CX717

别名: Ampakine CX-717 Ampakine CX717 Ampakine CX 717 CX 717 CX717 CX-717
目录号: V5669 纯度: ≥98%
CX 717 是 AMPA 受体的正变构调节剂 (PAM)。
CX717 CAS号: 867276-98-0
产品类别: New1
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
10mg
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产品描述
CX 717 是 AMPA 受体的正变构调节剂 (PAM)。具有抗抑郁样作用。可用于成人注意力缺陷多动障碍(ADHD)的研究。
生物活性&实验参考方法
靶点
Positive allosteric modulator of AMPA (α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid) receptors [1]
体外研究 (In Vitro)
在训练有素、正常清醒的恒河猴中,静脉注射 CX717 (0.8 mg/kg) 显著增强了认知延迟样本匹配任务的成绩。平均总正确率从对照组的 74.9% 提高到 CX717 组的 90.5%。此增强效应具有剂量依赖性(测试范围 0.3-1.5 mg/kg IV),在 1.5 mg/kg 时观察到最大效应。CX717 还显著缩短了任务中的反应潜伏期。 [1]
在经历 30-36 小时睡眠剥夺的猴子中,DMS 任务成绩严重受损(平均正确率 62.7%),而在测试前给予 CX717 (0.8 mg/kg IV) 完全恢复了任务成绩,甚至显著高于正常对照组水平(平均正确率 84.5%)。这种恢复伴随着任务相关反应潜伏期缩短至接近正常水平。 [1]
正电子发射断层扫描成像显示,在正常清醒状态下执行 DMS 任务时,与对照组相比,给予 CX717 增加了前额叶皮层、背侧纹状体和内侧颞叶(包括海马)的脑葡萄糖代谢率。睡眠剥夺改变了这些区域的 CMRglc 模式(前额叶皮层和背侧纹状体代谢降低,内侧颞叶和楔前叶代谢升高)。给睡眠剥夺动物使用 CX717 逆转了这些异常的代谢模式,使大多数受影响脑区(除丘脑外)的 CMRglc 恢复到接近正常清醒状态下的模式。 [1]
对睡眠剥夺猴子的脑电图记录显示,delta (0.5-5 Hz) 和 beta (18-25 Hz) 频段的功率增加,提示存在微睡眠事件。给予 CX717 降低了这些频段的功率,使 EEG 特征向正常清醒状态转变。 [1]
体内研究 (In Vivo)
皮质内输注 CX 717(CX717;20 mg/kg)会增加去甲肾上腺素、多巴胺和血清素的流出,但不会增加谷氨酸的流出。 CX 717 还可使脑源性神经营养因子 (BDNF) 快速(最多 1 小时)增加,并更持续(最多 6 小时)增加 p11 [2]。 CX 717(CX717;20 mg/kg)在强迫游泳测试中具有快速(30 分钟)但短暂(长达 24 小时)的抗抑郁样作用。
动物实验
动物/疾病模型:雄性SD(Sprague-Dawley)大鼠,体重280-350克[2]
剂量:20毫克/千克(以1毫升/千克给药)
给药途径:腹腔注射
实验结果:诱导的抗抑郁样作用(20毫克/千克,腹腔注射)不改变内侧前额叶皮层(mPFC)中去甲肾上腺素(NA)、多巴胺(DA)、血清素(5-HT)和谷氨酸的细胞外浓度。
使用了11只成年雄性恒河猴(8.0-11.0公斤)。它们被单独饲养在受控条件下,光照/黑暗周期为12小时。 [1]
在行为测试中,动物每天坐在灵长类动物专用椅上进行视觉延迟匹配样本(DMS)任务。每次测试它们完成150-300次试验。正确反应会获得稀释果汁作为奖励。为了保持动物的积极性,它们每日的大部分液体需求量取决于任务表现。[1]
为了进行睡眠剥夺实验,动物被放置在单独的明亮房间内,连续保持清醒30-36小时。睡眠抑制方法包括播放视频、音乐、偶尔给予零食、轻轻摇晃笼子以及与技术人员互动。[1]
CX717溶解于10% (w/v)羟丙基-β-环糊精和0.45%生理盐水的混合溶液中。通过慢性植入的血管通路端口进行静脉注射,剂量范围为0.3至1.5 mg/kg(关键实验报告的主要剂量为0.8 mg/kg),在行为测试或PET扫描开始前10分钟给药。在非药物对照组实验前注射载体。[1]
对于测量脑葡萄糖代谢(CMRglc)的PET扫描,动物在接受[18F]-FDG静脉注射前进行10次DMS任务。注射后,动物继续进行该任务40分钟以进行示踪剂摄取。随后,对动物进行麻醉并进行扫描。在指定时间采集血样以测量示踪剂浓度。使用统计参数映射(SPM99)软件进行图像分析。[1]
参考文献

[1]. Facilitation of task performance and removal of the effects of sleep deprivation by an ampakine (CX717) in nonhuman primates. PLoS Biol. 2005 Sep;3(9):e299.

