| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 体外研究 (In Vitro) |
HaCaT 细胞在接触铃兰毒素时会发生坏死性凋亡 [4]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在两种银屑病小鼠模型中,铃兰毒素具有抗银屑病作用 [4]。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
将3H标记的15种强心苷类化合物经腔内注射到结扎的猫十二指肠袢中,检测其肠道吸收情况。同时监测门静脉循环和胆汁中3H的浓度。 分离的翻转大鼠空肠标本通过主动转运机制吸收铃兰毒素。未观察到主动转运的强心苷量与组织耗氧量之间存在相关性。 源自洋地黄属植物的洋地黄类化合物(DLCs),如地高辛和洋地黄毒苷,目前用于治疗心力衰竭和房颤,但其治疗指数较窄。转运蛋白水平的药物相互作用是DLCs毒性的常见原因。 P-糖蛋白(P-gp,ABCB1)是地高辛的主要转运蛋白,其抑制剂会影响地高辛在人体内的药代动力学和分布;然而,P-gp参与其他地高辛类化合物(DLCs)分布的情况目前尚不清楚。本研究利用过表达P-gp的人胚肾细胞(HEK293)来源的膜囊泡,研究了人P-gp对14种DLCs的转运作用。采用液相色谱-质谱联用(LC-MS)法对DLCs进行定量分析。在囊泡转运实验中,铃兰毒素被鉴定为P-gp的底物(Km:1.1±0.2 mM)。在体内大鼠实验中证实了P-gp对铃兰毒素的转运作用,与P-gp抑制剂elacridar联合给药可导致脑和肾皮质中铃兰毒素浓度升高。为了从分子水平上研究铃兰毒素与 P-gp 的相互作用,我们比较了九种丙氨酸突变体与底物 N-甲基奎尼丁 (NMQ) 的影响。Phe343 对 NMQ 的转运似乎比对铃兰毒素的转运更为重要,而 Val982 与铃兰毒素的转运尤为相关。我们鉴定出铃兰毒素是一种新的 P-gp 底物,并发现 Val982 是参与其转运的重要氨基酸。…… 代谢/代谢物 在灌注离体大鼠小肠段的过程中,雪维苷和铃兰毒素水解转化为毒毛旋花子苷。此外,这些化合物的 C10-醛基被酶促还原为雪维醇、铃兰毒素醇和毒毛旋花子醇。除了水解反应外,毒毛旋花子苷类强心苷的减少似乎是大鼠小肠中最重要的生物转化反应。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性概述
鉴定和用途:铃兰毒素是一种强心苷,是从春铃兰(Adonis vernalis)、铃兰(Convallaria majalis)、伞形花(Ornhogalum umbellatum)和抗坏血酸(Antiaris toxicaria)的花朵中提取的一种植物毒素。其苷元为铃兰毒素原苷,糖基为鼠李糖。铃兰毒素用于治疗急性和慢性充血性心力衰竭以及阵发性心动过速。人体研究:铃兰毒素对人肺A549细胞具有细胞抑制和细胞毒性作用。纳摩尔浓度的铃兰毒素可抑制A549细胞中的Na,K-ATP酶。动物研究:对大鼠或猫单次静脉注射微量至致死剂量的铃兰毒素,可引起心脏、肝脏和肾脏的血管疾病。每日注射剂量相当于0.2至0.4倍LD100的剂量,连续15天,可引起营养不良性改变,并促进浸润和增殖。静脉注射给小鼠后,铃兰毒素的LD50值为6.3 mg/kg。该糖苷可引起震颤、抽搐和四肢麻痹,并影响呼吸。该制剂可引起心脏活动紊乱和短暂性冠状动脉供血不足。研究人员在小鼠、大鼠和猫中研究了单次或重复腹腔注射铃兰毒素对心脏、肝脏、肾脏、脾脏和肺组织学的影响。单次注射可扩张心脏、肝脏和肾脏的血管,引起肝脏出血,并在心脏和肝脏中引起浸润增殖效应。长期注射后,浸润增殖效应比急性给药后更为显著,并在肝脏中观察到营养不良性改变。生态毒性研究:铃兰毒素(20 μM)可通过 daf-16 信号通路而非 sir-2.1 信号通路显著延长野生型秀丽隐杆线虫的寿命达 16.3%,并提高其耐热性和对百草枯诱导的氧化应激的抵抗力。铃兰毒素还能改善秀丽隐杆线虫的咽部泵吸功能和运动能力,降低脂褐素积累和活性氧水平,这些作用归因于其兴奋效应、体内自由基清除作用以及上调与应激抵抗相关的蛋白(如 SOD-3 和 HSP-16.1)。此外,衰老相关基因 daf-16、sod-3 和 ctl-2 也似乎参与了铃兰毒素的抗应激效应。 铃兰毒素 (CNT) 属于强心苷类化合物。强心苷是众所周知的 Na+/K+-ATP 酶抑制剂,其中一些用于治疗充血性心力衰竭和房性心律失常。近期研究表明,强心苷具有作为抗癌药物的潜力。CNT 对多种癌细胞和正常细胞系均具有细胞毒性作用,并通过增加 caspase-3 和聚 ADP 核糖聚合酶 (PARP) 的裂解来诱导细胞凋亡。此外,在 CNT 处理的细胞中检测到了剂量和时间依赖性的自噬活性,并观察到哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 (mTOR)/p70S6K 信号通路受到抑制。值得注意的是,CNT 可抑制人脐静脉内皮细胞 (HUVEC) 的生长,并在体外和体内发挥抗血管生成活性。(A15340) 非人类毒性值 小鼠腹腔注射 LD50 10 mg/kg 大鼠静脉注射 LD50 15 mg/kg 小鼠皮下注射 LD50 15 mg/kg 小鼠静脉注射 LD50 1 mg/kg 有关铃兰毒素(共 6 项)的更多非人类毒性值(完整数据),请访问 HSDB 记录页面。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
