| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
CMK primarily targets RSK2 (ribosomal S6 kinase 2), a serine/threonine kinase involved in the MAPK signaling pathway. The compound acts as an irreversible inhibitor of the CTD of RSK2, showing similar potency to the related inhibitor FMK. CMK also potently inhibits a Fyn mutant in which Val285 is replaced with Cys, with an IC₅0 of 1 nM. Additionally, CMK inhibits the growth of Cdc5 (L158G) with an IC₅0 of 36 nM, demonstrating significant selectivity over wild type Cdc5 (>30 microM). The compound has been reported to target hrr25, a thr4 kinase involved in transcription termination of specific classes of noncoding snoRNA genes.
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| 体外研究 (In Vitro) |
CMK抑制Cdc5 (L158G)生长的IC50值为36 nM，高于野生型Cdc5的IC50值30 μM。在cdc5-as1菌株中，CMK表现出浓度依赖性的首次细胞周期有丝分裂阻滞，IC50值为1.1 μM。由于CMK抑制Cdc5 (L158G)，导致首次细胞周期的后期I阻滞，后期纺锤体迁移延迟[1]。
CMK 对 RSK2 激酶表现出强效的体外抑制活性。该化合物对 Cdc5 (L158G) 的生长具有抑制作用，IC₅0 为 36 nM，显著强于其对野生型 Cdc5 的作用（>30 uM）。CMK 还能有效抑制 Fyn 突变体（其中 Val285 被 Cys 取代），IC₅0 为 1 nM。在基于细胞的实验中，CMK 可浓度依赖性地导致 cdc5-as1 菌株发生第一次细胞周期有丝分裂阻滞，IC₅0 为 1.1 uM，并导致后期阻滞和后期纺锤体迁移延迟。该化合物的效力与 FMK 相似，但化学稳定性较差。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
CMK 的体内活性数据有限，因为该化合物主要用于细胞和生化研究。基于其作为不可逆 RSK2 激酶抑制剂的作用机制，潜在的体内研究将评估其对动物模型中 RSK2 介导的信号通路、细胞增殖和肿瘤生长的影响。该化合物的体内给药配制方法为：使用 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween-80 + 45% 生理盐水，浓度为 3.3 mg/mL。然而，目前尚未有大量关于该化合物在动物模型中药代动力学和药效学的全面研究报道。该化合物仅供研究用途，尚未在临床试验中进行治疗应用评估。
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| 酶活实验 |
CMK的体外酶/受体结合试验通常包括使用激酶活性测定法测量其对RSK2激酶的抑制活性。该测定系统包含纯化的RSK2酶、合适的肽底物和ATP，反应进程通过放射性标记的ATP（32P-ATP）或基于发光的检测方法监测底物的磷酸化情况。加入不同浓度的CMK以确定IC₅0值。在加入底物和ATP之前，先将化合物与酶预孵育，以确保不可逆结合。测定缓冲液通常包含HEPES、氯化镁、氯化钠和DTT，并维持在生理pH值。反应在30℃下孵育，并通过加入磷酸或EDTA终止反应，随后检测磷酸化产物。
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| 细胞实验 |
CMK的体外细胞检测方法包括培养相关细胞系（例如，表达RSK2的哺乳动物细胞或突变型Cdc5菌株），并用不同浓度的化合物处理。通常将细胞接种于多孔板中，并在37℃、5% CO₂的条件下，于合适的培养基中培养24-72小时。处理后，使用MTT、CCK-8或CellTiter-Glo等标准检测方法评估细胞活力，以确定IC₅₀值。对于细胞周期分析，将细胞固定，用碘化丙啶染色，并通过流式细胞术分析有丝分裂阻滞和后期进程。可通过Western blot分析下游磷酸化靶点来评估化合物对RSK2介导的信号通路的影响。CMK在DMSO中的溶解度为150 mg/mL。
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| 动物实验 |
CMK的体内动物研究在文献中鲜有报道。基于该化合物作为RSK2激酶抑制剂的作用机制，潜在的动物研究通常涉及在啮齿动物模型中通过腹腔注射、静脉注射或口服途径给药。建议的体内制剂为10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween-80 + 45%生理盐水，浓度为3.3 mg/mL。给药剂量将根据初步的药代动力学数据和溶解度曲线确定。此类研究的常见终点包括评估靶组织中RSK2的抑制情况、评估异种移植模型中肿瘤生长的抑制情况以及监测一般毒性参数。然而，目前尚未有大量关于该化合物的全面体内疗效和毒性研究报道。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
