P2Y12 Receptor; CYP2B6 (IC50 = 18.2 nM); CYP2C19 (IC50 = 524 nM)

基因微阵列分析鉴定出79个基因在用或不用氯吡格雷处理细胞时差异表达（P<0.05，倍数变化>3）。基因本体分析显示，对应激的反应和细胞凋亡功能障碍是受影响的前10个细胞事件，当细胞用氯吡格雷处理时，内质网应激介导的凋亡途径的主要成分CHOP和TRIB3以浓度和时间依赖的方式上调。通路分析表明，在氯吡格雷处理的GES-1细胞中，多种MAPK激酶被磷酸化，但只有SB-203580（一种p38特异性MAPK抑制剂）减弱了细胞凋亡和CHOP过表达，这两者都是由氯吡格雷诱导的。结论：在氯吡格雷诱导的胃黏膜损伤中，内质网应激反应的增强与p38 MAPK的激活有关。[3]

与给予媒介物的糖尿病小鼠相比，在前三个月内给予氯吡格雷显着降低了纤连蛋白、胶原蛋白和血糖的表达。氯吡格雷可显着改善高血糖引起的肾纤维化[1]。与阿司匹林单药治疗相比，氯吡格雷和阿司匹林联合治疗（双联抗血小板治疗）已被证明具有显着优势。它还被证明可以降低 ACS 和亚急性支架血栓形成后的复发性缺血事件[2]。

氯吡格雷是一种强效的抗血栓药物，可抑制ADP诱导的血小板聚集。大型临床试验的结果表明，在有症状性动脉粥样硬化病史的患者中，氯吡格雷在预防血管缺血性事件（心肌梗死、中风、血管死亡）方面优于阿司匹林。氯吡格雷的抗聚集作用归因于ADP与血小板表面嘌呤能受体结合的不可逆抑制。氯吡格雷在体外没有活性，可以被认为是肝脏中形成的活性代谢产物的前体。最近描述了这种活性代谢物的化学结构及其生物活性。血小板上已经描述了几种嘌呤能受体；已发现钙通道P2X（1）和Gq偶联的七跨膜结构域受体P2Y1不会被氯吡格雷拮抗。另一种Gi（2）偶联受体（命名为P2Y12）最近被克隆并在CHO细胞中稳定表达。这些细胞对ADP的稳定类似物（33）P-2MeS-ADP表现出很强的亲和力，其结合特征在所有点上都与血小板上观察到的特征相对应。氯吡格雷的活性代谢产物强烈抑制了（33）P-2MeS-ADP与这些细胞的结合，其效力与该化合物在血小板上观察到的效力一致。在这些转染的CHO细胞中，与血小板一样，ADP和2MeS ADP诱导腺苷酸环化酶下调，这种作用被氯吡格雷的活性代谢产物抑制。这些结果表明，该受体对应于之前称为“P2t”的血小板受体，并表明氯吡格雷的活性代谢产物以共价方式与该受体结合，从而解释了它如何阻断ADP对血小板的聚集作用[4]。

以GES-1细胞为模型系统，通过人类基因表达微阵列和基因本体分析评估氯吡格雷对整个基因表达谱的影响，通过实时PCR和Western blot分析确定mRNA和蛋白质表达的变化，分别通过MTT法和流式细胞仪分析测量细胞存活率和凋亡率。[3]

新西兰白兔（1.9-2.7 kg）经口给予赋形剂或氯吡格雷（3或10 mg/kg），连续三天。第四天，对兔子进行麻醉以采集血液，随后处死。取出脑组织，分离大脑中动脉。我们采用光透射聚集法和压力肌动描记法来阐明氯吡格雷治疗相关的脱靶效应机制。我们证实，氯吡格雷对P2Y12受体的抑制作用抑制了ADP诱导的血小板聚集，但对P2Y12非依赖性的花生四烯酸或胶原诱导的血小板聚集没有影响。对氯吡格雷治疗组兔子的大脑中动脉进行分析表明，氯吡格雷不影响P2Y4、P2Y6和P2Y14受体介导的收缩，但减弱了P2Y2受体激活后的收缩反应。进一步分析确定 P2Y2 介导的血管收缩依赖于内皮细胞。血管收缩是止血的主要组成部分，血管收缩功能障碍可延长出血时间。这些结果表明，氯吡格雷抑制大脑中动脉内皮细胞上的 P2Y2 受体，这为该药物相关的脑出血不良反应提供了一种机制解释。[5]

