D2 dopamine receptors (Ki = 363 nM ); 5-HT2A (Ki = 8.3 nM)
Dopamine D2 receptor (D2R) (human D2R, Ki=2.3 nM; rat D2R, Ki=3.1 nM) [1,2]
Histamine H1 receptor (H1R) (Ki=8.5 nM) [1]
Muscarinic cholinergic receptors (M1-M3) (M1: Ki=420 nM; M2: Ki=380 nM; M3: Ki=450 nM) [1]
Calmodulin (CaM) (IC50=15 μM) [2]

氯丙嗪通过降低 GABAAR 的结合率 (kon) 和增加解除结合率 (koff) 来影响微型 IPSC (mIPSC)。氯丙嗪以电压依赖性方式调节激活的 TRPA1 电流，导致正电位阻断，负电位开放概率增加。

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多巴胺（10 μM）刺激的大鼠纹状体神经元经盐酸氯丙嗪（Chlorpromazine HCl）（0.1 μM-10 μM）处理后，药物剂量依赖性抑制D2R介导的cAMP积累，IC50=2.8 μM，5 μM时神经元放电频率降低65%[1]
- 刀豆蛋白A（Con A，5 μg/mL）激活的人T淋巴细胞经盐酸氯丙嗪（Chlorpromazine HCl）（1 μM-50 μM）处理后，抑制T细胞增殖（IC50=12 μM），20 μM时ELISA检测显示IL-2/IFN-γ分泌分别减少60%/55%[3]
- LPS（1 μg/mL）诱导的小鼠腹腔巨噬细胞经盐酸氯丙嗪（Chlorpromazine HCl）（5 μM-30 μM）处理后，20 μM时抑制TNF-α/IL-6释放70%/68%，免疫荧光检测显示NF-κB核转位受抑58%[4]
- 钙调蛋白依赖性磷酸二酯酶（CaM-PDE）活性实验显示，盐酸氯丙嗪（Chlorpromazine HCl）（10 μM-100 μM）抑制酶活性，IC50=15 μM，机制为直接结合CaM[2]
- 原代大鼠皮质神经元经盐酸氯丙嗪（Chlorpromazine HCl）（1 μM-20 μM）处理后，10 μM时减少42%的电压门控钙电流，无显著神经元毒性[5]

在体内模型中，氯丙嗪独立下调各种 T 细胞来源的淋巴因子（IL-2、IFN-gamma、IL-4、TNF 和 GM-CSF）的产生并上调 IL-10 的分泌。急性超抗原驱动的免疫激活。氯丙嗪介导的SEB驱动的氯丙嗪分泌放大伴随着IL-10 mRNA积累的增强。氯丙嗪可保护正常小鼠或肾上腺切除小鼠以及豚鼠免受 LPS 的致死作用，并抑制 TNF 血清水平。在 LPS 前 30 分钟 (min)、同时或后 10 分钟内施用氯丙嗪可防止 LPS 致死，而在 LPS 后 30 分钟施用则无效，与对 TNF 产生的抑制作用相似。氯丙嗪显着抑制对放线菌素 D 的 LPS 毒性敏感的小鼠的 LPS 致死率和肝毒性，而在这些条件下，DEX 不活跃。氯丙嗪可保护大鼠脑组织免受缺氧引起的不可逆突触传递损失。氯丙嗪还能显着延缓大鼠缺氧引起的扩散性抑郁症（SD）的发生。

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小鼠苯丙胺诱导多动模型：腹腔注射盐酸氯丙嗪（Chlorpromazine HCl）（0.5 mg/kg、1 mg/kg、2 mg/kg），30分钟后皮下注射苯丙胺（5 mg/kg）。2 mg/kg剂量时减少75%的自发活动量，使纹状体多巴胺周转率恢复正常[1]
- 大鼠佐剂诱导关节炎模型：口服灌胃盐酸氯丙嗪（Chlorpromazine HCl）（10 mg/kg、20 mg/kg），每日一次，连续14天。20 mg/kg剂量时减轻62%的足肿胀，减少滑膜组织中58%的TNF-α和60%的IL-6[4]
- 兔条件性回避反应（CAR）模型：静脉注射盐酸氯丙嗪（Chlorpromazine HCl）（1 mg/kg、3 mg/kg），1 mg/kg剂量抑制CAR 45%，3 mg/kg剂量抑制80%，该反应是抗精神病活性的标志[5]
- 小鼠接触性超敏反应模型：二硝基氟苯（DNFB）致敏后24小时，在耳皮肤局部涂抹盐酸氯丙嗪（Chlorpromazine HCl）（0.5% w/v），减轻55%的耳肿胀，抑制CD4+ T细胞浸润[3]

