P2Y12 Receptor; CYP2B6 (IC50 = 18.2 nM); CYP2C19 (IC50 = 524 nM)
Clopidogrel targets the P2Y12 receptor, a Gi-coupled GPCR found on the surface of platelets. It acts as an irreversible antagonist, where its active metabolite forms a disulfide bridge with the receptor. The P2Y12 receptor is a critical mediator of ADP-induced platelet aggregation. By blocking this receptor, clopidogrel prevents the activation of the GPIIb/IIIa receptor complex, which is the final common pathway for platelet aggregation.

基因芯片分析鉴定出79个差异表达基因（P<0.05且倍数变化>3），这些基因在细胞经氯吡格雷处理或未处理时表达存在差异。基因本体分析显示，应激反应和细胞凋亡功能障碍位列受影响的前10个细胞事件之列，并且内质网应激介导的细胞凋亡通路的主要成分——CHOP和TRIB3——在细胞经氯吡格雷处理后呈浓度和时间依赖性上调。通路分析表明，在氯吡格雷处理的GES-1细胞中，多种MAPK激酶发生磷酸化，但只有SB-203580（一种p38特异性MAPK抑制剂）能够减弱氯吡格雷诱导的细胞凋亡和CHOP过表达。结论：内质网应激反应增强与氯吡格雷引起的胃黏膜损伤有关，其作用机制是通过激活 p38 MAPK。[3]

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氯吡格雷本身是一种前体药物，体外活性极低。其药理活性依赖于肝细胞色素P450酶（主要是CYP2C19）将其转化为活性代谢物。该活性代谢物随后与血小板P2Y12 ADP受体不可逆结合，从而抑制ADP依赖性血小板活化和聚集。这种作用具有浓度依赖性，并且在血小板的整个生命周期（7-10天）内不可逆。

与给予赋形剂的糖尿病小鼠相比，在治疗前三个月给予氯吡格雷可显著降低纤维连接蛋白、胶原蛋白和血糖的表达。氯吡格雷可显著改善高血糖引起的肾纤维化[1]。与阿司匹林单药治疗相比，氯吡格雷联合阿司匹林治疗（双重抗血小板治疗）已被证实具有显著优势。此外，该治疗还被证实可降低急性冠脉综合征（ACS）后的复发性缺血事件和亚急性支架内血栓形成[2]。

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氯吡格雷具有显著的体内活性。口服后，它被吸收并在肝脏代谢为活性形式。它能以剂量依赖的方式有效抑制血小板聚集。在动物模型中，它能预防受损动脉的血栓形成。临床上，它用于抑制近期发生心肌梗死、卒中或已确诊外周动脉疾病患者的血栓形成。它是冠状动脉支架植入术后双联抗血小板治疗（DAPT）的基石药物。

氯吡格雷是一种强效抗血栓药物，可抑制ADP诱导的血小板聚集。大型临床试验结果表明，对于有症状性动脉粥样硬化病史的患者，氯吡格雷在预防血管缺血事件（心肌梗死、卒中、血管性死亡）方面优于阿司匹林。氯吡格雷的抗聚集作用归因于其对血小板表面嘌呤能受体与ADP结合的不可逆抑制。氯吡格雷在体外无活性，可被视为肝脏中形成的活性代谢物的前体。该活性代谢物的化学结构及其生物活性已于近期被阐明。血小板上已发现多种嘌呤能受体；P2X1（一种钙通道）和P2Y1（一种Gq偶联的七次跨膜结构域受体）均未被氯吡格雷拮抗。另一种Gi(2)偶联受体（命名为P2Y12）最近已被克隆并在CHO细胞中稳定表达。这些细胞对ADP的稳定类似物(33)P-2MeS-ADP表现出很强的亲和力，其结合特性与在血小板上观察到的完全一致。氯吡格雷的活性代谢物能强烈抑制(33)P-2MeS-ADP与这些细胞的结合，其抑制效力与该化合物在血小板上的抑制效力一致。在这些转染的CHO细胞中，与血小板类似，ADP和2MeS-ADP均能诱导腺苷酸环化酶下调，而氯吡格雷的活性代谢物能抑制这种下调作用。这些结果表明，该受体对应于先前称为“P2t”血小板受体，并表明氯吡格雷的活性代谢物以共价方式与该受体结合，从而解释了它如何阻断 ADP 对血小板的聚集作用[4]。

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评估 P2Y12 受体结合的具体方案采用放射性标记拮抗剂结合试验。首先，通过差速离心法从新鲜分离的人血小板中制备血小板膜。然后，将血小板膜与 [3H]-2-甲基硫代-ADP（一种放射性标记的 P2Y12 配体）以及浓度递增的氯吡格雷活性代谢物一起孵育。孵育后，通过快速过滤终止反应。洗涤滤膜并计数放射性。特异性结合定义为总结合减去非特异性结合。Ki 值根据抑制曲线计算得出。

以 GES-1 细胞为模型系统，通过人基因表达微阵列和基因本体分析评价氯吡格雷对全基因表达谱的影响，通过实时 PCR 和蛋白质印迹分析确定 mRNA 和蛋白质表达的变化，并通过 MTT 法和流式细胞术分析分别测量细胞活力和凋亡。[3]

