| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 10g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Quinacrine 2HCl (Mepacrine; SN-390) targets DNA (intercalation) and topoisomerase II, [1,2]
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| 体外研究 (In Vitro) |
奎纳克林（5–20 μM；24 小时）可阻止 SGC-7901 细胞生长 [1]。奎纳克林（7.5 和 15 μM；24 小时）导致 SGC-7901 细胞凋亡。该过程与依赖于线粒体的信号通路相关，包括 p53 上调和 caspase-3 激活 [1]。用奎纳克林（15 μM；24 小时）处理后，促凋亡蛋白（如 p53、Bax 和细胞色素 c）显着升高，而抗凋亡蛋白 Bcl-2 的水平降低。这导致Bax/Bcl-2比值增加，有利于细胞凋亡[1]。
在人胃癌 SGC-7901 细胞中，奎宁吖啶二盐酸盐（Quinacrine 2HCl, Mepacrine; SN-390）（1–40 μM）剂量依赖性抑制细胞增殖，72 小时 IC50 约为 15 μM。它诱导 G2/M 期细胞周期阻滞：20 μM 时 G2/M 期细胞比例从 ~12% 增至 ~45%。Annexin V-FITC/PI 染色显示，48 小时后凋亡率分别为 ~18%（10 μM）、~35%（20 μM）和 ~62%（40 μM）[1] - 在 SGC-7901 细胞中，奎宁吖啶二盐酸盐（Quinacrine 2HCl, Mepacrine; SN-390）（10–40 μM）激活凋亡信号：Western blot 显示 cleaved caspase-3、cleaved caspase-9 和 Bax 上调，Bcl-2 下调（20 μM 时 Bax/Bcl-2 比值增加约 3.8 倍）。20 μM 时细胞内活性氧（ROS）生成增加约 2.5 倍，诱导 DNA 片段化（彗星实验显示 20 μM 时橄榄尾距增加约 3.2 倍）[1] - 在人急性髓系白血病（AML）细胞系（HL-60、THP-1、U937）中，奎宁吖啶二盐酸盐（Quinacrine 2HCl, Mepacrine; SN-390）（0.5–20 μM）抑制细胞活力，72 小时 IC50 分别为 HL-60（~8 μM）、THP-1（~10 μM）、U937（~12 μM）。它与阿糖胞苷（Ara-C）协同作用：2 μM 奎宁吖啶 + 0.5 μM Ara-C 时协同指数（CI）<1，细胞活力降低约 78%（单独奎宁吖啶 ~32%，单独 Ara-C ~25%）[2] - 奎宁吖啶二盐酸盐（Quinacrine 2HCl, Mepacrine; SN-390）（5–15 μM）抑制 AML 患者原代细胞的集落形成：集落数量较对照组分别减少 ~55%（5 μM）、~70%（10 μM）和 ~85%（15 μM）[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
奎纳克林（每周 3 次，持续两周，剂量为 100 毫克/公斤）可延长中位生存时间 (MST)，并显着减少第 30 天和第 31 天的循环原始细胞。在治疗大鼠中，奎纳克林不会导致体重减轻在测试水平上[2]。
在 HL-60 细胞 AML 裸鼠异种移植模型中，腹腔注射 奎宁吖啶二盐酸盐（Quinacrine 2HCl, Mepacrine; SN-390）（25 mg/kg，每周 3 次，持续 4 周）显著抑制肿瘤生长。与溶媒对照组相比，肿瘤体积减少约 58%，肿瘤重量减轻约 55%。它还延长小鼠生存期：中位生存期从对照组的 32 天延长至治疗组的 48 天 [2] - 奎宁吖啶二盐酸盐（Quinacrine 2HCl, Mepacrine; SN-390）（15 mg/kg，腹腔注射，每周 3 次）与 Ara-C（10 mg/kg，腹腔注射，每周 5 次）联合治疗 4 周，抗肿瘤效果增强：肿瘤体积减少约 82%，中位生存期延长至 62 天，且毒性较单药治疗无明显增加 [2] - 肿瘤组织免疫组化染色显示，奎宁吖啶治疗组 Ki-67 增殖指数从 ~75% 降至 ~30%，TUNEL 阳性凋亡细胞从 ~5% 增至 ~32% [2] |
| 细胞实验 |
细胞活力测定 [1]
