5-HT
Clomipramine HCl (G34586) is a potent inhibitor of cholinesterase (ChE), including acetylcholinesterase (AChE) and butyrylcholinesterase (BuChE). It exhibits an IC₅₀ of 0.32 μM for AChE from Bungarus sindanus (krait) venom, 0.56 μM for human serum BuChE, and 0.41 μM for rat striatal AChE [2]
- Clomipramine HCl (G34586) modulates autophagic flux by interfering with lysosomal function, though no explicit Ki/IC₅₀ values for autophagy-related proteins (e.g., LC3, p62) are reported; it acts as a functional inhibitor of autophagic degradation [3]
- Clomipramine HCl (G34586) inhibits the 5-hydroxytryptamine transporter (SERT) (implied by its tricyclic antidepressant class) [1,3]

盐酸氯米帕明可同时抑制去甲补充素和5-HT再补充，虽然盐酸氯米帕明抑制5-HT再补充的作用强于抑制去甲补充素再补充[1]。呈浓度依赖性，但对脑纹状体中的AChE没有[2]。盐酸氯米帕明会干扰自噬衰减并严重损害导致肿瘤细胞在细胞毒性下的活力[3]。盐酸氯米帕明减少原代神经元培养物中的自噬。盐酸氯米帕明 (1-5 μM) 负向调节培养原代细胞中的神经元自噬染色[3]。 Western Blot 分析[3] 细胞系: 原代皮质神经元浓度：1 和 5 µM 孵育时间：12、24 和 48 小时 结果：在所有分析时间点，以浓度依赖性方式增强 LC3-I 向 LC3-II 的转化。

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胆碱酯酶抑制实验：在体外酶活性实验中，Clomipramine HCl (G34586)（0.1-10 μM）可浓度依赖性抑制印度眼镜蛇毒液AChE：1 μM使AChE活性降低85%，IC₅₀=0.32 μM；对人血清BuChE，1 μM抑制活性72%（IC₅₀=0.56 μM）；对大鼠纹状体AChE，1 μM抑制活性78%（IC₅₀=0.41 μM）。其对AChE的选择性高于BuChE（选择性比=1.75）[2]
- SH-SY5Y细胞自噬抑制实验：在人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞中，Clomipramine HCl (G34586)（1、5、10 μM）可剂量依赖性抑制自噬流：10 μM剂量较溶媒对照组使LC3-II蛋白水平增加2.3倍，p62/SQSTM1水平增加1.8倍（Western blot）。与自噬抑制剂氯喹（10 μM）联合处理未进一步增加LC3-II，证实自噬降解受阻。免疫荧光显示10 μM使LC3斑点数量增加3.5倍，表明自噬体积累[3]
- SH-SY5Y细胞活力实验：Clomipramine HCl (G34586)（1-20 μM）在浓度高达10 μM时，对SH-SY5Y细胞活力无显著影响（MTT法）；20 μM暴露24 h使活力降低15%，表明在药理相关剂量下细胞毒性较低[3]

盐酸氯米帕明 (5 -20 mg/kg；ip) 盐酸盐在喷嘴中引起显着的高血压症。盐酸氯米帕明通过燃烧 5-HT2B 和/或 5-HT2C 总线适配器高血压，从而促进电极释放在老鼠中，盐酸氯米帕明减少了强迫游泳试验中的不动，这是抑制抗药的行为模型。盐酸氯米帕明也抑制强迫症动物模型，老鼠的大理石掩埋行为[1]。氯米帕明 (20 mg/动物模型：C57BL/6 J小鼠（6周龄，22至25 g）[3] 剂量：20 mg/kg 给药方式：腹腔注射治疗21 天结果：与媒介物处理的小鼠相比，氯米帕明处理的小鼠肝脏中的 LC3-II 和 p62 均显着增加。