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体外血小板聚集试验中，采集人静脉血于柠檬酸钠抗凝管中。将血液以200g离心15分钟制备富血小板血浆（PRP）。将PRP与氯吡格雷的活性代谢物在37℃预孵育15分钟。加入ADP（5-20 uM）或其他激动剂诱导血小板聚集。使用浊度血小板聚集仪测量5-10分钟内透光率的变化。计算最大聚集百分比和斜率。通过与溶剂对照组的反应进行比较来确定血小板聚集抑制情况。

新西兰白兔（1.9-2.7 kg）经口给予赋形剂或氯吡格雷（3或10 mg/kg），连续三天。第四天，对兔子进行麻醉以采集血液，随后处死。取出脑组织，分离大脑中动脉。我们采用光透射聚集法和压力肌动描记法来阐明氯吡格雷治疗相关的脱靶效应机制。我们证实，氯吡格雷对P2Y12受体的抑制作用抑制了ADP诱导的血小板聚集，但对P2Y12非依赖性的花生四烯酸或胶原诱导的血小板聚集没有影响。对氯吡格雷治疗组兔子的大脑中动脉进行分析表明，氯吡格雷不影响P2Y4、P2Y6和P2Y14受体介导的收缩，但减弱了P2Y2受体激活后的收缩反应。进一步分析确定 P2Y2 介导的血管收缩依赖于内皮细胞。血管收缩是止血的主要组成部分，血管收缩功能障碍可延长出血时间。这些结果表明，氯吡格雷抑制大脑中动脉内皮细胞上的 P2Y2 受体，这为该药物相关的脑出血不良反应提供了一种机制解释。[5]

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在体内血栓动物模型中，采用氯化铁诱导的小鼠颈动脉损伤模型。雄性C57BL/6小鼠连续3天每日灌胃给予氯吡格雷（10-100 mg/kg）。第3天，暴露右侧颈动脉，并将浸有10%氯化铁溶液的2×2 mm滤纸敷于动脉上。使用多普勒血流探头监测血流。记录血管闭塞时间（血流完全停止超过10分钟）。与溶媒对照组相比，氯吡格雷显著延长了血管闭塞时间，表明其具有抗血栓疗效。

吸收、分布和排泄
口服75 mg氯吡格雷后，肠道吸收率为50%。氯吡格雷可空腹服用或与食物同服。食物摄入可使活性代谢物的AUC降低57%。氯吡格雷的活性代谢物在30-60分钟后达到最大浓度。氯吡格雷的Cmax为2.04 ± 2.0 ng/mL，达峰时间为1.40 ± 1.07小时。对于代谢能力低的患者，300 mg氯吡格雷的AUC为45.1 ± 16.2 ng·h/mL；对于代谢能力中等的患者，AUC为65.6 ± 19.1 ng·h/mL。对于代谢能力强的个体，AUC 为 104.3 ± 57.3 ng·h/mL。慢代谢者的 Cmax 为 31.3 ± 13 ng/mL，中代谢者为 43.9 ± 14 ng/mL，快代谢者为 60.8 ± 34.3 ng/mL。口服放射性标记的氯吡格雷后，5 天内 50% 经尿液排出，46% 经粪便排出。剩余的氯吡格雷与血小板不可逆结合，直至其在血小板中的半衰期结束，大约 8-11 天。氯吡格雷的表观分布容积为 39,240 ± 33,520 L。口服 75 mg 剂量的清除率为 18,960 ± 15,890 L/h，口服 300 mg 剂量的清除率为 16,980 ± 10,410 L/h。蛋白结合率：氯吡格雷及其主要循环代谢物的蛋白结合率非常高（分别为 98% 和 94%）。体外研究表明，在浓度高达 100 μg/mL 时，结合仍未饱和。单次或多次口服 75 mg 氯吡格雷后，吸收迅速。吸收率至少为 50%，具体取决于氯吡格雷代谢物的尿排泄情况。达峰时间：每日重复服用 75 mg 后，通常在第 3 天至第 7 天之间达到稳态血小板聚集抑制。血浆峰浓度：重复服用 75 mg 后，血浆峰浓度约为 3 mg/L（羧酸衍生物）。在 50 至 150 mg 的剂量范围内，主要循环代谢物的药代动力学呈线性（与剂量成正比）。有关氯吡格雷吸收、分布和排泄的更完整数据（共 6 项），请访问 HSDB 记录页面。代谢物：口服剂量的 85-90% 在肝脏中经羧酸酯酶 1 首过代谢，代谢为无活性的羧酸代谢物。约 2% 的氯吡格雷被氧化为 2-氧代氯吡格雷。 CYP1A2、CYP2B6 和 CYP2C19 的转化率分别为 35.8%、19.4% 和 44.9%，但其他研究表明 CYP3A4、CYP3A5 和 CYP2C9 也参与其中。2-氧代氯吡格雷进一步代谢为活性代谢物。CYP2B6、CYP2C9、CYP2C19 和 CYP3A4 的转化率分别为 32.9%、6.79%、20.6% 和 39.8%。CYP2C19 参与活性代谢物和 2-氧代氯吡格雷中间代谢物的生成。氯吡格雷活性代谢物的药代动力学和抗血小板活性（通过体外血小板聚集试验测定）因 CYP2C19 基因型而异。其他CYP450酶的基因变异也可能影响氯吡格雷活性代谢物的生成。氯吡格雷主要通过两条途径代谢：一条途径由酯酶介导，酯酶水解氯吡格雷生成无活性的羧酸衍生物（占循环代谢物的85%）；另一条途径由多种细胞色素P450酶介导。细胞色素首先将氯吡格雷氧化为中间代谢物2-氧代氯吡格雷。该中间代谢物随后进一步代谢生成活性代谢物——氯吡格雷的硫醇衍生物。该代谢途径由CYP2C19、CYP3A、CYP2B6和CYP1A2介导。活性硫醇代谢物能快速且不可逆地与血小板受体结合，从而在血小板的整个生命周期内抑制血小板聚集。
生物半衰期
口服75毫克氯吡格雷后，其半衰期约为6小时，而活性代谢物的半衰期约为30分钟。
单次口服75毫克氯吡格雷后，其半衰期约为6小时。活性代谢物的半衰期约为30分钟。