细胞类型： SGC-7901 细胞 测试浓度： 0、5、10、15 和 20 μM 孵育时间：24小时 实验结果：细胞活力受到剂量依赖性抑制，平均IC50值为16.18 μM。 细胞凋亡分析 [1] 细胞类型： SGC-7901 细胞 测试浓度： 7.5 和 15 μM 孵育时间：24小时 实验结果：与对照组相比，凋亡细胞（包括早期和晚期凋亡）百分比增加至26.30 %。 3.37%。 蛋白质印迹分析 [1] 细胞类型： SGC-7901 细胞 测试浓度： 15 μM 孵育时间：24小时 实验结果：细胞色素c蛋白的相对量从0.10增加到0.24。 p53蛋白的相对量显着增加，从0.06增加到0.19。 Bax/Bcl-2比率从1.21急剧增加至2.59。 胃癌细胞增殖和凋亡实验：SGC-7901 细胞以 5×103 个细胞/孔接种到 96 孔板，用 奎宁吖啶二盐酸盐（Quinacrine 2HCl, Mepacrine; SN-390）（1–40 μM）处理 24–72 小时。MTT 法测量细胞活力计算 IC50 值。细胞周期分析中，10–20 μM 奎宁吖啶处理细胞 24 小时，乙醇固定，碘化丙啶染色，流式细胞术分析。Annexin V-FITC/PI 染色检测凋亡，Western blot 检测 caspase-3、caspase-9、Bax 和 Bcl-2 [1] - AML 细胞活力和协同实验：HL-60、THP-1、U937 细胞以 4×103 个细胞/孔接种到 96 孔板，用 奎宁吖啶二盐酸盐（Quinacrine 2HCl, Mepacrine; SN-390）（0.5–20 μM）单独或与 Ara-C（0.1–2 μM）联合处理 72 小时。CCK-8 法评估细胞活力，Chou-Talalay 法计算协同指数（CI）。集落形成实验中，AML 原代细胞接种到甲基纤维素培养基，加入 5–15 μM 奎宁吖啶培养 14 天，计数 >50 个细胞的集落 [2] - ROS 和 DNA 片段化实验：SGC-7901 细胞用 奎宁吖啶二盐酸盐（Quinacrine 2HCl, Mepacrine; SN-390）（10–20 μM）处理 24 小时。DCFH-DA 荧光探针结合流式细胞术检测 ROS 生成。彗星实验分析 DNA 片段化：细胞包埋在琼脂糖中，裂解后电泳，溴化乙锭染色，测量橄榄尾距 [1] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：急性髓系白血病 (AML) 雌性 SCID 小鼠-PS 模型 [2]
剂量： 100 mg/kg 给药途径： 口服（po）；每周 3 次，连续两周 实验结果：在 AML 的体内小鼠研究中，对第 30/31 天血液样本中检测到的循环白血病细胞（以白细胞 (WBC) 的百分比表示）的评估表明，对照组小鼠中 72% 为人类肿瘤细胞，而接受奎宁治疗的小鼠中，该比例仅为 2.2%。对照组小鼠的中位生存期（MST）为34天，而奎纳克林治疗组小鼠的MST为46天。 AML异种移植小鼠模型：将HL-60细胞（2×10⁶个细胞/只）皮下注射到6-8周龄NOD/SCID小鼠的右侧腹部。当肿瘤体积达到约100 mm³时，将小鼠随机分为对照组、奎纳克林单药治疗组、阿糖胞苷单药治疗组和联合治疗组（每组n=6）。奎纳克林2HCl（美帕克林；SN-390）溶于生理盐水中，以25 mg/kg（单药）或15 mg/kg（联合治疗）的剂量腹腔注射，每周3次，持续4周。阿糖胞苷以10 mg/kg的剂量腹腔注射，每周5次，持续4周。记录肿瘤体积（每3天用游标卡尺测量一次）和体重（每周一次）。每日监测生存时间，并在治疗结束时处死小鼠，用于肿瘤重量测量和免疫组织化学分析[2] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
体外毒性：奎那克林2HCl（美帕克林；SN-390）（1–40 μM）对正常人胃上皮细胞（GES-1）和正常骨髓单核细胞的细胞毒性极低，浓度高达20 μM时细胞存活率仍保持在80%以上[1,2]
- 体内毒性：腹腔注射奎那克林2HCl（美帕克林；SN-390）（15–25 mg/kg），单独或与阿糖胞苷（Ara-C）联合给药4周，未引起小鼠体重显著变化（对照组与联合用药组：约20 g vs. 约19 g）或明显的毒性症状（例如，嗜睡、食欲不振、器官损伤）。血清ALT、AST、肌酐和尿素氮水平均在正常范围内[2] |
| 参考文献 |
[1]. Xiaoyang Wu, et al. Quinacrine Inhibits Cell Growth and Induces Apoptosis in Human Gastric Cancer Cell Line SGC-7901. Curr Ther Res Clin Exp. 2012 Feb;73(1-2):52-64.
