| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
β-lactam
Without lessening the antimicrobial effect of Vancomycin, ciplastatin (200 μg/mL; 24 hours; RPTECs) treatment prevents Vancomycin-induced proximal tubule apoptosis and boosts cell viability[2]. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在不减弱万古霉素抗菌作用的情况下，西铂（200 μg/mL；24 小时；RPTEC）治疗可防止万古霉素诱导的近端小管凋亡并增强细胞活力[2]。
Cilastatin 能有效抑制纯化的猪肾膜二肽酶 (MDP) 对亚胺培南的水解，IC50 为 0.3 ± 0.01 µM。[1] Cilastatin 能抑制纯化的细菌金属β-内酰胺酶 CphA 对亚胺培南的水解，IC50 为 178 ± 11 µM，这表明其对细菌酶的效力远低于对哺乳动物 MDP 的效力。[1] 在高浓度 (10 mM) 下，Cilastatin 对部分纯化的来自脆弱拟杆菌的金属β-内酰胺酶的亚胺培南水解有部分抑制作用（约 60%）。[1] Cilastatin（浓度高达 10 mM）在以亚胺培南或硝基头孢菌素为底物时，不抑制来自嗜麦芽窄食单胞菌的 L1 金属β-内酰胺酶。[1] Cilastatin 本身不会被所测试的细菌金属β-内酰胺酶水解。[1] Cilastatin（0.3 mM）能完全抑制纯化的 MDP 对其特征性底物 Gly-D-Phe 和甘氨酰脱氢苯丙氨酸 (Gly-dh-Phe) 的水解，如 HPLC 分析所示。[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在全身感染的小鼠模型中（雌性小鼠，CD-1 株，20 g），亚胺培南加西司他丁可以保护小鼠免受金黄色葡萄球菌、大肠杆菌和铜绿假单胞菌的感染[3]。
先前动物研究表明，西司他丁（与亚胺培南联用）可减轻万古霉素诱导的肾毒性，表现为兔和大鼠血清尿素氮和肌酐水平降低。 [2] |
| 酶活实验 |
亚胺培南水解的分光光度法检测： 通过分光光度法评估纯化的 MDP 或 CphA 酶对亚胺培南的活性。将酶与底物 0.1 mM 亚胺培南在 Tris-HCl 缓冲液 (pH 8.0) 中孵育。通过监测 299 nm 波长处吸光度 (A299) 的降低来跟踪亚胺培南的水解。为确定抑制效果，将 Cilastatin 以不同终浓度（范围从 1.0 nM 到 0.01 M）加入反应混合物中。比较存在抑制剂时的吸光度变化速率与无抑制剂的对照，以计算抑制百分比和 IC50 值。[1]
基于 HPLC 的二肽/脱氢肽水解检测： 将纯化的 MDP 或 CphA 酶与底物 3 mM Gly-D-Phe 或 1 mM 甘氨酰脱氢苯丙氨酸 (Gly-dh-Phe) 在 Tris-HCl 缓冲液 (pH 8.0) 中孵育。反应在存在或不存在 0.3 mM Cilastatin 的条件下进行。在 37°C 孵育后，通过煮沸终止反应。通过离心去除沉淀物。使用反相高效液相色谱 (HPLC) 在 C18 柱上分离并定量水解产物（来自 Gly-D-Phe 的 D-Phe 或来自 Gly-dh-Phe 的苯基丙酮酸）。使用乙腈在磷酸中的线性梯度进行洗脱，并通过测量 214 nm 处的吸光度来检测产物。[1] |
| 细胞实验 |
培养猪肾近端小管上皮细胞（RPTECs），并用万古霉素（0.6、3 和 6 mg/mL）在有或无西司他丁（200 µg/mL）的情况下处理24小时。使用相差显微镜观察细胞形态。 [2]
通过收集脱落细胞并用流式细胞术分析来量化细胞脱落。 [2] 通过DAPI染色观察细胞核固缩和断裂，并使用ELISA试剂盒量化核小体DNA断裂来评估细胞凋亡。 [2] 通过测量培养24和48小时后培养基中乳酸脱氢酶（LDH）的释放来评估坏死。 [2] 使用膜联蛋白V和碘化丙啶染色通过流式细胞术分析早期和晚期凋亡。 [2] 使用MTT法测量细胞活力，并通过在570 nm实时监测MTT还原来评估线粒体功能。 [2] 通过在无药物培养基中培养7天后的集落形成单位测定来评估长期恢复能力。 [2] 使用荧光偏振免疫分析法（TDX）在治疗24小时后测量细胞内万古霉素的积累。 [2] |
| 动物实验 |
本研究使用雌性CD-1小鼠（体重20±2 g）。[3]
小鼠腹腔注射细菌悬液（溶于胰蛋白胨大豆肉汤或5%猪胃黏蛋白）。[3] 感染后0.5小时，皮下注射抗生素（亚胺培南联合西司他丁作为对照组合），溶于0.5 ml 0.2%琼脂水溶液中。[3] 测试了4～5个剂量水平，每个剂量水平5只小鼠，监测小鼠存活7天，通过概率单位分析确定中位有效剂量（ED₅₀）。[3] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