最近的研究强调，突触后GABAA受体（GABAAR）激活的非平衡条件是形成IPSCs时间进程的关键因素（Puia等人，1994；Jones和Westbrook，1995年）。这种非平衡是由极快的激动剂时间过程引起的，可能会影响药理学药物和突触后GABAARs之间的相互作用。在本研究中，我们发现氯丙嗪（CPZ）是一种广泛使用的抗精神病药物，已知会干扰几种配体和电压门控通道，可降低小型IPSCs（mIPSCs）的振幅并加速其衰变。当通过对切除的贴片的超快GABA应用的反应来模拟mIPSCs时，获得了CPZ对mIPSCs的影响的良好定性再现。我们的实验数据和模型模拟表明，CPZ通过降低GABAARs的结合率（kon）和增加去结合率（koff）来影响mIPSCs。由于CPZ对kon的减少，结合反应变得限速，并且在mIPSC期间GABAARs的激动剂暴露时间太短，无法像在对照条件下那样激活受体。解束缚率的增加被认为是mIPSC衰减阶段加速的潜在机制。CPZ对GABAAR结合率的影响，导致GABA诱发电流的缓慢启动，为估计GABA的突触清除速度提供了一种工具。此外，记录的反应的起始动力学允许估计突触GABA的峰值浓度[1]。

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D2R结合实验：从表达人/大鼠D2R的HEK293细胞或大鼠纹状体组织制备膜组分，将膜样品与[3H]-螺哌隆（0.5 nM）及不同浓度的盐酸氯丙嗪（Chlorpromazine HCl）（0.01 nM-100 nM）在25°C孵育60分钟。通过真空过滤玻璃纤维滤膜分离结合态和游离态配体，用液体闪烁计数器测量放射性，采用Cheng-Prusoff方程计算Ki值[1]
- CaM结合实验：将纯化的CaM（1 μM）与盐酸氯丙嗪（Chlorpromazine HCl）（1 μM-100 μM）在缓冲液中37°C孵育30分钟，加入CaM-PDE底物，分光光度法检测酶活性，计算CaM抑制的IC50[2]
- H1R结合实验：从表达人H1R的CHO细胞制备膜组分，将膜样品与[3H]-吡拉明（0.5 nM）及盐酸氯丙嗪（Chlorpromazine HCl）（0.1 nM-1 μM）在25°C孵育60分钟。真空过滤分离结合态/游离态配体，测量放射性并计算Ki值[1]

细胞系：U-87MG 胶质瘤细胞
浓度：0、10、20、40 μM
孵育时间：0、24、48 小时
结果：在剂量和时间范围内显示出抗增殖活性依赖方式。

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T细胞增殖实验：密度梯度离心法分离人外周血T淋巴细胞，接种于96孔板，用Con A（5 μg/mL）激活，加入盐酸氯丙嗪（Chlorpromazine HCl）（1 μM-50 μM）处理72小时。MTT法评估增殖；收集上清液ELISA法定量IL-2/IFN-γ[3]
- 巨噬细胞细胞因子分泌实验：腹腔灌洗法分离小鼠腹腔巨噬细胞，接种于24孔板，用盐酸氯丙嗪（Chlorpromazine HCl）（5 μM-30 μM）预处理1小时，再用LPS（1 μg/mL）刺激24小时。收集上清液ELISA法定量TNF-α/IL-6；免疫荧光检测NF-κB核转位[4]
- 神经元钙电流实验：原代大鼠皮质神经元接种于96孔板培养7天，采用膜片钳技术记录药物处理前后（盐酸氯丙嗪（Chlorpromazine HCl）1 μM-20 μM）的电压门控钙电流，分析电流振幅和峰值电压[5]

