| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 10mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Positive allosteric modulator of AMPA (α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid) receptors [1]
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在训练有素、正常清醒的恒河猴中,静脉注射 CX717 (0.8 mg/kg) 显著增强了认知延迟样本匹配任务的成绩。平均总正确率从对照组的 74.9% 提高到 CX717 组的 90.5%。此增强效应具有剂量依赖性(测试范围 0.3-1.5 mg/kg IV),在 1.5 mg/kg 时观察到最大效应。CX717 还显著缩短了任务中的反应潜伏期。 [1]
在经历 30-36 小时睡眠剥夺的猴子中,DMS 任务成绩严重受损(平均正确率 62.7%),而在测试前给予 CX717 (0.8 mg/kg IV) 完全恢复了任务成绩,甚至显著高于正常对照组水平(平均正确率 84.5%)。这种恢复伴随着任务相关反应潜伏期缩短至接近正常水平。 [1] 正电子发射断层扫描成像显示,在正常清醒状态下执行 DMS 任务时,与对照组相比,给予 CX717 增加了前额叶皮层、背侧纹状体和内侧颞叶(包括海马)的脑葡萄糖代谢率。睡眠剥夺改变了这些区域的 CMRglc 模式(前额叶皮层和背侧纹状体代谢降低,内侧颞叶和楔前叶代谢升高)。给睡眠剥夺动物使用 CX717 逆转了这些异常的代谢模式,使大多数受影响脑区(除丘脑外)的 CMRglc 恢复到接近正常清醒状态下的模式。 [1] 对睡眠剥夺猴子的脑电图记录显示,delta (0.5-5 Hz) 和 beta (18-25 Hz) 频段的功率增加,提示存在微睡眠事件。给予 CX717 降低了这些频段的功率,使 EEG 特征向正常清醒状态转变。 [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
皮质内输注 CX 717(CX717;20 mg/kg)会增加去甲肾上腺素、多巴胺和血清素的流出,但不会增加谷氨酸的流出。 CX 717 还可使脑源性神经营养因子 (BDNF) 快速(最多 1 小时)增加,并更持续(最多 6 小时)增加 p11 [2]。 CX 717(CX717;20 mg/kg)在强迫游泳测试中具有快速(30 分钟)但短暂(长达 24 小时)的抗抑郁样作用。
|
| 动物实验 |
动物/疾病模型:雄性SD(Sprague-Dawley)大鼠,体重280-350克[2]
剂量:20毫克/千克(以1毫升/千克给药) 给药途径:腹腔注射 实验结果:诱导的抗抑郁样作用(20毫克/千克,腹腔注射)不改变内侧前额叶皮层(mPFC)中去甲肾上腺素(NA)、多巴胺(DA)、血清素(5-HT)和谷氨酸的细胞外浓度。 使用了11只成年雄性恒河猴(8.0-11.0公斤)。它们被单独饲养在受控条件下,光照/黑暗周期为12小时。 [1] 在行为测试中,动物每天坐在灵长类动物专用椅上进行视觉延迟匹配样本(DMS)任务。每次测试它们完成150-300次试验。正确反应会获得稀释果汁作为奖励。为了保持动物的积极性,它们每日的大部分液体需求量取决于任务表现。[1] 为了进行睡眠剥夺实验,动物被放置在单独的明亮房间内,连续保持清醒30-36小时。睡眠抑制方法包括播放视频、音乐、偶尔给予零食、轻轻摇晃笼子以及与技术人员互动。[1] CX717溶解于10% (w/v)羟丙基-β-环糊精和0.45%生理盐水的混合溶液中。通过慢性植入的血管通路端口进行静脉注射,剂量范围为0.3至1.5 mg/kg(关键实验报告的主要剂量为0.8 mg/kg),在行为测试或PET扫描开始前10分钟给药。在非药物对照组实验前注射载体。[1] 对于测量脑葡萄糖代谢(CMRglc)的PET扫描,动物在接受[18F]-FDG静脉注射前进行10次DMS任务。注射后,动物继续进行该任务40分钟以进行示踪剂摄取。随后,对动物进行麻醉并进行扫描。在指定时间采集血样以测量示踪剂浓度。使用统计参数映射(SPM99)软件进行图像分析。[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
CX-717 是一种安帕卡因类化合物,此前曾被研究用于治疗注意力缺陷/多动障碍 (ADHD) 和阿尔茨海默病。
