| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
H₁ histamine receptor (no binding affinity (IC₅₀, Kᵢ, EC₅₀, DC₅₀) values for Cyclizine were reported in this study). [1]
Cyclizine targets the histamine H1 receptor as a potent and selective antagonist. H1 receptors are involved in allergic reactions and the regulation of nausea and vomiting. By blocking H1 receptors, cyclizine prevents the effects of histamine, reducing nausea, vomiting, and dizziness. It also shows anti-inflammatory, anti-allergic, and anti-platelet effects. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
环利嗪 (100 μM) 显著降低了 RAW 264.7 细胞上清液中 iNOS 蛋白水平和 LPS 刺激的亚硝酸盐积累 [1]。环利嗪的 IC50 为 5.42 µM，可抑制抗 IgE 诱导的人肺组织碎片释放组胺 [2]。
10⁻⁴ M 的环利嗪 显著抑制了 LPS 刺激的 RAW 264.7 细胞中亚硝酸盐的积累（p<0.05，图 2），并显著降低了 iNOS 蛋白的表达（p<0.05，图 2）。在 5×10⁻⁵ M 浓度下，环利嗪对亚硝酸盐积累的抑制率为 11.2±0.8%（无统计学意义，表 2），对 iNOS 蛋白表达的抑制率为 15.6±4.4%（无统计学意义，表 2）。在 10⁻⁴ M 浓度下，环利嗪对细胞活力无显著影响（图 1）。在 10⁻⁴ M 浓度下，环利嗪在无细胞安培法系统中未表现出对 NO 的清除活性（积分面积 17.4±1.3 与对照组 20.2±0.6 相比，无统计学意义，表 3）。环利嗪的亲脂性（Rₘ值）为0.97±0.08（表2），与其抑制亚硝酸盐积累的作用呈正相关（r=0.7786，p=0.0017），与iNOS表达的相关性较弱（r=0.66，p=0.0143）。[1]体外实验表明，环利嗪是一种强效且特异性的组胺H1受体阻滞剂（拮抗剂）。它能抑制抗IgE诱导的反应。利用表达H1受体的细胞，通过受体结合和功能测定，对其活性进行了表征。该化合物抑制组胺介导的信号传导的能力也得到了证实。此外，其抗炎和抗血小板作用也在体外进行了研究。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
环利嗪（1、10 mg/kg）可剂量依赖性地增强小鼠的运动活性[3]。
在体内，环利嗪用于治疗与晕动病、眩晕和术后恢复相关的恶心、呕吐和头晕。它是一种组胺H1受体拮抗剂，可通过口服或肠外途径给药，用于控制术后和药物引起的呕吐以及晕动病。它是一种哌嗪衍生物，具有H1受体拮抗活性。 |
| 酶活实验 |
本研究未对环利嗪进行任何酶活性测定（例如激酶活性、SPR、ITC、HTRF）。[1]在非细胞受体结合测定中，环利嗪与组胺H1受体的亲和力通过放射性配体竞争结合实验进行评估。将表达重组人H1受体的细胞膜制备物与放射性标记的H1选择性配体（例如[³H]美吡拉明）和不同浓度的环利嗪孵育。孵育后，通过过滤分离结合的和游离的放射性配体，并测量放射性。生成竞争曲线以确定IC50和Ki值。
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| 细胞实验 |
将 RAW 264.7 细胞（6 孔板中每孔 2.5×10⁶ 个细胞）用 5×10⁻⁵ M 或 10⁻⁴ M 的环利嗪（盐酸盐）预孵育 60 分钟，然后在 37°C/5% CO₂ 条件下用 LPS（0.1 µg/mL）刺激 24 小时。收集细胞上清液，使用 Griess 试剂测定亚硝酸盐含量（150 µL 上清液 + 150 µL Griess 试剂，避光 15 分钟，在 546 nm 处测定吸光度）。采用细胞裂解液进行iNOS蛋白表达分析，方法为Western blot（7.5% SDS-PAGE凝胶电泳，PVDF膜，小鼠抗iNOS抗体1:1000，HRP标记的羊抗小鼠IgG 1:2000，电化学发光法检测，密度值以β-肌动蛋白为内参进行标准化）。细胞活力通过ATP生物发光法评估（使用体细胞ATP释放试剂裂解细胞，ATP试剂中含有D-荧光素/荧光素酶，进行发光测定）。NO清除率采用卟啉微传感器，以NO饱和水（最终NO浓度约为595 nM）为实验介质，通过安培法测定；比较对照组和药物处理组在280 s电流-时间曲线下的积分面积。亲脂性 (Rₘ) 采用反相薄层色谱法测定，使用浸渍有 5% 液态石蜡的硅胶 G F₂₅₄ 薄层板，以 PBS (0.1 M, pH 7.4)/丙酮 (20:80, v/v) 为流动相；Rₘ = log(1/RF − 1)。[1]
环利嗪的体外细胞活性测定包括测定其在培养细胞中对 H1 受体的拮抗活性。将表达 H1 受体的细胞在组胺存在下用环利嗪处理，并通过测量下游信号通路（例如钙动员）来评估受体激活情况。定量分析该化合物抑制组胺诱导反应的能力。使用适当的细胞模型评估其抗炎和抗血小板作用。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 未经处理的雄性CDI小鼠（查尔斯河实验室），体重25-30克[3]
