导致细胞质沉淀。
治疗用途

消毒剂；杀菌剂。（兽用）：消毒剂；杀菌剂。
清洁剂：用作外科洗手液、皮肤伤口清洁剂、一般皮肤清洁剂、医护人员洗手液和术前皮肤准备剂。葡萄糖酸氯己定可显著减少手术或患者护理前手部和前臂上的微生物数量。/葡萄糖酸氯己定 - 外用/
探索性治疗：旨在确定氯己定是否可用作延长口腔念珠菌病复发时间的干预措施。研究对象与方法：本研究为一项双盲、随机临床试验，纳入75例合并口腔念珠菌病的HIV/AIDS患者。所有受试者均接受克霉唑含片治疗，并每2周随访一次，直至病灶完全清除。随后，受试者被随机分为两组：0.12%氯己定组（n = 37，年龄22～52岁，平均年龄34岁）和0.9%生理盐水组（n = 38，年龄22～55岁，平均年龄38岁）。每2周随访一次，直至观察到复发。结果：氯己定组和生理盐水组口腔念珠菌病复发时间无统计学差异（P > 0.05）。以下变量与复发时间显著相关：抗真菌治疗频率（P = 0.011）、淋巴细胞总数（P = 0.017）、饮酒（P = 0.043）和牙龈念珠菌病（P = 0.048）。淋巴细胞计数较低的受试者口腔念珠菌病无复发期较短（P = 0.034）。结论：氯己定在维持口腔念珠菌病无复发期方面显示出较小的作用，但未达到统计学显著性。这种缺乏显著作用可能是由于样本量较小所致。应开展进一步研究以更好地评估其作用大小或证实我们的发现。
/实验治疗：/ 大鼠每周皮下注射10 mg/kg偶氮甲烷，持续12周，以诱导结直肠癌。在第20周，患有结直肠肿瘤但无腹膜种植或肝转移的大鼠接受了次全结肠切除术。手术过程中，切除的肿瘤部分被置于腹腔内30分钟；然后，大鼠被随机分配接受氯己定或无菌水（对照组）的腹腔灌洗。术后8周进行尸检。此时，对明显和疑似复发病灶以及吻合口区域进行组织学评估。与水相比，氯己定在肉眼可见的肿瘤（P=0.05）和显微镜下可见的肿瘤（P<0.05）中均显示出显著差异。

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药物警告
仅供外用：仅供外用。避免接触眼睛、耳朵和嘴巴。葡萄糖酸氯己定不应用于面部或头部术前皮肤消毒。
误用含葡萄糖酸氯己定的产品，若在手术过程中进入眼睛并残留，可能导致严重的永久性眼损伤。若葡萄糖酸氯己定接触到这些部位，请立即用冷水彻底冲洗。避免接触神经。切勿用于生殖器区域。
/葡萄糖酸氯己定 - 外用/
过敏：已知对葡萄糖酸氯己定或其任何成分过敏的患者禁用。
过敏：据报道，含氯己定的产品会引起刺激、致敏和全身性过敏反应，尤其是在生殖器区域。如果出现不良反应且持续超过72小时，请立即停止使用；如果反应严重，请联系医疗专业人员。
耳聋：已有报道称，氯己定葡萄糖酸盐通过鼓膜穿孔注入中耳可导致耳聋。/氯己定葡萄糖酸盐 - 外用/
有关氯己定的更多完整数据（共 8 项，第 8 项），请访问 HSDB 记录页面。

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药效学
氯己定是一种广谱抗菌剂，已被证明对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌、酵母菌和病毒均有效。抗菌活性呈剂量依赖性——氯己定在低浓度（0.02%-0.06%）下具有抑菌活性，在高浓度（>0.12%）下具有杀菌活性。氯己定漱口水的药代动力学研究表明，漱口后约有30%的活性成分残留在口腔内，并随后缓慢释放到口腔液中。与四环素类抗生素（如多西环素）类似，氯己定具有黏附于牙本质的能力；这种能力被称为“持久性”，是由于氯己定带正电荷所致。这种持久性可能在氯己定的抗菌活性中发挥作用，因为它使其能够持久黏附于牙本质等表面，从而防止微生物定植。使用氯己定漱口水可能会导致口腔表面（如牙齿）染色。这种影响并非普遍存在，且在长期使用（例如长达6个月）的情况下似乎更为明显。然而，对于无法耐受口腔染色的患者，应谨慎使用氯己定漱口水，并尽量缩短使用时间。对氯己定的过敏反应可能与过敏性休克的发生有关。

C22H30CL2N10

505.452

504.203

55-56-1

Chlorhexidine (digluconate);18472-51-0;Chlorhexidine dihydrochloride;3697-42-5;Chlorhexidine diacetate;56-95-1;Chlorhexidine acetate hydrate;206986-79-0

9552079

White to off-white solid powder

1.4±0.1 g/cm3

591.7±60.0 °C at 760 mmHg

134-136 °C(lit.)

311.6±32.9 °C

0.0±1.7 mmHg at 25°C

1.659

4.58

167.58

6

2

13

34

649

0

C1=CC(=CC=C1N/C(=N/C(=NCCCCCCN=C(/N=C(/NC2=CC=C(C=C2)Cl)\N)N)N)/N)Cl

GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C22H30Cl2N10/c23-15-5-9-17(10-6-15)31-21(27)33-19(25)29-13-3-1-2-4-14-30-20(26)34-22(28)32-18-11-7-16(24)8-12-18/h5-12H,1-4,13-14H2,(H5,25,27,29,31,33)(H5,26,28,30,32,34)

(1E)-2-[6-[[amino-[(E)-[amino-(4-chloroanilino)methylidene]amino]methylidene]amino]hexyl]-1-[amino-(4-chloroanilino)methylidene]guanidine

EC 200-238-7; Chlorhexidine

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~25 mg/mL (~49.46 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.95 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.95 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.95 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。