Viral DNA polymerase (herpesviruses, including human cytomegalovirus [HCMV], herpes simplex virus type 1 [HSV-1], herpes simplex virus type 2 [HSV-2]; EC50 for HCMV: 0.1-0.3 μM, HSV-1: 0.5-1.0 μM, HSV-2: 0.8-1.2 μM) [1]
- Viral DNA synthesis (adenoviruses; EC50: 0.2-0.5 μM) [4]
- Viral replication (poxviruses; EC50: 0.15-0.4 μM) [2]

西多福韦抑制培养细胞中的人巨细胞病毒 (HCMV) 感染。即使在感染后 48 小时添加到细胞中，西多福韦也能抑制 CMV 斑块形成，对于 Davis 菌株和 AD-169 菌株的 IC50 分别为 0.9 μg/mL 和 1.6 μg/mL。西多福韦还抑制单纯疱疹病毒感染。此外，Cidofovir 还可阻断猴肾细胞中 HSV-1 诱导的细胞融合，并阻断 HSV-1 特异性蛋白的表达和病毒 DNA 的合成。

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在人包皮成纤维细胞（HFF）中抑制HCMV复制，EC50为0.2 μM；对实验室菌株和临床HCMV菌株均表现出强效活性，且在有效浓度下无明显细胞毒性[1]
- 在Vero细胞中抑制HSV-1和HSV-2复制，EC50分别为0.7 μM和1.0 μM；活性呈浓度依赖性，且在给药后72小时仍持续有效[1]
- 在HeLa细胞中抑制5型腺病毒复制，EC50为0.3 μM；1 μM浓度下可使病毒DNA合成减少90%[4]
- 在BSC-1细胞中对牛痘病毒（痘病毒）发挥抗病毒活性，EC50为0.25 μM；0.5 μM浓度下可抑制80%的病毒空斑形成[2]
- 在哺乳动物细胞（HFF、Vero、HeLa）中细胞毒性极低，CC50＞100 μM，对HCMV的选择性指数（SI）＞300[1]
- 在无细胞实验中抑制HCMV的病毒DNA聚合酶活性，Ki为0.05 μM；与脱氧胞苷三磷酸（dCTP）竞争结合该酶[3]

西多福韦（5 mg/kg/天）皮下注射 5 天可显着降低受感染豚鼠血液、脾脏、肺和唾液腺中的平均病毒感染滴度。西多福韦显着降低受感染动物的淋巴细胞增多和脾脏平均组织指数。西多福韦可抑制皮内感染 HSV-1 或 HSV-2 的无毛小鼠的所有表现（皮肤损伤、后腿麻痹和死亡）。西多福韦最显着的特点是，即使在感染后 4 天，单次施用该化合物也能显着预防 HSV-1 或 HSV-2 感染。西多福韦可抑制由皮下移植到 C57B16/J 小鼠体内的小鼠黑色素瘤 B16 细胞产生的高度侵袭性黑色素瘤的生长。

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降低感染HCMV的严重联合免疫缺陷（SCID）小鼠的死亡率；每3天腹腔注射（i.p.）20 mg/kg，持续2周，可使组织病毒载量降低95%[1]
- 抑制无毛小鼠中HSV-1诱导的皮肤损伤；每日2次局部涂抹1%制剂，持续5天，可使损伤面积缩小70%，愈合时间缩短3天[5]
- 提高牛痘病毒感染小鼠的存活率；感染后第1、3、5天腹腔注射15 mg/kg，存活率达80%，而对照组存活率仅为20%[2]

从感染HCMV的HFF细胞中部分纯化病毒DNA聚合酶；将该酶与不同浓度的西多福韦（0.01-10 μM）、dCTP（10 μM）和活化小牛胸腺DNA（模板）共同孵育；通过检测[3H]-dATP掺入酸不溶性物质的量来测定DNA合成；基于Lineweaver-Burk图计算Ki值[3]
- 利用纯化的酶在体外检测HSV-1 DNA聚合酶活性；将酶与西多福韦（0.05-5 μM）、dNTP底物（包括[α-32P]-dCTP）和poly(dA-dT)模板混合；通过放射自显影检测放射性标记的DNA产物并定量，以确定抑制效率[1]

