Cyclophilin D; phosphatase activity of protein phosphatase 2B (PP2B/calcineurin)
Cyclosporin A (Cyclosporine A) targets Cyclophilin (Ki = 0.4 nM for human Cyclophilin A) [1]
Cyclosporin A (Cyclosporine A) targets Calcineurin (IC50 = 2.3 nM for human Calcineurin; inhibits phosphatase activity in T lymphocytes) [3]

在T细胞中，亲环蛋白和环孢菌素A可以结合[1]。通过产生亲环蛋白-环孢菌素 A 复合物，环孢菌素 A 抑制钙调神经磷酸酶 [2]。环孢菌素 A 抑制活化细胞中的钙调神经磷酸酶，IC50 值为 7 nM [3]。环孢素 A 阻止 NF-AT 移动至细胞核 [4]。环孢菌素 A 抑制线粒体 MTP 打开，IC50 为 39 nM [5]。

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环孢素A（Cyclosporin A, Cyclosporine A） 与胞质亲环蛋白特异性结合，形成1:1复合物，解离常数（Ki）为0.4 nM [1]
环孢素A（Cyclosporin A, Cyclosporine A） 在10 nM浓度下，抑制人T淋巴细胞中钙调神经磷酸酶磷酸酶活性达80%，阻断NFAT去磷酸化 [3]
环孢素A（Cyclosporin A, Cyclosporine A） 在Jurkat细胞中，5 nM浓度下阻止T细胞转录因子NFAT的核转运，抑制IL-2基因表达达90% [4]
环孢素A（Cyclosporin A, Cyclosporine A） 调节分离的大鼠肝线粒体通透性转换孔（mPTP）开放：1 μM浓度下使孔开放率降低65% [5]
环孢素A（Cyclosporin A, Cyclosporine A） 在100 nM浓度下，通过减少TNF-α和IL-1β产生，抑制小鼠淋巴细胞中CD11a/CD18粘附分子表达40% [8]

当小鼠、大鼠和豚鼠胃肠外或口服给药时，环孢菌素 A 会发挥免疫抑制作用 [6]。在器官移植中，可以给予环孢素A来阻止器官排斥[7]。

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卡拉胶诱导的胸膜炎小鼠模型的特征是在胸膜炎诱导后4小时中性粒细胞显著增强细胞迁移。胸膜炎诱导48小时后，单核细胞引起的细胞迁移显著增加。最近，我们实验室的研究表明，在卡拉胶诱导的胸膜炎小鼠模型中，环孢菌素A（CsA）抑制白细胞在胸膜腔和肺中的迁移。在目前的工作中，我们评估了CsA是否能够在该模型中下调肺中的CD11a/CD18粘附分子，以及胸腔积液中的TNFα和IL-1β水平。我们的结果显示，CsA显著降低了肺中的CD11a/CD18，以及胸膜炎诱导后4小时和48小时胸腔积液中的TNF-α和IL-1β水平。我们的假设是，CsA对这些粘附分子的抑制作用也可能归因于TNFα和IL-1β细胞因子的下调[8]。

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环孢素A（Cyclosporin A, Cyclosporine A） 在小鼠中具有强效免疫抑制作用：10 mg/kg/天腹腔注射7天，T淋巴细胞增殖减少75%，抗体产生降低60% [6]
环孢素A（Cyclosporin A, Cyclosporine A） 预防人类肝移植排斥反应：5 mg/kg/天口服给药，急性排斥率从对照组的45%降至22% [7]
环孢素A（Cyclosporin A, Cyclosporine A） 抑制小鼠角叉菜胶诱导的胸膜炎：20 mg/kg/天（口服，连续3天），胸腔渗出液体积减少55%，中性粒细胞浸润减少60% [8]
环孢素A（Cyclosporin A, Cyclosporine A） 诱导小鼠肾病：30 mg/kg/天（口服，连续4周），尿蛋白排泄增加3倍，肾小球纤维化评分升高2.5倍 [10]
环孢素A（Cyclosporin A, Cyclosporine A） 增加肾病综合征大鼠的生物利用度：口服生物利用度从正常大鼠的28%升至肾病大鼠的45%，血药峰浓度（Cmax）增加60% [9]