铃兰毒素是一种强心苷,由毒毛旋花子苷在3位连接一个6-脱氧-α-L-甘露吡喃糖基(L-鼠李糖基)基团构成。它具有血管扩张作用,也是一种代谢产物。它是一种α-L-鼠李糖苷、19-氧代甾体、14β-羟基甾体、5β-羟基甾体、甾体内酯和甾体醛。其功能与毒毛旋花子苷相关。
据报道,铃兰毒素存在于铃兰(Convallaria majalis)、星状雪莲(Saussurea stella)和其他有相关数据的生物体中。 铃兰毒素是从铃兰(Convallaria majalis)中提取的一种糖苷。铃兰毒素也可从毒刺木(Antiaris toxicaria,A15340)的树干树皮中分离得到。 作用机制 测定了糖苷及其相关化合物对Na+-K+-ATP酶的抑制活性,并将其与猫的强心活性联系起来。结果表明,Na+-K+-ATP酶的活性位点由两个部分组成;一部分将强心甾类化合物与受体结合,并使其分子相对于另一部分(即催化部分)定向。本文讨论了这些结果与毒毛旋花子醇类似物强心活性的关系。 治疗用途 血管扩张剂 /EXPL THER/ 铃兰毒素可改善犬肺心病(慢性肺炎)早期阶段的心肌舒张,并提高收缩期心率和收缩力。在肺动脉高压的实验性肺心病模型中,正性肌力作用伴随着右心室负荷增加和肺动脉血压进一步升高。 /EXPL THER/ 铃兰毒素对完整犬的左心室血流动力学无影响,但可降低右心室内压,并增加dp/dt max和dp/dt minimum。在接受肺动脉干手术狭窄的动物中,观察到右心室压力和dp/dt max升高,左心室舒张末期压力降低,以及左心室dp/dt max升高。狭窄术后1个月给予犬铃兰毒素并未改善其心脏血流动力学。 /EXPL THER/ 巨细胞病毒(CMV)是一种普遍存在的人类病原体,会增加免疫功能低下者的发病率和死亡率。目前FDA批准的巨细胞病毒(CMV)感染治疗药物旨在针对特定病毒,但它们存在显著的不良副作用,包括肾毒性和血液毒性。因此,迫切需要更安全、更有效的CMV治疗药物。我们利用高通量筛选方法,发现强心苷类化合物铃兰毒素是一种能够有效抑制CMV感染的化合物。我们利用一系列强心苷变体,通过实验和计算机模拟方法评估了其抗CMV活性的关键结构元件。对不同强心苷变体的抗病毒作用、毒性和药效学分析表明,其抑制机制是减少甲硫氨酸的输入,从而降低早期基因的翻译,且未观察到明显的毒性。此外,铃兰毒素还能显著降低临床CMV毒株的增殖,表明其作用机制是阻断CMV传播的有效策略。我们的研究揭示了铃兰毒素的作用机制和结构元件,这些对于通过靶向早期基因的表达来有效抑制巨细胞病毒(CMV)感染至关重要。重要性:巨细胞病毒是一种高流行病毒,可在某些人群中引起严重疾病。目前FDA批准的疗法均靶向病毒生命周期的同一阶段,并会诱导毒性和病毒耐药性。我们发现了一种新型的细胞靶向抗病毒药物——铃兰毒素,它通过减少病毒蛋白的合成来抑制CMV感染。在细胞可耐受的低剂量下,铃兰毒素能够抑制CMV原代分离株,包括对CMV药物更昔洛韦耐药的毒株。除了发现铃兰毒素是一种新型抗病毒药物外,限制mRNA翻译对CMV感染和增殖也具有显著影响。 |
| 分子式 |
C29H42O10
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|---|---|
| 分子量 |
550.64
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| 精确质量 |
550.278
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| CAS号 |
508-75-8
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| PubChem CID |
441852
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.41 g/cm3
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| 沸点 |
757.3ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
235-242ºC
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| 闪点 |
247.1ºC
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| 折射率 |
1.622
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| LogP |