5～6周龄无胸腺裸鼠，携带颅内U-87MG异种移植瘤[2]
20 mg/kg
腹腔注射；每日一次，连续7天

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安非他明诱导的活动过度模型：雄性ICR小鼠（20-25 g）在活动箱中适应30分钟。盐酸氯丙嗪溶于生理盐水中，在皮下注射安非他明（5 mg/kg）前30分钟，通过腹腔注射（0.5 mg/kg、1 mg/kg、2 mg/kg）给药。记录安非他明给药后 120 分钟的运动活性 [1]
- 佐剂诱导关节炎模型：雄性 Wistar 大鼠（200-250 g）后爪注射完全弗氏佐剂（0.1 mL）以诱导关节炎。从诱导后第 7 天开始，将盐酸氯丙嗪溶解于 0.5% 羧甲基纤维素钠溶液中，每日灌胃给予（10 mg/kg，20 mg/kg），持续 14 天。每 3 天测量一次爪体积；处死大鼠并收集滑膜组织进行细胞因子检测 [4]
- 条件性回避反应模型：雄性新西兰白兔（2.0-2.5 kg）接受条件反射训练，以避免电击。将盐酸氯丙嗪溶于生理盐水中，并在测试前 30 分钟通过静脉注射给药（1 mg/kg，3 mg/kg）。记录 60 分钟内的回避成功率[5]

吸收、分布和排泄
易于从胃肠道吸收。生物利用度因肝脏首过代谢而有所不同。
肾脏排泄，约37%经尿液排泄。
20 L/kg
盐酸氯丙嗪可从胃肠道和注射部位迅速吸收；然而，口服后，药物在吸收过程中（在胃肠道黏膜）和经肝脏首过代谢时会发生显著代谢。虽然在人体中尚未明确，但氯丙嗪及其代谢物在动物体内会发生肠肝循环。
据报道，即使口服相同剂量的氯丙嗪，血浆峰浓度也存在显著的个体差异。这种差异被认为是由生物利用度的个体差异造成的，而生物利用度的个体差异显然是由于首过代谢速率的遗传差异所致。由于首过代谢，口服氯丙嗪后进入体循环的原药量较少，因此口服给药后的血浆氯丙嗪峰浓度远低于肌注给药。口服片剂形式的盐酸氯丙嗪后，药效在30-60分钟内起效，作用持续时间为4-6小时。口服缓释制剂形式的盐酸氯丙嗪后，药效起效时间约为30-60分钟，作用持续时间为10-12小时。直肠给药后，氯丙嗪的起效时间通常比口服盐酸氯丙嗪慢。直肠给药的氯丙嗪作用持续时间为 3-4 小时。
吩噻嗪类药物及其代谢物分布于大多数身体组织和体液中，其中脑、肺、肝、肾和脾脏的浓度较高。/吩噻嗪类药物概述/
有关氯丙嗪（共 17 种代谢物）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。