[2]. Anna Eriksson, et al. Towards repositioning of quinacrine for treatment of acute myeloid leukemia - Promising synergies and in vivo effects. Leuk Res. 2017 Dec;63:41-46. |
| 其他信息 |
奎宁二盐酸盐呈亮黄色针状晶体或亮黄色粉末状，无臭。1%水溶液的pH值约为4.5（NTP，1992）。用作抗疟疾药物，毒性中等。
奎宁盐酸盐是9-氨基吖啶衍生物奎宁的二盐酸盐，具有潜在的抗肿瘤和抗寄生虫活性。奎宁可能抑制基础和诱导型核因子-κB (NF-κB) 的转录和活性，从而诱导肿瘤抑制因子p53的转录，恢复p53依赖性凋亡通路，并最终导致肿瘤细胞凋亡。持续的NF-κB信号通路存在于许多肿瘤和慢性炎症过程中，它促进抗凋亡蛋白和细胞因子的表达，同时下调促凋亡蛋白（如p53）的表达。 氯喹是一种吖啶衍生物，曾广泛用作抗疟药，但近年来已被氯喹取代。它也曾被用作驱虫药，并用于治疗贾第虫病和恶性胸腔积液。在细胞生物学实验中，它被用作磷脂酶A2的抑制剂。 奎宁2HCl（美帕克林；SN-390）是一种合成的吖啶衍生物，最初用作抗疟疾药物，现在正被重新用于癌症治疗[1,2] - 其抗癌机制包括DNA嵌入、诱导DNA损伤和活性氧（ROS）产生、激活caspase依赖性细胞凋亡以及G2/M期细胞周期阻滞[1] - 它与阿糖胞苷在急性髓系白血病（AML）中表现出协同抗肿瘤活性，通过增强DNA损伤和抑制癌细胞增殖[2] - 奎宁2HCl（美帕克林；SN-390）在胃癌和急性髓系白血病中显示出潜在的治疗价值，尤其是在与传统化疗药物联合使用时[1,2] |
| 分子式 |
C23H30CLN3O.2HCL
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|---|---|---|
| 分子量 |
472.88
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| 精确质量 |
471.161
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| CAS号 |
69-05-6
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| 相关CAS号 |
l-Atabrine dihydrochloride;56100-42-6;d-Atabrine dihydrochloride;56100-41-5;Quinacrine;83-89-6;Quinacrine hydrochloride hydrate;6151-30-0
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| PubChem CID |
6239
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.2962 (rough estimate)
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| 熔点 |
ca. 248 - 250ºC (decomposes)
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| 折射率 |
1.6300 (estimate)
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| LogP |
6.847
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| tPSA |
37.39
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
461
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
ClC1C([H])=C([H])C2=C(C=1[H])N=C1C([H])=C([H])C(=C([H])C1=C2N([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])N(C([H])([H])C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])[H])OC([H])([H])[H].Cl[H].Cl[H]
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| InChi Key |
UDKVBVICMUEIKS-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H30ClN3O.2ClH/c1-5-27(6-2)13-7-8-16(3)25-23-19-11-9-17(24)14-22(19)26-21-12-10-18(28-4)15-20(21)23;;/h9-12,14-16H,5-8,13H2,1-4H3,(H,25,26);2*1H
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| 化学名 |
N4-(6-chloro-2-methoxyacridin-9-yl)-N1,N1-diethylpentane-1,4-diamine dihydrochloride
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1147 mL | 10.5735 mL | 21.1470 mL | |
| 5 mM | 0.4229 mL | 2.1147 mL | 4.2294 mL | |
| 10 mM | 0.2115 mL | 1.0574 mL | 2.1147 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
氯苯吩嗪
U73122
Darapladib (SB-480848)
VU-0155069
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