| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO)
Coptisine chloride targets indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO), an enzyme that catalyzes the first and rate-limiting step in the kynurenine pathway of tryptophan degradation. It acts as an uncompetitive inhibitor, binding to the enzyme-substrate complex. It also exhibits antiviral, anti-inflammatory, anti-cancer, and anti-diabetic activities. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
黄连素的IC50值为6.3 μM，Ki值为5.8 μM，是一种非常有效的非竞争性IDO抑制剂[1]。黄连素（0.1-100 μM）可抑制A549、H460、H2170、MDA-MB-231和HT-29细胞的生长，其IC50值依次为18.09、29.50、21.60、20.15和26.60 μM。在A549细胞中，黄连素（12.5、25和50 μM）呈浓度依赖性地诱导G2/M期阻滞和细胞凋亡，下调细胞周期蛋白B1、cdc2和cdc25C的表达，并上调pH2AX和p21的表达。在A549细胞中，黄连素（12.5、25、50 μM）同样会导致线粒体功能障碍并激活caspase。此外，黄连碱（50 μM）会以时间依赖性方式（0.5、1、2、4、12和24小时）提高ROS水平[3]。体外实验表明，黄连碱氯化物是一种高效的非竞争性IDO抑制剂，其Ki值为5.8 µM，IC50值为6.3 µM。它具有显著的抗病毒活性，并可能抑制流感病毒的复制。此外，它还具有抗糖尿病、抗菌、抗病毒、抗肝癌和抗白血病作用。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
小鼠对黄连碱的LD50值为880.18 mg/kg，其毒性随浓度增加而增强。SD大鼠连续90天以154 mg/kg/天的剂量给药未见毒性反应。黄连碱（23.35、46.7、70.05 mg/kg，口服）除了能不同程度地提高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-c）含量并减缓高脂高胆固醇（HFHC）饮食引起的体重增加外，还能以剂量依赖的方式增加仓鼠粪便中的胆固醇和总胆汁酸（TBA）水平。它还能降低动物血清中的总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c）水平。黄连碱（70.05 mg/kg，口服）能诱导参与胆固醇代谢的SREBP-2、LDLR和CYP7A1蛋白的表达，从而降低HMGCR蛋白的表达水平[2]。
关于黄连碱氯化物的体内活性数据有限。它已被用于传统中药。它具有多种生物活性，表明其具有潜在的治疗应用价值。 |
| 酶活实验 |
将重组人IDO蛋白与不同浓度的黄连素（0.01-10 μM）和L-色氨酸（底物）在反应缓冲液中孵育。37°C孵育1小时后终止反应，并通过高效液相色谱法（HPLC）测定犬尿氨酸（IDO催化反应的产物）的浓度，以计算IDO酶活性抑制率和Ki值[1]。
黄连素氯化物在无细胞酶活性测定中采用纯化的IDO酶进行评估。将该化合物与IDO和底物孵育，并测定酶活性抑制情况。通过测定IC50和Ki值来量化IDO抑制效力。 |
| 细胞实验 |
BV2小胶质细胞实验：将细胞接种后，用IFN-γ（20 ng/mL）刺激24小时以诱导IDO表达，然后用黄连素（0.1-10 μM）处理24小时。采用qPCR检测IDO mRNA表达（以GAPDH为内参），Western blot检测IDO蛋白水平，HPLC测定细胞上清液中犬尿氨酸（KYN）和色氨酸（TRP）的浓度[1]。- A549细胞增殖实验：将细胞接种于96孔板中，并用黄连素（5-40 μM）处理24、48和72小时。加入 MTT 试剂，测量 570 nm 处的吸光度以计算细胞活力 [3] - A549 细胞周期测定：将细胞用黄连素 (10-40 μM) 处理 24 小时，收集细胞，用乙醇固定，用碘化丙啶 (PI) 染色，并通过流式细胞术分析以确定细胞周期分布 [3] - A549 细胞凋亡测定：将细胞用黄连素 (10-40 μM) 处理 24 小时，用 Annexin V-FITC/PI 染色，并通过流式细胞术检测凋亡率；线粒体膜电位通过 JC-1 染色和流式细胞术测定 [3] - A549 细胞的蛋白质印迹分析：细胞用黄连素 (10-40 μM) 处理 24 小时，裂解提取蛋白质，经 SDS-PAGE 电泳分离，转移至膜上，并用针对 Bax、Bcl-2、caspase-3、-8、-9 和 β-actin 的抗体进行检测。条带显影并定量 [3] - A549 细胞中 ROS 的检测：细胞加载 DCFH-DA 探针，用黄连素 (10-40 μM) 处理 24 小时（部分细胞预先用 NAC 处理 1 小时），并通过流式细胞术检测 ROS 水平 [3]
在基于细胞的实验中评估了黄连素氯化物，以研究其对 IDO 活性、抗病毒活性和抗炎作用的影响。用氯化黄连碱处理细胞，并测量IDO活性、病毒复制和炎症细胞因子产生。 |
| 动物实验 |