吸收、分布和排泄
口服75mg氯吡格雷后，肠道吸收率为50%。氯吡格雷可空腹或与食物同服。进食可使活性代谢物的AUC降低57%。氯吡格雷的活性代谢物在30-60分钟后达到最大浓度。氯吡格雷的Cmax为2.04±2.0ng/mL，达峰时间为1.40±1.07小时。对于代谢能力较弱者，口服300mg氯吡格雷的AUC为45.1±16.2ng·h/mL；对于代谢能力中等者，AUC为65.6±19.1ng·h/mL；对于代谢能力较强者，AUC为104.3±57.3ng·h/mL。慢代谢者的 Cmax 为 31.3±13ng/mL，中代谢者为 43.9±14ng/mL，快代谢者为 60.8±34.3ng/mL。
口服放射性标记氯吡格雷后，5 天内 50% 经尿液排出，46% 经粪便排出。氯吡格雷的剩余部分与血小板不可逆结合，直至其在血小板中的寿命结束，约8-11天。
氯吡格雷的表观分布容积为39,240±33,520升。
口服75毫克剂量的清除率为18,960±15,890升/小时，口服300毫克剂量的清除率为16,980±10,410升/小时。
蛋白结合率：氯吡格雷及其主要循环代谢物的蛋白结合率均非常高（分别为98%和94%）。体外实验表明，在浓度高达100微克/毫升时，结合仍不饱和。
每日单次或多次口服75毫克后，氯吡格雷均能迅速吸收。根据氯吡格雷代谢物的尿排泄情况，吸收率至少为 50%。
达峰时间：每日重复服用 75 mg 后，通常在第 3 天至第 7 天之间达到血小板聚集抑制的稳态。
血浆峰浓度：重复服用 75 mg 后，血浆峰浓度约为 3 mg/L（羧酸衍生物）。在 50 至 150 mg 的剂量范围内，主要循环代谢物的药代动力学呈线性（与剂量成正比增加）。
有关氯吡格雷（共 6 项）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。

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代谢/代谢物
口服剂量的 85-90% 在肝脏中经羧酸酯酶 1 首过代谢为无活性的羧酸代谢物。约2%的氯吡格雷被氧化为2-氧代氯吡格雷。其中，CYP1A2的转化率为35.8%，CYP2B6为19.4%，CYP2C19为44.9%，但其他研究表明CYP3A4、CYP3A5和CYP2C9也参与其中。2-氧代氯吡格雷进一步代谢为活性代谢物。其中，CYP2B6的转化率为32.9%，CYP2C9为6.79%，CYP2C19为20.6%，CYP3A4为39.8%。
CYP2C19参与活性代谢物和2-氧代氯吡格雷中间代谢物的生成。氯吡格雷活性代谢物的药代动力学和抗血小板作用（通过体外血小板聚集试验测定）因CYP2C19基因型而异。其他CYP450酶的基因变异也可能影响氯吡格雷活性代谢物的生成。
氯吡格雷主要通过两条代谢途径广泛代谢：一条途径由酯酶介导，水解生成无活性的羧酸衍生物（占循环代谢物的85%）；另一条途径由多种细胞色素P450酶介导。细胞色素首先将氯吡格雷氧化为2-氧代氯吡格雷中间代谢物。2-氧代氯吡格雷中间代谢物随后进一步代谢生成活性代谢物，即氯吡格雷的硫醇衍生物。该代谢途径由 CYP2C19、CYP3A、CYP2B6 和 CYP1A2 介导。活性硫醇代谢物能迅速且不可逆地与血小板受体结合，从而在血小板的整个生命周期内抑制血小板聚集。

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生物半衰期
口服 75mg 氯吡格雷后，其半衰期约为 6 小时，而活性代谢物的半衰期约为 30 分钟。
单次口服 75mg 氯吡格雷后，其半衰期约为 6 小时。活性代谢物的半衰期约为 30 分钟。

肝毒性
氯吡格雷治疗期间，1%至3%的患者会出现血清酶升高。在几项大型临床试验中，氯吡格雷组的血清ALT升高发生率并不高于安慰剂组（或对照组），且未报告临床上明显的肝损伤病例。然而，自上市以来，已有十几例临床上明显的肝损伤病例报告，这些病例均归因于氯吡格雷。症状通常在用药后2至24周内出现（平均6周），表现为疲乏和黄疸。部分患者伴有发热，但皮疹和嗜酸性粒细胞增多并不常见。肝酶升高的常见模式为肝细胞性，但也曾报道过混合型或胆汁淤积型肝酶升高的病例（病例1）。自身抗体很少出现。大多数病例为自限性，可在 1 至 2 个月内恢复，但也有罕见的急性肝衰竭或肝功能失代偿病例，导致死亡或需要肝移植。
可能性评分：B（极有可能但罕见，是临床上明显的肝损伤的原因）。