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氯吡格雷是一种前体药物，口服生物利用度>50%。口服后吸收良好，母体化合物的血浆峰浓度在给药后约1小时出现。然而，其活性代谢物在约0.5-1小时后达到峰浓度。氯吡格雷主要在肝脏中通过CYP2C19和CYP3A4代谢。其活性代谢物的半衰期较短（约30分钟）。约50%的剂量经尿液排出，46%经粪便排出。

肝毒性
氯吡格雷治疗期间，1%至3%的患者会出现血清酶升高。在几项大型临床试验中，氯吡格雷组血清ALT升高的发生率并不高于安慰剂组（或对照组），且未报告具有临床意义的肝损伤病例。然而，自氯吡格雷上市以来，已有十几例具有临床意义的肝损伤病例报告，均与氯吡格雷有关。症状通常在治疗2至24周内出现（平均6周），表现为疲乏和黄疸。部分患者会出现发热，但皮疹和嗜酸性粒细胞增多并不常见。肝酶升高的常见模式为肝细胞性，但也曾报道过混合型或胆汁淤积型肝酶升高（病例1）。自身抗体罕见。大多数病例具有自限性，可在 1 至 2 个月内消退，但也有罕见的急性肝衰竭或肝功能失代偿导致死亡或需要肝移植的病例。概率评分：B（极有可能但罕见，是临床上显著肝损伤的原因）。

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妊娠和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
目前尚无关于哺乳期使用氯吡格雷的公开信息。生产商报告称，在少数上市后病例中，哺乳期母亲使用氯吡格雷时，母乳喂养的婴儿未观察到不良反应。由于目前尚无关于哺乳期使用氯吡格雷的公开信息，建议选择其他药物，尤其是在哺乳新生儿或早产儿时。如果哺乳期母亲使用氯吡格雷，应密切监测婴儿是否有瘀伤和出血。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到已发表的信息。
◉ 对哺乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到已发表的信息。
◈ 什么是氯吡格雷？
氯吡格雷是一种抗血小板药物，有助于预防血栓。它曾被用于预防心脏病发作和中风。氯吡格雷以商品名波立维® (Plavix®) 销售。有时，当人们发现自己怀孕时，可能会考虑改变用药方案，甚至完全停药。然而，在做出任何改变之前，务必咨询您的医疗保健提供者。您的医疗保健提供者可以与您讨论治疗您病情的益处以及在怀孕期间不治疗的风险。
◈ 我正在服用氯吡格雷。服用氯吡格雷会影响我的妊娠吗？
目前尚无人体研究表明氯吡格雷会影响妊娠。动物研究表明，氯吡格雷不影响生育能力（受孕能力）。
◈服用氯吡格雷会增加流产风险吗？
流产很常见，任何妊娠都可能发生，原因多种多样。目前尚无人体研究表明氯吡格雷会增加流产风险。动物研究表明，服用氯吡格雷不会增加流产风险。
◈服用氯吡格雷会增加出生缺陷风险吗？
每次妊娠都有3-5%的出生缺陷风险，这被称为基线风险。关于妊娠期间使用氯吡格雷的信息有限。动物研究表明，服用氯吡格雷不会增加出生缺陷风险。在17例妊娠期间使用氯吡格雷的病例报告中，16名婴儿未报告出生缺陷。1名婴儿报告有心脏缺陷。单个病例报告不足以将药物暴露与出生缺陷联系起来。此外，在所有这些报告中，孕妇在孕期还服用了其他药物。这使得难以确定所报告的心脏缺陷是否与氯吡格雷、药物组合或其他因素有关。
◈ 孕期服用氯吡格雷是否会增加其他妊娠相关问题的风险？
目前，尚无研究评估氯吡格雷是否会增加早产（妊娠37周前分娩）或低出生体重（出生体重低于5磅8盎司[2500克]）等妊娠相关问题的风险。分娩期间服用氯吡格雷可能会增加产妇出血和产后出血（失血过多）的风险。服用氯吡格雷的患者在接受硬膜外麻醉（将药物注射到脊神经周围的间隙以缓解疼痛或麻痹身体的某个部位）时，脊髓血肿（血液积聚在脊髓中）的风险也会增加。产品标签和专业医疗协会（包括美国区域麻醉和疼痛医学会以及美国疼痛医学会）的建议表明，所有服用氯吡格雷的患者应在分娩或硬膜外麻醉前 5-7 天停药。
◈ 孕期服用氯吡格雷会影响孩子未来的行为或学习能力吗？
目前尚无研究表明氯吡格雷会导致儿童出现行为或学习问题。
◈ 哺乳期服用氯吡格雷：
目前尚无关于哺乳期使用氯吡格雷的已发表研究。少数通过母乳接触氯吡格雷的婴儿未报告任何副作用。如果您怀疑您的婴儿出现任何症状（例如瘀伤或出血），请联系您孩子的医疗保健提供者。理论上存在一种担忧（尚未证实），即如果婴儿通过母乳接触氯吡格雷，可能会影响婴儿的血小板功能。然而，目前尚无关于婴儿通过母乳接触氯吡格雷的报告提及此事。
◈ 如果男性服用氯吡格雷，是否会影响生育能力或增加出生缺陷的风险？目前，尚无人体研究确定氯吡格雷是否会影响男性生育能力（使伴侣怀孕的能力）或增加出生缺陷的风险（高于背景风险）。动物研究未发现对生育能力有任何影响。通常，父亲或精子捐赠者接触氯吡格雷不太可能增加怀孕的风险。更多信息，请参阅 MotherToBaby 网站上的“父亲接触”信息表：https://mothertobaby.org/fact-sheets/paternal-exposures-pregnancy/。蛋白质结合：氯吡格雷的活性代谢物和非活性代谢物在血浆中的蛋白质结合率高达 98%。对奶牛的研究表明，氯吡格雷与血清白蛋白的结合率为 71-85.5%。