剂量： 1、10毫克/千克 给药途径： 皮下注射；每15分钟测量一次运动活性（交叉试验），持续2小时。 实验结果： 运动活性呈剂量依赖性增强。 环利嗪的体内动物研究已在恶心、呕吐和晕动病模型中进行。该化合物通常通过口服或肠外途径给药，并评估其对呕吐、运动和行为的影响。然而，公开资料中具体的实验方案和详细数据有限。该化合物是一种临床应用广泛的成熟抗组胺药。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
苯并羟基哌嗪及其N-去烷基化产物分布于大鼠所有组织中，并可转移至胎儿。/苯并羟基哌嗪/ 代谢/代谢物 环利嗪代谢为N-去甲基化衍生物去甲环利嗪，其抗组胺（H1）活性弱于环利嗪。氧化性N-去烷基化是苯并羟基哌嗪的主要代谢途径；在还原型吡啶核苷酸和氧气的存在下，环利嗪经肝微粒体纯化的混合功能氧化酶转化为去甲环利嗪。环利嗪被氧化为N-氧化物。生物半衰期：20小时 环利嗪的分子量为266.38，分子式为C18H22N2。它是一种哌嗪衍生物。该化合物可口服或肠外给药。它是一种强效且选择性的组胺H1受体拮抗剂。临床药理学研究提供了详细的药代动力学参数，例如半衰期、生物利用度和清除率。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述 哺乳期偶尔使用环利嗪可能可以接受。高剂量或长期使用可能会影响婴儿或减少乳汁分泌，尤其是在与拟交感神经药物（如伪麻黄碱）合用或在泌乳尚未完全建立之前使用时。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到关于环利嗪的已发表信息。在一项电话随访研究中，母亲报告称，服用各种抗组胺药后，10% 的婴儿出现烦躁和肠绞痛，1.6% 的婴儿出现嗜睡。所有不良反应均无需医疗干预，所有婴儿此前均未接触过环利嗪。 ◉ 对哺乳和母乳的影响 注射较高剂量的抗组胺药可降低非哺乳期妇女和产后早期妇女的血清催乳素基线水平。然而，产后妇女在哺乳前服用抗组胺药并不影响泌乳诱导的催乳素分泌。目前尚不清楚较低剂量的口服抗组胺药是否对血清催乳素水平有相同影响，以及其对催乳素的影响是否会对母乳喂养的成功产生任何影响。对于已开始哺乳的母亲，催乳素水平可能不会影响其母乳喂养的能力。 相互作用 与对照组不同，100 mg 咖啡因与 50 mg 和 100 mg 盐酸环利嗪的组合未引起任何主观变化或性能测试变化。 未报告环利嗪的毒性数据。在 RAW 264.7 细胞中，浓度为 5×10⁻⁵ M 或 10⁻⁴ M 的环利嗪孵育 24 小时后，细胞活力未受到显著影响（图 1）。[1] 环利嗪在治疗剂量下通常耐受性良好。常见副作用包括嗜睡、口干和头晕。作为一种抗组胺药，它可能引起镇静，因此操作机械或驾驶车辆的患者应谨慎使用。患有青光眼、前列腺肥大或尿潴留的患者应谨慎使用该化合物。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
环利嗪是一种N-烷基哌嗪化合物，其中哌嗪环上的一个氮原子被甲基取代，另一个氮原子被二苯甲基取代。它具有止吐、胆碱能、中枢神经系统抑制、局部麻醉和H1受体拮抗作用。它是一种组胺H1受体拮抗剂，可口服或肠外给药，用于控制术后呕吐、药物引起的呕吐和晕动病。（摘自《马丁代尔药典》第30版，第935页）适应症：用于预防和治疗晕动病引起的恶心、呕吐和眩晕，以及其他疾病引起的眩晕。作用机制：呕吐本质上是一种保护机制，用于清除上消化道中的刺激物或其他有害物质。呕吐由位于大脑延髓的呕吐中枢控制，其中化学感受器触发区（CTZ）是关键组成部分。呕吐中枢含有丰富的毒蕈碱型胆碱能神经元和组胺能神经元突触。这些神经元主要参与从前庭系统到呕吐中枢的信号传递。晕动病主要涉及各种感觉刺激，导致这些通路过度兴奋。因此，环利嗪的作用机制是阻断呕吐中枢中的组胺受体，从而降低这些通路的活性。此外，由于环利嗪也具有抗胆碱能特性，因此也能阻断毒蕈碱受体。 ……刺激前庭系统似乎是必要且充分的……前庭-小脑-中脑“整合呕吐中枢”和延髓化学感受器触发区……都与晕动病有关。有效的抗组胺药可能作用于这些中枢。抗组胺药
治疗用途 止吐药；组胺H1受体拮抗剂 盐酸抗组胺药和乳酸抗组胺药用于预防和治疗晕动病（恶心、呕吐和眩晕）。它还可以有效控制术后恶心和呕吐。 药效持续时间约为4小时。 ……一项包括妊娠早期服用环利嗪的孕妇在内的大规模研究未能证实该药物在所用剂量下对人类有任何致畸作用。 有关环利嗪（7种类型）治疗用途的更完整数据，请访问HSDB记录页面。 药物警告 ……每日服用量不得超过4片。盐酸盐 ……除非医生特别指示，否则孕妇或可能怀孕的妇女不应使用本产品。 1965年，美国食品药品监督管理局（FDA）的一个特别委员会得出结论，该产品对人类的致畸作用证据并不显著，但并未特别提及眼睛。 ……数千名在孕期每日服用约150毫克盐酸环利嗪的女性所生的后代……出现了多种非眼部异常，但这些异常与盐酸环利嗪之间均无统计学意义上的关联。结果尚不确定。 有关环利嗪药物警告（共8条）的更完整数据，请访问HSDB记录页面。 药效学 环利嗪是一种哌嗪衍生物抗组胺药，用作抗眩晕/止吐药。环利嗪用于预防和治疗与晕动病相关的恶心、呕吐和头晕。它也用于治疗由影响前庭系统的疾病引起的眩晕。尽管环利嗪发挥止吐和抗眩晕作用的机制尚未完全阐明，但其中枢抗胆碱能特性是部分原因。该药物抑制迷路兴奋性和前庭刺激，并可能影响延髓化学感受器触发区。它还具有抗胆碱能、抗组胺、中枢神经系统抑制和局部麻醉作用。环利嗪是一种第一代H₁抗组胺药，临床上用作止吐药和抗过敏药。本研究表明，环利嗪主要通过下调iNOS蛋白表达来调节LPS刺激的巨噬细胞中NO的产生，而没有直接清除NO的作用。其对亚硝酸盐积累的抑制作用与亲脂性呈正相关，提示膜分配可能在其生物活性中发挥作用。在所测试的浓度下，环利嗪不影响细胞活力。 [1] 环利嗪是一种哌嗪衍生物抗组胺药，用于治疗晕动病、眩晕和术后恢复期引起的恶心、呕吐和头晕。它是一种强效且选择性的组胺H1受体拮抗剂。环利嗪还具有抗炎、抗过敏和抗血小板作用。它可口服或注射给药，并已获准用于治疗恶心和呕吐。 |
| 分子式 |
C18H22N2
