| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Convallatoxin primarily targets the Na⁺/K⁺-ATPase, a membrane-bound enzyme crucial for maintaining cellular ion homeostasis. By inhibiting this pump, it increases intracellular sodium and calcium concentrations, leading to enhanced cardiac contractility. It is also a P-glycoprotein (P-gp) substrate, recognized by Val982 as an important amino acid involved in its transport. Additionally, it acts as an enhancer of ligand-induced mu-opioid receptor (MOR) endocytosis and activates PPARγ while suppressing NF-κB signaling.
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| 体外研究 (In Vitro) |
HaCaT细胞暴露于铃兰毒素后会发生坏死性凋亡[4]。铃兰毒素在纳摩尔浓度下对肿瘤细胞，尤其是人肺癌细胞，表现出显著的抗增殖作用。它通过激活PPARγ和抑制NF-κB来缓解结肠炎炎症。作为P-gp的底物，它与外排转运蛋白相互作用。它还能诱导HaCaT细胞发生坏死性凋亡，并改善银屑病样小鼠模型的皮肤病变。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在两种银屑病小鼠模型中，铃兰毒素表现出抗银屑病作用[4]。铃兰毒素通过激活PPARγ抑制NF-κB信号通路，从而保护小鼠免受葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的实验性结肠炎的侵害。它能增强配体诱导的μ-阿片受体内吞作用，并减弱小鼠对吗啡的镇痛耐受性。此外，它还能诱导HaCaT细胞坏死性凋亡，并改善银屑病样小鼠模型的皮肤病变。这些体内活性凸显了其在治疗炎症性和增生性疾病方面的潜力。
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| 酶活实验 |
体外酶活性测定通常检测铃兰毒素对Na⁺/K⁺-ATP酶活性的抑制作用。将酶与不同浓度的铃兰毒素孵育，并通过测定无机磷酸盐的释放量来定量剩余的ATP酶活性。受体结合研究可利用膜囊泡转运实验评估其与P-gp的相互作用。其抗炎机制可通过在无细胞体系中测定PPARγ的激活和NF-κB的抑制来研究。
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| 细胞实验 |
体外细胞试验中，铃兰毒素的活性测定包括用该化合物处理细胞系（例如癌细胞、免疫细胞），以评估其抗增殖、促凋亡或抗炎作用。细胞活力采用 MTT 或类似方法进行测定。P-gp 底物活性可通过过表达 P-gp 的细胞系进行评估，方法是在有或无该化合物存在的情况下，测量荧光底物的积累量。炎症标志物则通过 ELISA 进行定量。
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| 动物实验 |
体内动物模型用于评估铃兰毒素的治疗潜力。在DSS诱导的结肠炎模型中，小鼠接受铃兰毒素治疗，并通过测量结肠长度、组织学评分和炎症细胞因子水平来评估疾病严重程度。在银屑病样小鼠模型中，评估皮肤病变的严重程度。吗啡镇痛耐受性则通过甩尾试验进行评估。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
将15种用3H标记的强心苷经腔内注射到结扎的猫十二指肠袢中，并评估肠道吸收情况。同时监测门静脉循环和胆汁中3H的浓度。离体翻转的大鼠空肠标本通过主动转运吸收铃兰毒素。未观察到主动转运的强心苷量与组织耗氧量之间存在相关性。洋地黄衍生物（DLCs），如地高辛和地高辛毒苷，目前用于治疗心力衰竭和房颤，但其治疗指数较窄。转运蛋白水平的药物相互作用是DLC毒性的常见原因。P-糖蛋白（P-gp，ABCB1）是地高辛的主要转运蛋白，其抑制剂会影响地高辛在人体内的药代动力学和分布；然而，P-gp在其他地高辛衍生物（DLCs）分布中的作用尚不明确。本研究利用过表达P-gp的人胚肾细胞（HEK293）来源的膜囊泡，研究了人P-gp对铃兰毒素（DLC）的转运作用。采用液相色谱-质谱联用（LC-MS）技术对DLCs进行定量分析。在囊泡转运实验中，铃兰毒素被鉴定为P-gp的底物（Km：1.1 ± 0.2 mM）。体内大鼠实验证实了P-gp对铃兰毒素的转运作用；与P-gp抑制剂elacridar联合给药可导致脑和肾皮质中铃兰毒素浓度升高。为了从分子水平研究铃兰毒素与P-gp的相互作用，我们比较了九种丙氨酸突变体对底物N-甲基奎尼丁（NMQ）的影响。Phe343对NMQ的转运似乎比对铃兰毒素的转运更为重要，而Val982则与铃兰毒素的转运密切相关。我们鉴定出铃兰毒素是一种新的P-gp底物，并发现Val982是参与其转运的关键氨基酸。…… 代谢/代谢物 在灌注离体大鼠小肠段的过程中，铃兰毒素和塞维甘被水解为毒毛旋花子苷。此外，这些化合物的C10-醛基被酶促还原为塞维甘醇、铃兰毒素醇和毒毛旋花子苷醇。除了水解作用外，毒毛旋花子苷类强心苷的还原反应似乎是大鼠小肠中最重要的生物转化反应。 关于铃兰毒素的详细药代动力学数据有限。作为一种强心苷，其治疗窗较窄。它是P-糖蛋白（P-gp）的底物，P-gp会影响其吸收、分布和排泄。其口服生物利用度低，临床上通常采用肠外给药。该化合物在肝脏代谢，并通过胆汁和尿液排泄。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性概述