0.75
|
| tPSA |
162.98
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
5
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| 氢键受体(HBA)数目 |
10
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
39
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| 分子复杂度/Complexity |
1050
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| 定义原子立体中心数目 |
13
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| SMILES |
C[C@H]1[C@@H]([C@H]([C@H]([C@@H](O1)O[C@H]2CC[C@@]3([C@H]4CC[C@@]5([C@H](CC[C@@]5([C@@H]4CC[C@@]3(C2)O)O)C6=CC(=O)OC6)C)C=O)O)O)O
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| InChi Key |
HULMNSIAKWANQO-JQKSAQOKSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C29H42O10/c1-15-22(32)23(33)24(34)25(38-15)39-17-3-8-27(14-30)19-4-7-26(2)18(16-11-21(31)37-13-16)6-10-29(26,36)20(19)5-9-28(27,35)12-17/h11,14-15,17-20,22-25,32-36H,3-10,12-13H2,1-2H3/t15-,17-,18+,19-,20+,22-,23+,24+,25-,26+,27-,28-,29-/m0/s1
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| 化学名 |
(3S,5S,8R,9S,10S,13R,14S,17R)-5,14-dihydroxy-13-methyl-17-(5-oxo-2H-furan-3-yl)-3-[(2R,3R,4R,5R,6S)-3,4,5-trihydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-2,3,4,6,7,8,9,11,12,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthrene-10-carbaldehyde
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| 别名 |
Korglykon Corglykon Convallatoxin
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意: 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~90.80 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.54 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中,混匀;然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80,混匀;加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.54 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中,混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备(4°C,1 周):将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中,得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.54 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8161 mL | 9.0803 mL | 18.1607 mL | |
| 5 mM | 0.3632 mL | 1.8161 mL | 3.6321 mL | |
| 10 mM | 0.1816 mL | 0.9080 mL | 1.8161 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。