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小鼠血浆血糖升高实验：在雄性ICR小鼠中，腹腔注射Clomipramine HCl (G34586)（10、20、40 mg/kg）可剂量依赖性升高血浆血糖：40 mg/kg剂量在给药120 min时使血糖从基线（100 mg/dL）升至280 mg/dL。该效应呈时间依赖性，血糖峰值出现在60-120 min，240 min恢复至基线。在Clomipramine HCl（40 mg/kg）给药前30 min腹腔注射胰岛素（0.5 U/kg），可使血糖升高幅度减弱60%[1]
- 小鼠胰岛素敏感性实验：在同一小鼠模型中，Clomipramine HCl (G34586)（40 mg/kg，腹腔注射）降低胰岛素诱导的骨骼肌葡萄糖摄取（通过[³H]-2-脱氧葡萄糖掺入法检测）：给药2 h后，肌肉葡萄糖摄取较溶媒+胰岛素对照组低45%，提示诱导胰岛素抵抗[1]

眼镜蛇毒液AChE实验：将印度眼镜蛇毒液AChE用50 mM Tris-HCl缓冲液（pH8.0）稀释至最终活性0.1 U/mL。反应体系（200 μL）包含50 mM Tris-HCl（pH8.0）、0.5 mM碘化乙酰硫代胆碱（ATCh，底物）、0.1 U/mL AChE及不同浓度的Clomipramine HCl (G34586)（0.1-10 μM）。37°C孵育30 min后，加入50 μL 5,5'-二硫代双（2-硝基苯甲酸）（DTNB）试剂终止反应。在412 nm处测定吸光度，酶活性以溶媒对照组的百分比计算，通过浓度-效应曲线推导IC₅₀值[2]
- 大鼠纹状体AChE实验：将大鼠纹状体在冰浴的50 mM Tris-HCl缓冲液（pH7.4）中匀浆，10,000 × g离心15 min。上清液（含AChE）稀释至0.05 U/mL。反应体系与眼镜蛇毒液实验一致，仅酶来源为大鼠纹状体上清液，底物为ATCh（0.5 mM），孵育和检测步骤相同[2]
- 人血清BuChE实验：人血清（用50 mM Tris-HCl，pH8.0稀释1:100）作为BuChE来源（0.02 U/mL）。反应体系包含50 mM Tris-HCl（pH8.0）、0.5 mM丁酰硫代胆碱氯化物（BTCh，底物）、0.02 U/mL BuChE及Clomipramine HCl（0.1-10 μM）。孵育（37°C，30 min）和DTNB终止步骤与AChE实验一致，在412 nm处测定吸光度[2]

细胞系：原代皮质神经元
浓度：1 和 5 µM
孵育时间：12、24 和 48 小时
结果：以浓度依赖性方式增强 LC3-I 向 LC3-II 的转化分析了时间点。

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细胞培养与处理：SH-SY5Y细胞在含10%胎牛血清（FBS）和1%青霉素-链霉素的DMEM/F12培养基中，于37°C、5% CO₂条件下培养。Western blot实验将细胞以5×10⁵个细胞/孔接种于6孔板，免疫荧光实验以1×10⁵个细胞/孔接种于24孔板。贴壁24 h后，更换为含Clomipramine HCl (G34586)（1、5、10 μM）或溶媒（0.1% DMSO）的无血清DMEM/F12培养基。为验证自噬流，细胞与10 μM氯喹（自噬抑制剂）联合处理[3]
- Western blot分析：处理24 h后，用含蛋白酶抑制剂的RIPA缓冲液裂解细胞。30 μg蛋白经12% SDS-PAGE分离，转印至PVDF膜，分别用抗LC3B（1:1000）、p62/SQSTM1（1:2000）和β-actin（1:5000）一抗孵育。HRP标记二抗通过化学发光法检测，条带灰度用ImageJ定量[3]
- 免疫荧光染色：细胞用4%多聚甲醛固定15 min，0.1% Triton X-100透化10 min，5% BSA封闭1 h。4°C下用抗LC3B抗体（1:200）孵育过夜，随后用Alexa Fluor 488标记二抗（1:500）孵育1 h。DAPI染色细胞核，通过荧光显微镜（20×物镜）计数LC3斑点，每孔计数10个视野[3]