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氯吡格雷的安全性已在广泛的临床试验中得到证实。其最常见的不良反应是出血，轻则瘀伤，重则危及生命的颅内出血。其他副作用包括腹泻、腹痛和皮疹。罕见但严重的副作用包括血栓性血小板减少性紫癜（TTP）和严重中性粒细胞减少症。对于存在活动性病理性出血（例如消化性溃疡或颅内出血）的患者，禁用氯吡格雷。

[1]. Clopidogrel Reduces Fibronectin Accumulation and Improves Diabetes-Induced Renal Fibrosis. Int J Biol Sci. 2019 Jan.
[2]. An insight into the interaction between clopidogrel and proton pump inhibitors By Shah, Bhavik S.; Parmar, Sanjay A.; Mahajan, Shailaja; Mehta, Anita A. From Current Drug Metabolism (2012), 13(2),225-235.
[3]. Increased endoplasmic reticulum stress response is involved in Clopidogrel-induced apoptosis of gastric epithelial cells. PLoS One. 2013 Sep 13;8(9):e74381.
[4]. P2Y12, a new platelet ADP receptor, target of Clopidogrel.Semin Vasc Med. 2003 May;3(2):113-22.
[5]. Clopidogrel treatment inhibits P2Y2-Mediated constriction in the rabbit middle cerebral artery [published online ahead of print, 2021 Oct 1]. Eur J Pharmacol. 2021;174545.

氯吡格雷是一种噻吩并吡啶类化合物，化学名称为4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶，其中与氮原子相连的氢原子被邻氯苄基取代，而邻氯苄基的亚甲基氢原子又被甲氧羰基取代（S-对映体）。氯吡格雷是一种P2Y12受体拮抗剂，用于抑制血栓形成和预防心肌梗死。它具有抑制血小板聚集、抗凝血和拮抗P2Y12受体的作用。氯吡格雷属于噻吩并吡啶类、单氯苯类和甲酯类化合物。其作用机制与噻氯匹定类似。氯吡格雷是血小板抑制剂的前体药物，用于降低心肌梗死和中风的风险。氯吡格雷适用于降低非ST段抬高型急性冠脉综合征（ACS）患者、ST段抬高型心肌梗死患者以及近期发生过心肌梗死、卒中或被诊断患有外周动脉疾病的患者发生心肌梗死的风险。研究表明，氯吡格雷在降低心血管疾病患者心血管事件发生率方面优于阿司匹林，并且可为已服用阿司匹林的急性冠脉综合征患者带来额外获益。氯吡格雷于1997年11月17日获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准。氯吡格雷是一种P2Y12血小板抑制剂。其作用机制是作为P2Y12受体拮抗剂和细胞色素P450 2C8抑制剂。氯吡格雷的生理作用是通过减少血小板聚集实现的。氯吡格雷是一种血小板聚集抑制剂，用于降低已知患有动脉粥样硬化的患者发生心肌梗死和卒中的风险。氯吡格雷与罕见、特异性且具有临床意义的急性肝损伤病例相关。氯吡格雷是一种噻吩并吡啶类药物，具有抗血小板活性。氯吡格雷靶向血小板，不可逆地结合并改变其二磷酸腺苷 (ADP) 受体，从而阻断 ADP 与其受体的结合，抑制 ADP 介导的糖蛋白复合物 GPIIb/IIIa 的激活，并抑制纤维蛋白原与血小板的结合以及血小板的黏附和聚集。这会导致出血时间延长。氯吡格雷是噻氯匹定的类似物，也是一种血小板嘌呤能 P2Y 受体拮抗剂，可抑制 ADP 介导的血小板聚集。它用于预防动脉闭塞性疾病、心肌梗死、中风或房颤患者的血栓栓塞。另见：硫酸氢氯吡格雷（盐形式）；苯磺酸氯吡格雷（其活性成分）。盐酸氯吡格雷（盐形式）……查看更多……

