| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Imipenem targets bacterial penicillin-binding proteins (PBPs) to inhibit cell wall synthesis. Cilastatin targets renal dehydropeptidase-I (DPHP-I), a brush border enzyme that hydrolyzes and inactivates imipenem. By competitively and reversibly inhibiting DPHP-I, cilastatin protects imipenem from renal metabolism. Cilastatin also inhibits leukotriene D4 dipeptidase, reducing conversion of leukotriene D4 to leukotriene E4. No off-target cross-resistance exists between imipenem/cilastatin and quinolone, aminoglycoside, macrolide or tetracycline classes.
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| 体外研究 (In Vitro) |
亚胺培南对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌（包括专性厌氧菌）均表现出强效广谱的体外抗菌活性。其对金黄色葡萄球菌的最低抑菌浓度 (MIC) ≤0.39 microg/mL，对奇异变形杆菌的 MIC ≤3.13 microg/mL，对铜绿假单胞菌的 MIC 峰值为 1.56 microg/mL。对金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌的 MIC80 分别为 25 microg/mL 和 1.56 microg/mL。亚胺培南对大多数 β-内酰胺酶（包括青霉素酶和头孢菌素酶）的水解作用稳定。体外试验表明，亚胺培南与氨基糖苷类抗生素对某些铜绿假单胞菌分离株具有协同作用。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在大鼠体内动物研究中，静脉注射亚胺培南/西司他丁，剂量高达 600/600 mg/kg/天，持续 21 天，未观察到肾毒性。也未观察到呋塞米或甘油诱导的肾毒性增强。在犬、幼犬和兔中，静脉注射 10 mg/kg 的剂量显示出良好的耐受性。在兔脑电图觉醒阈值测定中，静脉注射 50 mg/kg 的剂量未产生任何影响；200 mg/kg 的亚胺培南使阈值略微升高约 23%。25 mg/kg 的西司他丁可使大鼠体温轻微下降；100 mg/kg 的剂量可增加大鼠的运动活性。
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| 酶活实验 |
配制浓度为 1 mg/mL 的纯亚胺培南/西司他丁钠溶液，溶于 pH 7.4 的 PBS 缓冲液中。采用琼脂稀释法，以 10⁶ CFU/mL 的细菌接种于 Mueller-Hinton 琼脂平板上。以两倍系列稀释（0.125-128 ug/mL）加入化合物。将平板置于 35+/-2℃ 培养 18-24 小时。最小抑菌浓度 (MIC) 为无可见细菌生长的最低浓度。对于脱氢肽酶-I 抑制实验，将纯化的 DPHP-I 酶（1 U/mL）与亚胺培南（100 uM）+/- 西司他丁（0.1-100 uM）在 50 mM Tris-HCl 缓冲液（pH 8.0）中于 37℃ 孵育 30 分钟。用高效液相色谱法 (HPLC) 测定剩余的亚胺培南浓度。计算抑制率。
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| 细胞实验 |
由于本研究使用的是抗菌药物，因此并非基于细胞的检测方法。测定最小抑菌浓度 (MIC) 时，将细菌细胞（例如金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、铜绿假单胞菌）在 Mueller-Hinton 肉汤中培养过夜，然后稀释至 10⁵-10⁶ CFU/mL。将 100 uL 细菌悬液接种于 96 孔板的每个孔中。加入亚胺培南/西司他丁，稀释度为两倍（0.125-128 ug/mL），每个浓度设置三个复孔。在 35+/-2℃ 下孵育 18-24 小时。MIC 值定义为抑制可见细菌生长的最低浓度。阳性对照：环丙沙星；阴性对照：仅含肉汤。与氨基糖苷类药物的协同作用测试：采用棋盘格法，并计算部分抑制浓度指数 (FICI)。
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| 动物实验 |
在小鼠大腿感染模型中，雌性ICR小鼠（18-22 g，每组n=5）经肌肉注射感染10⁶ CFU的铜绿假单胞菌或金黄色葡萄球菌。静脉注射亚胺培南/西司他丁，剂量为25-100 mg/kg，每4小时一次，持续24小时。治疗结束后，采集大腿肌肉组织，匀浆后接种于琼脂平板上。菌落计数与未治疗的对照组进行比较。疗效指标为菌落形成单位（CFU）的对数减少值。在大鼠腹膜炎模型中，雄性Wistar大鼠经腹腔注射感染大肠杆菌。感染后1小时静脉注射化合物，并监测72小时的存活情况。大鼠可耐受高达600 mg/kg/天的静脉注射剂量，持续21天，未见毒性反应。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