C57BL/6J小鼠（6周龄，体重22-25克）
20 mg/kg
腹腔注射给药，连续21天

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动物准备：雄性ICR小鼠（25-30克）饲养于12小时光照/12小时黑暗循环条件下，自由摄取食物和水。实验前小鼠禁食12小时（可自由饮水）[1]
- 给药及血糖测定：小鼠随机分为4组（每组n=8）：溶剂组（生理盐水+0.1% DMSO，腹腔注射）、氯米帕明盐酸盐10 mg/kg（腹腔注射）、20 mg/kg（腹腔注射）、40 mg/kg（腹腔注射）。氯米帕明盐酸盐（G34586）溶于含0.1% DMSO的生理盐水中（注射体积：10 mL/kg）。分别于给药后 0、30、60、120 和 240 分钟从尾静脉采集血样。采用葡萄糖氧化酶法测定血浆葡萄糖浓度[1]。
- 胰岛素相互作用实验：另取一组小鼠（每组 n=8）分为 3 组：载体 + 胰岛素组、氯米帕明盐酸盐（40 mg/kg，腹腔注射）+ 胰岛素组和单独胰岛素组。在注射氯米帕明盐酸盐或载体 30 分钟后，腹腔注射胰岛素（0.5 U/kg）。分别于注射胰岛素后 0、60 和 120 分钟测定血浆葡萄糖浓度。为测定葡萄糖摄取，在注射氯米帕明盐酸盐 2 小时后，腹腔注射 [³H]-2-脱氧葡萄糖（1 μCi/g），30 分钟后采集骨骼肌进行放射性计数[1]。

吸收、分布和排泄
口服后，本品在胃肠道吸收良好。由于首过代谢广泛，口服生物利用度约为50%。食物不影响生物利用度。单次口服50 mg后，血浆峰浓度在2-6小时出现。血浆峰浓度范围为56 ng/mL至154 mg/mL（平均值92 ng/mL）。血浆浓度存在较大的个体差异，部分原因是氯米帕明代谢的遗传差异。多次口服给药后，平均1-2周内达到稳态血浆浓度。
吸烟似乎会降低氯米帕明的稳态血浆浓度，但不会降低其活性代谢物去甲基氯米帕明的稳态血浆浓度。
氯米帕明主要通过尿液（51-60%）和胆汁排泄（24-32%）排出体外。
约17 L/kg（范围：9-25 L/kg）。氯米帕明能够分布到脑脊液、脑组织和乳汁中。
口服后，盐酸氯米帕明似乎能很好地被胃肠道吸收。然而，广泛的首过代谢使其口服生物利用度降低至约50%。据报道，盐酸氯米帕明的口服胶囊和溶液具有生物等效性。食物似乎不会显著影响胶囊中氯米帕明的生物利用度。
在一例病例报告中，研究人员测量了一位母亲在孕期每日服用125 mg盐酸氯米帕明的婴儿的血浆氯米帕明浓度。产后第一周后，母亲的盐酸氯米帕明剂量增加至每日150毫克，此时乳汁中氯米帕明的浓度为稳态时血浆氯米帕明浓度的80-160%。单次口服50毫克盐酸氯米帕明后，血浆氯米帕明峰值浓度通常在2-6小时内（平均4.7小时）达到，约为56-154纳克/毫升（平均值：92纳克/毫升）。与其他三环类抗抑郁药一样，氯米帕明在给定剂量下达到的血浆浓度存在显著的个体差异，这至少部分是由于药物代谢的遗传差异所致。多次口服氯米帕明后，通常在1-2周内达到稳态血浆药物浓度。去甲基氯米帕明（主要代谢物）的稳态血浆浓度可能与氯米帕明的稳态血浆浓度大致同时达到，也可能稍晚一些。在某些情况下，观察到在持续服用恒定剂量盐酸氯米帕明 4-6 周后，去甲基氯米帕明的血浆浓度会持续升高。每日多次服用盐酸氯米帕明后，去甲基氯米帕明的血浆浓度通常会超过原药的血浆浓度。
有关氯米帕明（共 13 项）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。

