Clomipramine

别名: 氯米帕明;氯丙咪嗪;安拿芬尼;海地芬;氯丙咪嗪(氯丙帕明);氯霉素;氯米帕明标准品;盐酸氯米帕明;N,N-二甲基-10,11-二氢-3-氯-5H-二苯并[b,f]氮杂卓-5-丙胺
目录号: V18529 纯度: ≥98%
Clomipramine (Chlorimipramine) 可有效阻断 5-HT 再摄取,IC50 为 1.5 nM。
Clomipramine CAS号: 303-49-1
产品类别: New1
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
100mg
500mg
1g
Other Sizes

Other Forms of Clomipramine:

  • 盐酸氯米帕明
  • 氯丙咪嗪-D3
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产品描述
Clomipramine (Chlorimipramine) 可有效阻断 5-HT 再摄取,IC50 为 1.5 nM。氯米帕明是一种三环类抗抑郁药,研究用于治疗抑郁症和强迫症 (OCD)。
生物活性&实验参考方法
体外研究 (In Vitro)
氯米帕明同时抑制去甲肾上腺素和 5-HT 再摄取,其中氯米帕明对 5-HT 再摄取的抑制作用比去甲肾上腺素再摄取更显着 [1]。氯米帕明是一种抗抑郁药,对大鼠大脑纹状体中的AChE没有影响,但它以浓度依赖性方式抑制毒液中的AChE和人血清中的BChE[2]。在细胞毒性应激下,氯米帕明会破坏自噬流并显着降低致瘤细胞的生存能力[3]。在原代神经元培养物中,氯米帕明减少自噬。原代培养细胞中的神经元自噬途径受到氯米帕明(1 和 5 µM)的负向调节 [3]。
体内研究 (In Vivo)
腹腔内暴露于 5-20 mg/kg 氯米帕明的小鼠会出现明显的高血糖。由于氯米帕明会阻断 5-HT2B 和/或 5-HT2C 受体,因此它会促进肾上腺素的释放,从而导致小鼠出现高血糖。氯米帕明在强迫游泳测试期间减少了小鼠的不动性,该测试被用作抗抑郁药的行为模型。此外,氯米帕明还可防止用作强迫症动物模型的小鼠埋藏弹珠[1]。在小鼠组织中,氯米帕明 (20 mg/kg) 会减少自噬流 [3]。
细胞实验
蛋白质印迹分析[3]
细胞类型: 原代皮质神经元
测试浓度: 1 和 5 µM
孵育时间: 12、24 和 48 小时
实验结果:在所有分析时间点转化时,LC3-I 以浓度依赖性方式增强为 LC3-II。
动物实验
动物/疾病模型: C57BL/6 J 小鼠(6 周龄,22 至 25 克)[3]
剂量: 20 mg/kg
给药途径: 腹腔注射 (ip),持续 21 天
实验结果: 肝脏中 LC3-II 和 p62 显著增加。将高剂量氯米帕明处理的小鼠与载体处理的小鼠进行比较。
药代性质 (ADME/PK)
吸收、分布和排泄
口服后,本品在胃肠道吸收良好。由于首过代谢广泛,口服生物利用度约为50%。食物不影响生物利用度。单次口服50 mg后,血浆峰浓度在2-6小时出现。血浆峰浓度范围为56 ng/mL至154 mg/mL(平均值92 ng/mL)。血浆浓度存在较大的个体差异,部分原因是氯米帕明代谢的遗传差异。多次口服给药后,平均1-2周内达到稳态血浆浓度。
吸烟似乎会降低氯米帕明的稳态血浆浓度,但不会降低其活性代谢物去甲基氯米帕明的稳态血浆浓度。
氯米帕明主要通过尿液(51-60%)和胆汁排泄(24-32%)排出体外。
约17 L/kg(范围:9-25 L/kg)。氯米帕明能够分布到脑脊液、脑组织和乳汁中。
口服后,盐酸氯米帕明似乎能很好地被胃肠道吸收。然而,广泛的首过代谢使其口服生物利用度降低至约50%。据报道,盐酸氯米帕明的口服胶囊和溶液具有生物等效性。食物似乎不会显著影响胶囊中氯米帕明的生物利用度。