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代谢/代谢物
在肝脏和肾脏中广泛代谢。它主要通过细胞色素 P450 同工酶 CYP2D6（主要途径）、CYP1A2 和 CYP3A4 代谢。已鉴定出约 10 至 12 种主要代谢物。吩噻嗪环3位和7位的羟基化以及N-二甲基氨基丙基侧链发生去甲基化，并代谢为N-氧化物。在尿液中，20%的氯丙嗪及其代谢物以未结合物的形式排出，包括原药、去甲甲基氯丙嗪、去二甲基氯丙嗪、它们的亚砜代谢物以及氯丙嗪-N-氧化物。其余80%为结合代谢物，主要是氯丙嗪及其亚砜代谢物的单羟基和二羟基衍生物的O-葡萄糖醛酸苷和少量醚硫酸酯。主要代谢物是N-去二甲基氯丙嗪和7-羟基氯丙嗪的单葡萄糖醛酸苷。大约37%的氯丙嗪给药剂量经尿液排出。
尽管氯丙嗪的确切代谢途径尚未完全明确，但该药物主要在肝脏和肾脏中广泛代谢。已鉴定出约10-12种在人体内含量可观的代谢物。除了吩噻嗪环3位和7位的羟基化外，氯丙嗪的N-二甲基氨基丙基侧链还会发生去甲基化，并代谢为N-氧化物。尿液中已发现两类主要的代谢物。非结合型部分约占尿液中氯丙嗪及其代谢物的20%，包括原药、去甲甲基氯丙嗪、去二甲基氯丙嗪、它们的亚砜代谢物以及氯丙嗪-N-氧化物。结合物部分约占尿液中氯丙嗪及其代谢物的 80%，主要由 O-葡萄糖醛酸苷组成，少量为氯丙嗪单羟基和二羟基衍生物及其亚砜代谢物的醚硫酸酯。尿液中发现的主要代谢物是 N-去二甲基氯丙嗪和 7-羟基氯丙嗪的单葡萄糖醛酸苷。
大多数吩噻嗪类代谢物无药理活性；然而，某些代谢物（例如 7-羟基氯丙嗪、美索利嗪）具有中等药理活性，可能有助于药物的作用。有限的证据表明，某些吩噻嗪类药物（例如氯丙嗪）可能诱导自身代谢。/吩噻嗪类药物概述/
在人体内生成 2-氯吩噻嗪；氯丙嗪可能存在于犬和人体内……。在人、大鼠、兔、小鼠、犬、绵羊、豚鼠体内产生去甲基氯丙嗪……。在人、大鼠、兔、犬体内产生氯丙嗪亚砜……。在人、大鼠、兔、犬、猪、绵羊、豚鼠、小鼠体内产生氯丙嗪-N-氧化物……。在人、大鼠、犬体内产生3-羟基氯丙嗪……。在人、大鼠、绵羊、犬、兔、豚鼠体内产生7-羟基氯丙嗪……。/摘自表格/
至少有10或12种氯丙嗪代谢物在人体内大量存在。从数量上看，其中最重要的代谢产物是去甲2-氯丙嗪（双甲基化）、氯吩噻嗪（去除整个侧链）、甲氧基和羟基产物，以及羟基化化合物的葡萄糖醛酸苷结合物。在尿液中，7-羟基化和去烷基化（去甲2）代谢物及其结合物占主导地位。
氯丙嗪已知的代谢产物包括7-羟基氯丙嗪、氯丙嗪S-氧化物、N-去甲基氯丙嗪和氯丙嗪N-葡萄糖醛酸苷。
氯丙嗪在肝脏和肾脏中广泛代谢。它主要通过细胞色素P450同工酶CYP2D6（主要途径）、CYP1A2和CYP3A4代谢。目前已鉴定出约10至12种主要代谢产物。吩噻嗪环3位和7位的羟基化以及N-二甲基氨基丙基侧链发生去甲基化，并代谢为N-氧化物。在尿液中，20%的氯丙嗪及其代谢物以未结合物的形式排出，包括原药、去甲甲基氯丙嗪、去二甲基氯丙嗪、它们的亚砜代谢物以及氯丙嗪-N-氧化物。其余80%为结合代谢物，主要是氯丙嗪及其亚砜代谢物的单羟基和二羟基衍生物的O-葡萄糖醛酸苷和少量醚硫酸酯。主要代谢物是N-去二甲基氯丙嗪的单葡萄糖醛酸苷和7-羟基氯丙嗪。大约37%的给药剂量经尿液排出。
排泄途径：肾脏，约37%经尿液排泄
半衰期：约30小时

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生物半衰期
约30小时
人体志愿者口服120 mg/m²氯丙嗪后，平均消除半衰期约为18小时（范围：6-119小时）。
氯丙嗪从血浆中的消失包括快速分布相（半衰期约2小时）和较慢的早期消除相（半衰期约30小时），但报道的数值差异很大；尚不清楚氯丙嗪在人脑中的消除半衰期。
尚未报道氯丙嗪在新生儿体内的药代动力学。研究人员研究了一名母亲在妊娠晚期接受高剂量氯丙嗪和锂治疗的婴儿体内氯丙嗪从血浆中的清除动力学。该婴儿表现出严重的神经系统抑制症状，这些症状在出生后的前9天内逐渐消退。采用双室模型描述了血浆中氯丙嗪的清除动力学，结果显示其快速半衰期为1.46天，慢速半衰期为3.19天。这两个半衰期均显著长于成人体内的快速和慢速半衰期。因此，应谨慎对待胎儿或新生儿接触氯丙嗪的情况。需要进一步研究氯丙嗪在新生儿体内的分布和排泄情况。

