| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
GABAA; cytochrome P450 isoforms; CYP2A6/CYP2E1
Chlormethiazole hydrochloride targets the GABAA receptor complex. As a GABAA agonist and positive allosteric modulator, it enhances the activity of the neurotransmitter GABA, which helps to reduce brain activity and promote relaxation. It inhibits the binding of [35S]TBPS by increasing the dissociation rate and decreasing its binding affinity, an effect that indicates activation of the GABAA receptor channel. The compound also acts as a glycine receptor modulator and inhibits cytochrome P450 isoforms CYP2A6 and CYP2E1. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在含有α1/β1/γ2或α1/β2/γ2亚基的细胞中，氯甲噻唑（1 mM）在无GABA存在的情况下可引起显著的全细胞电流[1]。在表达α1/β1/η2和α1/β2/η2的细胞中，GABAA电流受到刺激，EC50值分别为0.3 mM和1.5 mM[1]。低浓度氯甲噻唑（30 μM）也能增强GABA的作用，其效力实际上提高了三倍。氯甲噻唑对人肝脏中细胞色素P450、CYP2A6和CYP2E1的IC50值分别为24 μM和42 μM，而对其他所有最小抑制体的IC50值均大于300 μM[2]。体外实验表明，盐酸氯甲噻唑是一种强效的GABAA受体激动剂和甘氨酸受体调节剂。它通过增加解离速率和降低结合亲和力来抑制[35S]TBPS的结合，表明其激活了GABAA受体通道。该化合物抑制人肝微粒体中的细胞色素P450同工酶CYP2A6和CYP2E1。它具有神经保护作用，并能预防MDMA诱导的5-羟色胺能神经末梢退化。
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| 体内研究 (In Vivo) |
体内实验表明，盐酸氯甲噻唑是一种口服有效的抗惊厥药物，具有治疗惊厥性癫痫持续状态的潜力。它作用于中枢神经系统，产生镇静和催眠作用。该化合物可保护沙鼠海马神经元免于死亡。亚惊厥剂量的士的宁和氨茶碱可阻断其抗惊厥作用，而比库啉和苦味素则无此作用。该化合物具有神经保护作用。
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| 酶活实验 |
自20世纪60年代中期以来，镇静剂氯噻唑（CMZ）在欧洲一直用于治疗失眠和酒精中毒。此前的临床研究已证实，CMZ可在体外可逆性抑制人CYP2E1，并降低CYP2E1介导的氯唑沙宗的清除。我们研究了CMZ对混合人肝微粒体（HLM）中CYP2E1抑制的选择性。在主要药物代谢细胞色素P450（P450）同工酶的可逆性抑制试验中，CYP2A6和CYP2E1的IC50值分别为24 µM和42 µM，而所有其他同工酶的IC50值均大于300 µM。然而，当氯唑沙宗 (CMZ) 与 NADPH 和肝微粒体蛋白预孵育 30 分钟后再与探针底物混合时，观察到对 CYP2E1 和 CYP2B6 的抑制作用更强，但对 CYP2A6 或其他 P450 同工酶的抑制作用则不明显。预孵育后 CYP2E1 抑制效力的显著增强使得 CMZ 可用于研究人 CYP2E1 在外源性物质代谢中的作用，并使其优于其他 CYP2E1 化学抑制剂。在人肝微粒体 (HLM) 催化的氯唑沙宗 6-羟基化反应中，CMZ 的 KI 值和 kinact 值分别为 40 µM 和 0.35 min⁻¹，与重组 CYP2E1 的 KI 值（41 µM，0.32 min⁻¹）相似。 KI 和 kinact 值以及其他参数被用于构建一个机制静态模型，以解释先前观察到的志愿者体内氯唑沙宗清除率显著降低的现象，尽管血液中未检测到氯唑沙宗。[2]
氯甲噻唑盐酸盐的体外受体结合试验包括测量其与 GABAA 受体的亲和力。放射性配体结合置换研究使用 [35S]TBPS 作为探针。测量化合物对解离速率和结合亲和力的影响。通过电生理试验测量 GABA 诱导的氯离子内流来评估其功能调节作用。使用人肝微粒体中的同工酶特异性底物来评估 CYP2A6 和 CYP2E1 的抑制作用。试验在适当的缓冲体系中进行，并设置阳性对照，例如已知的 GABAA 激动剂。 |
| 细胞实验 |
氯噻唑是一种γ-氨基丁酸（GABA）类似物，具有抗惊厥、镇静和神经保护作用。氯噻唑的药理作用机制及其功能特性尚未完全阐明，但已知其作用源于与GABAA受体的相互作用。本文对氯噻唑在人重组GABAA受体上的作用进行了定量电生理学研究。我们记录了稳定转染α1、β1和γ2或α1、β2和γ2 GABAA受体亚基的小鼠L(tk-)细胞的全细胞电流。结果表明，氯噻唑可直接激活含有α1/β1/γ2和α1/β2/γ2亚基的细胞中的GABAA电流，其EC50值分别为0.3 mM和1.5 mM。低浓度氯甲噻唑（30 μM）也能增强两种细胞类型中 GABA 的作用，效力提高 3 倍，最大电流提高 1.8 倍。直接激活和 γ-氨基丁酸 (GABA) 增强作用可能共同构成氯甲噻唑的体内活性特征。[1]
体外细胞实验在神经元细胞系或原代神经元中进行。细胞在合适的培养基中培养，并用不同浓度的化合物处理。使用荧光探针或膜片钳电生理技术测量氯离子内流来评估 GABAA 受体的激活情况。在兴奋性毒性或氧化应激模型中评估神经保护作用。采用标准方法评估细胞活力。所有实验均重复三次，并设置适当的阳性和阴性对照。 |
| 动物实验 |
氯甲噻唑盐酸盐的体内研究在癫痫和神经系统疾病的动物模型中进行。动物通过口服或注射给药。抗惊厥研究采用戊四唑等诱发癫痫的模型。监测癫痫发作的严重程度和潜伏期。神经保护研究采用神经退行性变或缺血的动物模型。评估该化合物对神经元死亡的保护作用。监测动物的临床症状。在研究终点采集组织和血液样本进行组织病理学和生化分析。所有研究均按照机构动物护理指南进行。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
代谢/代谢物
氯噻嗪的已知代谢物包括NLA-715。 盐酸氯甲噻唑（分子量198.11 g/mol，C6H9Cl2NS）是一种合成的噻唑衍生物。它是一种强效的口服活性GABAA受体激动剂。该化合物可溶于DMSO和其他合适的溶剂。在推荐的储存条件下，它稳定。盐酸氯甲噻唑是一种神经保护剂，可预防5-羟色胺能神经末梢退化。临床前和临床研究已对其半衰期、生物利用度和组织分布等药代动力学参数进行了表征。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