|
|---|---|
| 分子量 |
266.38
|
| 精确质量 |
266.178
|
| CAS号 |
82-92-8
|
| 相关CAS号 |
Cyclizine dihydrochloride;5897-18-7;Cyclizine lactate;5897-19-8;Cyclizine hydrochloride;303-25-3
|
| PubChem CID |
6726
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 熔点 |
105.5-107.5
; 105.5 TO 107.5 °C
|
| LogP |
2.899
|
| tPSA |
6.48
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
2
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
|
| 重原子数目 |
20
|
| 分子复杂度/Complexity |
253
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
CN1CCN(CC1)C(C2=CC=CC=C2)C3=CC=CC=C3
|
| InChi Key |
UVKZSORBKUEBAZ-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C18H22N2/c1-19-12-14-20(15-13-19)18(16-8-4-2-5-9-16)17-10-6-3-7-11-17/h2-11,18H,12-15H2,1H3
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| 化学名 |
1-benzhydryl-4-methylpiperazine
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| 别名 |
NautazineCYCLIZINE Valoid Neo-devomitMarezine Ciclizina
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~375.40 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.39 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.39 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.39 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.7540 mL | 18.7702 mL | 37.5404 mL | |
| 5 mM | 0.7508 mL | 3.7540 mL | 7.5081 mL | |
| 10 mM | 0.3754 mL | 1.8770 mL | 3.7540 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT03931135 | UNKNOWN STATUS | Drug: IV Cyclizine versus IV Dexamethasone for prevention of nausea and vomiting after intrathecal morphine in patients undergoing cesarean section |
Spinal Anesthetics Causing Adverse Effects in Therapeutic Use | Assiut University | 2019-09-01 | Not Applicable |
| NCT06186141 | RECRUITING | Drug: Morphine Drug: Oxycodone |
Patient-Controlled Analgesia | Murdoch Childrens Research Institute | 2024-03-13 | Phase 4 |
| NCT01303809 | COMPLETED | Other: Enhanced Recovery After Surgey for Sleeve Gastrectomy | Morbid Obesity | University of Auckland, New Zealand | 2011-05 | Not Applicable |
| NCT02009306 | COMPLETED | Drug: PecFent and Epistatus Drug: Standard subcutaneous medication Drug: Epistatus Alone |
Terminal Cancer | Gloucestershire Hospitals NHS Foundation Trust | 2017-01-23 | Phase 4 |
| NCT06047119 | RECRUITING | Procedure: Blood pressure Procedure: Positive end expiratory pressure Procedure: Tidal volume Procedure: Fraction of inspired oxygen |
Patients Undergoing General Anesthesia | Lars Wiuff Andersen | 2023-10-09 | Not Applicable |
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