在一例病例报告中,研究人员测量了一位母亲在孕期每日服用125 mg盐酸氯米帕明的婴儿的血浆氯米帕明浓度。产后第一周后,母亲的盐酸氯米帕明剂量增加至每日150毫克,此时乳汁中氯米帕明的浓度为稳态时血浆氯米帕明浓度的80-160%。单次口服50毫克盐酸氯米帕明后,血浆氯米帕明峰值浓度通常在2-6小时内(平均4.7小时)达到,约为56-154纳克/毫升(平均值:92纳克/毫升)。与其他三环类抗抑郁药一样,氯米帕明在给定剂量下达到的血浆浓度存在显著的个体差异,这至少部分是由于药物代谢的遗传差异所致。多次口服氯米帕明后,通常在1-2周内达到稳态血浆药物浓度。去甲基氯米帕明(主要代谢物)的稳态血浆浓度可能与氯米帕明的稳态血浆浓度大致同时达到,也可能稍晚一些。在某些情况下,观察到在持续服用恒定剂量盐酸氯米帕明 4-6 周后,去甲基氯米帕明的血浆浓度会持续升高。每日多次服用盐酸氯米帕明后,去甲基氯米帕明的血浆浓度通常会超过原药的血浆浓度。
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代谢/代谢物
主要在肝脏代谢。氯米帕明的主要活性代谢物是去甲基氯米帕明,它是由氯米帕明经CYP2C19、3A4和1A2酶进行N-去甲基化反应生成的。此外,还会产生其他代谢物及其葡萄糖醛酸苷结合物。氯米帕明的其他代谢物包括:经8-羟基化反应生成的8-羟基氯米帕明、经2-羟基化反应生成的2-羟基氯米帕明以及经N-氧化反应生成的氯米帕明N-氧化物。去甲基氯米帕明进一步代谢为8-羟基去甲基氯米帕明和双去甲基氯米帕明,它们分别由8-羟基化反应和N-去甲基化反应生成。8-羟基氯米帕明和8-羟基去甲基氯米帕明具有药理活性。然而,它们的临床意义尚不明确。
氯米帕明的确切代谢途径尚未完全阐明。氯米帕明似乎广泛代谢为去甲基氯米帕明和其他代谢物及其葡萄糖醛酸苷结合物。去甲基氯米帕明是主要代谢物,由氯米帕明的N-去甲基化形成。氯米帕明的其他代谢物包括8-羟基氯米帕明、2-羟基氯米帕明和氯米帕明N-氧化物,它们似乎分别通过8-羟基化、2-羟基化和N-氧化形成。去甲基氯米帕明的代谢物包括8-羟基去甲基氯米帕明和双去甲基氯米帕明,它们显然分别通过8-羟基化和N-去甲基化形成。尽管去甲基氯米帕明具有药理活性,但其对强迫症的疗效尚不清楚。 8-羟基氯米帕明和8-羟基去甲基氯米帕明也具有药理活性,但其临床意义尚不明确。氯米帕明和去甲基氯米帕明的羟基化似乎受遗传控制(类似于去溴喹和司巴汀)。在对去溴喹羟基化进行表型分析的健康成年人中,去甲基氯米帕明的羟基化程度可以区分出快代谢者和慢代谢者。在少数后来被证实为慢代谢者的患者中,去甲基氯米帕明的血药浓度高于预期。有限的数据表明,与斯巴汀/地布异喹啉氧化多态性相关的细胞色素P-450同工酶CYP2D6参与氯米帕明和去甲基氯米帕明的8-羟基化以及氯米帕明的2-羟基化。此外,氯米帕明的去甲基化可能涉及与S-美芬妥英氧化多态性相关的CYP2C和CYP1A2。
本研究在两种瑞士小鼠品系(NMRI和CD1)中,通过腹腔注射研究了氯米帕明(CMI)及其主要去甲基代谢物去甲基氯米帕明(DCMI)的体内代谢情况。对两种药物在不同组织中的分布研究表明,其在肺、肾周脂肪和肾脏中的定位最为显著,而在脑组织中的定位则较为轻微。本研究还测定了两种药物在脑组织和血浆中的药代动力学参数。吸收迅速(氯米帕明最大吸收时间 tmax = 14 分钟),代谢迅速(根据品种不同,去甲基氯米帕明最大吸收时间 tmax = 17 或 18 分钟),且从血浆和脑组织中均迅速消除。前两个阶段在两个品系中相似,但 NMRI 小鼠血浆和脑组织中氯米帕明的消除速度更快(血浆半衰期 t1/2 = 53 分钟,而 CD1 小鼠为 165 分钟)。这两个值均远低于已报道的人类值(平均血浆半衰期 t1/2 = 24 小时)。……
