| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 2g |
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| 5g |
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| 10g |
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| 25g |
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| Other Sizes |
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描述：氯法齐明（B-663；G-30320；NSC-141046；Lamprene；Lampren；Chlofazimine；Clofazimina）是一种抗菌药物，属于脂溶性利莫吩嗪类染料，最初开发用于治疗结核病，但现在用于治疗麻风病。氯法齐明具有抗菌和抗炎活性，并已在研究中与其他抗分枝杆菌药物联合用于治疗艾滋病患者的鸟分枝杆菌感染。氯法齐明于1986年在美国获准临床使用。
| 靶点 |
Myeloperoxidase [1]
Phospholipase A2 (activation in neutrophils) [1] Bacterial DNA (postulated intercalation with guanine residues) [1] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：氯法齐明刺激中性粒细胞耗氧量和超氧化物生成，并激活中性粒细胞中的磷脂酶A2，导致溶血磷脂酰胆碱和花生四烯酸从中性粒细胞膜释放增加。氯法齐明抑制有丝分裂原诱导的外周血单核细胞增殖。氯法齐明稳定巨噬细胞的溶酶体膜，并抑制小鼠腹腔巨噬细胞中麻风分枝杆菌的代谢。氯法齐明（5 mg/mL）可剂量依赖性地增强金黄色葡萄球菌中磷脂酶A2的活性，表现为细菌膜磷脂中3H放射性标记的花生四烯酸和溶血磷脂酰乙醇胺（[3H]LPE）释放增加。氯法齐明对20株结核分枝杆菌菌株的抑制率达90%，其最低抑菌浓度(MIC)<1.0 μg/mL；值得注意的是，氯法齐明对结核分枝杆菌2227株的抑制MIC为0.06 μg/mL。氯法齐明（1 μg/mL）呈剂量依赖性地抑制J774A.1巨噬细胞的活性。 氯法齐明可清除次氯酸，从而减少中性粒细胞对蛋白质的氯化作用。[1] 氯法齐明可刺激中性粒细胞的耗氧量和超氧化物生成。 [1]氯法齐明可激活中性粒细胞中的磷脂酶A2，导致溶血磷脂酰胆碱和花生四烯酸从中性粒细胞膜释放增加。[1]体外实验表明，纯化的磷脂酶不受氯法齐明刺激。[1]氯法齐明可增强正常中性粒细胞以及慢性粒细胞白血病和慢性肉芽肿病患者的中性粒细胞中前列腺素E2的生成。[1]氯法齐明可部分逆转结核分枝杆菌糖脂对单核细胞功能的抑制作用。[1]氯法齐明可抑制有丝分裂原诱导的外周血单核细胞增殖。 [1]氯法齐明可稳定巨噬细胞的溶酶体膜，并抑制小鼠腹腔巨噬细胞中麻风分枝杆菌的代谢。[1]氯法齐明对多种恶性细胞系具有抗增殖作用；这种作用可被α-生育酚拮抗。[1]氯法齐明对革兰氏阳性菌具有广谱抗菌活性，但对革兰氏阴性菌无效。厌氧条件会增加革兰氏阳性菌对氯法齐明的敏感性。这种活性可被α-生育酚拮抗。 [1] 氯法齐明可增强细菌磷脂酶A2的活性，并释放溶血磷脂，溶血磷脂对革兰氏阳性菌和分枝杆菌具有毒性。[1] 氯法齐明可与细菌DNA的鸟嘌呤残基结合（推测）。[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