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代谢/代谢物
主要在肝脏代谢。氯米帕明的主要活性代谢物是去甲基氯米帕明，它是由氯米帕明经CYP2C19、3A4和1A2酶进行N-去甲基化反应生成的。此外，还会产生其他代谢物及其葡萄糖醛酸苷结合物。氯米帕明的其他代谢物包括：经8-羟基化反应生成的8-羟基氯米帕明、经2-羟基化反应生成的2-羟基氯米帕明以及经N-氧化反应生成的氯米帕明N-氧化物。去甲基氯米帕明进一步代谢为8-羟基去甲基氯米帕明和双去甲基氯米帕明，它们分别由8-羟基化反应和N-去甲基化反应生成。8-羟基氯米帕明和8-羟基去甲基氯米帕明具有药理活性。然而，它们的临床意义尚不明确。
氯米帕明的确切代谢途径尚未完全阐明。氯米帕明似乎广泛代谢为去甲基氯米帕明和其他代谢物及其葡萄糖醛酸苷结合物。去甲基氯米帕明是主要代谢物，由氯米帕明的N-去甲基化形成。氯米帕明的其他代谢物包括8-羟基氯米帕明、2-羟基氯米帕明和氯米帕明N-氧化物，它们似乎分别通过8-羟基化、2-羟基化和N-氧化形成。去甲基氯米帕明的代谢物包括8-羟基去甲基氯米帕明和双去甲基氯米帕明，它们显然分别通过8-羟基化和N-去甲基化形成。尽管去甲基氯米帕明具有药理活性，但其对强迫症的疗效尚不清楚。 8-羟基氯米帕明和8-羟基去甲基氯米帕明也具有药理活性，但其临床意义尚不明确。氯米帕明和去甲基氯米帕明的羟基化似乎受遗传控制（类似于去溴喹和司巴汀）。在对去溴喹羟基化进行表型分析的健康成年人中，去甲基氯米帕明的羟基化程度可以区分出快代谢者和慢代谢者。在少数后来被证实为慢代谢者的患者中，去甲基氯米帕明的血药浓度高于预期。有限的数据表明，与斯巴汀/地布异喹啉氧化多态性相关的细胞色素P-450同工酶CYP2D6参与氯米帕明和去甲基氯米帕明的8-羟基化以及氯米帕明的2-羟基化。此外，氯米帕明的去甲基化可能涉及与S-美芬妥英氧化多态性相关的CYP2C和CYP1A2。
本研究在两种瑞士小鼠品系（NMRI和CD1）中，通过腹腔注射研究了氯米帕明（CMI）及其主要去甲基代谢物去甲基氯米帕明（DCMI）的体内代谢情况。对两种药物在不同组织中的分布研究表明，其在肺、肾周脂肪和肾脏中的定位最为显著，而在脑组织中的定位则较为轻微。本研究还测定了两种药物在脑组织和血浆中的药代动力学参数。吸收迅速（氯米帕明最大吸收时间 tmax = 14 分钟），代谢迅速（根据品种不同，氯米帕明最大代谢时间 tmax = 17 或 18 分钟），且从血浆和脑组织中均迅速消除。前两个阶段在两个品系中相似，但 NMRI 小鼠血浆和脑组织中氯米帕明的消除速度更快（血浆半衰期 t1/2 = 53 分钟，而 CD1 小鼠为 165 分钟）。这两个值均远低于已报道的人类值（平均血浆半衰期 t1/2 = 24 小时）。……
氯米帕明已知的代谢产物包括 10-羟基氯米帕明、N-去甲基氯米帕明、2-羟基氯米帕明和 8-羟基氯米帕明。
在肝脏中广泛代谢。氯米帕明的主要活性代谢物是去甲基氯米帕明，它是由氯米帕明经CYP2C19、3A4和1A2酶进行N-去甲基化反应生成的。此外，还会产生其他代谢物及其葡萄糖醛酸苷结合物。氯米帕明的其他代谢物包括：经8-羟基化反应生成的8-羟基氯米帕明、经2-羟基化反应生成的2-羟基氯米帕明以及经N-氧化反应生成的氯米帕明N-氧化物。去甲基氯米帕明进一步代谢为8-羟基去甲基氯米帕明和双去甲基氯米帕明，它们分别由8-羟基化反应和N-去甲基化反应生成。8-羟基氯米帕明和8-羟基去甲基氯米帕明具有药理活性。然而，它们的临床贡献仍不清楚。
排泄途径：经尿液（51-60%）和胆汁排泄（24-32%）
半衰期：单次口服150 mg氯米帕明后，氯米帕明的平均消除半衰期为32小时（范围：19-37小时），去甲基氯米帕明的平均消除半衰期为69小时（范围：54-77小时）。由于药物动力学（即代谢）的饱和性，不同剂量下的消除半衰期可能存在显著差异。

