| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
G protein-coupled receptor kinase 2 (GRK2) and GRK3 inhibitor. For GRK2 inhibition in biochemical assays, IC₅₀ values of 35 nM, 54 nM, and 290 nM have been reported for CMPD101, with values varying due to slightly different assay conditions [2]
GRK3 may be inhibited with similar potency: using identical assay conditions, the IC₅₀ value of CMPD101 was 32 nM for GRK3 [2] Notably, even at CMPD101 concentrations up to 125 μM, no inhibition of GRK1 or GRK5 was observed in biochemical assays [2] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
HEK-B2 细胞系的质膜保留了 β2AR-GFP 蛋白融合，而 CMPD101（100 μM；前 20 分钟）抑制 β2AR 的内化，并显着降低异丙醇诱导剂诱导的蛋白包被囊泡的形成。 CMPD101（3-30 μM；前 30 分钟）产生强烈的 Ser375 磷酸化，3 μM Cmpd101 会部分抑制该磷酸化 30 分钟。 30 μM Cmpd101 完全补充细胞死亡。 1]。防止 MOPr 在 Thr370、Thr376 和 Thr379 残基上被磷酸化 [2]。 CMPD101（3-30 μM；30 分钟前）可在表达 HA-MOPrs 的 HEK 293 细胞中引发基线 ERK1/2 磷酸化（已添加），但 DAMGO 诱导的 ERK1/2 和 Elk-1 激活不受该化合物的影响[2]。
CMPD101 (5 μM 和 50 μM) 浓度依赖性地抑制电场刺激 (EFS) 诱导的人前列腺条带频率依赖性收缩 [2] CMPD101 (50 μM) 抑制由α₁-肾上腺素受体激动剂去甲肾上腺素和苯肾上腺素，以及非肾上腺素能激动剂内皮素-1和血栓烷A₂类似物U46619诱导的人前列腺条带浓度依赖性收缩。它降低了最大反应 (Eₘₐₓ)，但未改变这些激动剂的EC₅₀值 [2] CMPD101 (50 μM) 不影响人前列腺组织中肌球蛋白轻链 (MLC, 丝氨酸19) 或Rho激酶底物MYPT-1 (苏氨酸696) 的磷酸化状态，表明其收缩抑制作用不是通过直接抑制MLC激酶或Rho激酶介导的 [2] CMPD101 (50 μM) 未显著改变高浓度KCl (80 mM) 诱导的人前列腺条带收缩，表明其作用不是由于对电压门控钙通道或下游收缩机制的非特异性抑制 [2] CMPD101 (50 μM) 未改变人前列腺组织中β₂-肾上腺素受体（丝氨酸346或丝氨酸355位点）的磷酸化状态 [2] CMPD101 (50 μM) 未改变由β₂-肾上腺素受体激动剂异丙肾上腺素或沙丁胺醇诱导的预收缩人前列腺条带的松弛 [2] 蛋白质印迹分析和过氧化物酶/荧光染色提示GRK2和GRK3蛋白在人前列腺组织基质平滑肌细胞中表达 [2] |
| 酶活实验 |
使用纯化酶进行了生化实验以测定CMPD101对GRK2和GRK3的抑制活性，报道的IC₅₀值在纳摩尔范围 (GRK2: 35 nM, 54 nM, 290 nM; GRK3: 32 nM)。这些实验证实了在浓度高达125 μM时对GRK1和GRK5的选择性 [2]
使用纯酶进行了脱靶抑制实验。在这些生化实验中，据报道1 μM CMPD101 能抑制Rho激酶2活性47%，而对PKC、JNK和MLCK的抑制分别小于20%或10% [2] 另一项研究报道CMPD101对Rho激酶抑制的IC₅₀高于2 μM [2] |
| 细胞实验 |
Western Blot分析[2]
细胞类型：稳定表达HA标记的大鼠MOPr的HEK 293细胞 测试浓度： 3 μM、30 μM 孵育时间： 30 分钟前 实验结果：对 DAMGO 诱导的 p-ERK1/2 和 p-Elk-1 表达没有影响。 在HEK293细胞中研究了CMPD101对β₂-肾上腺素受体脱敏的影响。CMPD101在3-30 μM范围内浓度依赖性地抑制β₂-肾上腺素受体脱敏 [2] 在随后一项使用培养细胞和大鼠脑切片的研究中，3 μM CMPD101仅部分抑制GRK2介导的μ-阿片受体磷酸化，而30 μM CMPD101则完全抑制。同时进行的分析排除了这是由Rho激酶2或SGK1等脱靶抑制引起的可能性 [2] |
| 动物实验 |
其中一项实验涉及离体灌注大鼠心脏。将大鼠心脏灌注并用异丙肾上腺素处理以诱导β肾上腺素能受体脱敏。评估CMPD-101对预防这种脱敏的作用，可能是通过测量收缩力或cAMP水平等功能参数来实现的。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
该手稿对比了CMPD101在生化测定条件下对GRK2/3抑制的纳摩尔级IC₅₀值与完整细胞中微摩尔级的EC₅₀值（例如，抑制HEK293细胞中β₂-肾上腺素能受体脱敏的EC₅₀值为3-30 μM）。这种差异归因于该化合物必须穿过细胞或组织系统中的细胞膜等屏障[2]。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在广泛的选择性筛选中，CMPD-101对HERG离子通道的活性较低（1 µM时抑制率为9%，10 µM时抑制率为31%），表明其与HERG阻断相关的潜在心血管毒性风险较低。
