| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 2g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Dehydropeptidase; leukotriene D4 dipeptidase
The primary target of Cilastatin sodium is dehydropeptidase I (DPH-I), a renal enzyme that metabolizes imipenem. By inhibiting this enzyme, cilastatin prevents the degradation of imipenem in the kidneys, increasing its urinary concentration and prolonging its half-life. This allows imipenem to be used effectively for the treatment of urinary tract infections and other serious infections. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在不降低万古霉素抗菌作用的前提下，西普拉司他汀（200 μg/mL；24 小时；RPTECs）治疗可预防万古霉素诱导的近端肾小管细胞凋亡并提高细胞活力[2]。体外研究表明，西普拉司他汀钠可抑制脱氢肽酶 I 的活性。使用纯化的 DPH-I 或肾脏匀浆进行的酶学测定证实了该化合物抑制该酶的能力。该化合物本身不具有直接的抗菌活性，但可增强亚胺培南的疗效。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在小鼠全身感染模型（雌性小鼠，CD-1品系，20克）中，亚胺培南和西司他丁联合用药可保护小鼠免受金黄色葡萄球菌、大肠杆菌和铜绿假单胞菌的感染[3]。
在体内，西司他丁钠与亚胺培南联合用于治疗严重感染。该组合对多种革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌（包括厌氧菌）均有效。西司他丁可抑制亚胺培南的肾脏代谢，从而有效治疗包括泌尿道感染在内的多种感染。 |
| 酶活实验 |
体外酶或受体结合（非细胞）试验用于检测西司他汀钠，该试验通过测定其对脱氢肽酶I（DPH-I）活性的抑制作用来进行。试验使用纯化的DPH-I酶或肾脏匀浆以及底物，例如亚胺培南或合成底物。通过测量底物的降解来监测酶活性。将化合物与酶和底物在不同浓度下孵育，并测定IC50值。
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| 细胞实验 |
细胞系：肾近端小管上皮细胞 (RPTECs)
浓度：200 μg/mL 孵育时间：24 小时 结果：显著减轻万古霉素诱导的细胞核凋亡。 由于西司他丁钠不具有直接的抗菌活性，因此通常不进行体外细胞试验。其作用需与亚胺培南联合使用，并采用标准的抗菌药物敏感性试验方法进行评估。将细菌培养物在亚胺培南和西司他丁存在下进行培养，并测定最小抑菌浓度 (MIC)。 |
| 动物实验 |
西司他丁钠的体内动物实验采用感染动物模型进行。该化合物与亚胺培南联合静脉注射，通过测量组织中细菌载量的减少来评估其疗效。此外，还评估了该化合物对亚胺培南药代动力学的影响。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
根据美国食品药品监督管理局 (FDA) 的官方标签，约 70% 的西司他汀经尿液排泄，但已发表的文献报道排泄率高达 98%。西司他汀的分布容积为 14.6–20.1 升。西司他汀的总清除率为 0.2 升/小时/公斤，肾清除率为 0.10–0.16 升/小时/公斤。生物半衰期：西司他汀的半衰期约为 1 小时。 西司他汀钠的药代动力学 (PK) 特性表明，它与亚胺培南联合静脉给药。该化合物的分子量为 380.39，分子式为 C16H25N2NaO5S。它在室温下为固体。西司他汀经肾脏排泄，其半衰期与亚胺培南相似。肾功能不全患者需要调整剂量。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
蛋白结合
据报道，西司他丁的血浆蛋白结合率为35-40%。 西司他丁钠的毒理学数据显示，其耐受性通常良好。常见副作用包括恶心、呕吐和腹泻。该化合物也可能引起超敏反应，包括皮疹和过敏性休克。对青霉素或其他β-内酰胺类抗生素过敏的患者应谨慎使用。 |
| 参考文献 |
[1]. Keynan S, et al. The renal membrane dipeptidase (dehydropeptidase I) inhibitor, cilastatin, inhibits the bacterialmetallo-beta-lactamase enzyme CphA. Antimicrob Agents Chemother. 1995 Jul;39(7):1629-31.
