对于分离的神经元，噻虫胺 (30 nM) 显示出显着的作用 [2]。暴露于马利筋（1 µg/L；36 小时）的帝王蝶幼虫表现出噻虫胺的亚致死作用 [3]。在玉米和大豆种植田中，噻虫胺（0.25 毫克/胶囊和 0.50 毫克/胶囊）在土壤和水中的含量很低[4]。

吸收、分布和排泄
背景：新烟碱类杀虫剂是一种新型杀虫剂，因其对节肢动物具有选择性毒性，而对脊椎动物毒性相对较低，已被世界各地广泛使用。有研究表明，几种新烟碱类杀虫剂会导致哺乳动物神经发育毒性。本研究旨在建立人类口服摄入新烟碱类杀虫剂与尿液排泄之间的关系，以促进生物监测，并估算日本成年人膳食中新烟碱类杀虫剂的摄入量。方法/主要发现：九名健康成年人口服微剂量氘标记的新烟碱类杀虫剂（啶虫脒、噻虫胺、呋虫胺和吡虫啉），并在给药后连续4天收集24小时混合尿液样本。采用单室和双室模型对排泄动力学进行建模，并在一项包含12名健康成年人的非氘标记新烟碱类杀虫剂微剂量研究中验证了这些模型。给药后观察到尿液中标记新烟碱类杀虫剂的浓度升高。噻虫胺在3天内以原形排出，而大部分呋虫胺在1天内以原形排出。约10%的吡虫啉剂量以原形排出。大部分啶虫脒代谢为去甲基啶虫脒。分析了373名日本成年人的随机尿样中的新烟碱类杀虫剂，并估算了每日摄入量。这些新烟碱类杀虫剂的估计平均每日摄入量为0.53-3.66微克/天。研究人群中，新烟碱类杀虫剂摄入量最高的是呋虫胺，摄入量为 64.5 微克/天，低于每日允许摄入量的 1%。
小鼠体内给药的放射性物质回收率为 98.7-99.2%。单次口服 5 mg/kg 体重后，药物易于吸收并在 168 小时内排出。
大鼠体内总回收率为 95-100%。单次口服 2.5 mg/kg 体重或重复口服 25 mg/kg 体重后，药物易于吸收并在 96 小时内排出；但剂量达到 250 mg/kg 时，吸收呈双相性并达到饱和。
在一项标准代谢研究中，采用灌胃法给 CD 大鼠服用水溶液悬浮液。 0.5%黄蓍胶，……大多数试验采用硝基亚氨基-(14)C标记或噻唑基-2-14C标记的噻虫胺（活性成分纯度99.8%；两种标记物质的放射性纯度均>99%）。……根据口服给药72小时后尿液中放射性含量为89%至95%的结果，硝基亚氨基-(14)C标记的噻虫胺（2.5 mg/kg）吸收良好，而男性粪便中放射性含量为6%至9%，女性粪便中放射性含量为3%。这与放射自显影研究结果一致，该研究表明药物迅速进入体内，随后迅速清除。72小时后，肝脏中残留药物浓度最高，但低于最初几小时内肝脏中药物浓度的1%。关于观察到的快速排泄，没有确凿的证据表明存在性别效应、高剂量效应或重复给药效应。
本研究考察了单次口服[硝基亚氨基-(14)C]-或[噻唑基-2-(14)C]噻虫胺[(E)-1-(2-氯-1,3-噻唑-5-基甲基)-3-甲基-2-硝基胍]后，雄性和雌性大鼠的吸收、分布、排泄和代谢情况。给药剂量分别为5 mg/kg体重（低剂量）和250 mg/kg体重（高剂量）。两种标记的噻虫胺在低剂量口服给药后2小时，血液中碳-14的浓度均达到峰值，随后血液中碳-14的浓度以2.9-4.0小时的半衰期下降。口服的碳-14在给药后2小时内迅速且广泛分布于所有组织和器官，尤其集中于肾脏和肝脏，但随后迅速且几乎完全从所有组织和器官中清除，未见蓄积迹象。口服的碳-14在给药后2天内几乎完全经尿液和粪便排出，约90%的给药剂量经尿液排出。排泄物中的主要化合物是噻虫胺，占给药剂量的60%以上。噻虫胺在大鼠体内的主要代谢反应是氧化脱甲基生成N-(2-氯噻唑-5-基甲基)-N'-硝基胍，以及噻唑甲基部分与硝基胍部分之间的碳氮键断裂。分子中含有硝基胍部分的部分主要转化为N-甲基-N'-硝基胍，而噻唑部分则进一步代谢为2-(甲硫基)噻唑-5-羧酸。……噻虫胺的生物动力学、排泄、分布和代谢速率不受剂量水平和性别的显著影响。