氯法齐明（20 mg/kg）可预防C57BL/6小鼠感染结核分枝杆菌H37Rv后的死亡，并显著降低其肺和脾脏中的菌落形成单位（CFU）数量。脂质体氯法齐明（L-CLF）（50 mg/kg）可剂量依赖性地降低急性感染结核分枝杆菌Erdman株小鼠脾脏、肝脏和肺脏中的CFU 2至3个对数单位。氯法齐明（500 μg，每日两次）可使小鼠脾脏和肝脏中的氯法齐明浓度最高，而肺脏中的氯法齐明浓度则显著降低。氯法齐明（20 mg/kg）可有效降低实验感染鸟分枝杆菌TMC 724株的C57BL/6小鼠肝脏、脾脏和肺部的细菌载量。
在经心内注射结核分枝杆菌感染的豚鼠中，氯法齐明并未提高存活率。[1] 在感染胞内鸟分枝杆菌（MAI）的米色小鼠中，氯法齐明的疗效优于乙硫异烟胺和利福布汀。[1] 氯法齐明可增强阿米卡星和克拉霉素对米色小鼠MAI的疗效。 [1] 在患有艾滋病和播散性MAI感染的患者中，氯法齐明联合利福平、乙胺丁醇和环丙沙星可降低细菌计数并缓解症状。[1] 在一项针对晚期艾滋病患者的低剂量氯法齐明单药治疗试验中，未显示其对预防MAI感染有益。[1] 氯法齐明可有效治疗婴儿的广泛性海分枝杆菌感染以及艾滋病患者的嗜血分枝杆菌/堪萨斯分枝杆菌感染。[1] 在一项对照试验中，氯法齐明单药治疗布鲁里溃疡（溃疡分枝杆菌）被证实无效。 [1] 对于多菌型麻风，世界卫生组织推荐的治疗方案为：每日服用氯法齐明 50 mg，每月一次服用 300 mg，同时服用氨苯砜和利福平，疗程至少 2 年。[1] 单用氯法齐明治疗瘤型麻风疗效不佳。[1] 在软斑病中，氯法齐明联合复方磺胺甲噁唑可使一名肾移植患者的病情缓解。[1] 在鼻硬结病中，氯法齐明使 76 例患者中的 38 例完全康复。[1] 在小鼠皮肤利什曼原虫感染中，氯法齐明疗效显著。 [1] 在坏疽性脓皮病中，每日服用300-400毫克氯法齐明可使几名对类固醇、抗生素等药物耐药的患者病情缓解。[1] 在脓疱型银屑病中，每日服用200毫克氯法齐明，持续1-2个月，使两名患者病情迅速改善。[1] 在暴发性痤疮中，每周三次，每次200毫克氯法齐明疗效显著。[1] 在盘状红斑狼疮中，每日服用100毫克氯法齐明对三分之二的患者有效。[1] 在梅尔克森-罗森塔尔综合征中，11名患者中有5名（45%）服用氯法齐明后病情完全缓解。 [1] 在坏死性脂质病和播散性环状肉芽肿中，氯法齐明的有效率为60%，完全缓解率为30%。[1] |
| 酶活实验 |
Van Zyl 等人 (1991) 研究了氯法齐明抑制髓过氧化物酶系统的机制。他们证实氯法齐明能够清除次氯酸，从而减少中性粒细胞对蛋白质的氯化作用。实验细节可能涉及测量次氯酸清除活性或蛋白质氯化抑制率。[1] Anderson 等人 (1988) 研究了磷脂酶 A2 的作用。他们发现氯法齐明能够刺激中性粒细胞中磷脂酶 A2 的活性，但当在无细胞体系中使用纯化的磷脂酶 A2 时，氯法齐明并不能直接刺激该酶的活性。这表明存在一种间接机制。磷脂酶 A2 活性的测定可能涉及测量底物释放的花生四烯酸或溶血磷脂酰胆碱。[1] Van Rensberg 等人1992 年，研究人员对细菌磷脂酶 A2 进行了研究。他们发现氯法齐明可增加细菌磷脂酶 A2 的活性，导致溶血磷脂的释放，而溶血磷脂对革兰氏阳性菌有毒性。该检测方法可能测量的是酶促水解产物。[1]
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| 细胞实验 |
