| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
P2Y12 Receptor
Clopidogrel thiolactone targets the P2Y12 receptor, a G-protein-coupled receptor on platelets that plays a critical role in ADP-induced platelet aggregation. By inhibiting the P2Y12 receptor, it blocks platelet activation and aggregation, thereby exerting its antiplatelet effects. It is a key intermediate in the metabolic activation of clopidogrel. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
氯吡格雷经细胞色素P450 (CYP)酶代谢转化为其活性代谢物。此外，氯吡格雷 (1 μM) 可抑制RGM-1细胞中EGF刺激的EGF受体、PERK表达和细胞增殖 (P<0.05)。在EGF受体过表达的RGM-1细胞中，EGF刺激的细胞增殖抑制程度远低于RGM-1细胞（抑制率分别为22%和32%）。在接受或未接受牙周修复的大鼠中，氯吡格雷可增加血管数量，减少多形核细胞数量，减少附着丧失和骨丢失，并降低破骨细胞数量。与注射生理盐水的对照组大鼠相比，氯吡格雷可降低 CXCL4、CXCL12 和 PDGF 的含量，但不影响 CXCL5 的含量。体外实验表明，氯吡格雷硫内酯是一种强效的 P2Y12 受体抑制剂，具有抗血小板聚集作用。它是一种硫内酯代谢物，需要进一步代谢转化为活性硫醇代谢物，后者可与 P2Y12 受体不可逆结合。未提供详细的体外活性数据。
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| 体内研究 (In Vivo) |
氯吡格雷（2mg/kg/天和10mg/kg/天）可显著降低大鼠溃疡边缘表皮生长因子受体（EGF受体）和磷酸化细胞外信号调节激酶（PERK）的表达，并抑制溃疡诱导的胃上皮细胞增殖。在充血性心力衰竭大鼠中，氯吡格雷可提高一氧化氮（NO）的生物利用度和内皮功能。接受氯吡格雷治疗的充血性心力衰竭（CHF）大鼠表现出AKT和eNOS磷酸化水平升高。兔耳切断引起的出血时间延长仅受氯吡格雷/阿司匹林联合用药的叠加效应影响，表明环氧合酶和ADP的联合抑制作用可显著增强抗血栓疗效。氯吡格雷或氯吡格雷9a口服给药后，其在SD雄性大鼠体内的药代动力学参数研究：将24 μmol kg⁻¹的氯吡格雷或氯吡格雷9a口服给药。分别于给药前（0 h）和给药后0.25、0.5、1、2、4、6、8、24 h采集血样。另取8 μmol kg⁻¹的氯吡格雷硫内酯静脉注射给药，以测定氯吡格雷或氯吡格雷9a转化为氯吡格雷硫内酯的转化率或生物利用度。分别于给药前（0 h）和给药后0.083、0.167、0.5、1、2、4、6、8、24 h采集血样。样品净化后，对血浆样品进行LC-MS/MS分析，以测定氯吡格雷硫内酯的血浆浓度（图5）。口服氯吡格雷后，血浆中氯吡格雷硫内酯的Cmax、Tmax、t1/2和AUC0–∞分别为6.93 ± 3.36 μg L–1、0.583 ± 0.382 h、2.48 ± 0.466 h和32.2 ± 10.9 μg·h L–1。口服9a后，血浆中氯吡格雷硫内酯的Cmax、Tmax、t1/2和AUC0–∞分别为67.2 ± 42.3 μg L–1、1.17 ± 0.764 h、2.19 ± 1.68 h和211 ± 119 μg·h L–1。上述数据表明，口服9a后，其可迅速转化为氯吡格雷硫内酯，且9a生成的氯吡格雷硫内酯的生物利用度是相同剂量氯吡格雷生成的6倍。[1]
在体内，氯吡格雷硫内酯是氯吡格雷在肝脏生物活化过程中形成的中间体。随后，它会转化为活性硫醇代谢物，该代谢物可不可逆地抑制P2Y12受体，从而产生抗血小板作用。它本身并不作为治疗药物使用。 |
| 酶活实验 |
在体外与肝微粒体孵育条件下，氯吡格雷可通过硫代内酯中间体（4a，氯吡格雷硫代内酯）代谢活化，形成其活性代谢物（AM，5）。生成的2-羟基四氢噻吩并吡啶是硫代内酯4a的互变异构体，而硫代内酯4a是氯吡格雷第一次氧化活化产生的代谢中间体。氯吡格雷和9a的代谢活化途径在第一步通过2-羟基四氢噻吩并吡啶-硫内酯互变异构化后汇合，并共享后续途径，包括NADPH依赖的4a氧化开环的第二步，最终生成活性代谢物[1]。普拉格雷和氯吡格雷是抗血小板前药，它们通过硫内酯中间体（例如氯吡格雷硫内酯）转化为各自的活性代谢物。普拉格雷被酯酶快速水解为硫内酯中间体，而氯吡格雷则被细胞色素P450 (CYP)同工酶氧化为硫内酯。两种硫内酯转化为活性代谢物的过程均由CYP介导。本研究比较了普拉格雷和氯吡格雷硫代内酯及其活性代谢物在体内的生成效率。