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代谢/代谢物
已知的烟碱类杀虫剂具有氯吡啶甲基（吡虫啉、噻虫啉、啶虫脒和硝虫吡虫啉）、氯噻唑甲基（噻虫嗪或TMX和噻虫胺或CLO）或四氢呋喃甲基（呋虫胺或DIN）取代基。我们近期报道了氯吡啶甲基新烟碱类杀虫剂在小鼠体内的代谢情况，这是比较研究的第一部分，该研究目前已纳入氯噻唑甲基和四氢呋喃甲基类似物。我们以20 mg/kg的剂量腹腔注射TMX、CLO、两种去甲基衍生物（TMX-dm和CLO-dm）以及DIN给小鼠，用于代谢产物的表征以及通过HPLC/DAD和LC/MSD对脑、肝、血浆和尿液进行药代动力学分析。每种化合物在24小时内均有19-55%以未代谢的形式经尿液排出，组织残留物在4小时内基本消失。通过与合成标准品比对，鉴定了 TMX、TMX-dm、CLO 和 CLO-dm 的 37 种代谢物；或者根据分子量和 35Cl:37Cl 比值推测其结构，并通常参考先前的报道或对中间体进行重复给药的序列研究。一种简便的反应序列是 TMX → TMX-dm 或 CLO → CLO-dm。据报道，CLO-dm 是 TMX 在小鼠中诱发肝癌的因素之一，但出乎意料的是，它在脑组织中部分被重新甲基化为 CLO。在组织中检测到了母体化合物的亚硝基胍、氨基胍和尿素衍生物，在尿液中检测到了甲基硝基胍、甲基胍和硝基胍。氯噻唑甲醛（TMX 和 CLO 氧化裂解产物）在脑、肝脏，尤其是血浆中，与其它新烟碱类杀虫剂产生的氯吡啶甲醛和四氢呋喃甲醛相比，具有相当高的持久性。氯噻唑羧酸可与甘氨酸或葡萄糖醛酸结合，或转化为 S-甲基和巯基尿酸衍生物。DIN 的代谢涉及硝基还原、N-去甲基化、N-亚甲基羟基化和胺基裂解，以及在 2、4 和 5 位进行四氢呋喃甲基羟基化，从而产生 29 种初步鉴定的代谢物。生物降解位点的多样性和多条代谢途径确保了母体化合物的积累，同时提供了据报道具有活性的中间体，这些中间体可作为尼古丁激动剂和诱导型一氧化氮合酶抑制剂。
在一项使用水溶液悬浮液对 CD 大鼠进行灌胃给药的标准代谢研究中， 0.5%黄蓍胶，……大多数试验采用硝基亚氨基-14C标记或噻唑基-2-(14)C标记的噻虫胺（活性成分纯度99.8%；两种标记物的放射性纯度均>99%）。……尿液中未改变的噻虫胺占给药标记物的55-73%。主要的尿代谢物及其占给药剂量的百分比分别为：(1) N-去甲基化产物（标记为“TZNG”，7-12%）；(2) 裂解产物，该裂解产物将噻唑基上的亚甲基碳与硝基胍基的相邻氮原子分离（标记为“MNG”，8-13%）；(3) 上述两种反应的产物，即MNG的去甲基化产物（标记为“NTG”，1-4%）。噻唑环上的亚甲基碳是MNG互补裂解产物（上文代谢物#2）的一部分，它迅速被氧化成羧酸（命名为CTCA，1%）。随后，该羧酸与氯原子结合，氯原子被取代，再经该结合物裂解，生成比初始CTCA含量更高的代谢物——甲基硫醚类似物（命名为MTCA，10%）。除了约10%至11%的母体化合物在噻唑环上的亚甲基碳之间发生代谢，主要生成MNG、CTCA和MTCA之外，另一个值得注意的代谢物是硝基亚氨基标记的碳与连接在亚甲基碳上的仲氨基之间发生裂解的产物。该产物命名为ACT，占给药标记物的1%。其他任何已鉴定的尿排泄产物均未达到1%的标记物含量。在这些研究中，仅有约2-7%的尿液代谢残留物未被鉴定。粪便残留物包含大致等量的（1）母体噻虫胺和（2）去硝基的母体噻虫胺（简称TMG）：两种物质各约占1%至2%。从粪便中提取的其他化合物含量均未超过给药剂量的1%。
……噻虫胺在大鼠体内的主要代谢反应是氧化脱甲基生成N-(2-氯噻唑-5-基甲基)-N'-硝基胍，以及噻唑甲基部分与硝基胍部分之间的碳氮键断裂。含有硝基胍部分的分子主要转化为N-甲基-N'-硝基胍，而噻唑部分则进一步代谢为2-(甲硫基)噻唑-5-羧酸。噻虫胺的生物动力学、排泄、分布和代谢速率不受剂量水平和性别的显著影响。

