| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
CSN5i-3 targets CSN5/Jab1, the catalytic subunit of the COP9 signalosome (CSN) complex. The CSN complex regulates the activity of cullin-RING ubiquitin ligases (CRLs) by removing the ubiquitin-like modifier NEDD8 from cullin subunits (deneddylation). By inhibiting CSN5, CSN5i-3 blocks CSN-catalyzed Cul1 deneddylation, leading to accumulation of neddylated cullins and disruption of CRL activity. This affects the ubiquitination and degradation of various substrates involved in cell cycle regulation and other processes.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
CSN5i-3 通过破坏 CRL 的底物识别模块，使其滞留在去泛素化状态，从而使部分 CRL 失活 [1]。体外实验表明，CSN5i-3 能以 5.8 nM 的 IC50 值抑制 CSN 催化的 Cul1 去泛素化反应。该化合物对 CSN5 具有选择性，并已被证实对多种癌细胞系具有细胞毒性作用。由于 CSN5i-3 能够干扰 CRL 活性并影响细胞增殖和存活，因此正被研究作为一种潜在的抗癌药物。
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| 体内研究 (In Vivo) |
CSN5i-3 表现出良好的药代动力学特征。CSN5i-3 给药可导致 PARP 和 caspase 3 裂解的产生，表明其可诱导细胞凋亡 [1]。体内研究表明，CSN5i-3 具有良好的口服生物利用度，并已在癌症的临床前模型中进行了研究。该化合物通过抑制 CSN5 活性和干扰 CRL 介导的蛋白质降解，展现出作为抗癌药物的潜力。目前正在进行进一步的体内研究，以评估其在各种癌症模型中的疗效和安全性。
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| 酶活实验 |
CSN5i-3 的体外酶抑制试验用于测定其抑制 CSN 催化的 Cul1 去 Neddylation 的能力。该试验使用纯化的 CSN 复合物和 Neddylation 的 Cul1 作为底物，并通过 Western blot 检测 Neddylation 的 Cul1 或其他合适的方法监测反应。IC50 值由剂量反应曲线计算得出。选择性通过测试该化合物对其他蛋白酶或相关靶点的抑制作用来评估。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验采用多种癌细胞系。将细胞用不同浓度（通常为纳摩尔至微摩尔范围）的CSN5i-3处理特定时间。使用MTT或CellTiter-Glo法评估细胞活力。通过Western blot检测CSN活性和Cul1的NEDDylation修饰状态。进行细胞周期分析和凋亡实验以评估细胞死亡机制。
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| 动物实验 |
体内动物实验采用异种移植瘤模型。荷瘤小鼠经口灌胃给予不同剂量的CSN5i-3。随时间推移测量肿瘤体积，终点指标包括肿瘤生长抑制和生存率。药效学研究评估肿瘤组织中CSN5抑制情况和Cul1的NEDDylation修饰状态。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
CSN5i-3 的药代动力学特性包括口服生物利用度和在 DMSO 中的溶解度（≥90 mg/mL）。该化合物的分子量为 505.56 g/mol，分子式为 C28H29F2N5O2。建议在 -20°C 下避光密封保存。该化合物应防潮避光。体内给药时，应使用合适的制剂。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
CSN5i-3的毒理学数据来源于临床前研究。该化合物仅供研究使用，不适用于人类治疗。动物研究显示，在有效剂量下未观察到明显的毒性。由于该化合物具有强效的生物活性，处理时应遵循标准安全预防措施。尚未进行长期毒性和致癌性研究。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
CSN5i-3 是一种高效、选择性强且口服生物利用度高的 CSN5/Jab1 抑制剂，对 CSN 催化的 Cul1 去乙二胺化反应的 IC50 值为 5.8 nM。该化合物的分子式为 C28H29F2N5O2，分子量为 505.56 g/mol。研究表明，CSN5i-3 对多种癌细胞具有细胞毒性作用，目前正在研究其作为潜在抗癌药物的潜力。该化合物以粉末形式供应，纯度 >99%，应在推荐条件下储存。本品仅供研究用途，不可用于人体。
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| 分子式 |
C28H29F2N5O2
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|---|---|
| 分子量 |
505.5590
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| 精确质量 |
505.228
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| CAS号 |
2375740-98-8
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| 相关CAS号 |
(R)-CSN5i-3;2863607-74-1
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| PubChem CID |
129892190
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.35±0.1 g/cm3(Predicted)
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| 沸点 |
666.5±55.0 °C(Predicted)
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| LogP |
4.3
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| tPSA |
85
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
37
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| 分子复杂度/Complexity |
767
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
CC(C)N1C(=CC(=N1)C(F)F)C(=O)NC2=CC(=C(C=C2)[C@H]3[C@H](CCCC4=CN=CN34)O)C5=CC=CC=C5
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| InChi Key |
ANNKHJQLDMGQFM-UIOOFZCWSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C28H29F2N5O2/c1-17(2)35-24(14-23(33-35)27(29)30)28(37)32-19-11-12-21(22(13-19)18-7-4-3-5-8-18)26-25(36)10-6-9-20-15-31-16-34(20)26/h3-5,7-8,11-17,25-27,36H,6,9-10H2,1-2H3,(H,32,37)/t25-,26-/m0/s1
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| 化学名 |
5-(difluoromethyl)-N-[4-[(5S,6S)-6-hydroxy-6,7,8,9-tetrahydro-5H-imidazo[1,5-a]azepin-5-yl]-3-phenylphenyl]-2-propan-2-ylpyrazole-3-carboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： (1). 本产品在运输和储存过程中需避光。 (2). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 100 mg/mL (~197.80 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.95 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.95 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9780 mL | 9.8900 mL | 19.7800 mL | |
| 5 mM | 0.3956 mL | 1.9780 mL | 3.9560 mL | |
| 10 mM | 0.1978 mL | 0.9890 mL | 1.9780 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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