对健康志愿者静脉注射亚胺培南/西司他丁后，在治疗剂量范围内呈现线性药代动力学特征。500 mg/500 mg 剂量组的血浆峰浓度：亚胺培南为 21-58 μg/mL，西司他丁为 31-49 μg/mL。两种药物的半衰期均为 1 小时。分布容积约为 0.23-0.31 L/kg。亚胺培南的血清蛋白结合率约为 20%。尿液回收率：亚胺培南为 70%，西司他丁为 70-80%。清除率约为 200 mL/min。重复给药无蓄积。肾功能减退（肾小球滤过率 <30 mL/min/1.73m²）需降低剂量。肾功能不全时，半衰期延长至 2-4 小时。儿童患者的药代动力学特征与成人相似。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在大鼠中，单独静脉注射亚胺培南或与西司他丁（600 mg/kg/天，持续21天）联合使用均未显示肾毒性，这与可诱发近端肾小管损伤的头孢利定不同。亚胺培南不会增强呋塞米/甘油诱发的肾毒性。兔脑电图：200 mg/kg亚胺培南可使阈值升高约23%。人类常见不良反应：胃肠道不适（恶心、呕吐、腹泻）、注射部位反应。约10%的青霉素过敏患者会出现与青霉素的交叉过敏反应。高剂量（>2 g/天）时有癫痫发作的报道，在中枢神经系统疾病中更为常见。对本品任何成分过敏的患者禁用。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
亚胺培南/西司他丁复方制剂以商品名普利马欣（Primaxin）上市。CAS号：85960-17-4。分子式：C28H43N5NaO9S2。分子量：680.79。本品为注射用无菌粉剂，含碳酸氢钠缓冲液。复溶后溶液pH值：6.5-8.5。储存条件：25℃，避免冷冻。由默克公司研发，1985年获美国食品药品监督管理局（FDA）批准。世界卫生组织（WHO）基本药物。也用于兽药。规格：250毫克、500毫克和1克小瓶。可与5%葡萄糖溶液（D5W）和生理盐水（NS）配伍使用。口服无效（必须静脉注射）。妊娠期用药分级：C级。
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| 分子式 |
C28H42N5NAO9S2
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|---|---|
| 分子量 |
679.78
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| 精确质量 |
679.232
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| CAS号 |
85960-17-4
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| 相关CAS号 |
92309-29-0 (Parent)
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| PubChem CID |
23702788
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| tPSA |
299
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| 氢键供体(HBD)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
17
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| 重原子数目 |
45
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| 分子复杂度/Complexity |
1020
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| 定义原子立体中心数目 |
5
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| SMILES |
C[C@H]([C@@H]1[C@H]2CC(=C(N2C1=O)C(=O)O)SCCN=CN)O.CC1(C[C@@H]1C(=O)N/C(=C\\CCCCSC[C@@H](C(=O)O)N)/C(=O)[O-])C.[Na+]
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| InChi Key |
VEVHCKVFLWYWCN-KJWPAVRRSA-M
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H26N2O5S.C12H17N3O4S.Na/c1-16(2)8-10(16)13(19)18-12(15(22)23)6-4-3-5-7-24-9-11(17)14(20)21;1-6(16)9-7-4-8(20-3-2-14-5-13)10(12(18)19)15(7)11(9)17;/h6,10-11H,3-5,7-9,17H2,1-2H3,(H,18,19)(H,20,21)(H,22,23);5-7,9,16H,2-4H2,1H3,(H2,13,14)(H,18,19);/q;;+1/p-1/b12-6-;;/t10-,11+;6-,7-,9-;/m11./s1
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| 化学名 |
sodium;(Z)-7-[(2R)-2-amino-2-carboxyethyl]sulfanyl-2-[[(1S)-2,2-dimethylcyclopropanecarbonyl]amino]hept-2-enoate;(5R,6S)-3-[2-(aminomethylideneamino)ethylsulfanyl]-6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-7-oxo-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month Note: 请将本产品存放在密封保护的环境中，避免受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ~20 mg/mL (~29.42 mM; with sonication)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.4711 mL | 7.3553 mL | 14.7106 mL | |
| 5 mM | 0.2942 mL | 1.4711 mL | 2.9421 mL | |
| 10 mM | 0.1471 mL | 0.7355 mL | 1.4711 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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