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生物半衰期
本研究考察了雄性和雌性大鼠单次口服[硝基亚氨基-(14)C]-或[噻唑基-2-(14)C]噻虫胺后，噻虫胺[(E)-1-(2-氯-1,3-噻唑-5-基甲基)-3-甲基-2-硝基胍]的吸收、分布、排泄和代谢情况。低剂量口服给药后，两种标记噻虫胺的血药浓度均在2小时达到峰值，随后血药浓度下降，半衰期为2.9-4.0小时。

毒性概述
鉴定和用途：噻虫胺是一种无色粉末。噻虫胺是一种新烟碱类杀虫剂，可用作种子处理剂/保护剂。人体研究：噻虫胺处理会影响体外培养的人单核细胞系的活化。动物研究：对兔子进行的原发性眼刺激研究显示，轻度结膜炎在24小时内消退。在小鼠中，分别以0（仅喂食）、500、1000、2000或4000 ppm的剂量水平处理28天后，在4000 ppm剂量下观察到雄性和雌性小鼠出现身体震颤。在2000和4000 ppm剂量下，观察到雄性和雌性小鼠出现与处理相关的弓背姿势和嗜睡。在1000、2000和4000 ppm剂量下，观察到雄性和雌性小鼠的平均体重增长下降。
在2000和4000 ppm浓度下，雄性大鼠的平均相对脑重增加；在2000 ppm浓度下，雌性大鼠的平均相对脑重增加。在饲料中添加0、150、500、1500或3000 ppm噻虫胺，持续2年，大鼠未出现肿瘤。在3000 ppm浓度下，肾脏和腺胃出现显著变化。噻虫胺对雄性大鼠的生殖系统几乎没有可检测到的有害影响。噻虫胺对小鼠的神经行为参数产生不良影响。在以0、10、25、75和100 mg/kg/天剂量给予噻虫胺的兔子中，在75和100 mg/kg/天剂量下观察到发育毒性。在100 mg/kg/天剂量下，吸收率增加，幼兔平均体重显著下降。噻虫胺在鼠伤寒沙门氏菌TA1535、TA1537、TA98和TA100菌株以及大肠杆菌WP2uvrA菌株中进行了测试。基于TA1535菌株的反应，该测试结果为致突变性阳性。代谢活化后的反应通常略强于未活化时的反应。生态毒性研究：研究发现，噻虫胺通过破坏生殖细胞和抑制或延迟胚胎发育，影响雄性鹌鹑的繁殖。非目标水生昆虫在发育早期阶段易受新烟碱类杀虫剂的慢性暴露影响，这是由于反复径流事件和这些化学物质的长期残留造成的。噻虫胺对春季产卵前的越冬工蜂具有极强的毒性，使其成为迄今为止发现的最敏感的蜜蜂阶段。用噻虫胺喂养熊蜂（Bombus impatiens Cresson）蜂群会导致其行为改变（工蜂活动减少、采食量降低、蜡罐产量减少以及花蜜储存量减少），从而对蜂群造成不利影响（蜂后存活率降低和蜂群重量增加）。依赖工蜂觅食的野生熊蜂会因长期暴露于浓度为20 ppb的新烟碱类杀虫剂而受到负面影响。噻虫胺会损害独居蜂（Osmia cornuta）的视觉引导和导航记忆。用1 ng噻虫胺处理的蜜蜂在实验期间的总移动距离显著增加。此外，该剂量还会导致蜜蜂休息时间减少，倒立躺卧的持续时间和频率增加。此外，与未处理的蜜蜂相比，在处理后60分钟，0.5 ng/只剂量组的蜜蜂在各项测试参数上均表现出显著变化。冬季蜜蜂长期暴露于 15 μg/kg 的浓度会影响其早期长期记忆（24 小时）的特异性。最低剂量（0.1 ng/只蜜蜂）在实验期间对蜜蜂的运动活性没有显著影响，与未处理的蜜蜂相比。在 1 ppb 的浓度下观察到对帝王蝶（幼虫）的亚致死效应。