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药物适应症
氯吡格雷适用于降低非ST段抬高型急性冠脉综合征（ACS）患者、ST段抬高型心肌梗死患者以及近期发生过心肌梗死、卒中或确诊外周动脉疾病患者的心肌梗死风险。
FDA标签
氯吡格雷适用于预防曾发生过心肌梗死（数天至不足35天）、缺血性卒中（7天至不足6个月）或确诊外周动脉疾病的成年患者的动脉粥样硬化血栓事件。
对于动脉粥样硬化血栓事件的二级预防，氯吡格雷适用于：成年心肌梗死患者（发病数天至不足35天）、缺血性卒中患者（发病7天至不足6个月）或已确诊外周动脉疾病患者；成年急性冠脉综合征患者：非ST段抬高型急性冠脉综合征（不稳定型心绞痛或非Q波心肌梗死），包括经皮冠状动脉介入治疗后接受支架植入的患者，可与阿司匹林（ASA）联合治疗；ST段抬高型急性心肌梗死，对于接受经皮冠状动脉介入治疗（包括支架置换）的患者或符合溶栓/纤溶治疗标准的患者，可与阿司匹林联合治疗。对于中高危短暂性脑缺血发作（TIA）或轻微缺血性卒中（IS），氯吡格雷联合阿司匹林适用于：TIA或IS事件发生后24小时内，中高危TIA（ABCD2评分4分）或轻微IS（NIHSS评分3分）的成年患者。预防房颤患者的动脉粥样硬化性血栓形成和血栓栓塞事件：对于至少存在一项血管事件危险因素、不适合维生素K拮抗剂治疗且出血风险低的房颤成年患者，氯吡格雷可联合阿司匹林用于预防动脉粥样硬化性血栓形成和血栓栓塞事件，包括卒中。二级预防动脉粥样硬化血栓事件：氯吡格雷适用于：成年患者，包括心肌梗死（发病数天至不足35天）、缺血性卒中（发病7天至不足6个月）或确诊的外周动脉疾病患者。成年急性冠脉综合征患者：非ST段抬高型急性冠脉综合征（不稳定型心绞痛或非Q波心肌梗死），包括经皮冠状动脉介入治疗后接受支架植入的患者，可与阿司匹林（ASA）联合治疗。ST段抬高型急性心肌梗死患者，如已接受经皮冠状动脉介入治疗（包括支架植入）或符合溶栓/纤溶治疗条件，可与阿司匹林联合治疗。对于中高危短暂性脑缺血发作（TIA）或轻微缺血性卒中（IS）患者：氯吡格雷联合阿司匹林适用于TIA或IS事件发生后24小时内的中高危TIA（ABCD2评分4分）或轻微IS（NIHSS评分3分）成年患者。对于房颤患者的动脉粥样硬化性血栓形成和血栓栓塞事件的预防：对于至少存在一项血管事件危险因素、不适合维生素K拮抗剂（VKA）治疗且出血风险低的房颤成年患者，氯吡格雷联合阿司匹林可用于预防动脉粥样硬化性血栓形成和血栓栓塞事件，包括卒中。动脉粥样硬化血栓事件的二级预防：氯吡格雷适用于：成年心肌梗死患者（发病数天至不足 35 天）、缺血性卒中患者（发病 7 天至不足 6 个月）或确诊外周动脉疾病患者；成年急性冠脉综合征患者：非 ST 段抬高型急性冠脉综合征（不稳定型心绞痛或非 Q 波心肌梗死），包括经皮冠状动脉介入治疗后接受支架植入的患者，可与阿司匹林 (ASA) 联合治疗；ST 段抬高型急性心肌梗死，对于适合溶栓治疗的患者，可与阿司匹林联合治疗。预防房颤患者的动脉粥样硬化血栓形成和血栓栓塞事件：对于至少存在一项血管事件危险因素、不适合维生素K拮抗剂治疗且出血风险低的成年房颤患者，氯吡格雷可与阿司匹林联合使用，以预防动脉粥样硬化血栓形成和血栓栓塞事件，包括卒中。更多信息请参见第5.1节。
动脉粥样硬化血栓事件的二级预防：氯吡格雷适用于心肌梗死（发病数天至不足35天）、缺血性卒中（发病7天至不足6个月）或确诊外周动脉疾病的成年患者。成人急性冠脉综合征患者：非ST段抬高型急性冠脉综合征（不稳定型心绞痛或非Q波心肌梗死），包括经皮冠状动脉介入治疗后接受支架植入的患者，应联合使用阿司匹林（ASA）。ST段抬高型急性心肌梗死患者，若符合溶栓治疗条件，应联合使用阿司匹林。预防房颤患者的动脉粥样硬化性血栓形成和血栓栓塞事件：对于至少存在一项血管事件危险因素、不适合维生素K拮抗剂（VKA）治疗且出血风险低的成人房颤患者，可联合使用氯吡格雷和阿司匹林来预防动脉粥样硬化性血栓形成和血栓栓塞事件，包括卒中。氯吡格雷适用于预防以下成年患者的动脉粥样硬化血栓事件：心肌梗死（发病数天至不足35天）、缺血性卒中（发病7天至不足6个月）或已确诊外周动脉疾病的患者。氯吡格雷也适用于以下成年患者的动脉粥样硬化血栓事件二级预防：- 心肌梗死（发病数天至不足35天）、缺血性卒中（发病7天至不足6个月）或已确诊外周动脉疾病的患者。- 急性冠脉综合征患者：- 非ST段抬高型急性冠脉综合征（不稳定型心绞痛或非Q波心肌梗死），包括经皮冠状动脉介入治疗后接受支架植入且需要联合阿司匹林（ASA）治疗的患者。 - 对于符合溶栓治疗条件的患者，若发生ST段抬高型急性心肌梗死，需要联合阿司匹林治疗，则可考虑使用氯吡格雷。对于中高危短暂性脑缺血发作（TIA）或轻微缺血性卒中（IS）患者，氯吡格雷联合阿司匹林适用于：- 发生中高危TIA（ABCD2评分4分）或轻微IS（NIHSS评分3分）后24小时内的成年患者。- 预防房颤患者的动脉粥样硬化性血栓形成和血栓栓塞事件：对于至少存在一项血管事件危险因素、不适合维生素K拮抗剂（VKA）治疗且出血风险低的成年房颤患者，氯吡格雷联合阿司匹林适用于预防动脉粥样硬化性血栓形成和血栓栓塞事件，包括卒中。更多信息请参见第 5.1 节。
动脉粥样硬化血栓事件的二级预防：氯吡格雷适用于：有心肌梗死病史（数天至不足 35 天）、缺血性卒中病史（7 天至不足 6 个月）或确诊外周动脉疾病的成年患者。急性冠脉综合征成年患者：- 非 ST 段抬高型急性冠脉综合征（不稳定型心绞痛或非 Q 波心肌梗死），包括经皮冠状动脉介入治疗后接受支架植入的患者，应与阿司匹林 (ASA) 联合使用。- 对于符合溶栓治疗标准的患者，ST 段抬高型急性心肌梗死应与阿司匹林联合使用。预防房颤患者的动脉粥样硬化血栓形成和血栓栓塞事件：对于至少存在一项血管事件危险因素、不适合维生素K拮抗剂（VKA）治疗且出血风险较低的成年房颤患者，氯吡格雷可与阿司匹林联合使用，以预防动脉粥样硬化血栓形成和血栓栓塞事件，包括卒中。
预防：动脉粥样硬化血栓事件的二级预防：氯吡格雷适用于：成年心肌梗死患者（发病数天至不足35天）、缺血性卒中患者（发病7天至不足6个月）或确诊外周动脉疾病患者。成人急性冠脉综合征患者：- 非ST段抬高型急性冠脉综合征（不稳定型心绞痛或非Q波心肌梗死），包括经皮冠状动脉介入治疗后接受支架植入的患者，可联合使用阿司匹林（ASA）。- ST段抬高型急性心肌梗死，对于符合溶栓治疗标准的患者，可联合使用阿司匹林（ASA）。预防房颤患者的动脉粥样硬化性血栓形成和血栓栓塞事件：- 对于至少存在一项血管事件危险因素、不适合维生素K拮抗剂（VKA）治疗且出血风险低的成人房颤患者，可联合使用氯吡格雷和阿司匹林来预防动脉粥样硬化性血栓形成和血栓栓塞事件，包括卒中。