根据美国食品药品监督管理局 (FDA) 的官方标签，西司他丁约有 70% 经尿液排泄，但已发表的文献报道的排泄率高达 98%。 西司他丁的分布容积为 14.6-20.1 升。 西司他丁的总清除率为 0.2 升/小时/公斤，肾清除率为 0.10-0.16 升/小时/公斤。 生物半衰期 西司他丁的半衰期约为 1 小时。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
蛋白结合
据报道，西司他汀的血浆蛋白结合率为35-40%。 在所用浓度（200 µg/mL）下，西司他汀未对肾小管上皮细胞（RPTEC）产生细胞毒性或坏死作用。[2] 西司他汀不干扰万古霉素的杀菌活性。[2] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
西司他丁是由L-半胱氨酸的巯基与(2Z)-2-({[(1S)-2,2-二甲基环丙基]羰基}氨基)庚-2-烯酸的7位发生氧化偶联反应生成的硫醚。它是脱氢肽酶I（膜二肽酶，3.4.13.19）的抑制剂，该酶存在于肾小管刷状缘，负责降解抗生素亚胺培南。因此，西司他丁（以钠盐形式）与亚胺培南联合用药，通过阻止亚胺培南在肾脏代谢为无活性且可能具有肾毒性的产物，从而延长亚胺培南的抗菌作用。西司他丁还作为白三烯D4二肽酶抑制剂，阻止白三烯D4代谢为白三烯E4。它是一种蛋白酶抑制剂、EC 3.4.13.19（膜二肽酶）抑制剂、外源性物质和环境污染物。它是一种非蛋白源性L-α-氨基酸、L-半胱氨酸衍生物、有机硫化物和羧酰胺。它是西司他汀(1-)的共轭酸。
西司他汀是肾脱氢肽酶的抑制剂，该酶负责噻吩霉素β-内酰胺类抗生素的代谢以及白三烯D4转化为白三烯E4。由于抗生素亚胺培南是可被脱氢肽酶水解的抗生素之一，因此西司他汀与亚胺培南联合使用以抑制其代谢。首个含有这两种药物的复方制剂于1985年11月获得FDA批准，商品名为Primaxin，由默克公司销售。一种更新的三联药物制剂于2019年7月获得批准，商品名为Recarbrio，其中也含有[relebactam]。 西司他丁是一种肾脏脱氢肽酶抑制剂。西司他丁的作用机制是作为二肽酶抑制剂。 据报道，西司他丁已在牛和中华蜜蜂中应用，并有相关数据。 西司他丁是一种肾脏脱氢肽酶-I和白三烯D4二肽酶抑制剂。由于抗生素亚胺培南会被位于肾小管刷状缘的脱氢肽酶-I水解，因此西司他丁通常与亚胺培南联合使用以增强其疗效。该药物还能抑制白三烯D4代谢为白三烯E4。 另见：……查看更多…… 药物适应症 西司他丁可与亚胺培南联合使用，可单独使用或不联合瑞巴坦，用于治疗细菌感染，包括呼吸道、皮肤、骨骼、妇科、泌尿道和腹腔内感染，以及败血症和心内膜炎。 FDA标签 作用机制 西司他丁是一种肾脏脱氢肽酶-I抑制剂。由于抗生素亚胺培南会被位于肾小管刷状缘的脱氢肽酶-I水解，因此通常将西司他丁与亚胺培南联合用药，以阻断亚胺培南的代谢。 西司他丁的研发基于亚胺培南中可水解键与脱氢肽的结构相似性，而脱氢肽是肾膜二肽酶（MDP）的底物。其主要临床用途是作为该肾脏酶的抑制剂，防止碳青霉烯类抗生素亚胺培南在体内降解，从而保护其抗菌活性。[1] 本研究表明，西司他丁也能抑制某些细菌金属β-内酰胺酶（特别是CphA），但其抑制效力远低于对哺乳动物MDP的抑制作用。这表明，尽管哺乳动物和细菌的锌金属酶在氨基酸序列上缺乏显著的相似性，但它们之间仍存在一些共同的机制特征。[1] 西司他汀对细菌金属β-内酰胺酶的抑制谱较窄；它能抑制CphA，并部分抑制脆弱拟杆菌（B. fragilis）的酶，但不能抑制嗜麦芽窄食单胞菌（X. maltophilia）L1的酶。[1] 该研究提出，西司他汀或其类似物可作为开发新型细菌金属β-内酰胺酶抑制剂的先导化合物，并可能有助于区分这些酶的不同亚类。[1] |
| 分子式 |
C16H26N2O5S
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|---|---|
| 分子量 |
358.45
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| 精确质量 |
358.156
|
| 元素分析 |
C, 53.61; H, 7.31; N, 7.82; O, 22.32; S, 8.95
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| CAS号 |
82009-34-5
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| 相关CAS号 |
Cilastatin sodium;81129-83-1;Cilastatin-15N,d3;2738376-83-3
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| PubChem CID |
6435415