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毒性数据
LC50（大鼠）>6140 mg/m3；

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相互作用
作为常用的杀虫剂，毒死蜱 (CPF)、苯醚甲环酸 (FEN)、噻虫胺 (CLO) 和乙草胺 (ACE) 被广泛用于世界各地的农作物。本研究以赤子爱胜蚓 (Eisenia fetida) 为试验生物，评估了这些杀虫剂的二元、三元和四元混合物的联合毒性。本研究采用组合指数（CI）法研究了混合毒性，并用等效线图进行可视化，然后将数据与传统的浓度加和（CA）模型和独立作用（IA）模型进行比较。CPF+FEN 和 FEN+ACE 两种二元混合物、CPF+CLO+FEN 和 CPF+FEN+ACE 两种三元混合物以及 CPF+FEN+ACE+CLO 四元混合物均表现出明显的协同效应。CI 方法与经典的 CA 和 IA 模型进行比较，结果表明 CI 方法能够准确预测这些化学物质的联合毒性。结果表明，由于存在复杂的协同和拮抗作用，仅凭作用机制难以预测这些农药的联合效应。应更加关注化学物质相互作用的潜在协同效应，因为这可能造成严重的生态问题。
背景：新烟碱类杀虫剂已被认为是导致蜜蜂多样性下降的重要因素。然而，这些化合物在田间条件下的影响仍存在不确定性。大多数研究都以西方蜜蜂（Apis mellifera）为对象，并测试了单一化合物。然而，在农业环境中，蜜蜂经常接触多种杀虫剂。我们研究了三种蜜蜂（西方蜜蜂、熊蜂和双角蜂）在实验室条件下经口暴露后，新烟碱类杀虫剂（噻虫胺）和麦角甾醇生物合成抑制剂（丙环唑）之间的协同致死效应。结果：我们开发了一种基于二项式比例检验的新方法来分析协同作用。我们估算了蜜蜂在包衣油菜田中觅食时每次觅食摄入的噻虫胺量。我们发现，三种蜜蜂在暴露于非致死剂量的丙环唑及其各自的噻虫胺半数致死剂量（LD10）后，均表现出显著的协同致死效应。在蜜蜂（A. mellifera）（4 小时和 24 小时）和土蜂（B. terrestris）（4 小时）中，仅在首次评估时间点观察到显著的协同作用，但在双角蜂（O. bicornis）中，这种协同作用持续整个实验过程（96 小时）。双角蜂也是对噻虫胺最敏感的物种。结论：我们的结果强调了测试农业环境中可能出现的农药组合的重要性，以及将多种蜜蜂纳入环境风险评估方案的重要性。揭示农药与蜜蜂感染之间的相互作用对于了解授粉昆虫面临的挑战以及蜜蜂健康受损的程度至关重要。本文探讨了三种不同的农药（乐果、噻虫胺和氟胺氰菊酯）以及美洲幼虫腐烂病（AFB）感染对蜜蜂幼虫死亡率和细胞免疫反应的单独和联合影响。我们证实，当幼虫暴露于亚致死剂量的二甲硫醚或噻虫胺与黄粉病病原体幼虫芽孢杆菌（Paenibacillus larvae）联合作用时，会产生协同作用。在联合暴露的幼虫中，观察到的死亡率显著高于预期中各单一胁迫因素作用的总和，同时伴有总血细胞计数和分类血细胞计数的急剧下降。我们的研究结果强调，通过表征幼虫对单一和联合应激源的细胞反应，可以揭示此前未被发现的农药对蜂群健康的亚致死效应。