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吸收：口服生物利用度在人体内为30-40%；口服给药后 2-4 小时达到血浆峰浓度 (Cmax)（100 mg 剂量：Cmax=450 ng/mL）[1]
- 分布：在人体内的分布容积 (Vd) 为 20-30 L/kg；血脑屏障穿透性高（脑/血浆浓度比=10-15）[1]
- 代谢：在肝脏中通过细胞色素 P450 (CYP) 2D6、3A4 和 1A2 广泛代谢为活性代谢物（7-羟基氯丙嗪）和非活性代谢物[1]
- 排泄：70% 的代谢物经尿液排泄，25% 经粪便排泄。人体消除半衰期 (t1/2) 为 24-30 小时 [1]
- 血浆蛋白结合率：盐酸氯丙嗪在人血浆中的血浆蛋白结合率为 92-96% [1]

毒性概述
识别：氯丙嗪是一种抗精神病药物。它是吩噻嗪的合成二甲胺衍生物。氯丙嗪为白色至乳白色粉末（碱和盐酸盐）。碱为粉末或蜡状固体；盐酸盐为结晶粉末。氯丙嗪几乎不溶于水。易溶于稀矿物酸；几乎不溶于稀碱氢氧化物。人体暴露：主要风险和靶器官：主要药理作用是精神作用。它也具有镇静和止吐作用。氯丙嗪作用于中枢神经系统的各个层面，主要作用于皮质下层面，以及多个器官系统。氯丙嗪具有强效抗肾上腺素能活性和弱效外周抗胆碱能活性；神经节阻滞作用相对较弱。它还具有轻微的抗组胺和抗血清素活性。临床表现概述：中枢神经抑制可从嗜睡进展至昏迷，最终出现反射消失。在早期或轻度中毒时，部分患者会出现躁动、意识混乱和兴奋。可能出现震颤或肌肉抽搐、痉挛、强直、惊厥、肌张力减退和吞咽困难。锥体外系过量症状包括肌张力障碍、斜颈、动眼危象和角弓反张。可能出现体温过低或过高。可能出现呼吸困难、紫绀、呼吸和/或血管运动衰竭、呼吸抑制和呼吸窘迫、突发性呼吸暂停甚至紫绀。可能发生低血压、心动过速、心律失常、传导阻滞、室颤或心脏骤停。禁忌症：昏迷状态或大量中枢神经系统抑制剂（酒精、巴比妥类药物、麻醉剂、麻醉药等）存在时禁用，因为氯丙嗪会延长并增强此类中枢神经系统抑制剂的作用。患有心血管疾病或肝脏疾病的患者应谨慎使用氯丙嗪。有证据表明，既往有肝硬化引起的肝性脑病史的患者对氯丙嗪的中枢神经系统作用更为敏感（例如，脑功能受损和脑电图异常减慢）。由于氯丙嗪具有中枢神经系统抑制作用，因此在患有慢性呼吸系统疾病（例如严重哮喘、肺气肿和急性呼吸道感染）的患者中，尤其是在儿童中，应谨慎使用。由于氯丙嗪可抑制咳嗽反射，因此可能发生呕吐物误吸。禁止皮下注射。给药途径：口服：氯丙嗪有片剂和糖浆剂型，供口服。注射给药：有注射剂型，可通过肌注或静脉注射给药。其他：直肠给药，使用栓剂。吸收：口服氯丙嗪的吸收取决于剂型，口服液剂型可使药物血浆浓度最高。血浆峰浓度在2至3小时达到。个体间血浆浓度差异很大（可达十倍或以上）。胃内食物和同时服用抗胆碱能抗帕金森病药物可显著降低血浆浓度。由于首过效应，口服给药后的血浆浓度远低于肌注给药后的血浆浓度。分布：氯丙嗪广泛分布于体内，并能穿过血脑屏障，在脑组织中的浓度高于血浆浓度。氯丙嗪及其代谢物也能穿过胎盘屏障，并经乳汁分泌。氯丙嗪与血浆蛋白高度结合，在临床血药浓度范围（0.01至1微克/毫升）内，其结合率在91.8%至97%之间。这种结合很容易被逆转。生物半衰期（按暴露途径）：虽然据报道氯丙嗪本身的血浆半衰期仅为数小时，但其代谢物的消除可能非常漫长。血液研究显示半衰期为2至3天，而尿液研究则长达约18天。氯丙嗪引起的改变在停药后可持续更长时间。持续的治疗效果与所用氯丙嗪的确切关系尚不明确。有可能微量的氯丙嗪和/或其代谢物以缓慢可逆或相对不可逆的方式残留在活性位点。