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.275 g/cm3
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| 沸点 |
655.5ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
156-158ºC
|
| 折射率 |
1.569
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| LogP |
2.523
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| tPSA |
155.02
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
| 可旋转键数目(RBC) |
11
|
| 重原子数目 |
24
|
| 分子复杂度/Complexity |
519
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
C([C@H]1CC1(C)C)(=O)N/C(/C(=O)O)=C\CCCCSC[C@H](N)C(=O)O
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| InChi Key |
DHSUYTOATWAVLW-WFVMDLQDSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H26N2O5S/c1-16(2)8-10(16)13(19)18-12(15(22)23)6-4-3-5-7-24-9-11(17)14(20)21/h6,10-11H,3-5,7-9,17H2,1-2H3,(H,18,19)(H,20,21)(H,22,23)/b12-6-/t10-,11+/m1/s1
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| 化学名 |
2-Heptenoic acid, 7-((2-amino-2-carboxyethyl)thio)-2-(((2,2-dimethylcyclopropyl)carbonyl)amino)-, (R-(R*,S*-(Z)))-
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| 别名 |
MK 791; M K-791; MK0791; MK791;Cilastatin; MK 0791; MK-0791;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 72~100 mg/mL (200.86~278.98 mM )
1M NaOH : ~100 mg/mL (~278.98 mM) H2O : 7~12.5 mg/mL (~34.87 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.75 mg/mL (7.67 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 27.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.97 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.97 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 10% DMSO+40% PEG300+5% Tween-80+45% Saline: ≥ 2.75 mg/mL (7.67 mM) 配方 5 中的溶解度: 20 mg/mL (55.80 mM) in 50% PEG300 50% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7898 mL | 13.9489 mL | 27.8979 mL | |
| 5 mM | 0.5580 mL | 2.7898 mL | 5.5796 mL | |
| 10 mM | 0.2790 mL | 1.3949 mL | 2.7898 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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Antibacterial agent 166
LasB-IN-1
Ticarcillin monosodium
G0775
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COA
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