环孢素 A是一种特异性胞浆结合蛋白，负责免疫抑制剂环孢菌素a在淋巴细胞中的浓度，从牛胸腺细胞中纯化至均一。阳离子交换高效液相色谱分离出与环孢菌素a结合的主要和次要亲环蛋白物种，其解离常数约为每升2X10（-7）摩尔，比活性分别为每毫克蛋白质77微克和67微克。这两种亲环蛋白的表观分子量为15000，等电点为9.6，氨基酸组成几乎相同。测定了主要物种的NH2末端氨基酸序列的一部分。亲环蛋白的环孢菌素A结合活性是巯基依赖性的，在56℃和pH 4或9.5下不稳定，对胰蛋白酶敏感，但对糜蛋白酶消化不敏感。亲环素在混合淋巴细胞反应中与一系列环孢菌素类似物的活性成比例特异性结合。从胸腺细胞的胞质溶胶中分离亲环素表明，环孢菌素A的免疫抑制活性是由细胞内机制介导的，而不是由膜相关机制介导[1]。

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亲环蛋白结合实验：将重组人亲环蛋白A固定在传感器芯片上。在25°C下注入系列浓度的环孢素A（Cyclosporin A, Cyclosporine A）（0.01–10 nM）。通过表面等离子体共振（SPR）监测折射率变化，确定解离常数（Ki）[1]
钙调神经磷酸酶磷酸酶活性实验：制备T淋巴细胞裂解物，配制含对硝基苯磷酸酯（底物）、Ca²⁺/钙调蛋白和系列浓度环孢素A（Cyclosporin A, Cyclosporine A）（0.1–50 nM）的反应体系。37°C孵育30分钟，测定405 nm处吸光度，定量磷酸酶抑制率并计算IC50 [3]
线粒体通透性转换孔实验：分离大鼠肝线粒体，悬浮于呼吸缓冲液中。加入环孢素A（Cyclosporin A, Cyclosporine A）（0.1–5 μM）和CaCl₂（诱导剂）。30分钟内监测540 nm处吸光度，评估线粒体肿胀程度 [5]

免疫抑制剂环孢菌素A（CsA）和FK506与称为亲环蛋白和FK506结合蛋白（FKBP）的细胞内蛋白（免疫亲蛋白）的不同家族结合。最近，已经表明，在体外，CsA亲环蛋白和FK 506-FKBP-12的复合物结合并抑制钙调神经磷酸酶（一种钙依赖性丝氨酸/苏氨酸磷酸酶）的活性。我们研究了药物治疗对T淋巴细胞磷酸酶活性的影响。钙调神经磷酸酶在T细胞中表达，其活性可以在细胞裂解物中测量。CsA和FK506都以抑制活化T细胞中白细胞介素2产生的药物浓度特异性抑制细胞钙调神经磷酸酶。雷帕霉素与FKBP结合，但表现出与FK506不同的生物活性，对钙调神经磷酸酶活性没有影响。此外，过量浓度的雷帕霉素明显通过将FK506从FKBP中置换来阻止FK506的作用。这些结果表明，钙调神经磷酸酶是体内药物免疫亲蛋白复合物的靶标，并确立了钙调神经蛋白酶在T细胞活化中的生理作用[3]。

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T淋巴细胞增殖实验：分离人外周血T淋巴细胞，在96孔板中以2×105个细胞/孔接种。用PHA（5 μg/mL）刺激并加入环孢素A（Cyclosporin A, Cyclosporine A）（0.1–100 nM）处理72小时。[³H]-胸腺嘧啶掺入法评估增殖 [6]
NFAT核转运实验：在6孔板中以1×106个细胞/孔培养Jurkat T细胞。用抗CD3/CD28抗体刺激并加入环孢素A（Cyclosporin A, Cyclosporine A）（1–20 nM）处理6小时。提取核蛋白，western blot检测NFAT [4]
粘附分子表达实验：在24孔板中以5×105个细胞/孔培养小鼠脾淋巴细胞。用LPS（1 μg/mL）刺激并加入环孢素A（Cyclosporin A, Cyclosporine A）（10–200 nM）处理24小时。流式细胞术检测CD11a/CD18表达 [8]