Krajewska 等人 (1993) 研究了氯法齐明对人多形核白细胞功能的影响。他们测量了耗氧量（使用氧电极）和超氧化物生成量（可能通过细胞色素 c 还原法测定）。[1] Anderson 等人 (1988) 研究了氯法齐明对中性粒细胞磷脂酶 A2 的激活作用。他们测量了中性粒细胞膜中溶血磷脂酰胆碱和花生四烯酸的释放，可能使用了放射性标记的前体和薄层色谱法。[1] 他们还测试了氯法齐明对有丝分裂原诱导的外周血单核细胞刺激的影响。淋巴细胞增殖通过 [3H]胸苷掺入法进行测定。 [1]
在小鼠腹腔巨噬细胞中，氯法齐明已被证实能够稳定溶酶体膜（通过酶释放评估）并抑制麻风分枝杆菌的代谢（通过放射性标记前体的掺入或细菌活力测定）。[1] Van Rensburg等人（1993）评估了氯法齐明对多种恶性细胞系的抗增殖作用。在有或无α-生育酚的情况下，将细胞与递增浓度的氯法齐明一起培养，并通过细胞计数或胸苷掺入法测定细胞增殖。[1] 在有氧和厌氧条件下，测试了氯法齐明对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌的抗菌活性，并测定了最低抑菌浓度。[1] |
| 动物实验 |
20 mg/kg 小鼠
在豚鼠结核病模型中，动物经心内注射结核分枝杆菌感染。给予氯法齐明（剂量和途径未具体说明），并监测存活率。未观察到存活率提高。[1] 米色小鼠模型用于胞内鸟分枝杆菌 (MAI) 感染。小鼠感染 MAI（可能是静脉注射）。单独给予氯法齐明或与其他药物（例如乙硫异烟胺、利福布汀、阿米卡星、克拉霉素）联合给予。通过器官（脾脏、肝脏、肺脏）中的细菌计数评估疗效。[1] 对于小鼠皮肤利什曼原虫感染，给予氯法齐明（途径和剂量未具体说明），并测量病灶大小或寄生虫负荷。[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
氯法齐明口服给药；与食物同服可提高吸收率。[1]吸收后，它主要在富含脂质的组织中聚集，尤其是网状内皮系统，在乳腺、肝脏和肠道中也有较高浓度。[1]氯法齐明的消除半衰期为70天。[1]氯法齐明不影响氨苯砜的生物利用度。[1]异烟肼可增加氯法齐明的血清浓度和尿排泄量。[1]氯法齐明可能与利福平存在轻微的相互作用，影响利福平的血药浓度，但预计这种相互作用不会改变利福平的治疗效果。[1]氯法齐明可通过多种体液排出，例如泪液、乳汁和痰液。[1]
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
最常见的副作用是皮肤出现橙粉色变色，停药后几个月内即可消退。[1]
鱼鳞病是第二常见的皮肤副作用。[1] 最严重的副作用是晶体沉积于小肠黏膜，可能导致严重的肠病，罕见情况下甚至会致命。这种情况通常发生在长期服用高剂量氯法齐明（每日>100毫克）数月后。曾有报道，长期服用低剂量氯法齐明（每日约100毫克，持续10年）后出现严重腹痛。[1] 更常见的副作用是恶心和腹泻。[1] 其他罕见的副作用包括脾梗死和嗜酸性粒细胞性肠炎。[1] 氯法齐明可使角膜、结膜和痰液染色。眼部染色是暂时的，不会影响视力。[1] 有报道称，服用氯法齐明的艾滋病患者出现少数靶心状视网膜病变，但这种情况似乎很罕见。[1] 一项对15例麻风病孕妇的回顾性研究发现，新生儿死亡率为20%；目前尚不清楚这些死亡是由药物毒性还是麻风病本身引起的。孕妇应谨慎使用氯法齐明。[1] |
| 参考文献 |
J Am Acad Dermatol.1995 Feb;32(2 Pt 1):241-7;Antimicrob Agents Chemother.1996 Mar;40(3):633-36.