AD小鼠模型（APP/PS1双转基因小鼠）：将6月龄雄性小鼠随机分为载体组和黄连素治疗组（20、40 mg/kg/天，每组n=10）。黄连素溶于0.5%羧甲基纤维素钠（CMC-Na）溶液中。小鼠每日灌胃给药，持续3个月。处死前进行认知功能测试（莫里斯水迷宫、新物体识别、被动回避）。收集血清、海马和皮质组织用于犬尿氨酸/色氨酸比值检测、qPCR、Western blot和免疫组织化学分析[1]。高胆固醇血症仓鼠模型：雄性叙利亚金仓鼠喂食高脂饮食（HFD）2周以诱导高胆固醇血症，然后随机分为HFD对照组和黄连素治疗组（50、100 mg/kg/天，每组n=8）。正常饮食组作为对照组。黄连素溶于蒸馏水，每日灌胃给药，持续4周。每周记录体重。治疗结束后，收集血清检测血脂谱（TC、TG、LDL-C、HDL-C），并收集肝组织测定TC/TG含量和qPCR分析[2]。
黄连素氯化物常用于动物模型中以评估其药理作用。然而，具体的动物实验方案尚未得到充分记录。它已被用于传统医学。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
氯化黄连的分子量为355.77，分子式为C19H14NO4·Cl，CAS号为6020-18-4。该化合物为浅黄色针状晶体，微溶于水，微溶于乙醇，溶于碱。应在推荐条件下储存。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无关于氯化黄连素的详细毒性数据。该化合物仅供研究使用，不可用于人类治疗。它是一种天然生物碱，用于研究IDO抑制、抗病毒活性和炎症反应。
|
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
氯化小檗碱是一种生物碱。
氯化黄连碱又名黄连碱和NSC-119754。它是一种原小檗碱生物碱，存在于黄连和其他植物中。它具有多种生物活性。该化合物尚未获准用于临床。 |
| 分子式 |
C19H14CLNO4
|
|---|---|
| 分子量 |
355.7718
|
| 精确质量 |
355.061
|
| 元素分析 |
C, 64.14; H, 3.97; Cl, 9.96; N, 3.94; O, 17.99
|
| CAS号 |
6020-18-4
|
| 相关CAS号 |
Coptisine;3486-66-6
|
| PubChem CID |
72321
|
| 外观&性状 |
Brown to orange solid powder
|
| 密度 |
1.51g/cm3
|
| 沸点 |
601.5ºC at 760 mmHg
|
| 熔点 |
>258ºC (dec.)
|
| 闪点 |
190.4ºC
|
| 折射率 |
1.749
|
| tPSA |
40.8
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
0
|
| 重原子数目 |
25
|
| 分子复杂度/Complexity |
502
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
C1C[N+]2=C(C=C3C=CC4=C(C3=C2)OCO4)C5=CC6=C(C=C51)OCO6.[Cl-]
|
| InChi Key |
LUXPUVKJHVUJAV-UHFFFAOYSA-M
|
| InChi Code |
InChI=1S/C19H14NO4.ClH/c1-2-16-19(24-10-21-16)14-8-20-4-3-12-6-17-18(23-9-22-17)7-13(12)15(20)5-11(1)14;/h1-2,5-8H,3-4,9-10H2;1H/q+1;/p-1
|
| 化学名 |
5,7,17,19-tetraoxa-13-azoniahexacyclo[11.11.0.02,10.04,8.015,23.016,20]tetracosa-1(13),2,4(8),9,14,16(20),21,23-octaene;chloride
|
| 别名 |
COPTISINE CHLORIDE; Q-100696; Q100696; Q 100696; NSC-119,754; NSC119754; NSC 119754; Coptisine hydrochloride; 4RSB8UY88E; NSC-119754;
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~10.42 mg/mL (~29.29 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1.04 mg/mL (2.92 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 10.4mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 0.5 mg/mL (1.41 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 5.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8108 mL | 14.0540 mL | 28.1080 mL | |
| 5 mM | 0.5622 mL | 2.8108 mL | 5.6216 mL | |
| 10 mM | 0.2811 mL | 1.4054 mL | 2.8108 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