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妊娠和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
目前尚无关于哺乳期使用氯吡格雷的公开信息。生产商报告称，在少数上市后病例中，母亲在哺乳期使用氯吡格雷，母乳喂养的婴儿未观察到不良反应。由于目前尚无关于哺乳期使用氯吡格雷的公开信息，因此建议选择其他药物，尤其是在哺乳新生儿或早产儿时。如果哺乳期母亲使用，请密切观察婴儿是否有瘀伤和出血。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。
◉ 对泌乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。
◈ 什么是氯吡格雷？
氯吡格雷是一种抗血小板药物，有助于预防血栓。它已被用于预防心脏病发作和中风。氯吡格雷的商品名为波立维®。有时，当人们发现自己怀孕时，她们会考虑改变服药方式，甚至完全停止服药。然而，在改变服药方式之前，务必与您的医疗保健提供者沟通。您的医疗保健提供者可以与您讨论治疗您病情的益处以及怀孕期间未治疗疾病的风险。
◈ 我正在服用氯吡格雷。服用氯吡格雷会影响怀孕吗？
目前尚无人体研究证实氯吡格雷会影响怀孕。动物研究表明，氯吡格雷不影响生育能力（受孕能力）。
◈ 服用氯吡格雷会增加流产风险吗？
流产很常见，任何妊娠都可能发生，原因多种多样。目前尚无人体研究证实氯吡格雷会增加流产风险。动物研究表明，服用氯吡格雷不会增加流产风险。
◈ 服用氯吡格雷会增加胎儿畸形的风险吗？
每次妊娠都有3-5%的胎儿畸形风险，这被称为基础风险。关于妊娠期使用氯吡格雷的信息有限。动物研究表明，服用氯吡格雷不会增加胎儿畸形的风险。在17例孕期服用氯吡格雷的病例报告中，16例婴儿未报告出生缺陷。1例婴儿报告有心脏缺陷。仅凭一例病例报告不足以将药物暴露与出生缺陷联系起来。此外，在所有这些报告中，孕妇在孕期还服用了其他药物。这使得我们难以确定所报告的心脏缺陷是否与氯吡格雷、药物组合或其他因素有关。
◈ 孕期服用氯吡格雷是否会增加其他妊娠相关问题的风险？
目前尚无研究评估氯吡格雷是否会增加早产（妊娠37周前分娩）或低出生体重（出生体重低于5磅8盎司[2500克]）等妊娠相关问题的风险。分娩期间服用氯吡格雷可能会增加产妇出血和产后出血（失血过多）的风险。服用氯吡格雷的患者在接受硬膜外麻醉（将药物注射到脊神经周围的间隙以缓解疼痛或麻木身体某一部位）时，发生脊髓血肿（血液积聚在脊髓中）的风险也会增加。产品标签和包括美国区域麻醉和疼痛医学会以及美国疼痛医学会在内的专业医学协会建议，所有服用氯吡格雷的患者在分娩或接受硬膜外麻醉前5-7天停止服用。
◈ 孕期服用氯吡格雷是否会影响孩子未来的行为或学习能力？
目前尚无研究表明氯吡格雷是否会导致孩子出现行为或学习问题。
◈ 哺乳期服用氯吡格雷：
目前尚无关于哺乳期使用氯吡格雷的研究发表。少数通过母乳接触氯吡格雷的婴儿未报告任何副作用。如果您怀疑婴儿出现任何症状（例如瘀伤或出血），请联系孩子的医疗保健提供者。理论上存在一种担忧（尚未证实），即如果婴儿通过母乳接触到氯吡格雷，婴儿的血小板功能可能会受到影响。但目前关于婴儿通过母乳接触氯吡格雷的报告尚未提及这种情况。
◈ 如果男性服用氯吡格雷，是否会影响生育能力或增加出生缺陷的风险？
目前尚未进行人体研究，以确定氯吡格雷是否会影响男性生育能力（使伴侣怀孕的能力）或增加出生缺陷的风险（高于背景风险）。动物研究未发现对生育能力的影响。一般来说，父亲或精子捐赠者接触氯吡格雷不太可能增加妊娠风险。更多信息，请参阅 MotherToBaby 网站上的“父亲暴露”情况说明书，网址为 https://mothertobaby.org/fact-sheets/paternal-exposures-pregnancy/。

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蛋白质结合
氯吡格雷的活性代谢物和非活性代谢物在血浆中的蛋白质结合率均为 98%。对奶牛的研究表明，氯吡格雷与血清白蛋白的结合率为 71-85.5%。

[1]. Clopidogrel Reduces Fibronectin Accumulation and Improves Diabetes-Induced Renal Fibrosis. Int J Biol Sci. 2019 Jan.
[2]. An insight into the interaction between clopidogrel and proton pump inhibitors By Shah, Bhavik S.; Parmar, Sanjay A.; Mahajan, Shailaja; Mehta, Anita A. From Current Drug Metabolism (2012), 13(2),225-235.
[3]. Increased endoplasmic reticulum stress response is involved in Clopidogrel-induced apoptosis of gastric epithelial cells. PLoS One. 2013 Sep 13;8(9):e74381.
[4]. P2Y12, a new platelet ADP receptor, target of Clopidogrel.Semin Vasc Med. 2003 May;3(2):113-22.
[5]. Clopidogrel treatment inhibits P2Y2-Mediated constriction in the rabbit middle cerebral artery [published online ahead of print, 2021 Oct 1]. Eur J Pharmacol. 2021;174545.