鉴定和用途：康尼毒素是一种强心苷，提取自春花（Adonis vernalis）、铃兰（Convallaria majalis）、伞形花（Ornhogalum umbellatum）和毒刺花（Antiaris toxicaria）的花朵。其苷元为康尼毒素-甲肼，糖基为鼠李糖。康尼毒素用于治疗急性和慢性充血性心力衰竭以及阵发性心动过速。人体研究：康尼毒素对人肺A549细胞具有抑制和细胞毒性作用。纳摩尔浓度的康尼毒素可抑制A549细胞中的Na,K-ATP酶活性。动物研究：大鼠或猫单次静脉注射痕量至致死剂量的康尼毒素可导致心脏、肝脏和肾脏的血管疾病。连续15天每日注射相当于LD100的0.2至0.4倍剂量的铃兰毒素，会导致营养不良，并促进浸润和增殖。铃兰毒素在小鼠静脉注射后的LD50为6.3 mg/kg。这种糖苷可引起震颤、抽搐和肢体麻痹，并影响呼吸。该制剂可导致心脏功能障碍和短暂性冠状动脉灌注不足。研究人员研究了单次或重复腹腔注射铃兰毒素对小鼠、大鼠和猫的心脏、肝脏、肾脏、脾脏和肺组织学的影响。单次注射可扩张心脏、肝脏和肾脏的血管，导致肝出血以及心脏和肝脏的浸润性增殖效应。长期注射比急性给药导致更明显的浸润性增殖效应，并在肝脏中观察到类似营养不良的改变。生态毒性研究表明，铃兰毒素（20 μM）通过 daf-16 信号通路而非 sir-2.1 信号通路，显著延长了野生型秀丽隐杆线虫的寿命 16.3%，并提高了其耐热性和对百草枯诱导的氧化应激的抵抗力。海螺毒素还能改善秀丽隐杆线虫的咽部泵吸功能和运动能力，减少脂褐素的积累和活性氧水平。这些作用归因于其兴奋作用、自由基清除活性以及对应激抵抗相关蛋白（如 SOD-3 和 HSP-16.1）的上调。此外，衰老相关基因 daf-16、sod-3 和 ctel-2 也似乎参与了海螺毒素的抗应激作用。海螺毒素（CNTs）属于强心苷类化合物。强心苷是众所周知的Na+/K+-ATP酶抑制剂，其中一些用于治疗充血性心力衰竭和房性心律失常。近期研究表明，强心苷具有作为抗癌药物的潜力。碳纳米管（CNTs）对多种癌细胞和正常细胞系均表现出细胞毒性作用，并通过增加caspase-3和聚ADP核糖聚合酶（PARP）的裂解来诱导细胞凋亡。此外，在CNT处理的细胞中检测到了剂量和时间依赖性的自噬活性，并观察到哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）/p70S6K信号通路受到抑制。值得注意的是，CNTs抑制人脐静脉内皮细胞（HUVECs）的生长，并在体外和体内均表现出抗血管生成活性。 (A15340) 非人类毒性值 小鼠腹腔注射LD50：10 mg/kg 大鼠静脉注射LD50：15 mg/kg 小鼠皮下注射LD50：15 mg/kg 小鼠静脉注射LD50：1 mg/kg 如需查看铃兰毒素（共6种）的更多非人类毒性值（完整数据），请访问HSDB记录页面。 铃兰毒素毒性极强，因为它能强效抑制Na⁺/K⁺-ATPase，从而导致心律失常和其他严重副作用。其治疗指数窄，因此需要仔细监测剂量。动物研究表明，它能诱导某些细胞类型的坏死性凋亡。过量服用可引起恶心、呕吐、视力障碍和致命性心脏事件。由于其毒性，它不被用作治疗心力衰竭的一线药物。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
铃兰毒素是一种强心苷，由毒毛旋花子苷与3位连接的6-脱氧-α-L-甘露吡喃糖基（L-鼠李糖基）组成。它具有血管舒张作用，也是一种代谢产物。它是一种α-L-鼠李糖苷、19-氧代甾体、14β-羟基甾体、5β-羟基甾体、甾体内糖和甾体醛。其功能与毒毛旋花子苷相关。据报道，铃兰毒素存在于铃兰（Convallaria majalis）、雪莲（Saussurea stella）和其他具有相关数据的生物体中。铃兰毒素是从铃兰（Convallaria majalis）中提取的一种糖苷。铃兰毒素也可以从毒树（Antiaris toxicaria，A15340）的树皮中分离得到。作用机制：测定了糖苷及其相关化合物对Na+-K+-ATP酶的抑制活性，并将其与猫的强心活性进行了关联。结果表明，Na+-K+-ATP酶的活性位点由两部分组成：一部分将强心甾类化合物与其受体结合，并使其分子相对于另一部分（即催化部分）定向。本文讨论了这些结果与毒毛旋花子苷醇类似物强心活性的关系。治疗用途：血管扩张剂/实验治疗/铃兰毒素可改善犬肺心病（慢性肺炎）早期阶段的心肌舒张功能，并提高收缩期心率和心肌收缩力。在肺心病合并肺动脉高压的实验模型中，正性肌力作用伴随着右心室负荷增加和肺动脉血压进一步升高。 /EXPL THER/ 铃兰毒素对完整犬的左心室血流动力学无影响，但可降低右心室压力，并增加dp/dt max和dp/dt minimum。在接受肺动脉干狭窄手术的动物中，观察到右心室压力和dp/dt max升高，左心室舒张末期压力降低，以及左心室dp/dt max升高。狭窄术后一个月给予铃兰毒素并未改善心脏血流动力学。巨细胞病毒（CMV）是一种普遍存在的人类病原体，会增加免疫功能低下者的发病率和死亡率。目前FDA批准的CMV感染治疗方法针对特定病毒，但具有显著的不良副作用，包括肾毒性和血液毒性。因此，迫切需要更安全有效的CMV治疗方法。我们采用高通量筛选方法，鉴定出铃兰毒素（一种强心苷）能够有效抑制巨细胞病毒（CMV）感染。我们利用一系列强心苷衍生物，通过实验和计算机模拟方法，评估了其抗CMV活性的关键结构要素。对不同强心苷衍生物的抗病毒、毒理学和药效学分析表明，其抑制机制是减少蛋氨酸的输入，从而降低早期基因翻译，且无明显毒性。此外，铃兰毒素显著抑制了临床CMV毒株的增殖，表明其作用机制是阻断CMV传播的有效策略。我们的研究揭示了铃兰毒素的作用机制和结构要素，这些要素对于通过靶向早期基因表达有效抑制巨细胞病毒（CMV）感染至关重要。重要性：巨细胞病毒是一种高流行病毒，可在某些人群中引起严重疾病。目前FDA批准的疗法均针对病毒生命周期的同一阶段，并会诱导毒性和耐药性。我们发现了一种新型的细胞靶向抗病毒药物——铃兰毒素，它通过减少病毒蛋白合成来抑制巨细胞病毒（CMV）感染。在细胞耐受的低剂量下，铃兰毒素能够抑制原代CMV分离株，包括对CMV药物更昔洛韦耐药的毒株。除了发现铃兰毒素作为一种新型抗病毒药物外，限制mRNA翻译也对CMV感染和增殖产生了显著影响。