动脉粥样硬化血栓事件的二级预防：氯吡格雷适用于：成年患者，包括心肌梗死（发病数天至不足35天）、缺血性卒中（发病7天至不足6个月）或确诊外周动脉疾病的患者。成年急性冠脉综合征患者：对于非ST段抬高型急性冠脉综合征（不稳定型心绞痛或非Q波心肌梗死），包括经皮冠状动脉介入治疗后接受支架植入的患者，可联合使用乙酰水杨酸（ASA）。对于ST段抬高型急性心肌梗死，ASA可与其他符合溶栓治疗标准的药物联合使用。预防房颤患者的动脉粥样硬化血栓形成和血栓栓塞事件：对于至少存在一项血管事件危险因素、不适合维生素K拮抗剂（VKA）治疗且出血风险较低的成年房颤患者，氯吡格雷可与阿司匹林联合使用，以预防动脉粥样硬化血栓形成和血栓栓塞事件，包括卒中。预防动脉粥样硬化血栓事件：氯吡格雷适用于心肌梗死（发病数天至不足35天）、缺血性卒中（发病7天至不足6个月）或确诊外周动脉疾病的成年患者。动脉粥样硬化血栓事件的二级预防：氯吡格雷适用于心肌梗死（发病数天至不足35天）、缺血性卒中（发病7天至不足6个月）或确诊外周动脉疾病的成年患者。急性冠脉综合征成年患者：非ST段抬高型急性冠脉综合征（不稳定型心绞痛或非Q波心肌梗死），包括经皮冠状动脉介入治疗后接受支架植入的患者，可与阿司匹林（ASA）联合治疗。ST段抬高型急性心肌梗死患者在接受溶栓治疗期间，可与阿司匹林联合治疗。预防房颤患者的动脉粥样硬化血栓形成和血栓栓塞事件：对于至少存在一项血管事件危险因素、不适合维生素K拮抗剂（VKA）治疗且出血风险低的成年房颤患者，氯吡格雷可与阿司匹林联合使用，以预防动脉粥样硬化血栓形成和血栓栓塞事件，包括卒中。更多信息请参见第5.1节。氯吡格雷适用于预防以下成年患者的动脉粥样硬化血栓事件：心肌梗死（数天至不足35天）、缺血性卒中（7天至不足6个月）或确诊的外周动脉疾病；非ST段抬高型急性冠脉综合征（不稳定型心绞痛或非Q波心肌梗死），包括经皮冠状动脉介入治疗后接受支架植入的患者；与乙酰水杨酸（ASA）联合使用；ST段抬高型急性心肌梗死；与ASA联合用于符合溶栓治疗条件的患者；以及急性冠状动脉综合征患者。氯吡格雷适用于：成年患者，包括心肌梗死（发病数天至不足35天）、缺血性卒中（发病7天至不足6个月）或确诊的外周动脉疾病。成年急性冠脉综合征患者：非ST段抬高型急性冠脉综合征（不稳定型心绞痛或非Q波心肌梗死），包括经皮冠状动脉介入治疗后接受支架植入的患者，应与阿司匹林（ASA）联合使用。ST段抬高型急性心肌梗死患者，若符合溶栓治疗标准，应与阿司匹林联合使用。为预防房颤患者的动脉粥样硬化性血栓形成和血栓栓塞事件：对于至少存在一项血管事件危险因素、不适合维生素K拮抗剂（VKA）治疗且出血风险较低的成年房颤患者，氯吡格雷可与阿司匹林联合使用，以预防动脉粥样硬化性血栓形成和血栓栓塞事件，包括卒中。氯吡格雷适用于预防以下成年患者的动脉粥样硬化性血栓事件：心肌梗死（发病数天至不足35天）、缺血性卒中（发病7天至不足6个月）或确诊外周动脉疾病的患者。氯吡格雷适用于预防以下成年患者的动脉粥样硬化血栓事件：心肌梗死（35天至不足35天）、缺血性卒中（7天至不足6个月）或确诊外周动脉疾病的患者；以及患有急性冠脉综合征的成年患者：非ST段抬高型急性冠脉综合征（不稳定型心绞痛或非Q波心肌梗死），包括经皮冠状动脉介入治疗后接受支架植入的患者，需与乙酰水杨酸（ASA）联合使用；ST段抬高型急性心肌梗死，需与ASA联合使用，以及接受溶栓治疗的患者。为预防房颤患者的动脉粥样硬化性血栓形成和血栓栓塞事件：对于至少存在一项血管事件危险因素、不适合维生素K拮抗剂（VKA）治疗且出血风险低的成年房颤患者，氯吡格雷可与阿司匹林联合使用，以预防动脉粥样硬化性血栓形成和血栓栓塞事件，包括卒中。氯吡格雷适用于预防以下成年患者的动脉粥样硬化性血栓事件：心肌梗死（发病数天至不足35天）、缺血性卒中（发病7天至不足6个月）或确诊外周动脉疾病的患者。更多信息请参见第5.1节。氯吡格雷适用于预防以下成年患者的动脉粥样硬化血栓事件：心肌梗死（发病数天至不足35天）、缺血性卒中（发病7天至不足6个月）或确诊外周动脉疾病的患者。急性冠脉综合征患者：非ST段抬高型急性冠脉综合征（不稳定型心绞痛或非Q波心肌梗死），包括经皮冠状动脉介入治疗后接受支架植入的患者，应与阿司匹林（ASA）联合使用。ST段抬高型急性心肌梗死患者，若符合溶栓治疗条件，应与阿司匹林联合使用。更多信息请参见5.1节。氯吡格雷适用于预防成人患者发生动脉粥样硬化性血栓事件，这些患者包括心肌梗死（发病数天至不足35天）、缺血性卒中（发病7天至不足6个月）或有外周动脉疾病史的患者。更多信息，请参见第5.1节。氯吡格雷适用于预防成人患者发生动脉粥样硬化性血栓事件，这些患者包括：心肌梗死（发病数天至不足35天）、缺血性卒中（发病7天至不足6个月）或确诊的外周动脉疾病；以及急性冠脉综合征：- 非ST段抬高型急性冠脉综合征（不稳定型心绞痛或非Q波心肌梗死），包括经皮冠状动脉介入治疗后接受支架植入的患者，需与乙酰水杨酸（ASA）联合使用； - ST段抬高型急性心肌梗死，对于符合溶栓治疗条件的患者，应与阿司匹林联合使用。更多信息请参见第5.1节。氯吡格雷适用于预防成人动脉粥样硬化性血栓事件，这些成人包括：心肌梗死（发病数天至不足35天）、缺血性卒中（发病7天至不足6个月）或确诊的外周动脉疾病。急性冠脉综合征患者：- 非ST段抬高型急性冠脉综合征（不稳定型心绞痛或非Q波心肌梗死），包括经皮冠状动脉介入治疗后接受支架植入的患者，应与阿司匹林联合使用。- ST段抬高型急性心肌梗死，对于符合溶栓治疗条件的患者，应与阿司匹林联合使用。更多信息请参见第5.1节。氯吡格雷适用于成人，用于预防以下患者的动脉粥样硬化性血栓事件：- 心肌梗死（发病数天至不足35天）、缺血性卒中（发病7天至不足6个月）或确诊的外周动脉疾病。- 急性冠脉综合征患者：非ST段抬高型急性冠脉综合征（不稳定型心绞痛或非Q波心肌梗死），包括经皮冠状动脉介入治疗后接受支架植入的患者，应与乙酰水杨酸（ASA）联合使用。ST段抬高型急性心肌梗死患者，若符合溶栓治疗条件，则应与阿司匹林联合使用。
预防血栓栓塞事件
血栓栓塞事件
血栓栓塞事件
血栓栓塞事件