氯吡格雷是一种噻吩并吡啶类化合物，其化学名称为4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶，其中与氮原子相连的氢原子被邻氯苄基取代，邻氯苄基的亚甲基氢原子又被甲氧羰基取代（S型对映体）。氯吡格雷是一种P2Y12受体拮抗剂，用于抑制血栓形成和预防心脏病发作。它具有抑制血小板聚集、抗凝血和拮抗P2Y12受体的作用。氯吡格雷属于噻吩并吡啶类、单氯苯类和甲酯类化合物。其功能与噻氯匹啶类似。氯吡格雷是血小板抑制剂的前体药物，用于降低心肌梗死和中风的风险。氯吡格雷适用于降低非ST段抬高型急性冠脉综合征（ACS）患者、ST段抬高型心肌梗死患者以及近期发生心肌梗死、卒中或已确诊外周动脉疾病患者的心肌梗死风险。研究表明，氯吡格雷在降低心血管疾病患者的心血管事件发生率方面优于阿司匹林，并且能够为已服用阿司匹林的急性冠脉综合征患者带来额外获益。氯吡格雷于1997年11月17日获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准。
氯吡格雷是一种P2Y12血小板抑制剂。其作用机制是作为P2Y12受体拮抗剂和细胞色素P450 2C8抑制剂。氯吡格雷的生理效应是通过降低血小板聚集实现的。
氯吡格雷是一种血小板聚集抑制剂，用于降低已知患有动脉粥样硬化的患者发生心肌梗死和卒中的风险。氯吡格雷与罕见的特异性、临床表现明显的急性肝损伤病例相关。
氯吡格雷是一种噻吩并吡啶类药物，具有抗血小板活性。氯吡格雷靶向血小板，不可逆地结合并改变其二磷酸腺苷（ADP）受体，从而阻断ADP与其受体的结合，抑制ADP介导的糖蛋白复合物GPIIb/IIIa的激活，并抑制纤维蛋白原与血小板的结合以及血小板的黏附和聚集。这会导致出血时间延长。
氯吡格雷是一种噻氯匹定类似物，也是一种血小板嘌呤能P2Y受体拮抗剂，可抑制二磷酸腺苷介导的血小板聚集。它用于预防动脉闭塞性疾病、心肌梗死、卒中或心房颤动患者的血栓栓塞。
另见：硫酸氢氯吡格雷（有盐形式）；苯磺酸氯吡格雷（其活性成分）。盐酸氯吡格雷（有盐形式）……查看更多……