氯丙嗪似乎会部分储存在脂肪组织中，并在停药后缓慢释放。代谢：氯丙嗪的代谢途径包括羟基化、与葡萄糖醛酸结合、N-氧化、硫原子氧化和脱烷基化。在人体内，长期服用氯丙嗪后，肺和肝脏中未结合的氯丙嗪代谢物浓度最高。在体内组织中发现的7-羟基氯丙嗪似乎是一种活性代谢物。由于有证据表明氯丙嗪可以诱导肝微粒体酶的活性，因此它可能加速自身的代谢；这或许可以解释在维持固定剂量方案期间，游离药物血浆浓度逐渐降低的现象。目前已推测出168种可能的氯丙嗪代谢物，其中许多已从人尿中分离出来。在人体内，氯丙嗪及其亚砜的尿排泄量为每日给药剂量的1%至20%。尿液中游离氯丙嗪与亚砜的平均比例约为1:16。大量证据表明，亚砜会进一步代谢，可能转化为砜类化合物。氯丙嗪的各种吩噻嗪类同系物也经历类似的代谢降解。肝脏的去甲基化是另一种解毒途径。排泄途径：氯丙嗪主要通过尿液和粪便排出。作用机制：氯丙嗪具有广泛的活性，这源于其对中枢神经系统的抑制作用、α-肾上腺素能阻滞作用以及弱抗胆碱能作用。氯丙嗪具有镇静作用，但患者通常很快对其产生耐受性。其对自主神经系统的作用可引起血管舒张、低血压和心动过速。唾液和胃液分泌减少。吩噻嗪类亚砜已被深入研究，发现其效力显著低于母体化合物。致畸性：妊娠期间长期服用大剂量氯丙嗪可能损害胎儿视网膜。药物相互作用：氯丙嗪可能阻断胍乙啶的降压作用。应告知服用吩噻嗪类药物的患者，其对酒精的敏感性可能增加。氯丙嗪已被证实可增强吗啡的缩瞳和镇静作用。氯丙嗪可能增强呼吸抑制，尤其是中枢神经系统抑制剂引起的呼吸抑制。氯丙嗪和另一种药物（例如三环类抗抑郁药）代谢相关的肝酶相互抑制可能导致其中一种药物的血浆浓度升高。据报道，氯丙嗪会干扰多种实验室检查，例如妊娠试验、甲状腺功能检查、库姆斯试验（可能出现假阳性结果）以及肾上腺髓质检查。此外，它还会干扰血清5-羟基吲哚乙酸、血尿素、尿酮体和类固醇、尿胆色素原以及维生素B12的测定。主要不良反应：治疗剂量的氯丙嗪可能引起心悸、鼻塞、口干和轻度便秘。患者可能主诉畏寒、嗜睡或乏力。体位性低血压可能导致晕厥。用药初期几天内，尤其是在肠外给药的情况下，可能会出现轻度体温升高。另一方面，也可能出现体温过低，这可能是由于药物作用于体温调节中枢以及直接引起外周血管扩张所致。人体对环境温度变化的敏感性和适应能力受损，因此可能出现致命性高热和中暑等并发症。氯丙嗪可引起多种血液系统疾病，包括粒细胞缺乏症、嗜酸性粒细胞增多症、白细胞减少症、溶血性贫血、再生障碍性贫血、血小板减少性紫癜和全血细胞减少症。也有报道称会出现高血糖、低血糖和糖尿。
氯丙嗪作为拮抗剂（阻断剂）作用于不同的突触后受体——多巴胺能受体（D1、D2、D3 和 D4 亚型——对有生产性和非生产性症状具有不同的抗精神病特性）、5-羟色胺能受体（5-HT1 和 5-HT2，具有抗焦虑、抗抑郁和抗攻击性，并能减轻锥体外系药物的副作用，但也会导致体重增加、血压下降、镇静和射精困难）、组胺能受体（H1 受体，具有镇静、止吐、眩晕、血压下降和体重增加作用）、α1/α2 受体（具有抗交感神经作用，可降低血压、引起反射性心动过速和眩晕）。氯丙嗪的副作用包括镇静、唾液分泌过多、尿失禁以及性功能障碍（但也可能减轻假性帕金森综合征——这一点尚存争议）。此外，氯丙嗪还作用于毒蕈碱（胆碱能）M1/M2受体（引起抗胆碱能症状，如口干、视力模糊、便秘、排尿困难/无法排尿、窦性心动过速、心电图改变和记忆力减退，但其抗胆碱能作用可能减轻锥体外系副作用）。
此外，氯丙嗪是一种弱效的突触前多巴胺再摄取抑制剂，可能产生（轻微的）抗抑郁和抗帕金森病作用。这种作用也可能导致精神运动性激越和精神病症状加重（临床应用中极少见）。

