| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
GABAA; cytochrome P450 isoforms; CYP2A6/CYP2E1
Clomethiazole targets the GABA(A) receptor. It acts as a GABA agonist, directly activating the receptor. It potentiates the GABA(A) receptor response. It may also affect glycine receptors. It also inhibits cytochrome P450 subtypes CYP246 and CYP2E1 in human liver microsomes. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在含有α1/β1/γ2或α1/β2/γ2亚基的细胞中，氯甲噻唑（1 mM）在无GABA存在的情况下可引起显著的全细胞电流[1]。在表达α1/β1/η2和α1/β2/η2的细胞中，GABAA电流受到刺激，EC50值分别为0.3 mM和1.5 mM[1]。低浓度氯甲噻唑（30 μM）也能增强GABA的作用，其效力实际上提高了三倍。氯甲噻唑对人肝脏中细胞色素P450、CYP2A6和CYP2E1的IC50值分别为24 μM和42 μM，而对所有其他最小体（MIC）的IC50值均大于300 μM[2]。体外实验表明，氯甲噻唑是一种GABA(A)受体激动剂。它直接激活含有α1/β1/γ2和α1/β2/γ2亚基的细胞中的GABA(A)电流。它抑制细胞色素P450亚型CYP246和CYP2E1。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，氯噻唑用于治疗酒精戒断症状、睡眠障碍和意识混乱。它具有抗惊厥、镇静和催眠作用。它被认为是一种治疗酒精性震颤谵妄的有效药物。目前已对其在卒中治疗中的应用/疗效进行了研究。
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| 酶活实验 |
自20世纪60年代中期以来，镇静剂氯噻唑（CMZ）在欧洲一直用于治疗失眠和酒精中毒。此前的临床研究已证实，CMZ可在体外可逆性抑制人CYP2E1，并降低CYP2E1介导的氯唑沙宗的清除。我们研究了CMZ对混合人肝微粒体（HLM）中CYP2E1抑制的选择性。在主要药物代谢细胞色素P450（P450）同工酶的可逆性抑制试验中，CYP2A6和CYP2E1的IC50值分别为24 µM和42 µM，而所有其他同工酶的IC50值均大于300 µM。然而，当氯唑沙宗 (CMZ) 与 NADPH 和肝微粒体蛋白预孵育 30 分钟后再与探针底物混合时，观察到对 CYP2E1 和 CYP2B6 的抑制作用更强，但对 CYP2A6 或其他 P450 同工酶的抑制作用则不明显。预孵育后 CYP2E1 抑制效力的显著增强使得 CMZ 可用于研究人 CYP2E1 在外源性物质代谢中的作用，并使其优于其他 CYP2E1 化学抑制剂。在人肝微粒体 (HLM) 催化的氯唑沙宗 6-羟基化反应中，CMZ 的 KI 值和 kinact 值分别为 40 µM 和 0.35 min⁻¹，与重组 CYP2E1 的 KI 值（41 µM，0.32 min⁻¹）相似。 KI 和 kinact 值以及其他参数被用于构建一个机制静态模型，以解释先前观察到的志愿者体内氯唑沙宗清除率显著降低的现象，尽管血液中未检测到氯唑沙宗。[2]
氯噻唑在无细胞受体结合试验中进行评估，以确定其对 GABA(A) 受体的亲和力。放射性配体结合置换试验使用表达 GABA(A) 受体亚基的膜制剂进行。竞争性结合实验采用递增浓度的氯噻唑和固定浓度的标记参考配体进行。 |
| 细胞实验 |
氯噻唑是一种γ-氨基丁酸（GABA）类似物，具有抗惊厥、镇静和神经保护作用。氯噻唑的药理作用机制及其功能特性尚未完全阐明，但已知其作用源于与GABAA受体的相互作用。本文对氯噻唑在人重组GABAA受体上的作用进行了定量电生理学研究。我们记录了稳定转染α1、β1和γ2或α1、β2和γ2 GABAA受体亚基的小鼠L(tk-)细胞的全细胞电流。结果表明，氯噻唑可直接激活含有α1/β1/γ2和α1/β2/γ2亚基的细胞中的GABAA电流，其EC50值分别为0.3 mM和1.5 mM。低浓度氯噻唑（30 μM）也能增强 GABA 在两种细胞类型中的作用，效力提高 3 倍，最大电流提高 1.8 倍。直接激活和 γ-氨基丁酸增强作用可能共同影响氯噻唑的体内活性。[1]
氯噻唑的评估采用基于细胞的电生理实验，使用表达 GABA(A) 受体的神经元或细胞。该化合物调节 GABA 诱导的氯离子电流的能力通过膜片钳记录进行测量。 |
| 动物实验 |
氯噻唑在动物模型和临床应用中均采用口服或静脉注射给药。它用于治疗酒精戒断、睡眠障碍和意识混乱。疗效评估指标包括镇静作用、抗惊厥作用和戒断症状。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
代谢/代谢物
氯噻嗪的已知代谢物包括NLA-715。 氯甲噻唑的分子量为161.65，分子式为C6H8ClNS，CAS号为533-45-9。该化合物为固体，应在推荐条件下储存。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
小鼠口服LD50为2110 mg/kg（《药物化学杂志》，7(167)，1964）。小鼠腹腔注射LD50为190 mg/kg（《瑞典药学杂志》，8(39)，1971 [PMID:5575873]）。小鼠静脉注射LD50为94 mg/kg（《瑞典药学杂志》，7(423)，1970 [PMID:5480082]）。除已知其作为镇静剂和抗惊厥药的用途外，目前尚无氯噻唑其他详细毒性数据。它可引起镇静和呼吸抑制。该化合物为处方药。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