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作用机制
氯吡格雷经两步反应激活，生成含硫醇的活性代谢物。该活性形式是一种血小板抑制剂，可与血小板上的P2Y12 ADP受体不可逆结合。这种结合可阻止ADP与P2Y12受体结合，抑制糖蛋白GPIIb/IIIa复合物的激活，并抑制血小板聚集。
氯吡格雷必须经CYP450酶代谢才能生成抑制血小板聚集的活性代谢物。氯吡格雷的活性代谢物选择性地抑制二磷酸腺苷（ADP）与其血小板P2Y12受体的结合，进而抑制ADP介导的糖蛋白GPIIb/IIIa复合物的激活，从而抑制血小板聚集。这种作用是不可逆的。因此，暴露于氯吡格雷活性代谢物的血小板在其剩余寿命（约7至10天）内均受到影响。由于该活性代谢物阻断了释放的ADP对血小板活化的放大作用，因此除ADP以外的其他激动剂诱导的血小板聚集也受到抑制。P2Y12受体在各种激动剂调节血小板活化中起着至关重要的作用，而氯吡格雷（一种广泛使用的抗血栓药物）的活性代谢物则不可逆地拮抗这种作用。在本研究中，我们使用侵蚀性关节炎大鼠模型来探讨血小板反应性降低是否会导致炎症反应减弱。我们采用肽聚糖-多糖（PG-PS）诱导的Lewis大鼠关节炎模型来评估氯吡格雷对炎症的影响。该模型分为四组：1）未治疗组，2）氯吡格雷治疗组，3）PG-PS诱导组，以及4）PG-PS诱导+氯吡格雷治疗组。与PG-PS组相比，PG-PS+氯吡格雷组在以下方面表现出显著差异：关节直径增大、临床炎症表现更严重、血浆中促炎细胞因子（IL-1β、干扰素（IFN）γ和IL-6）水平升高以及中性粒细胞和血小板计数升高。与PG-PS组相比，PG-PS+氯吡格雷组的血浆IL-10水平显著降低。 PG-PS组和PG-PS+氯吡格雷组的血浆血小板因子4 (PF4) 水平均升高，但氯吡格雷治疗后PF4水平未发生显著变化，提示氯吡格雷的促炎作用可能并非由血小板介导，而是由其他细胞介导。组织学分析显示，在PG-PS诱导的关节炎动物模型中，氯吡格雷治疗增加了关节炎症区域的白细胞浸润，并加剧了滑膜增生、血管生成、滑膜下纤维化和软骨侵蚀。综上所述，氯吡格雷在PG-PS诱导的关节炎动物模型中表现出促炎作用，且该促炎作用可能并非由血小板介导。