氯米帕明已知的代谢产物包括 2-羟基氯米帕明、8-羟基氯米帕明、10-羟基氯米帕明和 N-去甲基氯米帕明。
在肝脏中广泛代谢。氯米帕明的主要活性代谢物是去甲基氯米帕明,它是由氯米帕明经CYP2C19、3A4和1A2酶进行N-去甲基化反应生成的。此外,还会产生其他代谢物及其葡萄糖醛酸苷结合物。氯米帕明的其他代谢物包括:经8-羟基化反应生成的8-羟基氯米帕明、经2-羟基化反应生成的2-羟基氯米帕明以及经N-氧化反应生成的氯米帕明N-氧化物。去甲基氯米帕明进一步代谢为8-羟基去甲基氯米帕明和双去甲基氯米帕明,它们分别由8-羟基化反应和N-去甲基化反应生成。8-羟基氯米帕明和8-羟基去甲基氯米帕明具有药理活性。然而,它们的临床贡献仍不清楚。
排泄途径:经尿液(51-60%)和胆汁排泄(24-32%)
半衰期:单次口服150 mg氯米帕明后,氯米帕明的平均消除半衰期为32小时(范围:19-37小时),去甲基氯米帕明的平均消除半衰期为69小时(范围:54-77小时)。由于药物动力学(即代谢)的饱和性,不同剂量下的消除半衰期可能存在显著差异。
生物半衰期
单次口服150 mg氯米帕明后,氯米帕明的平均消除半衰期为32小时(范围:19-37小时),去甲基氯米帕明的平均消除半衰期为69小时(范围:54-77小时)。由于药物代谢动力学具有饱和性,不同剂量下的消除半衰期可能存在显著差异。
单次口服150 mg氯米帕明后,其消除半衰期平均约为32小时(范围:19-37小时),去甲基氯米帕明的消除半衰期平均约为69小时(范围:54-77小时)。
本研究旨在测定单次静脉注射或口服氯米帕明后,犬血浆中氯米帕明及其主要代谢物(去甲基氯米帕明)的药代动力学。实验对象为6只雄性比格犬和6只雌性比格犬。分别采用静脉注射(2 mg/kg)、禁食15小时后口服(4 mg/kg)以及喂食后25分钟内口服(4 mg/kg)三种给药方式。 ……氯米帕明静脉给药后,消除半衰期为5小时……本研究旨在测定犬单次和多次口服不同剂量氯米帕明及其主要代谢物(去甲基氯米帕明)后,其血浆中的药代动力学。……分别以1、2或4 mg/kg的剂量,对3只雄性犬和3只雌性犬口服氯米帕明,首先单次给药,间隔14天后,每日两次,连续10天。……重复给药后,末端半衰期略有增加(氯米帕明增加1.6倍,去甲基氯米帕明增加1.2倍),但所有组的末端半衰期均较短(≤4小时)。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
毒性概述
氯米帕明是一种强效但并非完全选择性的5-羟色胺再摄取抑制剂 (SRI),因为其主要活性代谢物去甲基氯米帕明主要抑制去甲肾上腺素的再摄取。已观察到α1受体阻滞和β受体下调,这很可能在氯米帕明的短期效应中发挥作用。与其他三环类抗抑郁药一样,氯米帕明对钠通道和NDMA受体的阻滞可能解释其对慢性疼痛(尤其是神经性疼痛)的疗效。
相互作用
有限的数据表明,长期饮酒可能会降低氯米帕明的去甲基化作用。一项研究发现,近期戒酒的患者(戒酒时间为4-20周)体内氯米帕明的去甲基化清除率显著降低,且稳态时血氯米帕明与去甲基氯米帕明的浓度比值高于无酒精中毒史的对照组患者。
据报道,氯米帕明的血浆浓度会因同时服用氟哌啶醇而升高;几种结构密切相关的三环类抗抑郁药的血浆浓度会因同时服用哌甲酯或肝酶抑制剂(例如西咪替丁、氟西汀)而升高,而因同时服用肝酶诱导剂(例如巴比妥类药物、苯妥英钠)而降低,预计氯米帕明也会出现类似效应。据报道,氯米帕明与苯巴比妥合用时,会增加苯巴比妥的血浆浓度。
据报道,多种三环类抗抑郁药可阻断胍乙啶、可乐定或类似药物的药理作用,由于氯米帕明与其他三环类抗抑郁药的结构相似,因此预计氯米帕明也会产生类似作用。
氯米帕明与抗胆碱能药物或拟交感神经药物合用时,需要密切监测并仔细调整剂量。
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参考文献