铃兰毒素是一种强心苷，历史上曾用于治疗充血性心力衰竭。它是Na⁺/K⁺-ATP酶的强效抑制剂，也是P-糖蛋白的底物。研究表明，铃兰毒素在纳摩尔浓度下对人肺癌细胞具有抗增殖作用，并且其抗炎特性是通过激活PPARγ和抑制NF-κB实现的。它还能增强配体诱导的MOR内吞作用。 |
| 分子式 |
C29H42O10
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|---|---|
| 分子量 |
550.64
|
| 精确质量 |
550.278
|
| CAS号 |
508-75-8
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| PubChem CID |
441852
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.41 g/cm3
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| 沸点 |
757.3ºC at 760 mmHg
|
| 熔点 |
235-242ºC
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| 闪点 |
247.1ºC
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| 折射率 |
1.622
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| LogP |
0.75
|
| tPSA |
162.98
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
5
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
10
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
39
|
| 分子复杂度/Complexity |
1050
|
| 定义原子立体中心数目 |
13
|
| SMILES |
C[C@H]1[C@@H]([C@H]([C@H]([C@@H](O1)O[C@H]2CC[C@@]3([C@H]4CC[C@@]5([C@H](CC[C@@]5([C@@H]4CC[C@@]3(C2)O)O)C6=CC(=O)OC6)C)C=O)O)O)O
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| InChi Key |
HULMNSIAKWANQO-JQKSAQOKSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C29H42O10/c1-15-22(32)23(33)24(34)25(38-15)39-17-3-8-27(14-30)19-4-7-26(2)18(16-11-21(31)37-13-16)6-10-29(26,36)20(19)5-9-28(27,35)12-17/h11,14-15,17-20,22-25,32-36H,3-10,12-13H2,1-2H3/t15-,17-,18+,19-,20+,22-,23+,24+,25-,26+,27-,28-,29-/m0/s1
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| 化学名 |
(3S,5S,8R,9S,10S,13R,14S,17R)-5,14-dihydroxy-13-methyl-17-(5-oxo-2H-furan-3-yl)-3-[(2R,3R,4R,5R,6S)-3,4,5-trihydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-2,3,4,6,7,8,9,11,12,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthrene-10-carbaldehyde
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| 别名 |
Korglykon Corglykon Convallatoxin
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~90.80 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.54 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.54 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.54 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8161 mL | 9.0803 mL | 18.1607 mL | |
| 5 mM | 0.3632 mL | 1.8161 mL | 3.6321 mL | |
| 10 mM | 0.1816 mL | 0.9080 mL | 1.8161 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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