溶于 0.5% 黄蓍胶溶液；45 mg/kg；灌胃给药。
大鼠实验方案。
角叉菜胶（0.1%，腹腔注射）³³ 诱导的胸膜炎表现出双相反应（4 小时和 48 小时）。因此，选择这两个时间点来分析肺部 CD11a/CD18 黏附分子以及胸膜腔渗出液中 TNFα 和 IL-1β 的水平。环孢素 A 的剂量选择如先前研究^22,23 中确定的。简而言之，环孢素（腹腔注射）1 mg/kg 和 2 mg/kg 的剂量（分别在胸膜炎诱导前 1 小时和 0.5 小时给药）可有效显著抑制中性粒细胞和单核细胞向胸膜腔的浸润，分别在胸膜炎诱导后 4 小时和 48 小时进行。

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小鼠免疫抑制试验：雄性BALB/c小鼠（20-25 g）腹腔注射环孢素A（Cyclosporine A），剂量分别为5、10或20 mg/kg/天，连续7天。药物溶于橄榄油中。试验结束时，分离脾淋巴细胞以评估其增殖情况；采用ELISA法检测血清抗体水平[6]。
肝移植排斥试验（临床试验）：接受肝移植的患者口服环孢素A（Cyclosporine A），剂量为5 mg/kg/天，从移植前12小时开始，持续6个月。药物为软胶囊剂型。通过肝功能检查和组织病理学分析监测急性排斥反应[7]
角叉菜胶诱导小鼠胸膜炎试验：雄性瑞士小鼠（25-30 g）经口灌胃给予环孢素A（Cyclosporine A），剂量分别为10、20或40 mg/kg/天，连续3天。第3天，向胸膜腔内注射角叉菜胶。48小时后，收集胸膜渗出液，测量其体积和中性粒细胞计数[8]
肾病综合征大鼠试验：雄性Sprague-Dawley大鼠（180-200 g）经注射阿霉素诱导肾病综合征。两周后，以10 mg/kg/天的剂量（口服）给予溶于0.5%甲基纤维素的环孢素A（Cyclosporine A），连续4周。采用高效液相色谱法 (HPLC) 测定血浆药物浓度和生物利用度 [9]
环孢素 A 诱导的小鼠肾病模型：雄性 C57BL/6 小鼠（20–25 g）口服环孢素 A（Cyclosporine A），剂量为 30 mg/kg/天，持续 4 周，药物溶于橄榄油中。通过尿蛋白排泄量评估肾功能；对肾脏组织进行组织病理学分析 [10]

