| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The unlabeled parent, cyclosporin A, binds to the intracellular receptor cyclophilin. The cyclosporin-cyclophilin complex then binds to and inhibits the phosphatase activity of protein phosphatase 2B (PP2B), also known as calcineurin, with an IC50 of approximately 5-7 nM. Inhibition of calcineurin prevents the dephosphorylation of nuclear factor of activated T-cells (NFAT), thereby blocking the transcription of IL-2 and other cytokines involved in T-cell activation and proliferation. Cyclosporin A acetate-d4 retains the same target binding affinity due to minimal isotope effect.
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| 体外研究 (In Vitro) |
药物化合物中通常包含碳、氢和其他元素的稳定重同位素，主要用作药物研发过程中的定量示踪剂。由于氘代可能影响药物的药代动力学和代谢特征，因此引起了人们的关注[1]。
未标记的环孢素A能有效抑制混合淋巴细胞反应（MLR）和丝裂原诱导增殖试验中的T细胞活化，其IC50值在低纳摩尔至亚纳摩尔范围内（约0.5-10 nM）。它还能抑制IL-2、IFN-γ和其他促炎细胞因子的产生。环孢素A在体外也能抑制纯化钙调磷酸酶的磷酸酶活性，IC50值约为5 nM。d4标记不会显著改变这些特性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
环孢素A (CsA) 是一种强效的免疫抑制剂，在多种动物移植和自身免疫模型中均显示出疗效。在啮齿动物模型中，口服或腹腔注射10-50 mg/kg剂量的CsA可显著延长皮肤、心脏、肾脏和肝脏同种异体移植的存活时间，其机制是通过抑制T细胞介导的排斥反应。此外，它还能抑制胶原诱导性关节炎和实验性自身免疫性脑脊髓炎 (EAE) 等自身免疫性疾病的发展。d4内标不用于体内药理学评估。
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| 酶活实验 |
在液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）方法开发中，环孢素A乙酸酯-d4用作内标。该化合物以固体或溶液形式提供（例如，100 ug/mL 的乙腈溶液）。由于引入了四个氘原子，其分子量发生变化，从而与未标记的分析物具有不同的质荷比（m/z），这可以确认其身份。建议的储存条件为-20℃，避光保存。用于加标的标准溶液用甲醇或乙腈配制。
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| 细胞实验 |
环孢素A醋酸酯-d4不直接用作基于细胞的功能性药理试剂；然而，未标记的母体化合物可作为参考。评估其免疫抑制活性的标准体外方案是混合淋巴细胞反应（MLR）。从两名无关供体中分离人外周血单核细胞（PBMC），并在96孔板中进行共培养（每孔1 × 10⁵个细胞）。加入浓度范围为0.1-100 nM的环孢素A。5-7天后，在收获细胞前，通过[3H]-胸苷掺入法（在最后16-18小时每孔加入0.5 uCi）测定细胞增殖。每分钟计数（CPM）通过液体闪烁计数法测定。IC50值根据抑制曲线计算。
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| 动物实验 |
未标记的环孢素A用于动物移植研究。典型方案如下：在大鼠异位心脏移植模型中，将Lewis大鼠的供体心脏移植到受体大鼠的腹腔内。移植后7-14天，皮下或口服给予环孢素A（10-25 mg/kg/天）。每日通过腹部触诊监测移植心脏的存活情况，以检测心脏搏动是否停止。通过对移植心脏进行组织病理学检查（心内膜活检）来确认排斥反应。采集血样，使用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）和氘代标记内标监测环孢素A的药物浓度。生存数据以Kaplan-Meier曲线表示，并使用log-rank检验进行比较。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
由于P-糖蛋白（ABCB1）外排以及CYP3A4在肠道/肝脏的代谢，未标记的环孢素A的口服生物利用度难以预测（在人体内约为20-30%）。给药后1.5-3小时达到血药峰浓度（Cmax）。消除半衰期为8-24小时（个体差异很大），主要取决于肝功能，因为环孢素A在肝脏中广泛代谢（>99%）。清除途径主要为胆汁/粪便。环孢素A醋酸酯-d4作为内标，具有相同的色谱和电离行为，但不单独用于药代动力学分析。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
环孢素A醋酸酯-d4是一种稳定的同位素异构体，在分析所用的痕量浓度（pg/mL-ng/mL）下不具有显著的毒理学风险。然而，未标记的母体药物环孢素A却与显著的剂量限制性毒性相关，包括肾毒性（急性及慢性）、高血压、神经毒性（震颤、癫痫发作）、肝毒性（胆汁淤积）、高脂血症、牙龈增生以及感染和淋巴增生性疾病风险增加。临床上需要监测血药浓度以预防毒性反应。
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| 参考文献 |
[1]. Russak EM, et al. Impact of Deuterium Substitution on the Pharmacokinetics of Pharmaceuticals. Ann Pharmacother. 2019 Feb;53(2):211-246.
[2]. Dalmarco EM, et al. Cyclosporin A inhibits CD11a/CD18 adhesion molecules due to inhibition of TNFalpha and IL-1 beta levels in the mouse model of pleurisy induced by carrageenan. Cell Adh Migr. 2008 Oct-Dec;2(4):231-5. [3]. Borel JF, et al. Effects of the new anti-lymphocytic peptide cyclosporin A in animals. Immunology. 1977 Jun;32(6):1017-25. [4]. Williams, R, et al. Randomised trial comparing FK506 and cyclosporin in prevention of liver allograft rejection. European FK506 Multicentre Liver Study Group. Lancet, 1994, 344(8920), 423-428. [5]. Nicolli A, et al. Interactions of cyclophilin with the mitochondrial inner membrane and regulation of the permeability transition pore, and cyclosporin A-sensitive channel. J Biol Chem. 1996 Jan 26;271(4):2185-92. [6]. Fruman DA, et al. Calcineurin phosphatase activity in T lymphocytes is inhibited by FK 506 and cyclosporin A. Proc Natl Acad Sci U S A. 1992 May 1;89(9):3686-90. [7]. Flanagan WM, et al. Nuclear association of a T-cell transcription factor blocked by FK-506 and cyclosporin A. Nature. 1991 Aug 29;352(6338):803-7. [8]. Handschumacher RE, et al. Cyclophilin: a specific cytosolic binding protein for cyclosporin A. Science. 1984 Nov 2;226(4674):544-7. [9]. Liu J, et al. Calcineurin is a common target of cyclophilin-cyclosporin A and FKBP-FK506 complexes. Cell. 1991 Aug 23;66(4):807-15. |
| 其他信息 |
氘标记的环孢素A醋酸盐是免疫抑制剂环孢素A (CsA) 的氘同位素类似物。CsA于1983年获得FDA批准后，彻底改变了实体器官移植领域。醋酸盐形式（通常用于体内给药）稳定且易溶于有机溶剂。环孢素A也被用于治疗严重的类风湿性关节炎、银屑病和其他免疫介导性疾病（超适应症用药）。与结构类似物相比，氘标记(d4)在液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)分析中能更好地补偿基质效应。环孢素A醋酸盐-d4仅供研究使用，不得用于人体。
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| 分子式 |
C64H109D4N11O13
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| 分子量 |
1248.67
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| 相关CAS号 |
Cyclosporin A;59865-13-3
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.8009 mL | 4.0043 mL | 8.0085 mL | |
| 5 mM | 0.1602 mL | 0.8009 mL | 1.6017 mL | |
| 10 mM | 0.0801 mL | 0.4004 mL | 0.8009 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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