5-(2-氯乙基)-4-甲基噻唑属于噻唑类化合物。氯噻唑是一种成熟的γ-氨基丁酸（GABA）受体激动剂，具有镇静催眠作用，广泛用于治疗和预防急性酒精戒断症状。氯噻唑的结构与硫胺素（维生素B1）相关，但其作用类似于镇静剂、催眠剂、肌肉松弛剂和抗惊厥药。它还用于治疗老年人的躁动、不安、短期失眠和帕金森病。氯噻唑是治疗酒精戒断的常用镇静抗惊厥药。此外，氯噻唑也被认为具有神经保护作用。其作用机制尚未完全阐明，但它确实能增强γ-氨基丁酸（GABA）受体的反应，并且可能还会影响甘氨酸受体。
药物适应症 本品已被研究用于治疗中风。 作用机制 氯噻唑与GABAA受体复合物相互作用。它通过增加[35S]丁基双环硫代磷酸酯（TBPS）的解离速率并降低其结合亲和力来抑制[35S]TBPS的结合，这种作用表明GABAA受体通道被激活。γ-氨基丁酸（GABA）作用于GABAA受体，是哺乳动物中枢神经系统中主要的快速抑制性神经递质。 氯甲噻唑也称为氯甲噻唑和Heminevrin。它是一种GABA激动剂。该化合物是一种治疗药物。 |
| 分子式 |
C6H8CLNS
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|---|---|
| 分子量 |
161.64
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| 精确质量 |
196.983
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| 元素分析 |
C, 44.58; H, 4.99; Cl, 21.93; N, 8.67; S, 19.83
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| CAS号 |
533-45-9
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| 相关CAS号 |
1867-58-9 (edisylate);533-45-9;6001-74-7 (HCl);
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| PubChem CID |
10783
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| 外观&性状 |
Colorless to light yellow liquid
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| 密度 |
1.218 g/cm3
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| 沸点 |
245.8ºC at 760 mmHg
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| 闪点 |
102.4ºC
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| LogP |
3.034
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| tPSA |
41.13
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
9
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| 分子复杂度/Complexity |
89.1
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC1=C(CCCl)SC=N1
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| InChi Key |
PCLITLDOTJTVDJ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C6H8ClNS/c1-5-6(2-3-7)9-4-8-5/h4H,2-3H2,1H3
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| 化学名 |
5-(2-chloroethyl)-4-methyl-1,3-thiazole
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| 别名 |
Chlormethiazole; Clomethiazole; 533-45-9; 5-(2-CHLOROETHYL)-4-METHYLTHIAZOLE; Clomethiazolum; Distraneurin; 5-(2-Chloroethyl)-4-methyl-1,3-thiazole; Chlorethiazol; Clomethiazole
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~618.62 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (12.87 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (12.87 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (12.87 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 6.1866 mL | 30.9329 mL | 61.8659 mL | |
| 5 mM | 1.2373 mL | 6.1866 mL | 12.3732 mL | |
| 10 mM | 0.6187 mL | 3.0933 mL | 6.1866 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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