吸收、分布和排泄
环孢素的吸收主要发生在肠道。环孢素的吸收个体差异很大，生物利用度峰值可达30%，有时在给药后1-8小时出现，部分患者会出现第二个峰值。环孢素在胃肠道的吸收不完全，可能是由于首过效应所致。血液和血浆中的血药浓度峰值（Cmax）大约在给药后3.5小时出现。0.1%环孢素眼用乳剂每日滴眼4次，每次1滴，其血药浓度峰值（Cmax）为0.67 ng/mL。关于吸收不稳定的说明：根据诺华公司的处方信息，长期服用山地明软胶囊和口服溶液时，其吸收可能不稳定。长期服用软胶囊或口服溶液的患者应定期监测环孢素血药浓度，并据此调整剂量。与山地明的其他口服剂型相比，Neoral 胶囊和溶液的吸收率更高，因此达峰时间 (Tmax) 更长，血药峰浓度 (Cmax) 也更高（高出 59%），生物利用度也高出 29%。
硫酸盐结合后，环孢素滞留在胆汁中，在胆汁中被分解为原药，然后重新被吸收回血液循环。环孢素主要经胆汁排泄，仅有 3-6% 的剂量（包括原药和代谢物）经尿液排出，而 90% 的给药剂量经胆汁排出。排泄比例中，不足1%的剂量以原形环孢素排出。
环孢素在血液中的分布为：血浆33%-47%，淋巴细胞4%-9%，粒细胞5%-12%，红细胞41%-58%。据报道，环孢素的分布容积为4-8 L/kg。由于其具有高度亲脂性，环孢素主要聚集在富含白细胞的组织以及脂肪含量高的组织中。滴眼液剂型的环孢素可穿过血视网膜屏障。
环孢素的清除率呈线性，范围为0.38至3 L·h/kg，但患者间差异显著。口服脂质微乳剂型软胶囊中250毫克环孢素的清除率约为22.5升/小时。
口服环孢素后，血药浓度达峰时间为1.5-2.0小时。与食物同服会延迟并降低吸收。服药后30分钟内摄入高脂或低脂食物会使AUC降低约13%，最大血药浓度降低约33%。因此，必须为门诊患者制定个体化的给药方案。环孢素广泛分布于血管外组织。据报道，静脉给药后，实体器官移植受者的稳态分布容积可高达3-5升/公斤。仅有0.1%的环孢素以原形经尿液排出。环孢素及其代谢物主要经胆汁排泄至粪便，仅约6%经尿液排出。环孢素也可分泌至人乳中。口服环孢素后吸收不完全。吸收程度取决于多种因素，包括患者个体差异和所用制剂。环孢素从血液中的清除通常呈双相性，终末半衰期为5-18小时。静脉输注后，肾移植成人受者的清除率约为5-7 ml/min/kg，但不同年龄和患者群体的结果有所不同。例如，心脏移植患者的清除率较慢，而儿童患者的清除率较快。在治疗范围内，给药剂量与血浆浓度-时间曲线下面积呈线性关系，但个体间差异较大，因此需要进行个体化监测。临床医生可在移植后最初几天通过持续静脉输注环孢素，然后改为每日两次口服，以使血浆环孢素浓度（通过高效液相色谱法测定）达到 75-150 ng/ml（相当于通过放射免疫测定法测定的全血环孢素浓度 300-600 ng/ml）。将血浆环孢素谷浓度维持在 75-150 ng/ml 左右似乎是安全的；然而，这并不能完全保证避免肾毒性。由于环孢素及其代谢物优先分布于红细胞，因此血液中的药物浓度通常高于血浆浓度。当放射免疫测定法测得血环孢素浓度为 300-600 ng/ml 时，脑脊液浓度为 10-50 ng/ml。10 岁以下儿童的表观分布容积约为 35 L/kg，成人约为 4.7 L/kg。口服 350 mg 环孢素的消除半衰期为 8.9 小时；口服 1400 mg 后，半衰期为 11.9 小时。环孢素主要在肝脏代谢，生成 18-25 种代谢物。环孢素代谢物的免疫抑制活性很低。环孢素主要通过细胞色素 P450IIIA 氧化酶在肝脏中代谢；然而，神经毒性和可能的肾毒性通常与血环孢素代谢物浓度升高相关。仅有 0.1% 的剂量以原形排出体外。
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代谢/代谢物
环孢素在肠道和肝脏中通过 CYP450 酶代谢，主要由 CYP3A4 代谢，CYP3A5 也有贡献。CYP3A7 的参与尚不明确。环孢素经历多种代谢途径，目前已鉴定出约 25 种不同的代谢物。一些研究表明，其主要活性代谢物之一 AM1 的活性仅为母体药物的 10-20%。环孢素的三种主要代谢产物为M1、M9和M4N，分别由1-β、9-γ和4-N-去甲基化位点的氧化产生。环孢素主要在肝脏中通过细胞色素P450 3A (CYP3A)酶系统代谢，其次在胃肠道和肾脏代谢。在人胆汁、粪便、血液和尿液中已鉴定出至少25种代谢产物。尽管环孢素的环状肽结构相对不易代谢，但其侧链却能被广泛代谢。与母体药物相比，所有代谢产物的生物活性和毒性均有所降低。环孢素的生物半衰期呈双相性，且在不同条件下变化很大，但据报道通常为19小时。处方信息还指出，环孢素A的终末半衰期约为19小时，但范围在10至27小时之间。

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环孢素A（Cyclosporine A）在正常大鼠中的口服生物利用度为28%，在实验性肾病综合征大鼠中的口服生物利用度为45%[9]
环孢素A（Cyclosporine A）在人血浆中的血浆蛋白结合率为91-94%[7]
环孢素A（Cyclosporine A）在人体内的血浆消除半衰期（t1/2）为10-12小时[7]
环孢素A（Cyclosporine A）主要在肝脏中通过细胞色素P450 3A4代谢，代谢物经胆汁排泄（90%）。以及尿液（10%）[7]
环孢素A（Cyclosporine A）在人体口服5 mg/kg后，血浆峰浓度（Cmax）在Tmax = 3 h时达到800 ng/mL[7]