[2]. Antidepressant-Like Effects of CX717, a Positive Allosteric Modulator of AMPA Receptors. Mol Neurobiol. 2020 Aug;57(8):3498-3507.

其他信息
CX-717 是一种安帕卡因类化合物,此前曾被研究用于治疗注意力缺陷/多动障碍 (ADHD) 和阿尔茨海默病。
药物适应症
曾被研究用于治疗注意力缺陷/多动障碍 (ADHD) 和阿尔茨海默病。
作用机制
CX-717 是一种安帕卡因类化合物,是 AMPA 受体的正向变构调节剂。其作用机制被认为是促进以谷氨酸为神经递质的皮层突触的传递。这反过来可能促进突触的可塑性,从而转化为更好的认知功能。CX-717 通过变构结合大脑中特定的受体(称为 AMPA 型谷氨酸受体)发挥作用。这可以增强神经递质谷氨酸的活性,使记忆编码和学习更容易。此外,CX717 可能显著影响脑源性神经营养因子 (BDNF) 或神经生长因子 (NGF) 的上调,这两种生长因子已知能刺激大脑中与记忆和认知形成相关的新回路的形成。
CX717是一种安帕卡因,这是一类作为 AMPA 型谷氨酸受体正向变构调节剂的化合物。它被认为可以通过调节谷氨酸能突触传递来增强认知能力。[1]
这项研究表明,CX717不仅能增强非人灵长类动物在正常清醒状态下的认知能力(短期/工作记忆),还能完全逆转由 30-36 小时睡眠剥夺引起的严重认知障碍,甚至使认知能力恢复到高于正常水平。 [1]
认知增强和睡眠剥夺逆转效应与大脑关键区域(如前额叶皮层、背侧纹状体和内侧颞叶/海马体)的脑活动调节(CMRglc)相关,这些区域与记忆和执行功能密切相关。[1]
该研究表明,像CX717这样的安帕卡因类药物具有在睡眠不足等不利条件下维持认知能力的潜力,其作用机制不同于传统精神兴奋剂。[1]
该研究由美国国防高级研究计划局 (DARPA) 和美国国立卫生研究院 (NIH) 资助。Cortex Pharmaceuticals 公司提供了药物CX717。[1]
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C11H11N3O3
分子量
233.23
精确质量
233.08
CAS号
867276-98-0
PubChem CID
3323368
外观&性状
White to off-white solid powder
密度
1.4±0.1 g/cm3
沸点
422.1±55.0 °C at 760 mmHg
闪点
209.1±31.5 °C
蒸汽压
0.0±1.0 mmHg at 25°C
折射率
1.623
LogP
-0.64
tPSA
68.5
氢键供体(HBD)数目
0
氢键受体(HBA)数目
5
可旋转键数目(RBC)
1
重原子数目
17
分子复杂度/Complexity
294
定义原子立体中心数目
0
InChi Key
KFRQROSRKSVROW-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C11H11N3O3/c15-11(14-3-5-16-6-4-14)8-1-2-9-10(7-8)13-17-12-9/h1-2,7H,3-6H2
化学名
2,1,3-benzoxadiazol-5-yl(morpholin-4-yl)methanone
别名
Ampakine CX-717 Ampakine CX717 Ampakine CX 717 CX 717 CX717 CX-717
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意: 本产品在运输和储存过程中需避光。
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO : ~50 mg/mL (~214.39 mM)
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.72 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中,混匀;然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80,混匀;加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.72 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中,混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备(4°C,1 周):将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中,得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.72 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。