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药物适应症
氯吡格雷适用于降低非ST段抬高型急性冠脉综合征（ACS）患者、ST段抬高型心肌梗死患者以及近期发生心肌梗死、卒中或已确诊外周动脉疾病患者的心肌梗死风险。
FDA标签
氯吡格雷适用于成人，用于预防以下患者的动脉粥样硬化血栓事件：心肌梗死（数天至不足35天）、缺血性卒中（7天至不足6个月）或已确诊外周动脉疾病患者。
动脉粥样硬化血栓事件的二级预防氯吡格雷适用于：心肌梗死（数天至不足35天）、缺血性卒中（7天至不足6个月）或已确诊外周动脉疾病的成年患者；成人急性冠脉综合征患者：非ST段抬高型急性冠脉综合征（不稳定型心绞痛或非Q波心肌梗死），包括经皮冠状动脉介入治疗后接受支架植入的患者，可联合阿司匹林（ASA）治疗；ST段抬高型急性心肌梗死，可联合阿司匹林治疗接受经皮冠状动脉介入治疗（包括支架置换）的患者或符合溶栓/纤溶治疗条件的药物治疗患者。对于中高危短暂性脑缺血发作（TIA）或轻微缺血性卒中（IS）患者，氯吡格雷联合阿司匹林适用于：TIA或IS事件发生后24小时内的中高危TIA（ABCD2评分4分）或轻微IS（NIHSS评分3分）成人患者。预防房颤患者的动脉粥样硬化血栓形成和血栓栓塞事件：对于至少存在一项血管事件危险因素、不适合使用维生素K拮抗剂治疗且出血风险较低的房颤成年患者，氯吡格雷可与阿司匹林联合用于预防动脉粥样硬化血栓形成和血栓栓塞事件，包括卒中。
动脉粥样硬化血栓形成事件的二级预防：氯吡格雷适用于：患有心肌梗死（数天至不足35天）、缺血性卒中（7天至不足6个月）或已确诊外周动脉疾病的成年患者。成人急性冠脉综合征患者：非ST段抬高型急性冠脉综合征（不稳定型心绞痛或非Q波心肌梗死），包括经皮冠状动脉介入治疗后接受支架植入的患者，可联合阿司匹林（ASA）治疗。ST段抬高型急性心肌梗死，可联合阿司匹林治疗接受经皮冠状动脉介入治疗（包括支架植入）的患者或符合溶栓/纤溶治疗条件的药物治疗患者。中高危短暂性脑缺血发作（TIA）或轻型缺血性卒中（IS）患者：氯吡格雷联合阿司匹林适用于：TIA或IS事件发生后24小时内的中高危TIA（ABCD2评分4分）或轻型IS（NIHSS评分3分）成人患者。预防房颤患者的动脉粥样硬化血栓形成和血栓栓塞事件：对于至少存在一项血管事件危险因素、不适合使用维生素K拮抗剂（VKA）治疗且出血风险较低的房颤成年患者，氯吡格雷可与阿司匹林联合用于预防动脉粥样硬化血栓形成和血栓栓塞事件，包括卒中。
动脉粥样硬化血栓形成事件的二级预防：氯吡格雷适用于：患有心肌梗死（数天至不足35天）、缺血性卒中（7天至不足6个月）或已确诊外周动脉疾病的成年患者；成人急性冠脉综合征患者：非ST段抬高型急性冠脉综合征（不稳定型心绞痛或非Q波心肌梗死），包括经皮冠状动脉介入治疗后接受支架植入的患者，可联合阿司匹林（ASA）治疗；ST段抬高型急性心肌梗死，可联合阿司匹林治疗适合溶栓治疗的药物治疗患者。预防房颤患者的动脉粥样硬化血栓形成和血栓栓塞事件：对于至少存在一项血管事件危险因素、不适合使用维生素K拮抗剂治疗且出血风险低的成人房颤患者，氯吡格雷可联合阿司匹林用于预防动脉粥样硬化血栓形成和血栓栓塞事件，包括卒中。更多信息请参阅第 5.1 节。
二级预防动脉粥样硬化血栓事件 氯吡格雷适用于：患有心肌梗死（数天至不足 35 天）、缺血性卒中（7 天至不足 6 个月）或已确诊外周动脉疾病的成年患者。患有急性冠脉综合征的成年患者：非 ST 段抬高型急性冠脉综合征（不稳定型心绞痛或非 Q 波心肌梗死），包括经皮冠状动脉介入治疗后接受支架植入的患者，需与阿司匹林 (ASA) 联合使用。ST 段抬高型急性心肌梗死，需与阿司匹林联合用于符合溶栓治疗条件的药物治疗患者。预防房颤患者的动脉粥样硬化血栓形成和血栓栓塞事件：对于至少存在一项血管事件危险因素、不适合使用维生素K拮抗剂（VKA）治疗且出血风险较低的成年房颤患者，氯吡格雷可与阿司匹林联合用于预防动脉粥样硬化血栓形成和血栓栓塞事件，包括卒中。
氯吡格雷适用于以下成年患者预防动脉粥样硬化血栓形成事件：，，，患有心肌梗死（数天至不足35天）、缺血性卒中（7天至不足6个月）或已确诊外周动脉疾病的患者。 ，，
，，，，二级预防动脉粥样硬化血栓事件，氯吡格雷适用于：，- 患有心肌梗死（数天至不足35天）、缺血性卒中（7天至不足6个月）或已确诊外周动脉疾病的成年患者。，- 患有急性冠脉综合征的成年患者：，- 非ST段抬高型急性冠脉综合征（不稳定型心绞痛或非Q波心肌梗死），包括经皮冠状动脉介入治疗后接受支架植入的患者，需联合阿司匹林（ASA）。，- ST段抬高型急性心肌梗死，需联合阿司匹林，用于符合溶栓治疗条件的药物治疗患者。对于中高危短暂性脑缺血发作 (TIA) 或轻微缺血性卒中 (IS) 患者，氯吡格雷联合阿司匹林适用于： - 中高危 TIA（ABCD2 评分 4 分）或轻微 IS（NIHSS 评分 3 分）发生后 24 小时内的成年患者。 - 预防房颤患者的动脉粥样硬化血栓形成和血栓栓塞事件：对于至少存在一项血管事件危险因素、不适合使用维生素 K 拮抗剂 (VKA) 治疗且出血风险低的成年房颤患者，氯吡格雷联合阿司匹林适用于预防动脉粥样硬化血栓形成和血栓栓塞事件，包括卒中。更多信息请参阅第 5.1 节。
二级预防动脉粥样硬化血栓事件：氯吡格雷适用于：患有心肌梗死（数天至不足 35 天）、缺血性卒中（7 天至不足 6 个月）或已确诊外周动脉疾病的成年患者。患有急性冠脉综合征的成年患者：- 非 ST 段抬高型急性冠脉综合征（不稳定型心绞痛或非 Q 波心肌梗死），包括经皮冠状动脉介入治疗后接受支架植入的患者，需与阿司匹林 (ASA) 联合使用。- ST 段抬高型急性心肌梗死，需与阿司匹林联合用于符合溶栓治疗条件的药物治疗患者。预防房颤患者的动脉粥样硬化血栓形成和血栓栓塞事件：对于至少存在一项血管事件危险因素、不适合使用维生素K拮抗剂（VKA）治疗且出血风险较低的房颤成年患者，氯吡格雷可与阿司匹林联合用于预防动脉粥样硬化血栓形成和血栓栓塞事件，包括卒中。
预防：动脉粥样硬化血栓形成事件的二级预防：氯吡格雷适用于：患有心肌梗死（数天至不足35天）、缺血性卒中（7天至不足6个月）或已确诊外周动脉疾病的成年患者。成人急性冠脉综合征患者：- 非ST段抬高型急性冠脉综合征（不稳定型心绞痛或非Q波心肌梗死），包括经皮冠状动脉介入治疗后接受支架植入的患者，联合使用乙酰水杨酸（ASA）。- ST段抬高型急性心肌梗死，联合使用ASA治疗符合溶栓治疗条件的药物治疗患者。预防房颤患者的动脉粥样硬化血栓形成和血栓栓塞事件：- 对于至少存在一项血管事件危险因素、不适合使用维生素K拮抗剂（VKA）治疗且出血风险较低的房颤成年患者，氯吡格雷可与阿司匹林联合用于预防动脉粥样硬化血栓形成和血栓栓塞事件，包括卒中。