药物适应症 曾被研究用于治疗注意力缺陷/多动障碍 (ADHD) 和阿尔茨海默病。 作用机制 CX-717 是一种安帕卡因类化合物,是 AMPA 受体的正向变构调节剂。其作用机制被认为是促进以谷氨酸为神经递质的皮层突触的传递。这反过来可能促进突触的可塑性,从而转化为更好的认知功能。CX-717 通过变构结合大脑中特定的受体(称为 AMPA 型谷氨酸受体)发挥作用。这可以增强神经递质谷氨酸的活性,使记忆编码和学习更容易。此外,CX717 可能显著影响脑源性神经营养因子 (BDNF) 或神经生长因子 (NGF) 的上调,这两种生长因子已知能刺激大脑中与记忆和认知形成相关的新回路的形成。 CX717是一种安帕卡因,这是一类作为 AMPA 型谷氨酸受体正向变构调节剂的化合物。它被认为可以通过调节谷氨酸能突触传递来增强认知能力。[1] 这项研究表明,CX717不仅能增强非人灵长类动物在正常清醒状态下的认知能力(短期/工作记忆),还能完全逆转由 30-36 小时睡眠剥夺引起的严重认知障碍,甚至使认知能力恢复到高于正常水平。 [1] 认知增强和睡眠剥夺逆转效应与大脑关键区域(如前额叶皮层、背侧纹状体和内侧颞叶/海马体)的脑活动调节(CMRglc)相关,这些区域与记忆和执行功能密切相关。[1] 该研究表明,像CX717这样的安帕卡因类药物具有在睡眠不足等不利条件下维持认知能力的潜力,其作用机制不同于传统精神兴奋剂。[1] 该研究由美国国防高级研究计划局 (DARPA) 和美国国立卫生研究院 (NIH) 资助。Cortex Pharmaceuticals 公司提供了药物CX717。[1] |
| 分子式 |
C11H11N3O3
|
|---|---|
| 分子量 |
233.23
|
| 精确质量 |
233.08
|
| CAS号 |
867276-98-0
|
| PubChem CID |
3323368
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
422.1±55.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
209.1±31.5 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.0 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.623
|
| LogP |
-0.64
|
| tPSA |
68.5
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
1
|
| 重原子数目 |
17
|
| 分子复杂度/Complexity |
294
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| InChi Key |
KFRQROSRKSVROW-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C11H11N3O3/c15-11(14-3-5-16-6-4-14)8-1-2-9-10(7-8)13-17-12-9/h1-2,7H,3-6H2
|
| 化学名 |
2,1,3-benzoxadiazol-5-yl(morpholin-4-yl)methanone
|
| 别名 |
Ampakine CX-717 Ampakine CX717 Ampakine CX 717 CX 717 CX717 CX-717
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意: 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~214.39 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.72 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中,混匀;然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80,混匀;加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.72 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中,混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备(4°C,1 周):将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中,得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.72 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.2876 mL | 21.4381 mL | 42.8761 mL | |
| 5 mM | 0.8575 mL | 4.2876 mL | 8.5752 mL | |
| 10 mM | 0.4288 mL | 2.1438 mL | 4.2876 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT03375021 | COMPLETED | Drug: CX717 200 mg Drug: CX717 800 mg Drug: Placebo |
Attention Deficit Hyperactivity Disorder | RespireRx | 2005-07-19 | Phase 2 |
|
|
|