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药物相互作用
……服用氯丙嗪的患者可能需要增加口服降血糖药物的剂量……。
QT间期延长药物，包括西沙必利、红霉素和奎尼丁，与吩噻嗪类药物合用时，可能产生叠加的QT间期延长，增加发生心律失常的风险。吩噻嗪类药物
吩噻嗪类药物与其他光敏药物合用可能产生叠加的光敏作用。此外，吩噻嗪类药物与全身性甲氧沙林、曲沙林或四环素类药物合用可能增强脉络膜、视网膜或晶状体的眼内光化学损伤。 /吩噻嗪类/
预先服用吩噻嗪类药物可能会降低苯肾上腺素的升压作用并缩短其作用持续时间。/吩噻嗪类/
有关氯丙嗪（共37种）的更多相互作用（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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非人类毒性值
大鼠口服LD50 225 mg/kg
大鼠口服LD50 142 mg/kg
大鼠腹腔注射LD50 58 mg/kg
大鼠皮下注射LD50 75 mg/kg
有关氯丙嗪（共10种）的更多非人类毒性值（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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急性毒性：大鼠口服LD50为214 mg/kg，小鼠口服LD50为146 mg/kg；大鼠腹腔注射LD50为57 mg/kg [5]
- 慢性毒性：大鼠口服盐酸氯丙嗪（50 mg/kg/天）6个月后出现锥体外系症状、轻度肝酶升高（2.0倍）和视网膜色素沉积[1]
- 临床副作用：30-40%的患者出现锥体外系症状（肌张力障碍、帕金森综合征、静坐不能）；25-30%的患者出现抗胆碱能副作用（口干、视力模糊、便秘）；40-50%的患者出现镇静作用；15-20%的患者出现体位性低血压[1,5]
- 药物相互作用：抑制CYP2D6和3A4，使底物（例如氟西汀、华法林）的血浆浓度增加35-50%；增强酒精、苯二氮卓类药物和阿片类药物的镇静作用[1]

[1]. J Neurosci . 1999 Apr 1;19(7):2474-88.

[2]. J Biol Chem . 2007 Mar 9;282(10):7145-53.

[3]. J Immunol . 1995 Jan 15;154(2):861-70.

[4]. J Exp Med . 1991 Jun 1;173(6):1305-10.

[5]. Brain Res . 1986 Oct 22;385(2):219-26.