动脉粥样硬化血栓形成事件的二级预防：氯吡格雷适用于：患有心肌梗死（数天至不足35天）、缺血性卒中（7天至不足6个月）或已确诊外周动脉疾病的成年患者。成人急性冠脉综合征患者：非ST段抬高型急性冠脉综合征（不稳定型心绞痛或非Q波心肌梗死），包括经皮冠状动脉介入治疗后接受支架植入的患者，联合使用乙酰水杨酸（ASA）。ST段抬高型急性心肌梗死，联合使用ASA治疗符合溶栓治疗条件的药物治疗患者。预防房颤患者的动脉粥样硬化血栓形成和血栓栓塞事件：对于至少存在一项血管事件危险因素、不适合使用维生素K拮抗剂（VKA）治疗且出血风险较低的房颤成年患者，氯吡格雷可与阿司匹林联合用于预防动脉粥样硬化血栓形成和血栓栓塞事件，包括卒中。
预防动脉粥样硬化血栓形成事件：氯吡格雷适用于：患有心肌梗死（数天至不足35天）、缺血性卒中（7天至不足6个月）或已确诊外周动脉疾病的成年患者。
动脉粥样硬化血栓形成事件的二级预防：氯吡格雷适用于：患有心肌梗死（数天至不足35天）、缺血性卒中（7天至不足6个月）或已确诊外周动脉疾病的成年患者。疾病。成人急性冠脉综合征患者：非ST段抬高型急性冠脉综合征（不稳定型心绞痛或非Q波心肌梗死），包括经皮冠状动脉介入治疗后接受支架植入的患者，可联合使用阿司匹林（ASA）。ST段抬高型急性心肌梗死，可联合使用阿司匹林治疗适合溶栓治疗的药物治疗患者。预防房颤患者的动脉粥样硬化血栓形成和血栓栓塞事件：对于至少存在一项血管事件危险因素、不适合使用维生素K拮抗剂（VKA）治疗且出血风险低的成人房颤患者，氯吡格雷可联合阿司匹林用于预防动脉粥样硬化血栓形成和血栓栓塞事件，包括卒中。更多信息请参阅第 5.1 节。
氯吡格雷适用于成人预防以下情况的动脉粥样硬化血栓事件：，，，，，患有心肌梗死（数天至不足 35 天）、缺血性卒中（7 天至不足 6 个月）或已确诊外周动脉疾病的患者，非 ST 段抬高型急性冠脉综合征（不稳定型心绞痛或非 Q 波心肌梗死），包括经皮冠状动脉介入治疗后接受支架植入的患者，与乙酰水杨酸 (ASA) 联合使用，ST 段抬高型急性心肌梗死，与 ASA 联合用于符合溶栓治疗条件的药物治疗患者，患有急性冠脉综合征的患者。氯吡格雷适用于：患有心肌梗死（数天至不足35天）、缺血性卒中（7天至不足6个月）或已确诊外周动脉疾病的成年患者。患有急性冠脉综合征的成年患者：非ST段抬高型急性冠脉综合征（不稳定型心绞痛或非Q波心肌梗死），包括经皮冠状动脉介入治疗后接受支架植入的患者，需与阿司匹林（ASA）联合使用。ST段抬高型急性心肌梗死，需与阿司匹林联合用于符合溶栓治疗条件的药物治疗患者。预防房颤患者的动脉粥样硬化血栓形成和血栓栓塞事件 对于至少存在一项血管事件危险因素、不适合使用维生素K拮抗剂（VKA）治疗且出血风险较低的房颤成年患者，氯吡格雷可与阿司匹林联合用于预防动脉粥样硬化血栓形成和血栓栓塞事件，包括卒中。
氯吡格雷适用于以下成年患者，用于预防动脉粥样硬化血栓形成事件：心肌梗死（数天至不足35天）、缺血性卒中（7天至不足6个月）或已确诊的外周动脉疾病患者。
预防动脉粥样硬化血栓形成事件 氯吡格雷适用于以下成年患者：心肌梗死（数天至不足35天）、缺血性卒中（7天至不足6个月）或已确诊的外周动脉疾病患者。疾病；患有急性冠状动脉综合征的成年患者：非ST段抬高型急性冠状动脉综合征（不稳定型心绞痛或非Q波心肌梗死），包括经皮冠状动脉介入治疗后接受支架植入的患者，联合使用乙酰水杨酸（ASA）；ST段抬高型急性心肌梗死，联合使用ASA治疗符合溶栓治疗条件的药物治疗患者。预防房颤患者的动脉粥样硬化血栓形成和血栓栓塞事件：对于至少存在一项血管事件危险因素、不适合使用维生素K拮抗剂（VKA）治疗且出血风险较低的成年房颤患者，氯吡格雷可与阿司匹林联合用于预防动脉粥样硬化血栓形成和血栓栓塞事件，包括卒中。
氯吡格雷适用于以下成年患者，用于预防动脉粥样硬化血栓形成事件：心肌梗死（数天至不足35天）、缺血性卒中（7天至不足6个月）或已确诊的外周动脉疾病患者。更多信息请参阅第 5.1 节。
氯吡格雷适用于成人，用于预防以下患者的动脉粥样硬化血栓事件：心肌梗死（数天至不足 35 天）、缺血性卒中（7 天至不足 6 个月）或已确诊的外周动脉疾病患者。急性冠脉综合征患者：非 ST 段抬高型急性冠脉综合征（不稳定型心绞痛或非 Q 波心肌梗死），包括经皮冠状动脉介入治疗后接受支架植入的患者，需与阿司匹林 (ASA) 联合使用。ST 段抬高型急性心肌梗死，需与阿司匹林联合用于符合溶栓治疗条件的药物治疗患者。更多信息请参阅第 5.1 节。
氯吡格雷适用于成人，用于预防以下患者的动脉粥样硬化血栓事件：心肌梗死（数天至不足 35 天）、缺血性卒中（7 天至不足 6 个月）或已确诊的外周动脉疾病患者。更多信息请参阅第 5.1 节。
氯吡格雷适用于成人，用于预防以下患者的动脉粥样硬化血栓事件：心肌梗死（数天至不足 35 天）、缺血性卒中（7 天至不足 6 个月）或已确诊的外周动脉疾病患者；急性冠脉综合征患者：- 非 ST 段抬高型急性冠脉综合征（不稳定型心绞痛或非 Q 波心肌梗死），包括经皮冠状动脉介入治疗后接受支架植入的患者，需与乙酰水杨酸 (ASA) 联合使用； - ST段抬高型急性心肌梗死，与阿司匹林联合用于符合溶栓治疗条件的药物治疗患者。更多信息请参阅第5.1节。
氯吡格雷适用于成人，用于预防以下患者的动脉粥样硬化血栓事件：心肌梗死（数天至不足35天）、缺血性卒中（7天至不足6个月）或已确诊的外周动脉疾病患者。急性冠脉综合征患者：- 非ST段抬高型急性冠脉综合征（不稳定型心绞痛或非Q波心肌梗死），包括经皮冠状动脉介入治疗后接受支架植入的患者，与阿司匹林联合使用。- ST段抬高型急性心肌梗死，与阿司匹林联合用于符合溶栓治疗条件的药物治疗患者。更多信息请参阅第 5.1 节。
氯吡格雷适用于成人，用于预防以下患者的动脉粥样硬化血栓事件：- 心肌梗死（数天至不足 35 天）、缺血性卒中（7 天至不足 6 个月）或已确诊的外周动脉疾病患者。- 急性冠脉综合征患者：非 ST 段抬高型急性冠脉综合征（不稳定型心绞痛或非 Q 波心肌梗死），包括经皮冠状动脉介入治疗后接受支架植入的患者，需与乙酰水杨酸 (ASA) 联合使用。 ST段抬高型急性心肌梗死，与阿司匹林联合用于符合溶栓治疗条件的药物治疗患者。
预防血栓栓塞事件
血栓栓塞事件
血栓栓塞事件
血栓栓塞事件