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非人类毒性值
大鼠口服LD50 >5000 mg/kg /噻虫胺原药/ /取自表格/
小鼠口服LD50 425 mg/kg /噻虫胺原药/ /取自表格/
大鼠皮肤LD50 >2000 mg/kg /噻虫胺原药/ /取自表格/
大鼠皮肤LD50 >4000 mg/kg /Poncho 600/ /取自表格/
大鼠口服LD50 2000 mg/kg /Poncho 600/ /取自表格/

[1]. Uneme H. Chemistry of clothianidin and related compounds. J Agric Food Chem. 2011 Apr 13;59(7):2932-7.

[2]. Thiamethoxam is a neonicotinoid precursor converted to clothianidin in insects and plants. Pesticide biochemistry and physiology, 2003, 76(2): 55-69.

[3]. Non-target effects of clothianidin on monarch butterflies. Naturwissenschaften. 2015 Apr;102(3-4):19.

[4]. Fate and effects of clothianidin in fields using conservation practices. Environ Toxicol Chem. 2015 Feb;34(2):258-65.

(E)-噻虫胺是一种硝基胍部分C=N键具有E构型的噻虫胺类杀虫剂。它是一种新烟碱类杀虫剂。

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作用机制
噻虫胺是一种21世纪初开发的新烟碱类杀虫剂。我们最近证明，它是蟑螂背侧未配对中线神经元中表达的α-银环蛇毒素敏感型和不敏感型尼古丁乙酰胆碱受体的完全激动剂。噻虫胺能够作为吡虫啉不敏感型nAChR2受体的激动剂，并且cAMP浓度的内部调节会影响nAChR2对噻虫胺的敏感性。在本研究中，我们证明cAMP通过α-银环蛇毒素敏感型和不敏感型受体调节噻虫胺的激动剂作用。噻虫胺诱导的电流-电压曲线与噻虫胺浓度相关。在10 μM噻虫胺浓度下，随着cAMP浓度的增加，电流-电压曲线呈线性变化。0.5 μM α-银环蛇毒素可阻断噻虫胺的作用，表明cAMP的调节是通过α-银环蛇毒素敏感受体实现的。在1 mM噻虫胺浓度下，cAMP的作用与α-银环蛇毒素不敏感受体相关，因为5 μM美卡拉明和20 μM d-筒箭毒碱均可阻断噻虫胺诱导的电流。此外，我们发现1 mM噻虫胺可显著提高细胞内钙离子浓度。这些数据进一步证实了包括cAMP在内的钙信号通路调节噻虫胺对昆虫尼古丁乙酰胆碱受体的作用。我们提出，细胞内钙通路（如 cAMP）可能是调节新烟碱类杀虫剂作用方式的靶点。

C6H8CLN5O2S

249.67

249.008

210880-92-5

Clothianidin-d3;1262776-24-8

86287519

Off-white to light yellow solid powder

1.7±0.1 g/cm3

435.2±55.0 °C at 760 mmHg

178.8 °C

217.0±31.5 °C

0.0±1.0 mmHg at 25°C

1.709

0.4

123.37

2

5

4

15

258

0

CN/C(=N\[N+](=O)[O-])/NCC1=CN=C(S1)Cl

PGOOBECODWQEAB-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C6H8ClN5O2S/c1-8-6(11-12(13)14)10-3-4-2-9-5(7)15-4/h2H,3H2,1H3,(H2,8,10,11)

1-[(2-chloro-1,3-thiazol-5-yl)methyl]-3-methyl-2-nitroguanidine

TI-435; TI435; TI 435

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~100 mg/mL (~400.51 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.01 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.01 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.01 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。