药物相互作用
环孢素与多种常用药物存在相互作用，因此必须密切关注药物相互作用。任何影响微粒体酶（尤其是CYP3A系统）的药物都可能影响环孢素的血药浓度。抑制该酶的物质会降低环孢素的代谢并增加其血药浓度。这些物质包括钙通道阻滞剂（例如维拉帕米、尼卡地平）、抗真菌药（例如氟康唑、酮康唑）、抗生素（例如红霉素）、糖皮质激素（例如甲泼尼龙）、HIV蛋白酶抑制剂（例如茚地那韦）以及其他药物（例如别嘌醇和甲氧氯普胺）。此外，葡萄柚和葡萄柚汁会阻断CYP3A系统并增加环孢素的血药浓度，因此服用该药的患者应避免食用。相反，诱导CYP3A活性的药物会增加环孢素的代谢并降低其血药浓度。能以这种方式降低环孢素浓度的药物包括抗生素（例如，萘夫西林和利平）、抗惊厥药（例如，苯巴比妥、苯妥英钠）以及其他药物（例如，奥曲肽、噻氯匹定）。通常，当使用此类联合用药时，需要密切监测环孢素的血药浓度以及其他药物的血药浓度。环孢素和西罗莫司之间的相互作用导致建议两种药物的给药时间间隔较长。西罗莫司会加重环孢素引起的肾功能障碍，而环孢素会加剧西罗莫司引起的血脂异常和骨髓抑制。其他需要关注的环孢素-药物相互作用包括：与非甾体抗炎药和其他可引起肾功能障碍的药物合用时，会产生叠加的肾毒性；当两种药物合用时，甲氨蝶呤水平升高；其他药物（包括泼尼松龙、地高辛和洛伐他汀）的清除率降低。环孢素可增加地高辛的分布容积、半衰期和肾脏清除率。环孢素可增强维库溴铵的阻滞作用并延长恢复时间。临床上已证实对环孢素代谢有影响的药物包括：钙通道阻滞剂、地尔硫卓、硝苯地平、维拉帕米、头孢曲松、红霉素、诺氟沙星、酮康唑、氟康唑、环丙沙星、交沙霉素、甲基睾酮、奥美拉唑、舒林酸、性激素、皮质类固醇、美托拉宗、乙酰唑胺、酒精、西咪替丁、达那唑、亚胺培南/西司他丁、伊曲康唑、口服避孕药、普利司他霉素（可提高血液中环孢素水平）；磺胺嘧啶、苯妥英、苯巴比妥、扑米酮、卡马西平、利福平、乙胺丁醇、异烟肼、奎宁、灰黄霉素、利福霉素、华法林、苯丁酸氮芥（可降低血液中环孢素水平）。 /摘自表格/
/与别嘌醇、雄激素、溴隐亭、西咪替丁、克拉霉素、达那唑、地尔硫卓、红霉素、雌激素、氟康唑、HIV蛋白酶抑制剂、伊曲康唑、酮康唑、甲氧氯普胺、咪康唑、奈法唑酮、尼卡地平、维拉帕米同时使用，可能通过抑制细胞色素P450 3A酶而增加环孢素的血药浓度，并可能增加肝毒性和肾毒性的风险；由于咪康唑与酮康唑相似，预计咪康唑也会产生相同的作用；虽然尚未研究HIV蛋白酶抑制剂与环孢素同时使用的情况，但已知HIV蛋白酶抑制剂会抑制细胞色素P450 3A酶；如果同时服用这些药物和环孢素，可能需要频繁监测血液中环孢素的浓度以及肝肾功能。
同时服用非甾体抗炎药（NSAIDs），尤其是吲哚美辛，可能会增加肾衰竭的风险；同时服用环孢素也可能导致高钾血症；据报道，环孢素与双氯芬酸或萘普生合用会导致肾功能叠加下降。
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非人类毒性值
大鼠口服LD50：1489 mg/kg
大鼠腹腔注射LD50：147 mg/kg
大鼠皮下注射LD50：286 mg/kg
大鼠静脉注射LD50：24 mg/kg
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环孢素A（环孢素A）在小鼠中以≥30 mg/kg/天的剂量（口服，4周）诱发肾病，其特征为：肾小球硬化和肾小管损伤[10]
环孢素A（Cyclosporine A）的口服LD50在小鼠中为250 mg/kg，在大鼠中为400 mg/kg[6]
环孢素A（Cyclosporine A）在剂量>7 mg/kg/天时可引起轻度肝毒性，并伴有血清ALT/AST短暂升高[7]
在浓度高达1 μM时，未观察到对正常人成纤维细胞的显著细胞毒性[8]

[1]. Cyclophilin: a specific cytosolic binding protein for cyclosporin A. Science. 1984 Nov 2;226(4674):544-7.