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| 其他信息 |
氯法齐明是3-异丙基亚氨基-3,5-二氢吩嗪，其中5位氢被4-氯苯基取代，2位氢被(4-氯苯基)氨基取代。氯法齐明是一种深红色结晶固体，具有抗分枝杆菌活性，是治疗多菌型麻风病的主要药物之一。然而，它会导致皮肤红褐色变色，因此对于肤色较浅的患者，通常优先选择其他治疗方法。氯法齐明还可用于治疗麻风病、作为非甾体类抗炎药以及染色。它属于吩嗪类和一氯苯类化合物。氯法齐明是一种抗分枝杆菌药物。据报道，氯法齐明存在于吸水链霉菌（Streptomyces hygroscopicus）中，并且已有相关数据。它是一种脂溶性亚氨基吩嗪染料，用于治疗麻风病。氯法齐明曾与其他抗分枝杆菌药物联合用于治疗艾滋病患者的鸟分枝杆菌感染，目前该疗法仍在研究中。氯法齐明还具有显著的抗炎作用，可用于控制麻风病反应，特别是结节性红斑。（摘自《美国医学会药物评价年鉴》，1993年，第1619页）
另见：氯法齐明（注：已移至此处）。 氯法齐明已临床应用近40年（截至1995年）。主要适应症为多菌型麻风病。氯法齐明也可用于治疗非典型分枝杆菌感染、鼻硬结症、坏疽性脓皮病、脂性坏死、重度痤疮、脓疱型银屑病、盘状红斑狼疮、斯威特综合征、软斑病、利什曼病和梅尔克森-罗森塔尔综合征。[1] 推测的作用机制包括嵌入细菌DNA和增加细胞磷脂酶A2的水平。[1] 氯法齐明具有促炎和抗炎的双重作用。促炎作用：刺激髓过氧化物酶介导的碘化、吞噬作用、溶酶体酶的释放和超氧化物的生成。抗炎作用：清除次氯酸。[1] 氯法齐明具有亲脂性；色素沉着与亲脂性相关。高亲脂性类似物对麻风分枝杆菌有效，但也会引起色素沉着过度。[1] 已有报道称麻风分枝杆菌对氯法齐明产生耐药性，但由于麻风分枝杆菌无法培养，因此难以在体外进行评估。[1] 对于多菌型麻风，世界卫生组织建议每日服用氯法齐明 50 mg，每月一次 300 mg，同时联合氨苯砜（每日 100 mg）和利福平（每月一次 600 mg），疗程至少 2 年。[1] 氯法齐明可降低结节性红斑麻风（2 型麻风反应）的发生率，并用于治疗该反应。[1] 在多重耐药结核病中，氯法齐明已被用作多药联合治疗方案的一部分。[1] |
| 分子式 |
C27H22CL2N4
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|---|---|---|
| 分子量 |
473.4
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| 精确质量 |
472.122
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| CAS号 |
2030-63-9
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| 相关CAS号 |
Clofazimine-d7
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| PubChem CID |
2794
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| 外观&性状 |
Pink to red solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
566.9±50.0 °C at 760 mmHg
|
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| 熔点 |
210-212°
|
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| 闪点 |
296.7±30.1 °C
|
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.6 mmHg at 25°C
|
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| 折射率 |
1.667
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| LogP |
7.26
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|
| tPSA |
42.21
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|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
829
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
WDQPAMHFFCXSNU-BGABXYSRSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C27H22Cl2N4/c1-17(2)30-24-16-27-25(15-23(24)31-20-11-7-18(28)8-12-20)32-22-5-3-4-6-26(22)33(27)21-13-9-19(29)10-14-21/h3-17,31H,1-2H3/b30-24+
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| 化学名 |
N,5-bis(4-chlorophenyl)-3-propan-2-yliminophenazin-2-amine
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 0.62 mg/mL (1.31 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 6.2 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 0.62 mg/mL (1.31 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 6.2 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1124 mL | 10.5619 mL | 21.1238 mL | |
| 5 mM | 0.4225 mL | 2.1124 mL | 4.2248 mL | |
| 10 mM | 0.2112 mL | 1.0562 mL | 2.1124 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT05294146 | Completed | Drug: Clofazimine | Nontuberculous Mycobacterial Diseases |
Radboud University Medical Center | February 14, 2022 | Phase 2 |
| NCT03341767 | Terminated | Drug: Clofazimine Drug: Placebo |
Cryptosporidiosis | University of Washington | December 14, 2017 | Phase 2 |
| NCT02968212 | Recruiting | Drug: Clofazimine Other: sugar pill |
Mycobacterium Avium Complex | Oregon Health and Science University | April 11, 2017 | Phase 2 |
| NCT01290744 | Completed | Drug: Clofazimine Drug: Placebo |
Borderline Lepromatous Leprosy Lepromatous Leprosy |
Paul Saunderson | August 2010 | Phase 4 |
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盐酸阿的平
U73122
Darapladib (SB-480848)
VU-0155069
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