大鼠口服普拉格雷（1 mg kg⁻¹）和氯吡格雷（0.77 mg kg⁻¹）后，门静脉血浆中硫代内酯中间体的血浆浓度-时间曲线下面积（AUC）分别为15.8 ± 15.9 ng h ml⁻¹和0.113 ± 0.226 ng h ml⁻¹；犬口服普拉格雷和氯吡格雷硫代内酯中间体的AUC分别为454 ± 104 ng h ml⁻¹和23.3 ± 4.3 ng h ml⁻¹。结果表明，普拉格雷在肠道内水解效率高，而氯吡格雷在肠道内代谢为硫代内酯的量很少。以活性代谢物AUC比值（前药口服给药/活性代谢物静脉给药）计算，普拉格雷和氯吡格雷活性代谢物的相对生物利用度在大鼠中分别为25%和7%，在犬中分别为25%和10%。单次十二指肠内给药普拉格雷显示其完全转化，导致大鼠门静脉血浆中普拉格雷的硫代内酯和活性代谢物浓度较高，表明这些产物在吸收过程中于肠道生成。总之，普拉格雷的硫代内酯和活性代谢物在体内的生成量高于氯吡格雷的硫代内酯和活性代谢物。[2]
P2Y12受体结合亲和力采用放射性配体结合试验测定，所用膜制剂来自表达P2Y12受体的血小板或细胞。测量标记的 P2Y12 特异性配体（例如 [³H]-2-MeS-ADP）的竞争性置换，并计算结合参数。 |
| 细胞实验 |
氯吡格雷硫内酯的细胞活性检测采用血小板聚集试验。将富含血小板的血浆与该化合物混合，然后使用聚集仪测量ADP诱导的血小板聚集。聚集抑制表明P2Y12受体拮抗作用。
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| 动物实验 |
Sprague-Dawley雄性大鼠
8 μm/kg；口服氯吡格雷（24 μm/kg） 静脉注射；分别于给药前（0 h）和给药后0.083、0.167、0.5、1、2、4、6、8、24 h采集血液样本。 药代动力学研究[1] 本研究采用SPF级Sprague-Dawley雄性大鼠，测定氯吡格雷及其衍生物9a口服和静脉给药后的生物利用度和药代动力学参数。本研究采用LC/MS/MS分析法测定氯吡格雷硫内酯（4a）的浓度，以确定氯吡格雷及其衍生物9a的药代动力学参数。药代动力学参数采用非房室模型计算。配制浓度分别为 1.26 mg/mL 和 1.14 mg/mL 的氯吡格雷和 9a 的 N,N-二甲基乙酰胺 (DMA)/聚乙二醇 400 (PEG 400) (v/v 5:95) 溶液，用于口服给药。配制浓度为 0.54 mg/mL 的氯吡格雷硫内酯的 DMA/PEG 400/生理盐水 (v:v:v 5:15:80) 溶液，用于静脉给药，以测定氯吡格雷和 9a 转化为氯吡格雷硫内酯后的口服生物利用度。将氯吡格雷硫内酯溶液以及氯吡格雷和 9a 的溶液分别通过尾静脉推注和灌胃给药。从每个治疗组的三只动物的眼眶后静脉丛采集血样（约0.20 mL），时间点分别为：静脉给药组0（给药前）、0.083、0.167、0.5、1、2、4、6、8和24小时；口服给药组0（给药前）、0.25、0.5、1、2、4、6、8和24小时。使用预处理的未处理大鼠血浆，通过系列稀释制备浓度为0.5至1000 ng/mL的氯吡格雷硫内酯校准标准品。取各校准标准品和待测研究样本各25 μL，与25 μL含有内标的乙腈混合，然后向每个样本中加入200 μL甲基叔丁基醚（MTBE）。所有样本均涡旋混合3分钟。将混合物在 4 °C 下以 15700 g 离心 3 分钟。取各样品中含有有机成分的上清液进行分析。定量下限为 0.5 ng/mL。氯吡格雷硫内酯的体内研究将在血栓动物模型中进行。然而，作为一种中间代谢物，它通常在氯吡格雷代谢的背景下进行研究，而不是作为直接治疗药物。在人体和动物中进行的药代动力学研究旨在测量该代谢物的生成。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
氯吡格雷硫内酯的分子式为C₁₆H₁₆ClNO₃S，分子量为337.82。它是氯吡格雷生物活化过程中形成的硫内酯代谢物。由于它是中间代谢物而非治疗药物，因此不适用详细的药代动力学参数。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有参考文献中未详细列出具体的毒性数据。作为氯吡格雷的代谢产物，其安全性需在氯吡格雷已确立的安全性背景下进行评估。氯吡格雷是一种已获批准的抗血小板药物，其安全性和有效性均有充分的文献记载。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
2-O-氯吡格雷是一种有机分子实体。
氯吡格雷硫内酯是一种研究化合物，也是广泛使用的抗血小板药物氯吡格雷代谢中的重要中间体。它是一种强效的P2Y12受体抑制剂。在研究中，它被用于研究氯吡格雷的代谢活化途径以及P2Y12受体拮抗剂的构效关系。 |
| 分子式 |
C16H16CLNO3S
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|---|---|---|
| 分子量 |
337.82
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| 精确质量 |