细胞系：Crandell-Reese 猫肾 (CRFK) 细胞
浓度：10-100 μM
孵育时间：72 小时
结果：CRFK 细胞减少 9.1%。

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在96孔板中接种HFF细胞，每孔1×104个；过夜贴壁后，以感染复数（MOI）0.1的HCMV感染细胞；感染后2小时加入0.01-10 μM的西多福韦；孵育7天后，通过间接免疫荧光染色检测HCMV早期抗原以评估病毒复制；将抑制50%抗原阳性细胞的浓度定为EC50[1]
- 在24孔板中培养Vero细胞；以MOI=0.05的HSV-1感染细胞；感染后立即加入0.1-5 μM的西多福韦；孵育48小时后，用福尔马林固定细胞，结晶紫染色观察病毒空斑；计数空斑并计算相对于未处理对照组的抑制率[1]
- 在6孔板中接种HeLa细胞；以MOI=1的5型腺病毒感染细胞；感染后1小时暴露于0.05-2 μM的西多福韦；感染后48小时收集细胞，分离病毒DNA；通过斑点杂交定量病毒基因组拷贝数；基于拷贝数减少量确定EC50[4]

断奶雌性BALB/c小鼠感染牛痘病毒（CPV）
100 mg/kg
皮下注射；间隔3-6天；21天

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SCID小鼠（6-8周龄）经静脉（iv）接种5×10⁶个HCMV感染的HFF细胞；西多福韦溶于磷酸盐缓冲液（PBS）中，每3天腹腔注射一次，剂量为5、10或20 mg/kg，持续2周；对照组小鼠仅注射PBS；监测小鼠的存活率和组织病毒载量（通过病毒噬斑试验定量）[1]
- 无毛小鼠（8-10周龄）背部皮肤经皮内（id）接种1×10⁵ PFU的HSV-1；西多福韦配制成1%凡士林乳膏；从感染后24小时开始，每日两次局部涂抹于病灶，持续5天；每日测量病灶大小，并记录愈合时间[5]
- BALB/c小鼠（6周龄）腹腔注射1×10⁴ PFU痘苗病毒；西多福韦溶于PBS，于感染后第1、3和5天以15 mg/kg的剂量腹腔注射；对照组小鼠注射PBS；监测小鼠存活情况14天[2]

吸收、分布和排泄
100%
537 ± 126 mL/kg [未同时服用丙磺舒]
410 ± 102 mL/kg [同时服用丙磺舒]
179 ± 23.1 mL/min/1.73 m2 [未服用丙磺舒]
148 ± 38.8 mL/min/1.73 m2 [同时服用丙磺舒]
未同时服用丙磺舒时，分布容积为 537 ml/kg；同时服用丙磺舒时，分布容积为 410 ml/kg。
在一名患者中，1 小时输注结束后 15 分钟，其血清浓度为 8.7 ug/mL，此时西多福韦浓度已无法检测。
肾功能（未同时服用丙磺舒）给药途径）：约 80% 至 100% 的西多福韦给药剂量在 24 小时内以原形从尿液中排出。
西多福韦在生理 pH 值下为二价阴离子，在动物和人体内的口服生物利用度较低。静脉注射西多福韦后，其药代动力学与剂量无关，且与临床前数据一致。全身暴露量与静脉注射剂量成正比，药物经肾脏清除，并以原形药物大量经尿液排出。少量（< 10%）的药物剂量被细胞激酶激活，从而产生持久的抗病毒作用，而这种作用难以通过常规药代动力学研究预测。观察到的西多福韦从血清中的清除率可能无法反映这些药物的真实作用持续时间，因为抗病毒作用取决于细胞内活性磷酸化代谢物的浓度。对于西多福韦，静脉注射剂量的90%以上会在24小时内以原形从尿液中排出。
本研究旨在评估巨细胞病毒性视网膜炎艾滋病患者玻璃体内和静脉注射西多福韦（HPMPC）后的玻璃体内和血浆浓度。本研究为队列研究；在9例患者行玻璃体切除术时采集未稀释的玻璃体和血液样本。采用高效液相色谱法检测9例患者9只眼的玻璃体样本和4例患者的血浆样本，以确定西多福韦的浓度。唯一检测到玻璃体浓度（673.7 ng/ml）的眼睛在术前24小时注射了20 μg西多福韦。其余样本（包括血浆）的浓度均低于检测限（100 ng/ml），注射时间为采样前5至40天。西多福韦在人体内的玻璃体内浓度与实验室动物的药代动力学数据一致，表明临床试验中抗病毒作用持续时间长（1-3个月）是由于其在视网膜组织中的细胞内半衰期延长所致。

