| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
GABAA; cytochrome P450 isoforms; CYP2A6/CYP2E1
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| 体外研究 (In Vitro) |
在含有 α1/β1/γ2 或 α1/β2/γ2 亚基的细胞中，氯美噻唑 (1 mM) 在缺乏 GABA 的情况下会引起显着的全细胞电流 [1]。在表达 α1/β1/η2 和 α1/β2/η2 的细胞中，GABAA 电流受到刺激，EC50 值分别为 0.3 和 1.5 mM[1]。低浓度的氯美噻唑 (30 μM) 也增强了 GABA 的效果，实际上使功效增加了三倍。氯美噻唑对人肝脏中细胞色素 P450、CYP2A6 和 CYP2E1 的 IC50 值分别为 24 μM 和 42 μM，而所有其他最小体的值均大于 300 μM[2]。
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| 酶活实验 |
自20世纪60年代中期以来，镇静剂氯美噻唑（CMZ）在欧洲被用于治疗失眠和酒精中毒。先前在临床研究中已经证明，它可以在体外可逆地抑制人CYP2E1，并降低CYP2E1介导的氯唑沙酮的消除。我们研究了CMZ对人肝微粒体（HLMs）中CYP2E1抑制的选择性。在主要药物代谢细胞色素P450 （P450）异构体的可逆抑制实验中，CYP2A6和CYP2E1的IC50值分别为24µM和42µM，而所有其他异构体的IC50值均>300µM。然而，当CMZ在与探针底物结合之前与NADPH和肝微体蛋白预孵育30分钟时，观察到对CYP2E1和CYP2B6更有效的抑制，而不是CYP2A6或其他P450亚型。在预孵育时，CYP2E1抑制效力的显著增加使CMZ能够研究人类CYP2E1在异种代谢中的作用，并且比其他CYP2E1的化学抑制剂具有优势。用hlm催化氯唑唑酮6-羟基化得到的KI和kinact值分别为40µM和0.35 min(-1)，与重组CYP2E1得到的值相似（41µM, 0.32 min(-1)）。KI和kinact值以及其他参数被用于机械静态模型，以解释早期观察到的志愿者体内氯唑恶酮消除率的显著下降，尽管血液中没有可检测到的CMZ。[2]
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| 细胞实验 |
氯美噻唑是一种γ -氨基丁酸（GABA）模拟剂，具有抗惊厥、镇静和神经保护作用。氯美唑的药理作用是其功能特征的基础，尚未得到充分的探索，但已知是与GABA(A)受体相互作用的结果。在这里，我们提出了氯美噻唑对人重组GABA(a)受体作用的定量电生理研究。小鼠L（tk-）细胞稳定转染了α 1、β 1和γ 2或α 1、β 2和γ 2 GABA(A)受体亚基，记录了全细胞电流。氯美噻唑直接激活含有alpha1/beta1/gamma 2-和alpha1/beta2/gamma 2-细胞的GABA(A)电流，EC（50）值分别为0.3和1.5 mM。低浓度的氯美噻唑（30微摩）也增强了GABA在两种细胞类型中的作用，相当于效力增加3倍，最大电流增加1.8倍。直接激活和γ -氨基丁酸增强都可能有助于氯美唑的体内分布。[1]
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| 药代性质 (ADME/PK) |
代谢/代谢物
氯甲噻唑已知的代谢物包括 NLA-715。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
小鼠口服LD50为2110 mg/kg，《药物化学杂志》，7(167)，1964
小鼠腹腔注射LD50为190 mg/kg，《瑞典药学学报》，8(39)，1971 [PMID:5575873] 小鼠静脉注射LD50为94 mg/kg，《瑞典药学学报》，7(423)，1970 [PMID:5480082] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
5-(2-氯乙基)-4-甲基噻唑属于噻唑类化合物。
氯甲噻唑是一种成熟的γ-氨基丁酸（GABA）受体激动剂。它具有镇静催眠作用，广泛用于治疗和预防急性酒精戒断症状。氯甲噻唑的结构与硫胺素（维生素B1）相关，但其作用类似于镇静剂、催眠剂、肌肉松弛剂和抗惊厥药。它还用于治疗老年人的躁动、不安、短期失眠和帕金森病。 氯甲噻唑是一种常用于治疗酒精戒断的镇静抗惊厥药。此外，氯甲噻唑也被认为具有神经保护作用。其治疗机制尚不完全清楚，但它确实能增强γ-氨基丁酸（GABA）受体的反应，并且可能还会影响甘氨酸受体。 药物适应症 已研究用于治疗中风。 作用机制 氯噻唑与GABAA受体复合物相互作用。它通过增加[35S]丁基双环硫代磷酸酯（TBPS）的解离速率并降低其结合亲和力，抑制[35S]TBPS的结合，这种作用表明GABAA受体通道被激活。γ-氨基丁酸（GABA）作用于GABAA受体，是哺乳动物中枢神经系统中主要的快速抑制性神经递质。 |
| 分子式 |
C8H14CLNO6S3
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|---|---|
| 分子量 |
351.831
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| 精确质量 |
511.974
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| 元素分析 |
C, 27.31; H, 4.01; Cl, 10.08; N, 3.98; O, 27.28; S, 27.34
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| CAS号 |
1867-58-9
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| 相关CAS号 |
1867-58-9 (edisylate);533-45-9;6001-74-7 (HCl);
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| PubChem CID |
9892648
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 密度 |
1.218g/cm3
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| 沸点 |
245.8ºC at 760mmHg
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| 闪点 |
102.4ºC
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| 蒸汽压 |
1.07E-23mmHg at 25°C
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| LogP |
5.389
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| tPSA |
207.76
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
10
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
328
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C(S(O)(=O)=O)CS(O)(=O)=O.ClCCC1SC=NC=1C.ClCCC1SC=NC=1C
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| InChi Key |
WFVBVWRCFZCWJU-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/2C6H8ClNS.C2H6O6S2/c2*1-5-6(2-3-7)9-4-8-5;3-9(4,5)1-2-10(6,7)8/h2*4H,2-3H2,1H3;1-2H2,(H,3,4,5)(H,6,7,8)
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| 化学名 |
5-(2-chloroethyl)-4-methyl-1,3-thiazole;ethane-1,2-disulfonic acid
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| 别名 |
Distraneurin; Clomethiazole edisylate; Clomethiazole edisylate; 1867-58-9; Chlormethiazole edisylate; Heminevrin; Hemithiamine; Clomethiazole ethane-1,2-disulfonate; Clomethiazol edisilat; SCTZ; Chlormethiazole edisylate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8423 mL | 14.2114 mL | 28.4228 mL | |
| 5 mM | 0.5685 mL | 2.8423 mL | 5.6846 mL | |
| 10 mM | 0.2842 mL | 1.4211 mL | 2.8423 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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