337.053
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| 元素分析 |
C, 56.89; H, 4.77; Cl, 10.49; N, 4.15; O, 14.21; S, 9.49
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| CAS号 |
1147350-75-1
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| 相关CAS号 |
Clopidogrel; 113665-84-2; Clopidogrel hydrogen sulfate; 120202-66-6
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| PubChem CID |
56848893
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| 外观&性状 |
Brown to reddish brown solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
488.1±45.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
249.0±28.7 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.2 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.640
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| LogP |
2.96
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| tPSA |
71.91
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
22
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| 分子复杂度/Complexity |
496
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
ClC1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[C@@]([H])(C(=O)OC([H])([H])[H])N1C([H])([H])C2=C([H])C(=O)SC2([H])C([H])([H])C1([H])[H]
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| InChi Key |
JBSAZVIMJUOBNB-WUJWULDRSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H16ClNO3S/c1-21-16(20)15(11-4-2-3-5-12(11)17)18-7-6-13-10(9-18)8-14(19)22-13/h2-5,8,13,15H,6-7,9H2,1H3/t13?,15-/m0/s1
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| 化学名 |
methyl (2S)-2-(2-chlorophenyl)-2-(2-oxo-4,6,7,7a-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridin-5-yl)acetate
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.03.00
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.40 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80+，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.9602 mL | 14.8008 mL | 29.6016 mL | |
| 5 mM | 0.5920 mL | 2.9602 mL | 5.9203 mL | |
| 10 mM | 0.2960 mL | 1.4801 mL | 2.9602 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
J Med Chem.2012 Apr 12;55(7):3342-52. |
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