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代谢/代谢物
西多福韦经细胞酶转化为具有药理活性的二磷酸代谢物……。
本研究旨在评估抗病毒核苷酸类似物西多福韦和环状1-[(S)-3-羟基-2-(膦酰甲氧基)丙基]胞嘧啶 (HPMPC) 在新西兰白兔玻璃体内注射后的眼内分布和代谢情况。……雄性兔子双眼分别接受¹⁴C-西多福韦或¹⁴C-环状HPMPC玻璃体内注射（50微克/眼，11微居里/眼）。每组两只动物分别于给药后24、48、72或240小时处死。取眼组织、肾脏和肝脏进行氧化，以测定总放射性，并用高效液相色谱法（HPLC）测定代谢物。……给药后24小时，玻璃体中西多福韦和环状HPMPC的总放射性分别为9.96和5.18微克当量/克，视网膜中分别为20.9和3.54微克当量/克。尽管环状类似物的初始玻璃体清除率是西多福韦的两倍，但两种药物在玻璃体（42小时）和视网膜（66-77小时）中的估计末端消除半衰期相似。给药后240小时，所有眼组织中西多福韦的放射性约为环状类似物的十倍。玻璃体内注射含西多福韦、环状HPMPC或西多福韦-磷酸胆碱的药物240小时后，检测玻璃体内的放射性。……观察到的较长视网膜半衰期可能反映了视网膜细胞内磷酸化西多福韦的形成。西多福韦在视网膜中达到的磷酸化药物水平是环状HPMPC的十倍。因此，玻璃体内注射西多福韦有望比同等剂量的环状HPMPC更长时间地抑制视网膜炎的进展。在同一动物模型中，西多福韦的玻璃体内半衰期比更昔洛韦长20倍。
嘧啶核苷单磷酸激酶将西多福韦转化为西多福韦单磷酸，后者经其他细胞酶进一步转化为二磷酸和西多福韦磷酸胆碱。

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生物半衰期
2.4至3.2小时
……雄性兔子接受¹⁴C标记的西多福韦……通过玻璃体内注射到双眼（50微克/眼……）。 ...估计的末端消除半衰期在玻璃体中为 42 小时，在视网膜中为 66-77 小时...。
...静脉输注后，血清中西多福韦的浓度在 1.0-10.0 mg/kg 体重的剂量范围内与剂量成正比，并呈双指数下降，总体平均末端半衰期为 2.6 ± 1.2 小时（n=25）。

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大鼠静脉注射 20 mg/kg 西多福韦后，血浆半衰期 (t1/2) 为 2.5 小时；分布容积 (Vd) 为 0.3 L/kg；70% 的剂量在 24 小时内以原形经尿液排出 [4]
- 犬的口服生物利用度低 (≈5%)；口服 50 mg/kg 后，血浆峰浓度 (Cmax) 为 0.8 μM，而相同剂量静脉注射后为 10 μM [4]
- 在人、大鼠和犬血浆中，血浆蛋白结合率均低于 5%；在多种动物的肝微粒体中未观察到明显的代谢 [4]

肝毒性
静脉注射西多福韦治疗会导致部分患者出现轻度至中度血清ALT水平升高，但这种升高通常是自限性的，无需调整剂量。肾毒性通常是剂量限制因素，这或许可以解释为何西多福韦治疗未出现具有临床意义的肝损伤病例。虽然已有西多福韦治疗期间出现临床明显肝损伤的病例报道，但由于大多数接受西多福韦治疗的患者存在严重的免疫缺陷，并且同时服用多种其他药物（其中一些是已知的肝毒性药物），因此该药物的作用难以确定。服用西多福韦的患者中曾出现数例急性肝衰竭、乳酸性酸中毒和脂肪肝病例，但这些患者同时服用了其他核苷类似物，例如齐多夫定、司他夫定或地达诺辛。
可能性评分：E（不太可能是临床上明显的肝损伤原因）。

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妊娠和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
目前尚无关于哺乳期使用西多福韦的信息。生产商建议在西多福韦治疗期间停止哺乳。尤其是在哺乳新生儿或早产儿期间，应优先选择其他药物。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。
◉ 对泌乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。

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蛋白结合率
6%

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药物相互作用
西多福韦与潜在肾毒性药物（例如，两性霉素B、氨基糖苷类、膦甲酸钠、非甾体类抗炎药、静脉注射喷他脒、万古霉素）合用是禁忌的，制造商建议停用此类药物后至少间隔7天再服用西多福韦。
在接受静脉注射西多福韦的患者中植入更昔洛韦眼内植入物，导致部分患者出现严重的低眼压，一些临床医生建议在更昔洛韦眼内植入物植入前后一个月内，不得静脉注射西多福韦。

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在大鼠中，每周两次、连续4周静脉注射40 mg/kg剂量的西多福韦可引起轻度肾毒性（血清肌酐和尿素氮升高）；未检测到其他器官毒性[4]
-在犬中，静脉注射的最大耐受剂量（MTD）为每周30 mg/kg；剂量超过40 mg/kg会导致严重的肾毒性和骨髓抑制[4]
-在哺乳动物细胞中的细胞毒性较低；在HFF、Vero和HeLa细胞中CC50 > 100 μM；[1]

[1]. Antimicrob Agents Chemother . 1988 Dec;32(12):1839-44.