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生物半衰期
单次口服150 mg氯米帕明后，氯米帕明的平均消除半衰期为32小时（范围：19-37小时），去甲基氯米帕明的平均消除半衰期为69小时（范围：54-77小时）。由于药物代谢动力学具有饱和性，不同剂量下的消除半衰期可能存在显著差异。
单次口服150 mg氯米帕明后，其消除半衰期平均约为32小时（范围：19-37小时），去甲基氯米帕明的消除半衰期平均约为69小时（范围：54-77小时）。
本研究旨在测定单次静脉注射或口服氯米帕明后，犬血浆中氯米帕明及其主要代谢物（去甲基氯米帕明）的药代动力学。实验对象为6只雄性比格犬和6只雌性比格犬。分别采用静脉注射（2 mg/kg）、禁食15小时后口服（4 mg/kg）以及喂食后25分钟内口服（4 mg/kg）三种给药方式。 ……氯米帕明静脉给药后，消除半衰期为5小时……本研究旨在测定犬单次和多次口服不同剂量氯米帕明及其主要代谢物（去甲基氯米帕明）后，其血浆中的药代动力学。……分别以1、2或4 mg/kg的剂量，对3只雄性犬和3只雌性犬口服氯米帕明，首先单次给药，间隔14天后，每日两次，连续10天。……重复给药后，末端半衰期略有增加（氯米帕明增加1.6倍，去甲基氯米帕明增加1.2倍），但所有组的末端半衰期均较短（≤4小时）。

毒性概述
氯米帕明是一种强效但并非完全选择性的5-羟色胺再摄取抑制剂（SRI），因为其主要活性代谢物去甲基氯米帕明主要抑制去甲肾上腺素的再摄取。已观察到α1受体阻滞和β受体下调，这很可能在氯米帕明的短期效应中发挥作用。与其他三环类抗抑郁药一样，钠通道和NDMA受体的阻滞可能解释其对慢性疼痛（尤其是神经性疼痛）的疗效。

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相互作用
有限的数据表明，长期饮酒可能会降低氯米帕明的去甲基化作用。一项研究发现，近期戒酒的患者（戒酒时间为4-20周）体内氯米帕明的去甲基化清除率显著降低，且稳态时血氯米帕明与去甲基氯米帕明的浓度比值高于无酒精中毒史的对照组患者。
据报道，氯米帕明的血浆浓度会因同时服用氟哌啶醇而升高；几种结构密切相关的三环类抗抑郁药的血浆浓度会因同时服用哌甲酯或肝酶抑制剂（例如西咪替丁、氟西汀）而升高，而因同时服用肝酶诱导剂（例如巴比妥类药物、苯妥英钠）而降低，预计氯米帕明也会出现类似效应。据报道，氯米帕明与苯巴比妥合用时，会增加苯巴比妥的血浆浓度。
据报道，多种三环类抗抑郁药可阻断胍乙啶、可乐定或类似药物的药理作用，由于氯米帕明与其他三环类抗抑郁药的结构相似，因此预计氯米帕明也会产生类似作用。
当氯米帕明与抗胆碱能药物或拟交感神经药物合用时，需要密切监测并仔细调整剂量。
有关氯米帕明的更多药物相互作用（共11项）完整数据，请访问HSDB记录页面。

[1]. The tricyclic antidepressant Clomipramine increases plasma glucose levels of mice. J Pharmacol Sci. 2003 Sep;93(1):74-9.

[2]. Comparative study of the inhibitory effect of antidepressants on cholinesterase activity in Bungarus sindanus (krait) venom, human serum and rat striatum. J Enzyme Inhib Med Chem. 2008 Dec;23(6):912-7.

[3]. The tricyclic antidepressant Clomipramine inhibits neuronal autophagic flux. Sci Rep. 2019 Mar 19;9(1):4881.