请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 4.2876 mL 21.4381 mL 42.8761 mL
5 mM 0.8575 mL 4.2876 mL 8.5752 mL
10 mM 0.4288 mL 2.1438 mL 4.2876 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息
NCT Number Recruitment interventions Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT03375021 COMPLETED Drug: CX717 200 mg
Drug: CX717 800 mg
Drug: Placebo
Attention Deficit Hyperactivity Disorder RespireRx 2005-07-19 Phase 2
生物数据图片
  • DMS Performance and Match Response Latency under Normal Vehicle and Normal + CX717 Conditions (A) Normal vehicle condition, mean (± SEM) percent correct DMS performance across 11 monkeys. Each curve reflects percent correct DMS trials sorted by number of images (two to six) in the match phase on trials with different delays (1–30 s plotted in 5-s increments). Performance decreased both as a function of delay and number of images as indicated by separation of curves across delays. “C” on y-axis indicates random or “chance” performance level in task. Asterisks indicate degree of separation from 1–5 s delay trials for significant (*p < 0.01, **p < 0.001) differences, and daggers indicate minimum degree of separation for significance (†p < 0.01, ††p < 0.001) compared to two-image trials. (B) Match phase response latencies in s (mean ± SEM) for trials shown in (A). Latencies on correct trials were sorted and plotted by number of images at specified delays. Asterisks indicate significant differences (*p < 0.01, **p < 0.001) compared to the mean of two-image trials summed across all delays (dashed line).[1].Linda J Porrino, et al. Facilitation of task performance and removal of the effects of sleep deprivation by an ampakine (CX717) in nonhuman primates. PLoS Biol. 2005 Sep;3(9):e299.
  • Effects of Different Doses of CX717 on DMS Performance in Normal + CX717 Condition (A) CX717 is shown administered on consecutive sessions for nine monkeys over three dose ranges of CX717 (0.3–0.5 mg/kg, 0.8–1.0 mg/kg, and 1.5 mg/kg, IV). Each CX717 session (C, arrows) was interspersed with a single normal vehicle (V) session. Curves show mean (± SEM) percent correct performance over the entire session from each different monkey, as indicated by separate symbols. Arrows indicate CX717 sessions (also denoted by “C” on axis). Note escalating doses (0.3, 0.8, and 1.5 mg/kg) shown were in four of the nine monkeys. (B) Performance on split sessions (n = 4 monkeys) in which vehicle was administered at the start of the DMS session, and midway through same session CX717 (0.8 mg/kg, IV) was administered via remote pump without interruption. Mean (± SEM) percent correct performance over at least 50 trials was calculated separately for the first half (vehicle) and second half (CX717, 0.8 mg/kg) of the same session. Asterisks indicate a significant (** p < 0.001) increase in the second half of the session relative to the first (vehicle).[1].Linda J Porrino, et al. Facilitation of task performance and removal of the effects of sleep deprivation by an ampakine (CX717) in nonhuman primates. PLoS Biol. 2005 Sep;3(9):e299.
  • Effects of Sleep Deprivation and Sleep Deprivation + CX717 (A) Sleep deprivation condition disrupts DMS performance. Mean percent correct performance across animals for sessions following 30–36 h of sleep deprivation (nine of 11 monkeys in Figure 2A). Plus signs indicate significant mean differences (+ p < 0.01, ++ p < 0.001) compared to the respective number of images curve in the normal vehicle condition; dashed line at 60% allows comparison with Figure 2A. (B) Match response latencies in s (mean ± SEM) sorted for different trial types as in Figure 2B. Asterisks indicate significant difference (*p < 0.01, **p < 0.001) at all delays compared to two-image trials. Plus signs indicate significant differences (+ p < 0.01, ++ p < 0.001) compared to same trial types, and dashed line allows comparison with minimum latencies in normal vehicle condition (Figure 2B). (C) Sleep deprivation + CX717 condition. Effects of administration of CX717 (0.8 mg/kg, IV) 10 min prior to DMS session following 30–36 h of sleep deprivation. Mean (± SEM) percent correct DMS trials for same delay (1–30 sec, in 5-s increments) and #image (two to six) DMS conditions generated by same monkeys tested in (A). Plus signs indicate significant mean differences (+ p < 0.01, ++ p < 0.001) compared to the respective number of images curve in the normal vehicle condition (Figure 2A); pound signs (# p < 0.01,## p < 0.001) indicate significant differences compared to the same trial types in sleep deprivation condition. Dashed reference line allows comparison with sleep deprivation (A) and normal vehicle conditions (Figure 2A).[1].Linda J Porrino, et al. Facilitation of task performance and removal of the effects of sleep deprivation by an ampakine (CX717) in nonhuman primates. PLoS Biol. 2005 Sep;3(9):e299.
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