[2]. S Keynan, et al. The Renal Membrane Dipeptidase (Dehydropeptidase I) Inhibitor, Cilastatin, Inhibits the Bacterial Metallo-Beta-Lactamase Enzyme CphA. Antimicrob Agents Chemother. 1995 Jul;39(7):1629-31. [3]. Blanca Humanes, et al. Protective Effects of Cilastatin Against Vancomycin-Induced Nephrotoxicity. Biomed Res Int. 2015;2015:704382. [4]. P J Petersen, et al. In Vitro and in Vivo Activities of LJC10,627, a New Carbapenem With Stability to Dehydropeptidase I. Antimicrob Agents Chemother. 1991 Jan;35(1):203-7. |
| 其他信息 |
西司他丁是一种硫醚，由L-半胱氨酸的巯基与(2Z)-2-({[(1S)-2,2-二甲基环丙基]羰基}氨基)庚-2-烯酸的7位发生氧化偶联反应生成。它是脱氢肽酶I（膜二肽酶，3.4.13.19）的抑制剂，该酶位于肾小管刷状缘，负责降解抗生素亚胺培南。因此，西司他丁（钠盐形式）与亚胺培南联用，可通过阻止亚胺培南在肾脏中代谢为无活性且可能具有肾毒性的产物，从而延长亚胺培南的抗菌活性。西司他丁还作为白三烯D4二肽酶抑制剂，阻止白三烯D4代谢为白三烯E4。它是一种蛋白酶抑制剂，EC 3.4.13.19（膜二肽酶）抑制剂，属于外源性物质和环境污染物。它是一种非蛋白L-α-氨基酸、L-半胱氨酸衍生物、有机硫化合物和羧酰胺。它是西司他丁(1-)的共轭酸。西司他丁是肾脱氢肽酶的抑制剂，该酶负责噻虫嗪类β-内酰胺类抗生素的代谢以及白三烯D4转化为白三烯E4。由于抗生素亚胺培南是可被脱氢肽酶水解的抗生素之一，因此西司他丁常与亚胺培南联合使用以抑制其代谢。首个含有这两种药物的复方制剂于1985年11月获得FDA批准，商品名为普利马欣（Primaxin），由默克公司销售。一种新的三联制剂于2019年7月获批，商品名为Recarbrio，其中也含有[relebactam]。西司他丁是一种肾脏脱氢肽酶抑制剂。西司他丁的作用机制是作为二肽酶抑制剂。据报道，西司他丁已用于牛和蜜蜂，并且有相关数据。
西司他丁是肾脏脱氢肽酶-1和白三烯D4二肽酶抑制剂。由于抗生素亚胺培南会被位于肾小管刷状缘的脱氢肽酶-1水解，因此西司他丁通常与亚胺培南联合使用以增强其疗效。该药物还能抑制白三烯D4代谢为白三烯E4。 另请参阅：……查看更多…… 药物适应症 西司他丁可与亚胺培南联合使用，也可单独使用或不与利巴坦联合使用，用于治疗细菌感染，包括呼吸道感染、皮肤感染、骨感染、妇科感染、泌尿道感染和腹腔内感染，以及败血症和心内膜炎。 FDA标签 作用机制 西司他丁是一种肾脏脱氢肽酶-1抑制剂。由于抗生素亚胺培南由位于肾小管刷状缘的脱氢肽酶-1水解，因此西司他丁与亚胺培南联合使用可阻断亚胺培南的代谢。 药效学 西司他丁是一种抑制人脱氢肽酶的化合物。肾脏脱氢肽酶可降解抗生素亚胺培南。因此，西司他丁必须与静脉注射亚胺培南联合使用，以保护其免受脱氢肽酶降解并延长其抗菌作用。然而，西司他丁本身并不具有抗菌活性。增加未代谢亚胺培南的肾脏排泄似乎可以预防高剂量亚胺培南引起的近端肾小管坏死。 其他信息：西司他丁钠是一种肾脏脱氢肽酶I抑制剂，与亚胺培南联合使用。它也称为MK-0791。该化合物以无菌注射粉剂形式提供，与亚胺培南联合使用。其CAS号为81129-83-1。 |
| 分子式 |
C16H25N2NAO5S
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|---|---|
| 分子量 |
380.4348
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| 精确质量 |
380.138
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| 元素分析 |
C, 50.51; H, 6.62; N, 7.36; Na, 6.04; O, 21.03; S, 8.43
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| CAS号 |
81129-83-1
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| 相关CAS号 |
Cilastatin;82009-34-5
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| PubChem CID |
6435415
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| 沸点 |
655.5ºC at 760 mmHg
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| 闪点 |
350.2ºC
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| LogP |
1.189
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| tPSA |
157.85
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
| 可旋转键数目(RBC) |
11
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| 重原子数目 |
24
|
| 分子复杂度/Complexity |
519
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
C([C@H]1CC1(C)C)(=O)N/C(/C(=O)O)=C\CCCCSC[C@H](N)C(=O)O.[Na]
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| InChi Key |
QXPBTTUOVWMPJN-QBNHLFMHSA-M
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H26N2O5S.Na/c1-16(2)8-10(16)13(19)18-12(15(22)23)6-4-3-5-7-24-9-11(17)14(20)21/h6,10-11H,3-5,7-9,17H2,1-2H3,(H,18,19)(H,20,21)(H,22,23)/q+1/p-1/b12-6-/t10-,11+/m1./s1
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| 化学名 |
sodium S-((Z)-6-carboxy-6-((S)-2,2-dimethylcyclopropane-1-carboxamido)hex-5-en-1-yl)-L-cysteinate
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| 别名 |
Cilastatin Monosodium Salt ; MK 0791; MK0791; M K-0791; MK791; MK-791; MK-791; Cilastatin sodium; Recarbrio;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： (1). 本产品在运输和储存过程中需避光。 (2). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~72 mg/mL ( ~200.86 mM )
Water : 7~100 mg/mL(~262.86 mM ) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6286 mL | 13.1430 mL | 26.2860 mL | |
| 5 mM | 0.5257 mL | 2.6286 mL | 5.2572 mL | |
| 10 mM | 0.2629 mL | 1.3143 mL | 2.6286 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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