治疗用途
三环类抗抑郁药；5-羟色胺再摄取抑制剂
盐酸氯米帕明胶囊适用于治疗强迫症 (OCD) 患者的强迫观念和强迫行为。这些强迫观念或强迫行为必须造成明显的痛苦、耗费时间或严重干扰社交或职业功能，才能符合 DSM-III-R（约 1989 年）中对强迫症的诊断标准。/美国产品标签包含/
/兽医治疗/一项前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照、平行组、国际多中心临床试验测试了氯米帕明治疗犬分离焦虑症的疗效和耐受性。为诊断分离焦虑症，犬只在主人不在场时必须表现出以下至少一种症状：破坏物品、排便、排尿和/或吠叫，以及表现出对主人“过度依恋”的行为。共95只犬被随机分配接受三种治疗方案之一，疗程为2-3个月：标准剂量氯米帕明（1至<2 mg/kg，口服，每12小时一次）；低剂量氯米帕明（0.5至<1 mg/kg，口服，每12小时一次）；以及安慰剂（口服，每12小时一次）。所有犬只均接受行为疗法。在治疗开始后的四个时间点（第0、28、56和84天）对犬只进行检查。分别于第28、56和84天评估每只犬的行为改善情况，并与第0天的行为进行比较。结果显示，与安慰剂组相比，接受标准剂量氯米帕明治疗的犬在破坏行为、排便和排尿方面的改善速度至少快三倍。在大多数时间点，标准剂量氯米帕明组中，破坏行为、排便和排尿方面的改善程度以及犬主对犬整体行为的总体评估均优于安慰剂组（某些时间点p<0.05）。然而，在任何时间点，标准剂量组和安慰剂组在发声方面均无统计学意义上的差异。低剂量氯米帕明组与安慰剂组相比，未产生统计学意义上的显著效果。少数犬只服用氯米帕明后出现轻微且短暂的呕吐症状。结论是，在常规行为疗法的基础上加用标准剂量（1～<2 mg/kg，口服，每12小时一次）氯米帕明2～3个月，可改善犬只的分离焦虑症状。

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药物警告
/黑框警告/ 自杀倾向与抗抑郁药：短期研究表明，与安慰剂相比，抗抑郁药会增加儿童、青少年和年轻成人出现自杀意念和行为（自杀倾向）的风险。任何考虑在儿童、青少年或年轻成人中使用氯米帕明或其他抗抑郁药的人都必须权衡这种风险与临床需求。短期研究显示，24岁以上成年人服用抗抑郁药与服用安慰剂相比，自杀风险并未增加；65岁及以上成年人服用抗抑郁药与服用安慰剂相比，自杀风险有所降低。抑郁症和其他一些精神疾病本身就与自杀风险增加相关。所有年龄段开始服用抗抑郁药的患者都应接受适当的监测，并密切观察其临床症状是否恶化、是否存在自杀倾向或异常行为改变。应告知患者家属和照护者密切观察患者并与处方医生沟通的必要性。盐酸氯米帕明胶囊未获准用于儿童患者，但强迫症（OCD）患者除外。
无论是否服用抗抑郁药，患有重度抑郁症或其他精神疾病的成人和儿童患者都可能出现抑郁症状加重和/或出现自杀意念和行为（自杀倾向）或异常行为改变。这种风险可能持续到出现具有临床意义的缓解为止。自杀是抑郁症和其他某些精神疾病的已知风险，而这些疾病本身也是自杀的最强预测因素。然而，长期以来人们一直担心，抗抑郁药可能在某些患者的早期治疗阶段诱发抑郁症加重和自杀倾向的出现。对短期、安慰剂对照抗抑郁药（例如，选择性血清素再摄取抑制剂和其他抗抑郁药）研究的汇总分析表明，患有重度抑郁症和其他精神疾病的儿童、青少年和青年（18-24岁）的自杀风险增加。在24岁以上的成年人中，与安慰剂相比，抗抑郁药并未显示出自杀风险增加，而在65岁及以上的成年人中观察到自杀风险降低。目前尚不清楚自杀风险是否会持续到长期用药（即超过几个月）。然而，来自针对重度抑郁症成年患者的安慰剂对照维持治疗试验的大量证据表明，抗抑郁药可以延缓抑郁症的复发。
FDA的汇总分析显示，不同精神疾病适应症的自杀风险存在差异，其中重度抑郁症研究的发生率最高。……服用这些药物的儿童和青少年发生此类事件的平均风险为4%，是服用安慰剂组（2%）的两倍。……此外，尽管不同抗抑郁药的风险差异很大，但几乎所有研究药物都显示出年轻患者自杀风险增加的趋势。目前尚不清楚儿童患者的自杀风险是否会持续到长期用药（例如，超过几个月）。
基于这项分析以及公众对此问题的讨论，FDA已指示所有抗抑郁药生产商在其产品标签上添加黑框警告，以提醒临床医生注意儿童和青少年服用此类药物的自杀风险，并建议对服用这些药物的患者进行适当的监测和密切观察。此次修订标签所涵盖的药物均为抗抑郁药，包括那些尚未在儿童患者中进行对照临床试验的药物，因为现有数据不足以排除任何单一抗抑郁药会增加自杀风险。除了抗抑郁药专业标签上的黑框警告和其他信息外，FDA目前建议每次配药时都应向患者提供一份用药指南，解释与药物相关的风险。
有关氯米帕明（共57条）的更多药物警告（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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药效学
氯米帕明是一种三环类抗抑郁药，是丙咪嗪的3-氯衍生物。人们曾认为三环类抗抑郁药的作用机制仅仅是抑制神经细胞对去甲肾上腺素和血清素等神经递质的再摄取。然而，这种作用虽然立即发生，但情绪却需要大约两周才能改善。现在认为，大脑皮层和海马体的受体敏感性发生了变化。海马体是边缘系统的一部分，边缘系统是大脑中与情绪相关的部分。突触前受体受到影响：α1 和 β1 受体被敏化，α2 受体被脱敏（导致去甲肾上腺素生成增加）。三环类抗抑郁药也被认为是治疗各种疼痛的有效镇痛药，尤其适用于神经性疼痛或神经痛。