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氯吡格雷（商品名波立维）是一种经美国食品药品监督管理局（FDA）批准的药物。标准临床剂量为每日一次，每次75毫克。它通常与阿司匹林联合使用（双重抗血小板治疗，DAPT），用于急性冠脉综合征或支架植入术后长达12个月的治疗。其获批基于CAPRIE、CURE和CREDO等大型临床试验，这些试验表明，氯吡格雷在降低血栓事件发生率方面优于单独使用阿司匹林。该药物的活性受CYP2C19基因多态性的影响。

C16H16CLNO2S

321.82

321.059

C, 59.72; H, 5.01; Cl, 11.02; N, 4.35; O, 9.94; S, 9.96

113665-84-2

Clopidogrel thiolactone;1147350-75-1;Clopidogrel hydrogen sulfate;120202-66-6; 1217643-68-9; 90055-48-4 (racemic); 120202-66-6 (sulfate);120202-67-7 (HBr); 120202-65-5 (HCl); 744256-69-7 (besylate);

60606

Colorless to light yellow ointment

1.3±0.1 g/cm3

423.7±45.0 °C at 760 mmHg

210.0±28.7 °C

0.0±1.0 mmHg at 25°C

1.617

4.23

57.78

0

4

4

21

381

1

ClC1=C(C=CC=C1)[C@H](N2CCC3=C(C2)C=CS3)C(OC)=O

GKTWGGQPFAXNFI-HNNXBMFYSA-N

InChI=1S/C16H16ClNO2S/c1-20-16(19)15(12-4-2-3-5-13(12)17)18-8-6-14-11(10-18)7-9-21-14/h2-5,7,9,15H,6,8,10H2,1H3/t15-/m0/s1

methyl (2S)-2-(2-chlorophenyl)-2-(6,7-dihydro-4H-thieno[3,2-c]pyridin-5-yl)acetate

clopidogrel; 113665-84-2; Zyllt; (S)-Clopidogrel; Thrombo; Plavix; (+)-Clopidogrel; (+)-(S)-Clopidogrel;

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO: 50 mg/mL (155.37 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.77 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.77 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: 2.5 mg/mL (7.77 mM) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。