[1]. The tricyclic antidepressant Clomipramine increases plasma glucose levels of mice. J Pharmacol Sci. 2003 Sep;93(1):74-9.

[2]. Comparative study of the inhibitory effect of antidepressants on cholinesterase activity in Bungarus sindanus (krait) venom, human serum and rat striatum. J Enzyme Inhib Med Chem. 2008 Dec;23(6):912-7.

[3]. Federica Cavaliere,The tricyclic antidepressant Clomipramine inhibits neuronal autophagic flux. Sci Rep. 2019 Mar 19;9(1):4881.

其他信息
治疗用途
三环类抗抑郁药;5-羟色胺再摄取抑制剂
盐酸氯米帕明胶囊适用于治疗强迫症 (OCD) 患者的强迫观念和强迫行为。这些强迫观念或强迫行为必须造成明显的痛苦、耗费时间或严重干扰社交或职业功能,才能符合 DSM-III-R(约 1989 年)中对强迫症的诊断标准。/美国产品标签包含/
/兽医治疗/一项前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照、平行组、国际多中心临床试验测试了氯米帕明治疗犬分离焦虑症的疗效和耐受性。为诊断分离焦虑症,犬只在主人不在场时必须表现出以下至少一种症状:破坏物品、排便、排尿和/或吠叫,以及表现出对主人“过度依恋”的行为。共95只犬被随机分配接受三种治疗方案之一,疗程为2-3个月:标准剂量氯米帕明(1至<2 mg/kg,口服,每12小时一次);低剂量氯米帕明(0.5至<1 mg/kg,口服,每12小时一次);以及安慰剂(口服,每12小时一次)。所有犬只均接受行为疗法。在治疗开始后的四个时间点(第0、28、56和84天)对犬只进行检查。分别于第28、56和84天评估每只犬的行为改善情况,并与第0天的行为进行比较。结果显示,与安慰剂组相比,接受标准剂量氯米帕明治疗的犬在破坏行为、排便和排尿方面的改善速度至少快三倍。在大多数时间点,标准剂量氯米帕明组中,破坏行为、排便和排尿方面的改善程度以及犬主对犬整体行为的总体评估均优于安慰剂组(某些时间点p<0.05)。然而,在任何时间点,标准剂量组和安慰剂组在发声方面均无统计学意义上的差异。低剂量氯米帕明组与安慰剂组相比,未产生统计学意义上的显著效果。少数犬只服用氯米帕明后出现轻微且短暂的呕吐症状。结论是,在常规行为疗法的基础上加用标准剂量(1~<2 mg/kg,口服,每12小时一次)氯米帕明2~3个月,可改善犬只的分离焦虑症状。
药物警告
/黑框警告/ 自杀倾向与抗抑郁药:短期研究表明,与安慰剂相比,抗抑郁药会增加儿童、青少年和年轻成人出现自杀意念和行为(自杀倾向)的风险。任何考虑在儿童、青少年或年轻成人中使用氯米帕明或其他抗抑郁药的人都必须权衡这种风险与临床需求。短期研究显示,24岁以上成年人服用抗抑郁药与服用安慰剂相比,自杀风险并未增加;65岁及以上成年人服用抗抑郁药与服用安慰剂相比,自杀风险有所降低。抑郁症和其他一些精神疾病本身就与自杀风险增加相关。所有年龄段开始服用抗抑郁药的患者都应接受适当的监测,并密切观察其临床症状是否恶化、是否存在自杀倾向或异常行为改变。应告知患者家属和照护者密切观察患者并与处方医生沟通的必要性。盐酸氯米帕明胶囊未获准用于儿童患者,但强迫症(OCD)患者除外。
无论是否服用抗抑郁药,患有重度抑郁症或其他精神疾病的成人和儿童患者都可能出现抑郁症状加重和/或出现自杀意念和行为(自杀倾向)或异常行为改变。这种风险可能持续到出现具有临床意义的缓解为止。自杀是抑郁症和其他某些精神疾病的已知风险,而这些疾病本身也是自杀的最强预测因素。然而,长期以来人们一直担心,抗抑郁药可能在某些患者的早期治疗阶段诱发抑郁症加重和自杀倾向的出现。对短期、安慰剂对照抗抑郁药(例如,选择性血清素再摄取抑制剂和其他抗抑郁药)研究的汇总分析表明,患有重度抑郁症和其他精神疾病的儿童、青少年和青年(18-24岁)的自杀风险增加。在24岁以上的成年人中,与安慰剂相比,抗抑郁药并未显示出自杀风险增加,而在65岁及以上的成年人中观察到自杀风险降低。目前尚不清楚自杀风险是否会持续到长期用药(即超过几个月)。然而,来自针对重度抑郁症成年患者的安慰剂对照维持治疗试验的大量证据表明,抗抑郁药可以延缓抑郁症的复发。
FDA的汇总分析显示,不同精神疾病适应症的自杀风险存在差异,其中重度抑郁症研究的发生率最高。……服用这些药物的儿童和青少年发生此类事件的平均风险为4%,是服用安慰剂组(2%)的两倍。……此外,尽管不同抗抑郁药的风险差异很大,但几乎所有研究药物都显示出年轻患者自杀风险增加的趋势。目前尚不清楚儿童患者的自杀风险是否会持续到长期用药(例如,超过几个月)。
基于这项分析以及公众对此问题的讨论,FDA已指示所有抗抑郁药生产商在其产品标签上添加黑框警告,以提醒临床医生注意儿童和青少年服用此类药物的自杀风险,并建议对服用这些药物的患者进行适当的监测和密切观察。此次修订标签所涵盖的药物均为抗抑郁药,包括那些尚未在儿童患者中进行对照临床试验的药物,因为现有数据不足以排除任何单一抗抑郁药会增加自杀风险。除了抗抑郁药专业标签上的黑框警告和其他信息外,FDA目前建议每次配药时都应向患者提供一份用药指南,解释与药物相关的风险。
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药效学