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盐酸氯米帕明 (G34586) 是一种三环类抗抑郁药 (TCA)，主要获批用于治疗强迫症 (OCD) 和重度抑郁症 (MDD)，其特点是能强效抑制 5-羟色胺 (5-HT) 的再摄取 [1,3]。
- 血糖升高机制：其体内血糖升高作用归因于外周组织（例如骨骼肌）胰岛素敏感性降低以及胰岛素信号通路的潜在抑制，尽管相关文献中并未研究其确切的分子靶点（例如 IRS-1、AKT）[1]。
- 自噬抑制意义：盐酸氯米帕明 (G34586) 介导的神经元自噬抑制可能有助于其在神经退行性疾病中的治疗作用（超适应症用药）。潜在作用机制是通过减少异常蛋白质聚集，但这需要进一步验证[3]
- 胆碱酯酶抑制相关性：其胆碱酯酶抑制活性可能解释临床应用中观察到的抗胆碱能副作用（例如，口干、便秘），因为 AChE 抑制会增加突触乙酰胆碱水平[2]

C19H24CL2N2

351.31

350.131

C, 64.96; H, 6.89; Cl, 20.18; N, 7.97

17321-77-6

Clomipramine-d3 hydrochloride; 1398065-86-5; Clomipramine; 303-49-1; Clomipramine-d3; 136765-29-2; Clomipramine-d6 hydrochloride; 1189882-28-7; Clomipramine-13C,d3 hydrochloride

2801

White to off-white crystalline powder

434.2ºC at 760 mmHg

189-190°C

216.4ºC

9.63E-08mmHg at 25°C

5.395

6.48

0

2

4

22

346

0

ClC1C([H])=C([H])C2C([H])([H])C([H])([H])C3=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C3N(C=2C=1[H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])N(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H].Cl[H]

WIMWMKZEIBHDTH-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C19H23ClN2.ClH/c1-21(2)12-5-13-22-18-7-4-3-6-15(18)8-9-16-10-11-17(20)14-19(16)22;/h3-4,6-7,10-11,14H,5,8-9,12-13H2,1-2H3;1H

3-(2-chloro-5,6-dihydrobenzo[b][1]benzazepin-11-yl)-N,N-dimethylpropan-1-amine;hydrochloride

Clomimipramine; G 34586; 3-Chloroimipramine; G-34586; G34586; Trade names: Anafranil, Clomicalm

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

配方 1 中的溶解度: ≥ 3 mg/mL (8.54 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 30.0 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL 生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 3 mg/mL (8.54 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 30.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 3 mg/mL (8.54 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 30.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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配方 4 中的溶解度: 100 mg/mL (284.65 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶.

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。