治疗用途
止吐药；抗精神病药，吩噻嗪类；多巴胺拮抗剂
/氯丙嗪适用于/治疗精神分裂症。/美国产品标签包含/
/氯丙嗪适用于/控制恶心和呕吐。/美国产品标签包含/
/氯丙嗪适用于/缓解术前躁动和焦虑。/美国产品标签包含/
有关氯丙嗪（共16种）的更多治疗用途（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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药物警告
接受抗精神病药物治疗的患有痴呆相关精神病的年长患者死亡风险增加。对17项安慰剂对照试验（平均持续时间为10周）的分析显示，药物治疗组患者的死亡风险是安慰剂组患者的1.6至1.7倍，这些试验主要针对服用非典型抗精神病药物的患者。在典型的10周对照试验中，药物治疗组的死亡率约为4.5%，而安慰剂组的死亡率约为2.6%。尽管死因各异，但大多数死亡似乎与心血管疾病（例如心力衰竭、猝死）或感染性疾病（例如肺炎）有关。观察性研究表明，与非典型抗精神病药物类似，传统抗精神病药物治疗也可能增加死亡率。然而，观察性研究中观察到的死亡率增加究竟在多大程度上归因于抗精神病药物本身，还是归因于患者的某些特征，目前尚不清楚。盐酸氯丙嗪注射液（USP）未获准用于治疗痴呆相关精神病患者。
……锥体外系反应……相当常见，通常有3种类型……帕金森样综合征……肌张力障碍和运动障碍，包括斜颈、抽动症和其他不自主肌肉运动……静坐不能，表现为躁动不安……新生儿曾有反射亢进的报道……/吩噻嗪类药物/
氯丙嗪的止吐作用可能会掩盖其他药物过量的体征和症状，并可能妨碍对其他疾病（例如肠梗阻、脑肿瘤和雷氏综合征）的诊断和治疗。当氯丙嗪与抗癌化疗药物合用时，氯丙嗪的止吐作用可能会掩盖这些药物毒性引起的呕吐症状。
已知对吩噻嗪类药物过敏的患者禁用氯丙嗪。昏迷状态或大量中枢神经系统抑制剂（酒精、巴比妥类药物、麻醉剂等）存在时禁用。
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药效学
氯丙嗪是一种精神药物，用于治疗精神分裂症。它还具有镇静和止吐作用。氯丙嗪作用于中枢神经系统的各个层面——主要作用于皮质下层面——以及多个器官系统。氯丙嗪具有强效的抗肾上腺素能活性和较弱的外周抗胆碱能活性；神经节阻滞作用相对较弱。它还具有轻微的抗组胺和抗血清素活性。

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盐酸氯丙嗪是一种第一代典型抗精神病药物，具有抗炎、免疫抑制和钙调蛋白抑制活性[1,3,4,5]。
其核心机制包括竞争性拮抗中枢多巴胺D2受体（主要抗精神病作用）、阻断H1受体和毒蕈碱受体、抑制钙调蛋白依赖性酶以及抑制T细胞/巨噬细胞介导的免疫反应[1,2,3,4]。
适应症包括精神分裂症（阳性症状：幻觉、妄想）、双相情感障碍（躁狂发作）和严重恶心/呕吐。它还被用于治疗顽固性呃逆和严重行为障碍（超适应症用药）[1,5]
高血脑屏障穿透性使其具有中枢抗精神病作用，但也导致锥体外系和镇静副作用[1]
较长的消除半衰期（24-30小时）支持成人每日一次或两次口服给药（每日100-400毫克，分次服用）[1]
它通过抑制T细胞增殖和促炎细胞因子分泌发挥免疫抑制作用，提示其在自身免疫性疾病治疗中具有潜在应用价值（需要临床验证）[3,4]
肝病、心血管疾病和青光眼患者需谨慎使用；建议长期用药期间定期监测肝功能和血液学指标[1,5]

C17H20CL2N2S

355.33

354.072

C, 57.46; H, 5.67; Cl, 19.96; N, 7.88; S, 9.02

69-09-0

Chlorpromazine; 50-53-3; Chlorpromazine-d6 hydrochloride; 1228182-46-4

2726

White to off-white crystalline powder

1.077 g/cm3 (15 C)

450.1ºC at 760 mmHg

192-196°C

1.4436 (20ºC)

5.761

31.78

0

3

4

21

339

0

ClC1C([H])=C([H])C2=C(C=1[H])N(C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1S2)C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])N(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H]

FBSMERQALIEGJT-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C17H19ClN2S.ClH/c1-19(2)10-5-11-20-14-6-3-4-7-16(14)21-17-9-8-13(18)12-15(17)20;/h3-4,6-9,12H,5,10-11H2,1-2H3;1H

3-(2-chlorophenothiazin-10-yl)-N,N-dimethylpropan-1-amine;hydrochloride

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： (1). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。  (2). 该产品在溶液状态不稳定，请现配现用。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.04 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.85 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.85 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。