氯米帕明是一种三环类抗抑郁药,是丙咪嗪的3-氯衍生物。人们曾认为三环类抗抑郁药的作用机制仅仅是抑制神经细胞对去甲肾上腺素和血清素等神经递质的再摄取。然而,这种作用虽然立即发生,但情绪却需要大约两周才能改善。现在认为,大脑皮层和海马体的受体敏感性发生了变化。海马体是边缘系统的一部分,边缘系统是大脑中与情绪相关的部分。突触前受体受到影响:α1 和 β1 受体敏化,α2 受体脱敏(导致去甲肾上腺素分泌增加)。三环类抗抑郁药也是治疗各种疼痛的有效镇痛药,尤其适用于神经性疼痛或神经痛。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C19H23N2CL
分子量
314.85232
精确质量
314.154
CAS号
303-49-1
相关CAS号
Clomipramine hydrochloride;17321-77-6;Clomipramine-d3;136765-29-2
PubChem CID
2801
外观&性状
Off-white to light yellow ointment
密度
1.1±0.1 g/cm3
沸点
434.2±45.0 °C at 760 mmHg
熔点
191.5-192
189.5 °C
闪点
216.4±28.7 °C
蒸汽压
0.0±1.0 mmHg at 25°C
折射率
1.582
LogP
5.39
tPSA
6.48
氢键供体(HBD)数目
0
氢键受体(HBA)数目
2
可旋转键数目(RBC)
4
重原子数目
22
分子复杂度/Complexity
346
定义原子立体中心数目
0
SMILES
CN(C)CCCN1C2=CC=CC=C2CCC3=C1C=C(C=C3)Cl
InChi Key
GDLIGKIOYRNHDA-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C19H23ClN2/c1-21(2)12-5-13-22-18-7-4-3-6-15(18)8-9-16-10-11-17(20)14-19(16)22/h3-4,6-7,10-11,14H,5,8-9,12-13H2,1-2H3
化学名
3-(2-chloro-5,6-dihydrobenzo[b][1]benzazepin-11-yl)-N,N-dimethylpropan-1-amine
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。

注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO 50 μL Tween 80 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO 900 μL Corn oil)
示例: 注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备(4°C,储存1周):将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中,得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如: 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精) 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如: 50 μL DMSO 100 μL PEG300 200 μL Castor oil 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10: 10 : 80 (如: 100 μL Ethanol 100 μL Cremophor 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL EtOH 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL EtOH 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)


口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合


注意: 以上为较为常见方法,仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型,对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物,需通过前期实验来确定(建议先取少量样品进行尝试),包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 3.1761 mL 15.8806 mL 31.7612 mL
5 mM 0.6352 mL 3.1761 mL 6.3522 mL
10 mM 0.3176 mL 1.5881 mL 3.1761 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
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配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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