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作用机制
氯吡格雷通过两步反应激活为含硫醇的活性代谢物。该活性形式是一种血小板抑制剂，可与血小板上的P2Y12 ADP受体不可逆结合。这种结合可阻止ADP与P2Y12受体结合、糖蛋白GPIIb/IIIa复合物的激活以及血小板聚集。
氯吡格雷必须经CYP450酶代谢才能产生抑制血小板聚集的活性代谢物。氯吡格雷的活性代谢物选择性地抑制二磷酸腺苷 (ADP) 与其血小板 P2Y12 受体的结合，以及随后 ADP 介导的糖蛋白 GPIIb/IIIa 复合物的激活，从而抑制血小板聚集。这种作用是不可逆的。因此，暴露于氯吡格雷活性代谢物的血小板在其剩余寿命（约 7 至 10 天）内均受到影响。除 ADP 以外的其他激动剂诱导的血小板聚集也会被抑制，这是因为该活性代谢物阻断了释放的 ADP 对血小板活化的放大作用。
P2Y12 受体在多种激动剂调节血小板活化中起着至关重要的作用，而氯吡格雷（一种广泛使用的抗血栓药物）的活性代谢物可不可逆地拮抗这种作用。在本研究中，我们使用侵蚀性关节炎大鼠模型，探讨了血小板反应性的降低是否会导致炎症反应的减轻。我们采用肽聚糖多糖（PG-PS）诱导的Lewis大鼠关节炎模型，评估了氯吡格雷对炎症的影响。该模型分为四组：1）未治疗组，2）氯吡格雷治疗组，3）PG-PS诱导组，以及4）PG-PS诱导并氯吡格雷治疗组。与PG-PS组相比，PG-PS+氯吡格雷组在以下方面存在显著差异：关节直径增大，炎症临床表现加重，血浆中促炎细胞因子（IL-1β、干扰素（IFN）γ和IL-6）水平升高，中性粒细胞计数和血小板计数均升高。与PG-PS组相比，PG-PS+氯吡格雷组的血浆IL-10水平显著降低。 PG-PS组和PG-PS+氯吡格雷组的血浆血小板因子4 (PF4) 水平均升高，但氯吡格雷治疗后PF4水平无明显变化，提示氯吡格雷的促炎作用可能并非由血小板介导，而是由其他细胞所致。组织学分析显示，在PG-PS诱导的关节炎动物模型中，氯吡格雷治疗后关节炎症区域的白细胞浸润增加，滑膜增生、血管增殖、滑膜下纤维化和软骨侵蚀也随之加重。综上所述，在PG-PS诱导的关节炎动物模型中，氯吡格雷治疗表现出促炎作用，而这种促炎作用可能并非由血小板介导。