文献中尚未对CMK的药代动力学性质进行全面表征。根据其理化性质，该化合物的分子量为358.82 g/mol，分子式为C1₈H1₉ClN4O2。CMK在DMSO中具有良好的溶解性（150 mg/mL，418.04 mM），其体内研究的配制溶液为10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween-80 + 45%生理盐水。该化合物的预测相对密度为1.39 g/cm3。CMK粉末可在-20℃下保存3年，溶液可在-80℃下保存1年。与FMK相比，该化合物的化学稳定性较差。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于CMK是一种研究用激酶抑制剂，尚未进行全面的毒理学表征，因此其毒性数据有限。处理该化合物时应遵循标准安全预防措施，包括使用适当的个人防护装备，例如手套和实验服，以防止皮肤接触和吸入。应在通风良好的区域或通风橱内操作该化合物。如不慎接触，应立即用大量清水冲洗受影响区域，如果刺激持续存在，请就医。应按照当地法规进行适当的废物处理。与所有研究用化学品一样，应尽量减少接触，并将该化合物安全存放，远离不相容的物质。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
CMK（CAS号：821794-90-5）是一种研究级RSK2激酶抑制剂，分子式为C1₈H1₉ClN4O2，分子量为358.82。CMK又名1-[4-氨基-7-(3-羟丙基)-5-(4-甲基苯基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-6-基]-2-氯乙酮，是一种RSK2 CTD的不可逆抑制剂，其效力与FMK相似，但化学稳定性较低。该化合物能抑制Cdc5 (L158G)的生长，IC₅₀值为36 nM，并能引起浓度依赖性的有丝分裂阻滞。CMK还能有效抑制Fyn突变体（IC₅₀ = 1 nM）。该化合物在DMSO中的溶解度为150 mg/mL，仅供研究用途。目前尚未有关于该化合物的临床试验或监管审批报告。
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| 分子式 |
C18H19CLN4O2
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|---|---|
| 分子量 |
358.82206
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| 精确质量 |
358.119
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| 元素分析 |
C, 60.25; H, 5.34; Cl, 9.88; N, 15.61; O, 8.92
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| CAS号 |
821794-90-5
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| 相关CAS号 |
FMK;821794-92-7;FMK-MEA;1414811-15-6
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| PubChem CID |
16663089
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
647.5±55.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
345.4±31.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.0 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.670
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| LogP |
1.55
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| tPSA |
94.03
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
458
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C(CCl)C1N(CCCO)C2C(=C(N)N=CN=2)C=1C1C=CC(C)=CC=1
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| InChi Key |
PELFTNQHGSITLB-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H19ClN4O2/c1-11-3-5-12(6-4-11)14-15-17(20)21-10-22-18(15)23(7-2-8-24)16(14)13(25)9-19/h3-6,10,24H,2,7-9H2,1H3,(H2,20,21,22)
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| 化学名 |
1-[4-amino-7-(3-hydroxypropyl)-5-(4-methylphenyl)pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-6-yl]-2-chloroethanone
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| 别名 |
821794-90-5
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~150 mg/mL (~418.0 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.97 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.97 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7869 mL | 13.9346 mL | 27.8691 mL | |
| 5 mM | 0.5574 mL | 2.7869 mL | 5.5738 mL | |
| 10 mM | 0.2787 mL | 1.3935 mL | 2.7869 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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