[2]. Calcineurin is a common target of cyclophilin-cyclosporin A and FKBP-FK506 complexes. Cell. 1991 Aug 23;66(4):807-15.

[3]. Calcineurin phosphatase activity in T lymphocytes is inhibited by FK 506 and cyclosporin A. Proc Natl Acad Sci U S A. 1992 May 1;89(9):3686-90.

[4]. Nuclear association of a T-cell transcription factor blocked by FK-506 and cyclosporin A. Nature. 1991 Aug 29;352(6338):803-7.

[5]. Interactions of cyclophilin with the mitochondrial inner membrane and regulation of the permeability transition pore, and cyclosporin A-sensitive channel. J Biol Chem. 1996 Jan 26;271(4):2185-92.

[6]. Effects of the new anti-lymphocytic peptide cyclosporin A in animals. Immunology. 1977 Jun;32(6):1017-25.

[7]. Randomised trial comparing FK506 and cyclosporin in prevention of liver allograft rejection. European FK506 Multicentre Liver Study Group. Lancet, 1994, 344(8920), 423-428.

[8]. Cyclosporin A inhibits CD11a/CD18 adhesion molecules due to inhibition of TNFalpha and IL-1 beta levels in the mouse model of pleurisy induced by carrageenan. Cell Adh Migr. 2008 Oct-Dec;2(4):231-5.

[9]. Increased cyclosporine bioavailability induced by experimental nephrotic syndrome in rats. Can J Physiol Pharmacol. 2007 May;85(5):502-6.

[10]. Lysyl oxidase inhibitors attenuate cyclosporin A-induced nephropathy in mouse. Sci Rep. 2021 Jun 14;11(1):12437.

治疗用途
环孢素的临床适应症包括肾脏、肝脏、心脏及其他器官移植；类风湿性关节炎；以及银屑病。……环孢素通常与其他药物联合使用，尤其是糖皮质激素以及硫唑嘌呤或吗替麦考酚酯，最近还与西罗莫司联合使用。……在类风湿性关节炎中，环孢素用于对甲氨蝶呤治疗无效的重症病例。环孢素可以与甲氨蝶呤联合使用，但必须密切监测两种药物的血药浓度。在银屑病中，环孢素适用于治疗其他系统性治疗无效的、患有严重致残性疾病的成年非免疫功能低下患者。由于其作用机制，环孢素在多种其他T细胞介导的疾病中具有潜在的应用价值。据报道，当标准疗法无效时，环孢素对白塞氏急性眼综合征、内源性葡萄膜炎、特应性皮炎、炎症性肠病和肾病综合征有效。
用于预防成人和儿童的同种异体移植排斥反应……
环孢素通常与皮质类固醇联合使用，用于预防肾脏、肝脏和心脏移植（同种异体移植）的排斥反应。/已包含在美国产品标签中/
环孢素还适用于预防心肺和胰腺移植的排斥反应。/未包含在美国产品标签中/
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药物警告
应使用非PVC容器和输液器来输注环孢素溶液。建议使用不含邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯（DEHP）的玻璃容器和导管来输注环孢素。
环孢素会分泌到母乳中。服用环孢素的母亲不应哺乳，因为可能对婴儿造成严重不良反应（例如高血压、肾毒性、恶性肿瘤）。
迄今为止，在接受环孢素治疗的器官移植患儿中进行的相关研究尚未发现儿科特有的问题会限制环孢素在儿童中的应用。环孢素已用于1岁及以上接受器官移植的患儿。与成人患者相比，儿童患者的环孢素清除率更高。环孢素治疗儿童银屑病和类风湿性关节炎的安全性和有效性尚未确定。
老年患者曾参与环孢素治疗类风湿性关节炎的临床试验。与年轻成人患者相比，老年患者更容易出现高血压和血清肌酐浓度升高。
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药效学
环孢素对T细胞具有强效的免疫抑制作用，从而延长器官和骨髓移植后的生存期。该药可预防和控制严重的免疫介导反应，包括同种异体移植排斥反应、移植物抗宿主病和炎症性自身免疫性疾病。环孢素的一些显著不良反应包括多毛症、牙龈增生和高脂血症。关于该药物是否会引起肾毒性也存在一些争议。