C16H16CLNO2S

321.82

321.059

C, 59.72; H, 5.01; Cl, 11.02; N, 4.35; O, 9.94; S, 9.96

113665-84-2

Clopidogrel thiolactone;1147350-75-1;Clopidogrel hydrogen sulfate;120202-66-6; 1217643-68-9; 90055-48-4 (racemic); 120202-66-6 (sulfate);120202-67-7 (HBr); 120202-65-5 (HCl); 744256-69-7 (besylate);

60606

Colorless to light yellow ointment

1.3±0.1 g/cm3

423.7±45.0 °C at 760 mmHg

210.0±28.7 °C

0.0±1.0 mmHg at 25°C

1.617

4.23

57.78

0

4

4

21

381

1

ClC1=C(C=CC=C1)[C@H](N2CCC3=C(C2)C=CS3)C(OC)=O

GKTWGGQPFAXNFI-HNNXBMFYSA-N

InChI=1S/C16H16ClNO2S/c1-20-16(19)15(12-4-2-3-5-13(12)17)18-8-6-14-11(10-18)7-9-21-14/h2-5,7,9,15H,6,8,10H2,1H3/t15-/m0/s1

methyl (2S)-2-(2-chlorophenyl)-2-(6,7-dihydro-4H-thieno[3,2-c]pyridin-5-yl)acetate

clopidogrel; 113665-84-2; Zyllt; (S)-Clopidogrel; Thrombo; Plavix; (+)-Clopidogrel; (+)-(S)-Clopidogrel;

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO: 50 mg/mL (155.37 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.77 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.77 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: 2.5 mg/mL (7.77 mM) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。