其对CYP3A4的抑制IC50 > 10 µM，表明在相关浓度下发生CYP3A4介导的药物相互作用的可能性较低。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
CMPD101 被描述为第一个商业化的、被认为对 GRK2/3 具有特异性的小分子抑制剂 [2]
该研究提出 CMPD101 可抑制由 α₁-肾上腺素能、神经源性 (EFS) 和非肾上腺素能 (内皮素-1、血栓素 A₂) 刺激引起的人类前列腺平滑肌收缩。这种广谱抑制作用与仅靶向肾上腺素能收缩的α₁受体阻滞剂形成对比[2]。 CMPD101 舒张前列腺平滑肌的潜在机制似乎与GRK抑制、β₂-肾上腺素受体磷酸化以及Rho激酶或MLCK抑制无关，这表明该化合物具有未知的特性[2]。 从转化医学的角度来看，CMPD101可能在体内诱导尿动力学效应，并且由于其同时作用于肾上腺素能和非肾上腺素能收缩通路，因此可能成为治疗良性前列腺增生（BPH）相关下尿路症状（LUTS）的理想候选药物。然而，其应用可能受到激酶抑制剂常见副作用以及缺乏耐受性数据的限制[2]。 |
| 分子式 |
C24H21F3N6O
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|---|---|
| 分子量 |
466.458354711533
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| 精确质量 |
466.172
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| 元素分析 |
C, 61.80; H, 4.54; F, 12.22; N, 18.02; O, 3.43
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| CAS号 |
865608-11-3
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| PubChem CID |
11677079
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.622
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| LogP |
3.3
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| tPSA |
84.7
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
659
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C(C1C=C(NCC2N(C)C(C3C=CN=CC=3)=NN=2)C=CC=1)NCC1C(C(F)(F)F)=CC=CC=1
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| InChi Key |
WFOVEDJTASPCIR-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H21F3N6O/c1-33-21(31-32-22(33)16-9-11-28-12-10-16)15-29-19-7-4-6-17(13-19)23(34)30-14-18-5-2-3-8-20(18)24(25,26)27/h2-13,29H,14-15H2,1H3,(H,30,34)
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| 化学名 |
3-[[[4-Methyl-5-(4-pyridinyl)-4H-1,2,4-triazol-3-yl]methyl]amino]-N-[[2-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]benzamide
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| 别名 |
Takeda101; CMPD101; Takeda-101; Takeda 101; CMPD 101; CMPD-101.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~535.95 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.46 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.46 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.46 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1438 mL | 10.7190 mL | 21.4381 mL | |
| 5 mM | 0.4288 mL | 2.1438 mL | 4.2876 mL | |
| 10 mM | 0.2144 mL | 1.0719 mL | 2.1438 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
ζ-Stat (NSC37044)
PKCη pseudosubstrate inhibitor,myristoylated
PKCβII Peptide Inhibitor I
PKCε (85-92)
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