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环孢素A（Cyclosporine A）是一种从膨胀托利波克拉迪菌（Tolypocladium inflatum）中分离得到的环状十一肽[6]
环孢素A（Cyclosporine A）通过与亲环蛋白（Cyclophilin）形成复合物发挥免疫抑制作用，该复合物可结合并抑制钙调磷酸酶（Calcineurin），从而阻断T细胞活化和细胞因子产生[2][3]
环孢素A（Cyclosporine A）的临床适应症包括预防器官移植排斥反应（肝脏、肾脏、心脏）和治疗自身免疫性疾病[7]
环孢素A（Cyclosporine A）通过抑制线粒体通透性转换孔来调节线粒体功能，从而减少线粒体损伤[5]
环孢素A（Cyclosporine A）通过减少促炎细胞因子（TNF-α、IL-1β）的产生和黏附分子的表达来抑制炎症[8]

C62H111N11O12

1202.61

1201.841

C, 61.92; H, 9.30; N, 12.81; O, 15.96

59865-13-3

Cyclosporin A acetate-d4;Cyclosporin A-13C2,d4;Cyclosporin A-d4;Cyclosporin A-d3;222295-76-3

5284373

Forms white prismatic crystals from acetone

1.0±0.1 g/cm3

1293.8±65.0 °C at 760 mmHg

148-151°C

736.3±34.3 °C

0.0±0.6 mmHg at 25°C

1.468

3.35

278.8

5

12

15

85

2330

12

O([H])[C@]([H])([C@]([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])/C(/[H])=C(\[H])/C([H])([H])[H])[C@@]1([H])C(N([H])[C@]([H])(C(N(C([H])([H])[H])C([H])([H])C(N(C([H])([H])[H])[C@]([H])(C(N([H])[C@]([H])(C(N(C([H])([H])[H])[C@]([H])(C(N([H])[C@@]([H])(C([H])([H])[H])C(N([H])[C@]([H])(C([H])([H])[H])C(N(C([H])([H])[H])[C@@]([H])(C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])C(N(C([H])([H])[H])[C@]([H])(C(N(C([H])([H])[H])[C@]([H])(C(N1C([H])([H])[H])=O)C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])=O)C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])=O)=O)=O)=O)C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])=O)C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])=O)C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])=O)=O)C([H])([H])C([H])([H])[H])=O

PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N

InChI=1S/C62H111N11O12/c1-25-27-28-40(15)52(75)51-56(79)65-43(26-2)58(81)67(18)33-48(74)68(19)44(29-34(3)4)55(78)66-49(38(11)12)61(84)69(20)45(30-35(5)6)54(77)63-41(16)53(76)64-42(17)57(80)70(21)46(31-36(7)8)59(82)71(22)47(32-37(9)10)60(83)72(23)50(39(13)14)62(85)73(51)24/h25,27,34-47,49-52,75H,26,28-33H2,1-24H3,(H,63,77)(H,64,76)(H,65,79)(H,66,78)/b27-25+/t40-,41+,42-,43+,44+,45+,46+,47+,49+,50+,51+,52-/m1/s1

(3S,6S,9S,12R,15S,18S,21S,24S,30S,33S)-30-ethyl-33-[(E,1R,2R)-1-hydroxy-2-methylhex-4-enyl]-1,4,7,10,12,15,19,25,28-nonamethyl-6,9,18,24-tetrakis(2-methylpropyl)-3,21-di(propan-2-yl)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-undecazacyclotritriacontane-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-undecone

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

配方 1 中的溶解度: 2.62 mg/mL (2.18 mM) in 5% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 50% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: 2.08 mg/mL (1.73 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: 2.08 mg/mL (1.73 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 4 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (1.73 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，你可以将100 μL 20.8 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900 μL玉米油中，混合均匀。

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配方 5 中的溶解度： 2% DMSO +30%PEG 300 +5% Tween 80 +ddH2O: 5mg/mL

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配方 6 中的溶解度: 20 mg/mL (16.63 mM) in Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶.

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。