[2]. Antiviral Res . 1990 May;13(5):237-52.

[3]. Antiviral Res . 1992 Sep;19(3):181-92.

[4]. Antimicrob Agents Chemother . 1991 Apr;35(4):701-6.

[5]. Br J Dermatol . 2000 Oct;143(4):741-8.

治疗用途
西多福韦用于治疗获得性免疫缺陷综合征（AIDS）患者的巨细胞病毒（CMV）视网膜炎。
西多福韦曾用于治疗免疫功能低下患者的阿昔洛韦耐药性单纯疱疹病毒（HSV-1 和 HSV-2）感染。
西多福韦在治疗天花中的作用（如果有的话）尚待确定。西多福韦在体外对痘病毒（包括天花病毒，即天花的病原体）具有活性，并且在小鼠体内对牛痘病毒和痘苗病毒具有活性。尽管有限的体外和体内数据表明，如果在暴露后 1-2 天内服用西多福韦，可能有助于预防天花感染，但目前尚无证据表明，在这一早期阶段，该抗病毒药物比疫苗更有效。
局部使用西多福韦凝胶可以消除一些对阿昔洛韦耐药的黏膜皮肤单纯疱疹病毒感染的 HIV 感染患者的病毒脱落和病变，并且已用于治疗免疫功能低下患者的肛门生殖器疣和传染性软疣，以及女性的宫颈上皮内瘤变。病灶内注射西多福韦可使成人或儿童呼吸道乳头状瘤病患者病情缓解。
有关西多福韦（共15种）的更多治疗用途（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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药物警告
在接受静脉注射西多福韦的患者中植入更昔洛韦眼内植入物，导致部分患者出现严重的视网膜前移，因此一些临床医生建议在植入更昔洛韦眼内植入物前后一个月内不要使用静脉注射西多福韦。
……由于临床试验证据表明，既往接触膦甲酸钠可能会增加西多福韦相关肾毒性的风险，因此既往接受过膦甲酸钠治疗的患者只有在潜在获益大于可能风险时才应接受西多福韦治疗。
应告知患者，西多福韦治疗并非治愈性疗法，并且在治疗期间或治疗后，视网膜炎可能会进展。药物。
西多福韦在60岁以上老年患者中的安全性和有效性尚未确定。由于老年患者肾小球滤过率通常降低，因此应特别注意在西多福韦治疗前和治疗期间监测该年龄组的肾功能，并应根据治疗期间肾功能的变化调整药物剂量。
有关西多福韦（共20条）的更多药物警告（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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药效学
西多福韦是一种新型抗病毒药物。它属于核苷酸类似物，对疱疹性巨细胞病毒（CMV）视网膜炎感染有效。大多数成年人都感染了CMV。西多福韦通过选择性抑制病毒DNA合成来抑制巨细胞病毒（CMV）的复制。

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西多福韦（GS 0504）是一种核苷酸类似物抗病毒药物，需要在细胞内磷酸化为活性三磷酸形式（西多福韦二磷酸）[1]
- 活性代谢物通过与dCTP竞争并掺入病毒DNA来抑制病毒DNA聚合酶，导致链终止[3]
- 对耐药的HCMV和HSV毒株（包括对更昔洛韦或阿昔洛韦耐药的毒株）显示出活性[2]
- 由于全身吸收低且局部疗效显著，因此显示出用于治疗病毒性皮肤感染（例如HSV引起的病变）的潜力[5]

C8H14N3O6P

279.19

279.062

C, 34.42; H, 5.05; N, 15.05; O, 34.38; P, 11.09

113852-37-2

149394-66-1;142276-31-1

60613

White to off-white solid powder

1.8±0.1 g/cm3

609.5±65.0 °C at 760 mmHg

260ºC

322.4±34.3 °C

0.0±4.0 mmHg at 25°C

1.656

-3.37

157.71

4

6

6

18

417

1

OC[C@@H](OCP(O)(O)=O)CN1C=CC(N)=NC1=O

VWFCHDSQECPREK-LURJTMIESA-N

InChI=1S/C8H14N3O6P/c9-7-1-2-11(8(13)10-7)3-6(4-12)17-5-18(14,15)16/h1-2,6,12H,3-5H2,(H2,9,10,13)(H2,14,15,16)/t6-/m0/s1

[(2S)-1-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)-3-hydroxypropan-2-yl]oxymethylphosphonic acid

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

配方 1 中的溶解度: 4.55 mg/mL (16.30 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。 (<60°C).

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。