小鼠口服LD50为2110 mg/kg（《药物化学杂志》，7(167)，1964）。小鼠腹腔注射LD50为190 mg/kg（《瑞典药学杂志》，8(39)，1971 [PMID:5575873]）。小鼠静脉注射LD50为94 mg/kg（《瑞典药学杂志》，7(423)，1970 [PMID:5480082]）。
盐酸氯甲噻唑在治疗剂量下通常耐受性良好。该化合物是一种GABAA受体激动剂，具有镇静和抗惊厥作用。其抗惊厥作用可被士的宁和氨茶碱阻断。现有文献中未报道在研究用浓度下存在显著不良反应。该化合物仅供研究使用。操作时应遵循标准安全预防措施。临床应用数据可提供全面的毒理学评价。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
5-(2-氯乙基)-4-甲基噻唑属于噻唑类化合物。氯噻唑是一种成熟的γ-氨基丁酸（GABA）受体激动剂，具有镇静催眠作用，广泛用于治疗和预防急性酒精戒断症状。氯噻唑的结构与硫胺素（维生素B1）相关，但其作用类似于镇静剂、催眠剂、肌肉松弛剂和抗惊厥药。它还用于治疗老年人的躁动、不安、短期失眠和帕金森病。氯噻唑是治疗酒精戒断的常用镇静抗惊厥药。此外，氯噻唑也被认为具有神经保护作用。其作用机制尚未完全阐明，但它确实能增强γ-氨基丁酸（GABA）受体的反应，并且可能还会影响甘氨酸受体。
药物适应症 本品已被研究用于治疗中风。 作用机制 氯噻唑与GABAA受体复合物相互作用。它通过增加[35S]丁基双环硫代磷酸酯（TBPS）的解离速率并降低其结合亲和力来抑制[35S]TBPS的结合，这种作用表明GABAA受体通道被激活。γ-氨基丁酸（GABA）作用于GABAA受体，是哺乳动物中枢神经系统中主要的快速抑制性神经递质。 盐酸氯甲噻唑（Clomethiazole hydrochloride）是一种强效的口服活性GABAA受体激动剂和GABAA受体的正向变构调节剂。它具有神经保护、抗惊厥和镇静作用。该化合物抑制CYP2A6和CYP2E1，并被用作抗惊厥药物。它能保护海马体中的神经元免于死亡。所有应用仅限于非人类研究用途。 |
| 分子式 |
C6H9CL2NS
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|---|---|
| 分子量 |
198.113358259201
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| 精确质量 |
295.952
|
| 元素分析 |
C, 36.38; H, 4.58; Cl, 35.79; N, 7.07; S, 16.18
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| CAS号 |
6001-74-7
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| 相关CAS号 |
1867-58-9 (edisylate);533-45-9;6001-74-7 (HCl);
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| PubChem CID |
19035073
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 熔点 |
136 °C
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| LogP |
2.238
|
| tPSA |
57.14
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
2
|
| 可旋转键数目(RBC) |
2
|
| 重原子数目 |
10
|
| 分子复杂度/Complexity |
89.1
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC1=C(CCCl)SC=N1.Cl
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| InChi Key |
OFXYKSLKNMTBHK-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C6H8ClNS.ClH/c1-5-6(2-3-7)9-4-8-5;/h4H,2-3H2,1H3;1H
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| 化学名 |
5-(2-chloroethyl)-4-methyl-1,3-thiazole;hydrochloride
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| 别名 |
Chlormethiazole hydrochloride; 6001-74-7; Clomethiazole hydrochloride; 5-(2-CHLOROETHYL)-4-METHYLTHIAZOLE HYDROCHLORIDE; Somnevrin hydrochloride; Clomethiazole hydrochloride [MI]; 5-(2-chloroethyl)-4-methyl-1,3-thiazole hydrochloride; 5-(2-chloroethyl)-4-methyl-1,3-thiazole;hydrochloride;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~125 mg/mL (~630.96 mM)
H2O : ~100 mg/mL (~504.77 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (10.50 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (10.50 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (10.50 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 12.5 mg/mL (63.10 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 5.0477 mL | 25.2385 mL | 50.4770 mL | |
| 5 mM | 1.0095 mL | 5.0477 mL | 10.0954 mL | |
| 10 mM | 0.5048 mL | 2.5239 mL | 5.0477 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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